主講乙肝病毒的致病性-海南瓊島醫(yī)院.ppt

1、主講乙肝病毒的致病性,海南中醫(yī)藥研究所附屬瓊島醫(yī)院肝病中心,乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV)是引起中國及東南亞一帶病毒性肝炎的主要病原之一，有半數(shù)以上HBV感染的患者將會發(fā)展為慢性乙型肝炎(Chronic Hepatitis, CH)、肝硬化(Liver Cirrhosis, LC)，甚至肝細(xì)胞性1fl癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC )，常被形象的稱之為“慢性肝病三步曲,高(7%): 中國、東南亞、熱帶非洲占全球人口的45% 終生感染危險(xiǎn) 60% 出生時和兒童早期感染為主 中度(2%-7%):東歐、日本、前蘇聯(lián)、南美和地中海國家占全球

2、人口的43% 終生感染危險(xiǎn) 20%-60% 感染發(fā)生于各年齡組，但以兒童感染為主 低(2%):西歐、北美、澳大利亞占全球人口的12% 終生感染危險(xiǎn) 20% 大多數(shù)感染發(fā)生于成人中的高危人群，青壯年為主,全球乙肝病毒感染模式,傳染源,各型乙型肝炎病人,無癥狀乙型肝炎 病毒攜帶者（ASC）,乙型肝炎病毒的傳播途徑,不同體液中HBV的濃度,高 中 低 血 精液 尿液 血清 陰道分泌液 糞便 傷口滲出液 唾液 汗液 淚液 乳汁,母嬰傳播,母嬰傳播包括3個階段： 宮內(nèi)傳播：出生前已被感染。 產(chǎn)程傳播：生產(chǎn)時被感染。 產(chǎn)后傳播：撫養(yǎng)過程中被感染。,在我國這種傳播方式最為重要，有近30%的ASC為此途徑感染

3、。,醫(yī)源性傳播,乙型肝炎的重要傳播途徑之一 經(jīng)血液和血液制品傳播 經(jīng)被污染的醫(yī)療器械傳播,接觸傳播,乙型肝炎有明顯的家庭聚集性，表明家庭成員中可造成彼此間的傳播。其主要通過： 性接觸、接吻、共用牙刷、剃須刀、茶餐具等。 唾液作為傳播媒介，在日常生活接觸傳播中意義重要 唾液本身就可以查出HBsAg。 口腔粘膜、牙齦的破潰出血可混合在唾液中 性接觸在乙肝的傳播中具有一定的重要意義。有研究表明：在賣淫婦女中HBVm陽性率為89.47%;HBsAg陽性率20.24%。,對其他可能的傳播途徑的認(rèn)識,吸血昆蟲：目前尚未證實(shí) 糞-口傳播：經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)被否定 母乳喂養(yǎng)傳播：理論上講HBV可以通過哺乳喂養(yǎng)傳播，但

4、目前尚未被證實(shí)。,乙肝感染的高危人群,母親為HBV攜帶者的嬰幼兒 醫(yī)務(wù)人員 HBV攜帶者的性伴侶 HBV攜帶者的其他家庭成員 兒童福利院收養(yǎng)兒童 娼妓、靜脈吸毒者 監(jiān)獄犯人,HBV感染后導(dǎo)致乙型肝炎的致病機(jī)制迄今尚未完全闡明。目前學(xué)者們一致認(rèn)為乙型肝炎病人肝臟損傷并不是病毒在肝內(nèi)復(fù)制的直接結(jié)果，而是機(jī)體對HBV表達(dá)產(chǎn)物的免疫導(dǎo)致反應(yīng)機(jī)制所致,人體被HBV感染后，可產(chǎn)生免疫應(yīng)答反應(yīng)：,1、特異性抗體 2、免疫復(fù)合物的損傷作用 3、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng) 4、自身免疫反應(yīng) 5、乙肝與原發(fā)性肝癌,1、特異性抗體：受乙肝病毒感染后，機(jī)體可產(chǎn)生三種抗體，抗HBs、抗HBc 及抗HBe。,抗HBs一般在感染乙

