中藥防治脫發(fā)藥效

1、中藥防治脫發(fā)藥效研究思路與方法,概 述 現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)研究 中醫(yī)藥研究 研究思路 研究方法,脫發(fā)（Alopecia）是一種常見(jiàn)疾患，屬于中醫(yī)“油風(fēng)”、“蛀發(fā)癬”的范疇，主要有斑禿，早禿，脂溢性脫發(fā)等類(lèi)型。,斑禿（AlopeciaAreata），亦稱(chēng)圓形脫發(fā)，系局限性斑狀脫發(fā)，發(fā)生突然，過(guò)程徐緩。按病期可分為進(jìn)展期、靜止期及恢復(fù)期。進(jìn)展期：首先在頭部出現(xiàn)圓形或橢圓形的脫發(fā)斑，然后逐漸增大，邊緣處頭發(fā)松動(dòng)，易于拔下。由于無(wú)任何自覺(jué)癥狀，因此常在無(wú)意中發(fā)覺(jué)或由他人發(fā)現(xiàn)。脫發(fā)區(qū)頭皮正常，無(wú)炎性癥狀，無(wú)鱗屑，無(wú)瘢痕。脫發(fā)斑邊界清楚，多數(shù)發(fā)展至錢(qián)幣狀或稍大些就不再擴(kuò)大。靜止期：脫發(fā)邊緣的頭發(fā)不再松動(dòng)，大多數(shù)患

2、者在脫發(fā)靜止3-4個(gè)月后，進(jìn)入恢復(fù)期?；謴?fù)期：新毛發(fā)長(zhǎng)出，最初出現(xiàn)柔軟色淺的絨毛，繼之長(zhǎng)出黑色的終毛，并逐漸恢復(fù)正常，疾病自然痊愈。多數(shù)斑禿患者病程數(shù)月，少數(shù)患者脫發(fā)持續(xù)進(jìn)行，病程可持續(xù)數(shù)年。斑禿中約有510%的病例成為全禿（AlopeciaTotalis）。若頭發(fā)、眉毛、睫毛、胡須、腋毛、陰毛、毳毛等所有毛發(fā)均脫落，則稱(chēng)為普禿（AlopeciaUniversalis）。斑禿絕大多數(shù)可以自愈，少數(shù)病程可持續(xù)，尤其是全禿及普禿患者。發(fā)生全禿及普禿的年齡越小，恢復(fù)的可能性也隨之減少。,早禿（AlopeciaPremature），又名男性型禿發(fā)（MalePattern Alopecia），好發(fā)于男性

3、青壯年，多見(jiàn)于腦力勞動(dòng)者。脫發(fā)往往先從前額兩側(cè)的鬢角部開(kāi)始，發(fā)展緩慢，脫發(fā)區(qū)有微癢感，頭發(fā)逐漸細(xì)軟、稀疏、脫落，禿發(fā)漸向內(nèi)延伸，數(shù)年至數(shù)十年后，額上部和頂部的頭發(fā)可完全脫光。皮膚光滑、毛孔縮小或遺留少量毳毛，而枕部及兩側(cè)顳部仍保留正常的頭發(fā)。也有從頭頂部開(kāi)始脫發(fā)。男性型禿發(fā)偶見(jiàn)于成年女性，表現(xiàn)為頭頂部頭發(fā)稀疏，但前額部的發(fā)際線(xiàn)并不后移。本癥屬于常染色體顯性遺傳病，其遺傳特性需在雄激素作用下才表現(xiàn)出來(lái)。,脂溢性脫發(fā)（AlopeciaSeborrhoeica）多見(jiàn)于青壯年男性，頭皮往往油膩發(fā)亮或有大量頭屑，呈灰白色糠秕狀，頭發(fā)干燥缺乏光澤，自覺(jué)瘙癢，經(jīng)過(guò)一段時(shí)間，前額兩側(cè)及頭頂部頭發(fā)開(kāi)始對(duì)稱(chēng)脫落，

