第二節(jié) 新藥的概念與分類第三節(jié) 新藥注冊(cè)管理.ppt

1、第二節(jié)新藥的概念和分類，第一，新藥的定義和注冊(cè)分類，第一，新藥的定義，新藥在中國(guó)境內(nèi)未上市的藥品(藥品管理法實(shí)施條例)，根據(jù)牙齒上市的藥品劑型，改變用藥途徑的新藥管理(藥品注冊(cè)管理法)，新藥的管理范疇內(nèi)外未上市的創(chuàng)新藥品(NCEs，首次用于醫(yī)藥用途的藥品)新復(fù)方制劑和已經(jīng)上市的藥品是改變劑型、給藥途徑的藥品。(b)新藥的分類1。新約分類的定義新約條款的品種范疇差異很大。與創(chuàng)新藥品和上市藥品的劑型變化相比，差異很大。如果都按照相同的模式進(jìn)行研究和批準(zhǔn)，為了保證新藥質(zhì)量，提高新藥開發(fā)的投入和產(chǎn)量的效率，我國(guó)采用對(duì)新藥的分類審批管理方法。管理分類審批。也就是說，對(duì)新藥分類(三大范疇)，然后提交給各種

2、新藥申請(qǐng)登記表的資料，進(jìn)行中藥、天然藥物注冊(cè)：10種化學(xué)藥品注冊(cè)：6種，新藥范圍5種生物產(chǎn)品注冊(cè)：15種，新生產(chǎn)物產(chǎn)品14種，2種。中藥、天然藥物注冊(cè)分類(1)從國(guó)內(nèi)未上市的中藥、天然藥物中提取的有效成分和制劑(2)從國(guó)內(nèi)未上市的植物、動(dòng)物、礦物等藥用植物制劑(3)中藥材的代用品(4)從國(guó)內(nèi)未上市的中藥材新藥用部位中提取的有效部位中提取的制劑()新華學(xué)藥品注冊(cè)分類(1)未在國(guó)內(nèi)銷售的藥品，由合成或反合成方法制成的原料藥及其制劑天然物質(zhì)中提取或發(fā)酵提取的新的有效單體及制劑，以分割或合成等方式制成的藥品的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑，是由上市銷售的多成分藥物中較少的集團(tuán)制造的藥品，新的復(fù)方制劑(2)改變了給

3、藥途徑，尚未在國(guó)內(nèi)外銷售的藥品，(3)已在國(guó)外銷售，但未在國(guó)內(nèi)上市的藥品但不改變藥理作用的原料藥和制劑(5)改變國(guó)內(nèi)上市藥品的劑型(5)，但不改變給藥途徑的制劑，4。治療用新生物品產(chǎn)品注冊(cè)分類(1)國(guó)內(nèi)未上市的生物產(chǎn)品(2)單克隆抗體(3)通過基因治療、體細(xì)胞治療和產(chǎn)品(4)或發(fā)酵準(zhǔn)備的生物多成分產(chǎn)品(6)上市的生物產(chǎn)品組成的新復(fù)方產(chǎn)品(7)在牙齒海外銷售，但尚未在國(guó)內(nèi)上市的生物產(chǎn)品對(duì)產(chǎn)物進(jìn)行化學(xué)修飾等)(10)與上市銷售產(chǎn)品準(zhǔn)備方法不同的產(chǎn)品(例如，其他表達(dá)系統(tǒng)、宿主細(xì)胞等)(11)首次采用DNA重組技術(shù)的產(chǎn)品(例如，合成器技術(shù)、生物組織提取、發(fā)酵技術(shù)等)(12)未在國(guó)內(nèi)外銷售的非視覺技術(shù)，

4、5，預(yù)防用生物制品(1)牙齒國(guó)內(nèi)外未銷售的疫苗。(2)DNA疫苗。(3)疫苗更新的助劑上市了。(4)純化或全包(細(xì)菌、病毒等)疫苗中，純化或分組疫苗(5)未經(jīng)國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的菌種(細(xì)菌、病毒等菌種生產(chǎn)的疫苗(流感疫苗、鉤端螺旋疫苗等除外)(6)在海外銷售，但未在國(guó)內(nèi)銷售的疫苗(9)(10)改變滅活劑(方法)或解毒劑(方法)的疫苗。(11)改變給藥途徑的疫苗。(十二)在國(guó)內(nèi)銷售上市疫苗的劑型變更，不改變給藥途徑的疫苗。(13)改變免疫劑量或免疫程序的疫苗。(14)擴(kuò)大人口使用(年齡組增加)疫苗。(15)已經(jīng)有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)疫苗。第三節(jié)新藥研究的主要內(nèi)容和要求，新藥研究包括多學(xué)科領(lǐng)域、技術(shù)密集、主要包括林