5、肝病毒后4周出現(xiàn)，對乙肝有保護(hù)作用。據(jù)報(bào)道，在712名醫(yī)務(wù)職員中，有抗HBs者發(fā)生乙肝的不到1%，而無抗HBs者有11%發(fā)生肝炎。但抗HBs僅能作用于細(xì)胞外的乙肝病毒，在預(yù)防感染上較重要，而在疾病恢復(fù)時尚需細(xì)胞免疫協(xié)同作用。,抗HBc的出現(xiàn)反映了乙肝病毒新近感染及正在體內(nèi)進(jìn)行增殖，因此，它可用為乙肝病毒在體內(nèi)復(fù)制的一個指標(biāo)。,抗HBc一般在感染后60150天出現(xiàn)，往往在癥狀出現(xiàn)前或出現(xiàn)不久后即存在，比抗HBs出現(xiàn)要早3187天，但不如抗HBc存在持久。 抗HBc與肝中HBcAg量有關(guān)，慢性HBsAg攜帶者抗HBc滴度較低，慢肝活動期、肝硬化及肝癌患者則較高。 滴度波動與病情呈平行關(guān)系，由于抗H

6、Bc在疾病恢復(fù)過程中不僅不升高、反而下降，因此，以為抗HBc與抗HBs不同，它與保護(hù)無關(guān)，而與病毒增殖和肝細(xì)胞損害有關(guān)。,抗Hbe能使病毒活力降低，可能有保護(hù)作用，但機(jī)制不一樣。,2、免疫復(fù)合物的損傷作用：在乙肝病人血循環(huán)中常可測出HBsAg抗HBs的免疫復(fù)合物。免疫復(fù)合物可引起型反應(yīng)，其中以關(guān)節(jié)炎和腎炎最為常見。在暴發(fā)性肝炎病從血中有時也可同時測HBsAg抗HBs，這種病人預(yù)后不良，死亡率高。因此，以為免疫復(fù)合物可在肝外引起病人的一系列癥狀。如大量免疫復(fù)合物急性沉著于肝內(nèi)，致毛細(xì)血管栓塞，則可能引起急性肝壞死而導(dǎo)致死亡。,免疫復(fù)合物,HBsAg抗HBs,HBsAg抗HBs,3、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫

7、反應(yīng)：目前以為乙肝病毒是非溶細(xì)胞性的，即不會增殖裂解被感染的細(xì)胞。因此，機(jī)體清除乙肝病毒主要依靠T細(xì)胞（Tc, T殺傷細(xì)胞）或通過抗體介導(dǎo)的K細(xì)胞來殺傷靶細(xì)胞，將病毒開釋于體液中，以后再經(jīng)抗體作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，凡轉(zhuǎn)為慢性肝炎者，一般T細(xì)胞數(shù)及功能較低下。因此，推測可能乙肝病人T細(xì)胞功能強(qiáng)弱與臨床過程的輕重和轉(zhuǎn)歸有關(guān)。,T細(xì)胞免疫功能,低下,正常,過強(qiáng),持續(xù)在肝細(xì)胞 內(nèi)的病毒可 引起免疫病 理反應(yīng)而導(dǎo) 致慢性持續(xù) 性肝炎,乙肝病毒很快 被細(xì)胞免疫配合 體液免疫 予以清除由 細(xì)胞免疫 所造成的 急性肝細(xì)胞 損傷可完全恢復(fù),細(xì)胞免疫反應(yīng) 可迅速引起 大量肝細(xì)胞 壞死，臨床上 表現(xiàn)為 暴發(fā)性肝炎,因此，抗體介導(dǎo)的K細(xì)胞作用已日益受到重視，并以為是殺傷靶細(xì)胞的重要免疫機(jī)制。除上述T細(xì)胞作用低下外，還有人以為慢性活動性肝炎的發(fā)生與T細(xì)胞抑制性功能低下，Tc細(xì)胞或K細(xì)胞的殺傷功能過強(qiáng)有關(guān)，從而造成肝細(xì)胞持續(xù)損傷。,4、自身免疫反應(yīng)：乙肝病毒感染肝細(xì)胞后，一方面可引起肝細(xì)胞表面抗原的改變，暴露出膜上的肝特異蛋白抗原（LSP ），另一方面可能因HBsAg含有與宿主肝細(xì)胞蛋白相同的抗原，從而誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生對肝細(xì)胞膜抗原成份的自身免疫反應(yīng)。通過研究，發(fā)現(xiàn)確有部分乙肝病人存在對LSP的特異抗體或細(xì)胞免疫反應(yīng)。一般以為，如病人在病程中出現(xiàn)自身免疫反應(yīng)，則可加強(qiáng)對肝細(xì)胞的損傷而發(fā)展成為慢性活動性肝