4、疏稀變細(xì)，患部由于毛囊萎縮，常致永久性脫發(fā)。,脫發(fā)的確切發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)理至今尚無(wú)定論，應(yīng)是多因素綜合作用的結(jié)果。既有遺傳、免疫調(diào)節(jié)的因素，也包括體內(nèi)激素、細(xì)胞因子等因素及精神心理因素的影響。針對(duì)多因素致病的脫發(fā)，中醫(yī)藥可有效發(fā)揮整體觀(guān)的優(yōu)勢(shì)，利用作用的多靶點(diǎn)、多途徑，已經(jīng)取得了較好的臨床效果。但實(shí)驗(yàn)研究開(kāi)展得較少，今后應(yīng)當(dāng)從激素、細(xì)胞因子、免疫學(xué)等多方面對(duì)中醫(yī)藥的作用機(jī)理進(jìn)行研究。 Back,病因、病機(jī) 藥物治療,斑禿,遺傳學(xué)因素 免疫學(xué)因素 情緒精神因素,約10%20%的病例有家族史。 美國(guó)統(tǒng)計(jì)兒童斑禿患者中18%有濕疹或哮喘；成人斑禿患者約占9%；兒童全禿患者占23%。日本統(tǒng)計(jì)斑禿患者有

5、遺傳過(guò)敏體質(zhì)者占10%。荷蘭則高達(dá)52.4%。 國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，1210例原發(fā)性斑禿患者中有家族史者75例，占6.2%，其家族中共有患者163例,患病率為14.91%。家族患者之間親緣關(guān)系分屬于:級(jí)親屬142例(87.12%),級(jí)17例,級(jí)4例。患者發(fā)病在同一個(gè)世代者33戶(hù),70例;發(fā)于兩世代40戶(hù),87例。表明遺傳因素在斑禿的發(fā)病中起了一定的作用，且血緣關(guān)系近者患病機(jī)會(huì)增多。 國(guó)外學(xué)者對(duì)143個(gè)核心家系中進(jìn)行傳遞不平衡檢驗(yàn)（TDT），結(jié)果顯示等位基因HLA-DQB和等位基因HLA-DR之間有關(guān)聯(lián)。認(rèn)為斑禿受HLA-類(lèi)基因限制，是針對(duì)毛囊的器官特異性的免疫應(yīng)答。 斑禿患者HLA-DR4或DR5出

6、現(xiàn)的頻率顯著升高3。應(yīng)用分子生物學(xué)方法對(duì)患者HLA-類(lèi)抗原基因進(jìn)行掃描，發(fā)現(xiàn)DR4和DQ7兩個(gè)抗原出現(xiàn)的頻率只在全禿或普禿患者群體中顯著性升高。這表明可以通過(guò)遺傳學(xué)的疾病易感性來(lái)區(qū)分斑禿的類(lèi)型 Back,斑禿是T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。研究表明，毛發(fā)的脫落需要CD8+和CD4+T細(xì)胞的參與。斑禿可由T淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)產(chǎn)生，而這些T淋巴細(xì)胞能識(shí)別毛囊自身抗原。浸潤(rùn)T淋巴細(xì)胞的表型和定位不僅參與了斑禿的脫發(fā)過(guò)程，而且參與了毛發(fā)的再生過(guò)程。CD8+T細(xì)胞通過(guò)作用于MHC-限制的自身抗原并裂解其靶細(xì)胞而在斑禿的形成中扮演重要角色，而細(xì)胞因子則干擾毛發(fā)的生長(zhǎng)周期，提前抑制毛發(fā)生長(zhǎng)，導(dǎo)致脫發(fā)。臨床