5、爽戰(zhàn)和臨床研究?jī)蓚€(gè)方面。世界各國(guó)對(duì)新藥研究管理的技術(shù)要求相當(dāng)嚴(yán)格。一般來說，研究新藥品種的選擇要從四個(gè)茄子方面考慮。第一，市場(chǎng)前景好，在功效、安全或使用方法、藥的適用范圍等方面具有獨(dú)特的、發(fā)展前景。第二，使用的原料和化學(xué)試劑國(guó)內(nèi)自給、林爽藥物劑量少，提取和合成技術(shù)水平高。第三，專利或行政保護(hù)即將到期，或者在我國(guó)不申請(qǐng)專利保護(hù)，不侵犯知識(shí)產(chǎn)權(quán)。第四，適合企業(yè)號(hào)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，可以形成系列產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，為形成系列產(chǎn)品發(fā)揮合力。1，藥物的林爽前研究，(1)林爽前研究?jī)?nèi)容1文獻(xiàn)研究：藥品名稱和命名標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)題和2藥學(xué)研究：原料藥工藝研究，制劑處方和工藝研究，驗(yàn)證化學(xué)結(jié)構(gòu)或成分的實(shí)驗(yàn)，藥品質(zhì)量研究，藥品標(biāo)準(zhǔn)草案和說

6、明，樣品檢查，輔料的來源及質(zhì)量主要藥效實(shí)驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)安全性和有效性，(b)林爽前研究必須實(shí)行安全評(píng)價(jià)研究，從事藥物鄭智薰臨床研究品質(zhì)管制規(guī)范(GLP)，從事藥物RD機(jī)構(gòu)必須具備研究的適當(dāng)條件，所有實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)和資料真實(shí)性藥物林爽前研究必須參照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行。 (1)中藥新藥林爽前研究的技術(shù)要求，1藥材的技術(shù)要求，將中藥材應(yīng)用于中藥的來源和鑒定標(biāo)準(zhǔn)，藥材生態(tài)環(huán)境，生長(zhǎng)特性，形態(tài)說明，栽培或栽培(栽培)技術(shù)，產(chǎn)地加工及炮制方法，藥材特性，組織特性，理化鑒別等研究資料(方法，提供植物、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)包括花、果實(shí)、種子等。2 .工藝準(zhǔn)備的技術(shù)要求新藥準(zhǔn)備工藝研究?jī)?nèi)容包括劑型選擇、工藝藝術(shù)提取、工

7、藝流程圖等。不同種類的中藥新藥對(duì)工藝準(zhǔn)備的技術(shù)要求也不同。(1)未在國(guó)內(nèi)銷售的中藥、天然藥物中提取的有效成分及制劑，應(yīng)占總提取物的90%以上，還應(yīng)提供溶解性的實(shí)驗(yàn)資料。(2)未在國(guó)內(nèi)銷售的中藥，由天然藥物提取的有效部位制成的制劑，其有效部位的含量應(yīng)占總提取物的50以上。有效部位的制劑除必要時(shí)提供申報(bào)資料外，還應(yīng)提供有效部位選定的研究資料或文獻(xiàn)資料。由有效部位的主要化學(xué)成分研究資料及文獻(xiàn)資料(包括與含量測(cè)定相關(guān)的對(duì)照品的相關(guān)資料)水流成分組成，有效部位應(yīng)測(cè)定各成分的含量，測(cè)定各成分的代表成分，并確定下限(增加對(duì)有毒成分的上限控制)。申請(qǐng)由同類成分組成的有效部位制成的制劑。例如，包括已經(jīng)上市的中藥

8、、天然藥中提取的有效成分，功能主治醫(yī)師相同的話，要比較其有效成分和藥效學(xué)及其他方面，證明其優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)。(3)劑型變更應(yīng)說明新制劑的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)。新制度的適應(yīng)證原則上應(yīng)與原制度相同。這些適應(yīng)癥中，如果有些療效不明顯，或沒有通過藥效或臨床試驗(yàn)驗(yàn)證，則應(yīng)提供相應(yīng)的研究資料。如果劑型變更或生產(chǎn)工藝變更時(shí)生產(chǎn)工藝質(zhì)量發(fā)生變化，申報(bào)材料應(yīng)提供準(zhǔn)備工藝、劑型、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥效學(xué)、林爽等的比較實(shí)驗(yàn)和毒理學(xué)研究資料。劑型變更或生產(chǎn)工藝變更時(shí)，如果發(fā)生生產(chǎn)工藝無質(zhì)變更，可以減免藥理、毒理及林爽申報(bào)資料。3 .質(zhì)量研究工作的技術(shù)要求進(jìn)行新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，包括原料(藥材)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、樣品及檢驗(yàn)報(bào)告

