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文檔簡(jiǎn)介

1、慢性氣道疾病研究熱點(diǎn)問(wèn)題,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 浙江大學(xué)呼吸疾病研究所 沈華浩,浙江省醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸年會(huì) -2012年6月22日,衢州,衛(wèi)生部等15部門(mén)關(guān)于印發(fā)中國(guó)慢性病防治工作規(guī)劃(2012-2015年)的通知中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部2012-05-21,衛(wèi)生部 國(guó)家發(fā)展改革委教育部 科技部 工業(yè)和信息化部 民政部 財(cái)政部 人力資源社會(huì)保障部 環(huán)境保護(hù)部 農(nóng)業(yè)部 商務(wù)部 廣電總局 新聞出版總署 體育總局 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局,中國(guó)慢性病防治工作規(guī)劃(2012-2015年),影響我國(guó)人民群眾身體健康的常見(jiàn)慢性病主要有心腦血管疾病、糖尿病、惡性腫瘤、慢性呼吸系統(tǒng)疾病等。 二、基本原則 (一)堅(jiān)持

2、政府主導(dǎo)、部門(mén)合作、社會(huì)參與,氣道慢性炎癥性疾病主要包括:,哮喘(asthma),慢性阻塞性肺疾?。–OPD): 肺氣腫(emphysema) 和慢性支氣管炎(Chronic Bronchitis) 鼻炎,氣道慢性炎癥性疾病簡(jiǎn)介,全球10億人口患病,氣道慢性炎癥性疾病,哮喘危害:最常見(jiàn)的慢性疾病之一 全球哮喘3億,中國(guó)3000萬(wàn) 發(fā)病率增長(zhǎng)最快的疾病-WHO 2008年5發(fā)布 每年全球哮喘支出費(fèi)用超過(guò)結(jié)核/艾滋病總和 治療現(xiàn)狀:吸入激素是最主要治療藥物,只能控制癥狀 重癥哮喘患者大多存在激素抵抗,Global burden of asthma 2004 mortality,我國(guó)是全球哮喘病死率

3、最高的國(guó)家之一,哮喘簡(jiǎn)介,10.0 per 100,000 asthmatics,COPD危害:最常見(jiàn)的慢性疾病之一 全球COPD患者2.3億,中國(guó)4500萬(wàn) 中國(guó)農(nóng)村第一大死因,中國(guó)城市第4大死因 預(yù)計(jì)到2020年COPD將成為全球第3大死因 治療現(xiàn)狀:吸入抗膽堿藥等,對(duì)癥治療,療效欠佳,COPD簡(jiǎn)介,慢性阻塞性肺病三大癥狀,哮喘發(fā)病機(jī)制,肥大細(xì)胞,抗原,Th2 細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,樹(shù)突狀細(xì)胞,嗜酸粒細(xì)胞,細(xì)胞因子(30),上皮下纖維化,氣道高反應(yīng)性,血漿滲漏,黏液高分泌,氣道收縮,膽堿反射,感覺(jué)神經(jīng)激活,神經(jīng)激活,粘液,血管擴(kuò)張,細(xì)胞介質(zhì)(100),Shen HH. J Immunol 20

4、03 Lee JJ. Science 2004 Barnes PJ. Nat Rev Immunol 2008,嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘患者對(duì)激素治療敏感,癥狀能得到有效控制,Th2/嗜酸粒細(xì)胞性哮喘的分子發(fā)病機(jī)制,激素抵抗的重癥哮喘,激素抵抗型哮喘以中性粒細(xì)胞炎癥為主,小氣道纖維化,肺泡結(jié)構(gòu)破壞 (肺氣腫),氣道粘液高分泌,COPD分子發(fā)病機(jī)制,激素不敏感的重癥哮喘患者應(yīng)用COPD一線藥物-抗膽堿藥物噻托溴銨,能顯著提高治療效果,Barnes PJ, Nat Rev Immunol, 2008,重癥哮喘 VS COPD,重癥哮喘和COPD患者均存在中性粒細(xì)胞性氣道炎癥,Peters SP et a

5、l., New Engl J Med, 2010,激素抵抗型重癥哮喘和COPD可能存在共 同的氣道慢性炎癥分子發(fā)病機(jī)制: 中性粒細(xì)胞性氣道炎癥,氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)(1) -上皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,氣道平滑肌細(xì)胞,上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT) 胸腺基質(zhì)淋巴生成素(TSLP) IL-25 IL-33 TGF-b信號(hào)通路 新型支氣管擴(kuò)張劑(Bronchodilators) 新型抗膽堿藥物,新型b2受體激動(dòng)劑等 支氣管熱整形術(shù)(Bronchial thermoplasty ),支氣管熱成形術(shù)與氣道重構(gòu),Castro et al. Am J Respir Crit Care Med 2010,Sh

6、ifren et al. Chest 2011,Michaud et al. Chest 2011,支氣管熱成形術(shù)能有效改善氣道重構(gòu),但存在部分爭(zhēng)議,Th2細(xì)胞及相關(guān)炎癥因子(IL-4、IL-5、IL-13)(Mepolizumab,Anti-IL5;CAT-354,Anti-IL13;AMG 317,Anti IL-4R) 樹(shù)突狀細(xì)胞DC IgE (Omalizumab,Anti-IgE) IL-9 (MEDI-528,Anti-IL-9) Th17/IL-17 TNF-a (Etanercept,TNF- soluble receptor),氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)(2) -T細(xì)胞,B

7、細(xì)胞免疫反應(yīng),組蛋白去乙?;福℉istone Deacytelase, HDAC2) 炎癥小體(Inflammasome)與IL-1信號(hào)通路 細(xì)胞自噬(autophagy) 蛋白激酶(kinases) 糖皮質(zhì)激素受體 氧化應(yīng)激(oxidative stress),氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)(3) -巨噬細(xì)胞及炎癥信號(hào)通路,HDAC2與糖皮質(zhì)激素受體(GR)在氣道炎癥激素抵抗中的作用,炎癥小體調(diào)控IL-1以及中性粒細(xì)胞炎癥,Pandit et al. Am J Respir Crit Care Med 2011,細(xì)胞自噬與哮喘氣道炎癥,Ryter et al. Ann Rev Physiol

8、 2012,細(xì)胞自噬與肺部疾病的研究方興未艾;細(xì)胞自噬與哮喘氣道炎癥的研究尚未有文章發(fā)表,我們正在進(jìn)行相關(guān)研究,CD34+祖細(xì)胞分化 嗜酸性粒細(xì)胞及相關(guān)因子(CCR3與Siglec-F) 中性粒細(xì)胞及相關(guān)因子 白細(xì)胞三烯leukotriene,氣道炎癥與氣道重構(gòu)的研究熱點(diǎn)(4) -骨髓干祖細(xì)胞與粒細(xì)胞,骨髓干祖細(xì)胞分化遷移與哮喘,Ben SQ *Shen HH Allergy 2008,CCR3抗體通過(guò)抑制CD34+干祖細(xì)胞的遷移和分化而抑制哮喘氣道炎癥,今后的若干研究方向 1. 哮喘和COPD遺傳病學(xué)研究:哮喘和/或特應(yīng)癥基因的確定。 2. 哮喘和COPD慢性化的機(jī)制:持續(xù)性慢性氣道炎癥;氣道 重構(gòu);其它因素? 3. 發(fā)展和篩選反映慢性氣道炎癥及其嚴(yán)重度的無(wú)創(chuàng) 方法和可靠指標(biāo)。 4. 發(fā)展新的抗炎藥物,如chemokine receptor antagonist;neurotrophin- and re

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