免疫應(yīng)答與重癥肌無力.ppt

1、免疫應(yīng)答與重癥肌無力,內(nèi)容：,定義 臨床特征 體液免疫 細胞免疫 胸腺,一、定義,重癥肌無力主要是由乙酰膽堿受體抗體(AchRab)介導的,補體參與,細胞免疫依賴性,針對神經(jīng)肌肉接頭處(NMJ)突觸后膜上乙酰膽堿受體(AchR)的自身免疫性疾病。,二、臨床特征,以眼瞼下垂,骨骼肌疲勞無力,晨輕暮重,嚴重者可影響咀嚼,吞咽及呼吸功能,休息或服用膽堿酯酶抑制劑可緩解為特征。 該病不僅累及神經(jīng)肌肉接頭處,還可累及神經(jīng)系統(tǒng)其它部位,如伴錐體束征,癲癇發(fā)作和記憶障礙等。,三、體液免疫,MG患者血清中存在著多種自身抗體,其中AchRab見于85%90%的全身型MG患者。 它能與神經(jīng)肌肉接頭處(NMJ)突觸

2、后膜上AchR的第6776氨基酸片段相結(jié)合,從而在補體的參與下,發(fā)動了針對神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜的特異性攻擊,使神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜簡單化,突觸間隙加大,受體減少,最終導致神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙性疾病MG的發(fā)生。,體液免疫,其損害NMJ途徑有:補體介導下膜溶解;突觸間隙增寬,促進AchR內(nèi)在化率的增加及降解以及直接抑AChR的功能等。有資料顯示,在NMJ處可見AchRab沉積。,體液免疫,由于抗體存在著異質(zhì)性,其作用的多樣性與受體的抗原決定簇,結(jié)合補體的能力,不同個體NMJ的差異甚至同一病人不同的肌肉均有關(guān),因此致臨床癥狀的多樣性。,四、細胞免疫,MG自身抗體產(chǎn)生的原因尚不清楚。但抗體產(chǎn)生的全

3、過程都是細胞依賴性的。在細胞免疫應(yīng)答中,T、B細胞起著關(guān)鍵作用,其中T細胞的作用更為重要。B細胞的活化、增殖和分泌抗體要在T細胞的刺激下才能發(fā)生。,細胞免疫,LinK等學者發(fā)現(xiàn)，在MG病人外周血中AchR反應(yīng)性IFN-分泌細胞明顯增高。局部表達的IFN-能激發(fā)對運動終板的體液反應(yīng),從而啟動MG,促進對AchR及其他運動終板成分的超敏反應(yīng)。 一些動物實驗提示IL-2是MG的促進因子。,細胞免疫,在對MG患者細胞亞群的研究發(fā)現(xiàn),MG患者總的T細胞不變,但Th細胞增多,Ts細胞減少,Th/Ts比值增高,導致B細胞大量分泌自身抗體而發(fā)病。,五、胸腺,胸腺在MG發(fā)病的過程有著重要意義。約90%的MG患者有胸腺病變,胸腺增生和腫瘤分別占75%和15%。許多研究顯示,在MG患者胸腺內(nèi)的生發(fā)中心存在有對AchR特異的T細胞和B細胞。胸腺肌樣細胞表達有豐富的AchR,這些均提示胸腺是激活和維持MG自身免疫反應(yīng)的重要因素。,目前，MG的研