7、觀(guān)察發(fā)現(xiàn)，斑禿患者外周血可溶性腫瘤壞死因子型受體(sTNF-RI)水平高于正常人，提示sTNF-RI可能參與斑禿的發(fā)病。郎格罕細(xì)胞(LC)能夠提呈抗原，參加免疫反應(yīng)。有人用類(lèi)OKT6、抗HLA-DR單克隆抗體及抗S100蛋白抗體以ABC法染色，觀(guān)察表皮和毛囊內(nèi)的LC，發(fā)現(xiàn)斑禿患者毛囊中LC變化主要是T6+DR-的LC增多，而T6+DR+的LC增多明顯低于前者，提示毛球中的LC與斑禿發(fā)病及病情活動(dòng)程度有一定關(guān)系。 Back,國(guó)內(nèi)學(xué)者調(diào)查1055例原發(fā)性斑禿患者，發(fā)現(xiàn)個(gè)人因素、家庭因素和工作因素是誘發(fā)斑禿的三大主要因素。個(gè)人因素中以參加學(xué)習(xí)考核者居多，包括在校學(xué)生、在職參加各種專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)等；家庭因素

8、以生活糾紛者居多；工作因素以常處于高度緊張而又十分辛勤的工作狀態(tài)之中者占絕大多數(shù)。有人研究斑禿患者個(gè)性和心理社會(huì)因素與發(fā)病的關(guān)系發(fā)現(xiàn)，內(nèi)傾個(gè)性者發(fā)生斑禿是無(wú)內(nèi)傾個(gè)性者的4倍，不穩(wěn)定型個(gè)性者發(fā)生斑禿的機(jī)遇是穩(wěn)定型個(gè)性者的3倍，有心理社會(huì)因素者發(fā)生斑禿的機(jī)遇是無(wú)心理社會(huì)因素者的3.33倍。說(shuō)明個(gè)性和心理社會(huì)因素是斑禿重要的致病因素 。,早禿（男性型禿發(fā)）,心理因素 雄激素因素 遺傳因素 頭皮皮下血流（SBF）,國(guó)內(nèi)學(xué)者測(cè)定209例男性型禿發(fā)患者的心理狀態(tài)，發(fā)現(xiàn)患者均處于嚴(yán)重的抑郁和焦慮之中，表現(xiàn)為易倦、失眠、易怒、焦慮等癥狀。女性患者在心理失衡方面比男性更嚴(yán)重。心理狀態(tài)的不正常與男性型禿發(fā)的發(fā)生互

9、為因果，二者形成惡性循環(huán)。 Back,雄激素可抑制頭發(fā)生長(zhǎng)。將生長(zhǎng)期毛囊的毛乳頭細(xì)胞和毛根鞘成纖維細(xì)胞放入含有睪酮（T）或二氫睪酮（DHT）的基質(zhì)中傳代培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)兩種細(xì)胞的生長(zhǎng)受到抑制。 5-還原酶和芳香酶在雄激素代謝中起重要作用，5-還原酶能使頭皮局部的DHT濃度升高，使毛囊逐漸萎縮，最終導(dǎo)致禿發(fā)。 存在于頭皮毛囊外毛根鞘中的芳香酶，對(duì)男性型禿發(fā)的發(fā)生發(fā)展有抑制作用，其作用機(jī)理仍未明確。 雄激素必須與相應(yīng)的受體結(jié)合才能發(fā)揮作用。研究表明，禿發(fā)區(qū)頭皮的雄激素結(jié)合容量或雄激素受體水平比同一患者正常生發(fā)區(qū)高。皮脂腺對(duì)雄激素有較高的親和力是男性型禿發(fā)的發(fā)病機(jī)制之一 。 Back,研究男性型禿發(fā)的相關(guān)