9、、直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇標(biāo)準(zhǔn)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)等。(1)成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是牙齒部分工作的重點(diǎn)和基礎(chǔ)，其內(nèi)容包括名稱、處方、配方、性狀、鑒別、檢驗(yàn)、含量測(cè)定(或浸出物測(cè)定)、功能和主治、使用用量、規(guī)格、保管和有效期。(2)對(duì)照品的確認(rèn)可以測(cè)量熔點(diǎn)、紅外、紫外線、核磁共振成像、質(zhì)譜等至少三個(gè)數(shù)據(jù)，與已知文獻(xiàn)相匹配。(。鑒別用、雜質(zhì)檢驗(yàn)用、含量測(cè)定用等用途不同，純度要求也不同。例如，含量測(cè)定用合成對(duì)照品原則上要求99%以上，天然藥物提取的對(duì)照品要求98%以上，個(gè)別需要97%以上。4藥物穩(wěn)定性研究的技術(shù)要求，新藥穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)一般采用樣品觀察法。藥品在上市包裝條件下，根據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(Quality Fou

10、ndation)中列出的項(xiàng)目和方法，在常溫條件(常溫條件)下進(jìn)行考察，初步穩(wěn)定性考察3個(gè)月，1個(gè)月進(jìn)行一次考察。而且每半年答一次。按項(xiàng)目記錄結(jié)果，及時(shí)總結(jié)?？疾熘兄苯咏佑|藥品的包裝材料對(duì)藥品穩(wěn)定性的影響也注意觀察。穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)也可以采用加速試驗(yàn)法。根據(jù)化學(xué)動(dòng)力學(xué)原理，在高溫、高濕或強(qiáng)光下進(jìn)行加速實(shí)驗(yàn)，預(yù)測(cè)室溫條件下制劑穩(wěn)定性的方法。通常，通常的試驗(yàn)方法(經(jīng)驗(yàn)法)是對(duì)一定量的3種制劑進(jìn)行37天40，相對(duì)濕度為75%，3個(gè)月，一個(gè)月一次的考察。但是新藥的穩(wěn)定性狀況是以樣品觀察法的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為基礎(chǔ)的。5 .藥理毒理學(xué)研究的技術(shù)要求，藥理毒理學(xué)研究?jī)?nèi)容是一般藥理研究。主要藥效學(xué)試驗(yàn)；急性毒性試驗(yàn)；器官毒性

11、試驗(yàn)；依賴性實(shí)驗(yàn)過敏(局部、全身、光民毒性)、溶血性、局部(血管、皮膚、滑膜、肌肉等)刺激等主要是局部、全身給藥相關(guān)特殊安全實(shí)驗(yàn)；突變誘發(fā)試驗(yàn)；生殖毒性試驗(yàn)；致癌實(shí)驗(yàn)。測(cè)試過程的具體技術(shù)要求(弱毒力)，測(cè)試藥物。處方固定，生產(chǎn)工藝，質(zhì)量要穩(wěn)定，與臨床研究藥基本相同。劑量和途徑。藥效實(shí)驗(yàn)至少需要兩個(gè)劑量組，其中一個(gè)茄子劑量可以相當(dāng)于林爽劑量的215倍，大動(dòng)物或特殊情況下只能安裝一個(gè)劑量組。測(cè)試劑量不能高于器官毒性測(cè)試劑量。給藥途徑一般使用兩種，其中一種應(yīng)與臨床相同。器官毒性實(shí)驗(yàn)一般設(shè)置三個(gè)劑量組和一個(gè)對(duì)照組，高劑量組原則上要求動(dòng)物有明顯或嚴(yán)重的毒性反應(yīng)或個(gè)別動(dòng)物死亡。給藥路徑與推薦的林爽路徑一致