10、因素，發(fā)現(xiàn)在遺傳、睡眠質(zhì)量、睡眠時(shí)間、吸煙、皮脂、胡須等因素中，以遺傳因素的OR值最大，有陽(yáng)性家族史為59/98，對(duì)照組僅6/99，這證實(shí)了遺傳因素在男性型禿發(fā)中所起的作用。 Back,經(jīng)133Xe灌洗法測(cè)量，發(fā)現(xiàn)早期男性型禿發(fā)患者的SBF值僅為正常人的38.5%，而應(yīng)用具有擴(kuò)張血管作用的藥物治療能獲得實(shí)質(zhì)性療效，因此推測(cè)局部SBF下降在男性型禿發(fā)的發(fā)生中起了一定的作用。,脂溢性脫發(fā),脂溢性脫發(fā)的病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚，一般認(rèn)為與雄性激素有關(guān)。有研究顯示：脂溢性脫發(fā)患者禿發(fā)區(qū)雄激素受體(AR)表達(dá)明顯高于正常人,但與家族史無(wú)關(guān),約35%脂溢性脫發(fā)患者脫發(fā)區(qū)頭皮組織無(wú)AR陽(yáng)性表達(dá)。脂溢性脫發(fā)

11、患者血清中Fe元素及SOD含量比正常人明顯減少。 100%脂溢性脫發(fā)患者與兩個(gè)以上相關(guān)因素有關(guān)。因此認(rèn)為脂溢性脫發(fā)是一種多因素的疾病。Back,斑禿,可用鎮(zhèn)靜類(lèi)藥物、抗組織胺類(lèi)藥物緩解病人精神神經(jīng)癥狀，精神抑制的患者可將興奮劑與鎮(zhèn)靜劑交替使用?？蛇x用的藥物有：維生素B6、B12、咖啡因、非那根、甲狀腺素、胱胺酸等。病情嚴(yán)重者可選用可的松類(lèi)激素，如強(qiáng)的松。 免疫促進(jìn)劑如轉(zhuǎn)移因子、左旋咪唑等也可應(yīng)用。 外用藥局部適當(dāng)應(yīng)用也能起到較好的療效，如0.01-0.1%的二硝基氯苯（DNCB）膏劑、0.1%升汞酊劑、10%辣椒酊劑等。對(duì)于頑固的脫發(fā)可用氟美松加普羅卡因進(jìn)行局部皮下封閉治療。,早禿（男性型禿發(fā)

12、）,男性型禿發(fā)有效的療法有抗雄激素治療。可選用的藥物有雄激素受體競(jìng)爭(zhēng)抑制劑，如氯甲地孕酮、安體舒通、甲腈咪胍等。 5-還原酶抑制劑，如孕激素、雌激素、非那雄胺等。 也可使用擴(kuò)張血管藥物，如米諾地爾。 外用藥有2-4%的黃體酮酊、1%的敏樂(lè)定霜?jiǎng)?脂溢性脫發(fā),可口服維生素B6、B12、胱胺酸等進(jìn)行治療。 也可用抗雄激素療法。 外用可選硫磺軟皂、含硫代硫酸鈉的頭粉等洗滌頭發(fā)，外搽氯柳酊、升汞酊等制劑。 Back,病因、病機(jī),諸病源候論鬼舐頭候記載：“人有風(fēng)邪在頭，有偏虛處，則發(fā)禿落，肌肉枯死。或如錢(qián)大，或如指大，發(fā)不生，亦不癢，故謂之鬼舐頭?！?外科正宗油風(fēng)曰：“油風(fēng)，乃血虛不能隨氣榮養(yǎng)肌膚，故

13、毛發(fā)根枯，脫落成片，皮膚光亮，癢如蟲(chóng)行，此皆風(fēng)熱乘虛攻注而然?！?外科證治全書(shū)認(rèn)為：“油風(fēng)，由血燥有風(fēng)所致。夫發(fā)為血余，腎主發(fā)，脾主血，發(fā)落宜補(bǔ)脾腎，故婦人產(chǎn)后，脾腎大虛多患之?！薄爸l(fā)癬，頭上漸生禿斑，久則運(yùn)開(kāi)，干枯作癢，由陰虛熱盛，剃頭時(shí)風(fēng)邪襲于孔腠，搏聚不散，血?dú)獠怀倍?。?醫(yī)宗金鑒外科心法要訣曰：“油風(fēng)，由毛孔開(kāi)張，邪風(fēng)乘虛襲入，以致風(fēng)盛燥血，不能榮養(yǎng)毛發(fā)?！?中醫(yī)認(rèn)為脫發(fā)的病因病機(jī)在于血?dú)馓撍ィI氣不足，又受風(fēng)邪所致。 肝藏血，發(fā)為血之余，腎主骨生髓，其榮在發(fā)，血?dú)馐t腎氣強(qiáng)，腎氣強(qiáng)骨髓充滿(mǎn)，毛發(fā)黑而有光澤，血?dú)馓搫t腎氣弱，氣血不能上行榮養(yǎng)毛發(fā)，發(fā)則枯黃無(wú)澤而脫落。 同時(shí)，人受七情

14、內(nèi)傷，情志抑郁，勞心傷脾，影響氣血運(yùn)行不暢而導(dǎo)致氣滯血瘀，毛發(fā)失去營(yíng)養(yǎng)而脫落，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究的機(jī)體內(nèi)分泌與免疫功能失調(diào)，精神創(chuàng)傷與過(guò)度緊張，血管及血液循環(huán)障礙等因素，導(dǎo)致毛囊營(yíng)養(yǎng)障礙而脫發(fā)的觀(guān)點(diǎn)一致。 斑禿多因肝腎虛虧，陰血不足，腠理不固，風(fēng)邪則乘虛而入，風(fēng)盛血燥，發(fā)失所養(yǎng)而成。也與情志不遂，氣血失和有關(guān)。 脂溢性脫發(fā)多由氣血虛弱，濕熱內(nèi)蘊(yùn)，或外感風(fēng)邪，化燥傷陰，肌膚、毛發(fā)失養(yǎng)所致。,中藥藥效 現(xiàn)代中醫(yī)治療脫發(fā)，既重視整體觀(guān)點(diǎn)，采用培補(bǔ)肝腎、益氣養(yǎng)血、活血化瘀等治法與治則；又重視局部搽藥等綜合治療，因而取得了顯著療效。,單味中藥 中藥復(fù)方,女貞子：用小鼠觸須毛囊體外培養(yǎng)法，觀(guān)察55種單味中藥

15、水煎劑或其單體對(duì)培養(yǎng)毛囊形態(tài)學(xué)和生長(zhǎng)速度以及毛囊對(duì)3H-TdR的摻入率，發(fā)現(xiàn)女貞子、黃芪、白芷、白芨、荊芥、蒺藜、甘草酸對(duì)小鼠觸須毛囊有明顯的促生長(zhǎng)作用。女貞子主要成分齊敦果酸的促毛囊生長(zhǎng)呈濃度依賴(lài)性。 銀杏葉：銀杏葉70%乙醇提取物能促進(jìn)正常與飼高脂C3H小鼠的毛發(fā)生長(zhǎng)，對(duì)血小板聚集、凝血酶活性與纖維蛋白溶解有抑制作用，能抑制飼高膽固醇小鼠血清甘油三酯增加。 Back,101-B毛發(fā)再生精:101-B毛發(fā)再生精(當(dāng)歸、白芍、丹參、干姜、羌活等)能促進(jìn)大鼠、豚鼠、與家兔體毛生長(zhǎng)，并能預(yù)防灌服碳酸鉈所致體毛脫落，對(duì)組織胺和木瓜酶誘發(fā)豚鼠癢反應(yīng)有抑制作用，對(duì)正常及肉毒素所致微循環(huán)障礙小鼠的耳廓微循