12、。兩性對(duì)照藥?？梢赃x擇藥典、醫(yī)藥標(biāo)準(zhǔn)、正式批準(zhǔn)生產(chǎn)的中藥或西藥，選擇藥物時(shí)，應(yīng)選擇與新藥主治醫(yī)師功能相似、劑型、給藥途徑相同的人。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。根據(jù)各種實(shí)驗(yàn)的具體要求合理選擇動(dòng)物。一般藥理學(xué)觀察循環(huán)和呼吸系統(tǒng)時(shí)一般渡邊杏使用老鼠和兔子。觀察指標(biāo)。應(yīng)使用特異性強(qiáng)、敏感性高、再現(xiàn)性好、客觀、定量或半定量指標(biāo)進(jìn)行觀察。實(shí)驗(yàn)方法。根據(jù)新藥的主治醫(yī)生，應(yīng)參考其功能，考慮中藥具有多方面的藥效或通過多種途徑作用的特點(diǎn)，選擇兩種茄子以上的實(shí)驗(yàn)方法，并優(yōu)選符合可能的中醫(yī)病的模式。6 .動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)的技術(shù)要求，(1)藥品注冊(cè)管理法包括藥代動(dòng)力學(xué)要求A、中藥、天然藥物的新藥：已獲得海外上市許可的藥品，應(yīng)進(jìn)行人體藥

13、代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)臨床實(shí)驗(yàn)。b，化學(xué)物質(zhì)：以分割或合成等方法制成的已知藥物的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑，必須提交對(duì)小船體和單個(gè)異構(gòu)體比較的藥效學(xué)、藥代動(dòng)力學(xué)和毒理學(xué)(通常是急性毒性)研究資料或相關(guān)文獻(xiàn)資料。c，生物制品，(2)藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)的基本要求，臨床前藥物動(dòng)力學(xué)研究的目的是評(píng)估藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝過程，以確定藥物進(jìn)一步研究的可行性。篩選藥物、劑型、工藝的制備；建立藥物體內(nèi)質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo)和方法。分析藥物與作用部位的相關(guān)性。分析其他動(dòng)物的效果差異。為林爽藥動(dòng)學(xué)、臨床試驗(yàn)等提供依據(jù)?；疽蟀ㄒ韵路矫妫簩?shí)驗(yàn)動(dòng)物：通常采用成人健康動(dòng)物，在盡可能清醒的狀態(tài)下進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。常用的有鼠標(biāo)、老鼠

14、、兔子、狗、豚鼠等。選擇動(dòng)物時(shí)，要確保整個(gè)力學(xué)實(shí)驗(yàn)盡可能從同一動(dòng)物身上取樣，不要合并樣品。創(chuàng)新藥物必須選擇兩種動(dòng)物。口服的人渡邊杏使用兔子等食草動(dòng)物。同一動(dòng)物多次取樣時(shí)，每個(gè)時(shí)間點(diǎn)必須至少有三個(gè)動(dòng)物的數(shù)據(jù)。合并樣本的每個(gè)時(shí)間點(diǎn)必須至少有5種動(dòng)物的數(shù)據(jù)。緩釋控釋藥物原則上使用成人比格犬。實(shí)驗(yàn)藥：應(yīng)與藥效、毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)藥一致，是工藝及質(zhì)量穩(wěn)定的試驗(yàn)樣品。給藥途徑：盡可能與林爽藥物一致。劑量：需要設(shè)置三個(gè)劑量組，其中一個(gè)應(yīng)等于藥效有效劑量。取樣點(diǎn)：一般9 13個(gè)，吸收相2 3個(gè)，峰附近2 3個(gè)，分布相2 3個(gè)，去除相3 4個(gè)。取樣時(shí)間：樣品的血藥濃度為CI。-將持續(xù)到t/101/20之后。數(shù)據(jù)處理：采

15、用房室或非房室模型法的數(shù)據(jù)處理，半衰期，最大時(shí)間，血藥濃度1小時(shí)曲線下的面積，最大峰值濃度等相關(guān)動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算，(b)藥物鄭智薰臨床研究品質(zhì)管制準(zhǔn)則(GLP)加強(qiáng)了藥品教練管理，確保了國(guó)民的藥物安全2003年六月重新發(fā)行，于2003年9月正式實(shí)施。GLP是加強(qiáng)藥品教練管理的重要內(nèi)容，是保證藥品安全和有效性的重要措施，需要提高我國(guó)藥品研究的質(zhì)量和要求，參與國(guó)際合作和競(jìng)爭(zhēng)。自學(xué)、(3)藥品命名及原則藥品名稱及命名依據(jù)是藥品登記的內(nèi)容之一問題，上市藥品名稱混亂嚴(yán)重，給醫(yī)藥從業(yè)人員造成了巨大困難，并以異物同名、動(dòng)物名稱表示。心脈靈是血脂下降，心脈膽固醇下降，心脈抗心脈異常，心得安是高血壓治療。處方、配方、使用時(shí)的誤差，甚至容易引發(fā)事故的新藥，要按照命名原則，對(duì)藥品名稱進(jìn)行科學(xué)化、系