16、環(huán)有改善作用101毛發(fā)再生精（人參、黃芪、當(dāng)歸、川芎、干姜、桃仁、紅花、丹參等制成酊劑）涂抹于患處，可有效治療脫發(fā) 四白生發(fā)搽劑：四白生發(fā)搽劑（白鮮皮、白芥子、白芨、白芷、女貞子、側(cè)柏葉、生山楂、豬苓、蔓荊子、益母草、透骨草、辛荑等制成酊劑）治療脂溢性脫發(fā)230例效果明顯。 防脫生發(fā)靈：防脫生發(fā)靈（大黃、苦參、黃芪、何首烏等制成酊劑）治療脂溢性脫發(fā)152例效果良好。將側(cè)柏葉、柏子仁、百部、生姜及安體舒通研碎加入75%酒精高效助劑120ml內(nèi)（含氮酮30%）浸泡1周，取上清夜涂搽于患處，每日2次，2個(gè)月為1療程，治療脫發(fā)療效顯著。 Back,脫發(fā)的確切病因病機(jī)尚未了解清楚，可能與心理因素、性激素

17、水平、遺傳因素、免疫功能等密切相關(guān)。對(duì)中藥防治脫發(fā)的研究可以從以下幾個(gè)方面入手。,對(duì)毛發(fā)生長(zhǎng)的促進(jìn)作用：促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)是中藥防治脫發(fā)的主要治療目的。 改善微循環(huán) ：頭皮局部的血液循環(huán)障礙是導(dǎo)致脫發(fā)的原因之一。 對(duì)性激素的調(diào)節(jié)：過(guò)高的雄激素水平可抑制毛發(fā)的生長(zhǎng)。 調(diào)節(jié)免疫功能：免疫功能的異常是一個(gè)重要的原因。 對(duì)精神神經(jīng)的影響：精神神經(jīng)因素在脫發(fā)的發(fā)病過(guò)程中往往是重要的誘因。 止癢作用 ：有的脫發(fā)患者在發(fā)病過(guò)程中有頭皮瘙癢的癥狀。 Back,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇,適合在脫發(fā)實(shí)驗(yàn)中應(yīng)用的動(dòng)物主要有小鼠、大鼠、豚鼠以及家兔。,體毛生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn) 微循環(huán)實(shí)驗(yàn) 止癢實(shí)驗(yàn),病理性體毛脫落動(dòng)物體毛生長(zhǎng)實(shí)驗(yàn) 正常動(dòng)物體毛生

18、長(zhǎng)實(shí)驗(yàn) Dundee實(shí)驗(yàn)禿毛大鼠模型,原理：用藥物造成脫毛模型，通過(guò)比較各組動(dòng)物體毛的重量以評(píng)價(jià)藥物的抗脫發(fā)作用。 方法：一般選用大鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)前，給大鼠隔日灌服碳酸鉈溶液2mg/kg，連續(xù)22天，可造成脫毛模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)剪取體毛并稱(chēng)重，通過(guò)比較體毛的重量來(lái)評(píng)價(jià)藥物促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)的效果。 Back,原理：可選用家兔、大鼠、豚鼠和小鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。通過(guò)比較相同面積皮膚上的體毛重量來(lái)評(píng)價(jià)藥物的抗脫發(fā)作用。 方法：實(shí)驗(yàn)前將動(dòng)物背部相同面積的體毛剪去（注意避免損傷皮膚），24小時(shí)后在去毛區(qū)涂試藥。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，剪取規(guī)定范圍內(nèi)的體毛稱(chēng)重，通過(guò)比較不同組動(dòng)物體毛的重量對(duì)試藥的抗脫發(fā)作用進(jìn)行評(píng)價(jià)。 Back,Dundee實(shí)驗(yàn)禿毛大鼠（DEBR）模型是理想的斑禿實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型，其皮損特征與人斑禿十分相似，于毛發(fā)生長(zhǎng)初期的毛囊周?chē)袉蝹€(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)，CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞的比為2:1，大鼠體內(nèi)