白蛋白生理意義

1、什么叫白蛋白？白蛋白（又稱清蛋白，albumin,Alb）是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成，在血漿中的半壽期約為15-19天，是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，占血漿總蛋白的40%-60%。其合成率雖然受食物中蛋白質(zhì)含量的影響，但主要受血漿中1水平調(diào)節(jié)，在肝細(xì)胞中沒有儲(chǔ)存，在所有細(xì)胞外液中都含有微量的白蛋白。關(guān)于白蛋白在腎小球中的濾過情況，一般認(rèn)為在正常情況下其量甚微，約為血漿中白蛋白的0.04%，按此計(jì)算每天從腎小球?yàn)V過液中排出的白蛋白即可達(dá)3.6g，為終尿中蛋白質(zhì)排出量的30-40倍，可見濾過液中多數(shù)白蛋白是可被腎小管重新吸收的。有實(shí)驗(yàn)證實(shí)白蛋白在近曲小管中吸收，在小管細(xì)胞中被溶酶體中的水解酶降解為小分子片段而

2、進(jìn)入血循環(huán)。白蛋白可以在不同組織中被細(xì)胞內(nèi)吞而攝取，其氨基酸可被用為組織修補(bǔ)。 又稱清蛋白。溶于水且遇熱凝固的一種球形單純蛋白。在自然界中分布最廣，幾乎存在于所有動(dòng)植物中。如卵白蛋白、血清白蛋白、乳白蛋白、肌白蛋白、麥白蛋白、豆白蛋白等都屬于此類。常用作培養(yǎng)基成分。也可用于人造香腸、湯品和燉品中作粘接劑。 白蛋白的分子結(jié)構(gòu)已于1975年闡明，為含585個(gè)氨基酸殘基的單鏈多肽，分子量為66458，分子中含17個(gè)二硫鍵，不含有糖的組分。在體液pH7.4的環(huán)境中，白蛋白為負(fù)離子，每分子可以帶有200個(gè)以上負(fù)電荷。它是血漿中很主要的載體，許多水溶性差的物質(zhì)可以通過與白蛋白的結(jié)合而被運(yùn)輸。這些物質(zhì)包括膽

3、紅素、長(zhǎng)鏈脂肪酸（每分子可以結(jié)合4-6個(gè)分子）、膽汁酸鹽、前列腺素、類固醇激素、金屬離子（如Cu2+、Ni2+、Ca2+）藥物（如阿司匹林、青霉素等）。 白蛋白價(jià)格目前白蛋白的價(jià)格已經(jīng)納入國家法定定價(jià)，它有國家發(fā)改委來進(jìn)行制定最高的零售價(jià)格。如國內(nèi)生產(chǎn)的20G（凍干粉）/瓶人血白蛋白，統(tǒng)一最高零售價(jià)格為609元，白蛋白價(jià)格國內(nèi)生產(chǎn)的10g:50ml/瓶人血白蛋白，統(tǒng)一最高零售價(jià)格為360元。其他邊遠(yuǎn)地區(qū)可根據(jù)當(dāng)?shù)厍闆r作適當(dāng)比例的調(diào)整。 作用白蛋白的生理作用（1）維持血漿膠體滲透壓的恒定 白蛋白是血漿中含量最多、分子最小、溶解度大、功能較多的一種蛋白質(zhì)。血漿膠體滲透壓的維持主要依靠血漿中的白蛋白

4、，膠體滲透壓是使靜脈端組織間液重返回血管內(nèi)的主要?jiǎng)恿?。?dāng)血漿白蛋白因病理?xiàng)l件引起下降時(shí)，血漿的膠體滲透壓也隨之下降，可導(dǎo)致血液中的水份過多進(jìn)入組織液而出現(xiàn)水腫。 （2）血漿白蛋白的運(yùn)輸功能 血漿白蛋白能與體內(nèi)許多難溶性的小分子有機(jī)物和無機(jī)離子可逆地結(jié)合形成易溶性的復(fù)合物，成為這些物質(zhì)在血液循環(huán)中的運(yùn)輸形式。由此可見白蛋白屬于非專一性的運(yùn)輸?shù)鞍?，在生理上具有重要性，與人體的健康密切相關(guān)。 （3）血漿白蛋白的其它生理作用 血漿中白蛋白的含量遠(yuǎn)比球蛋白多，親水作用又比球蛋白大，這使血漿中的白蛋白對(duì)球蛋白起到一種膠體保護(hù)的穩(wěn)定作用。當(dāng)肝臟功能障礙引起白蛋白合成不足時(shí)，可使血漿球蛋白失去膠體保護(hù)作用，穩(wěn)

5、定性下降。血漿球蛋白的穩(wěn)定性下降，將嚴(yán)重影響這些物質(zhì)在體內(nèi)的代謝、利用，引起相應(yīng)的癥狀。此外，白蛋白還是人體內(nèi)一種重要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。白蛋白在血漿中也不斷地進(jìn)行著代謝更新，血漿白蛋白分解產(chǎn)生的氨基酸，可用于合成組織蛋白，氧化分解以供應(yīng)能量或轉(zhuǎn)變成其它含氮物質(zhì)。 具有活性的激素或藥物當(dāng)與白蛋白結(jié)合時(shí)，可以不表現(xiàn)其活性，而視為 白蛋白其儲(chǔ)存形式，由于這種結(jié)合的可逆性和處于動(dòng)態(tài)平衡，因此在調(diào)節(jié)這些激素和藥物的代謝上，具有重要意義。 白蛋白是具有黏性、膠質(zhì)性的物質(zhì)，在人體內(nèi)遇到重金屬離子時(shí)，會(huì)自動(dòng)與重金屬離子結(jié)合，由排泄系統(tǒng)排出體外，起到解毒的作用。因此，食用含白蛋白豐富的食物，可避免重金屬離子的吸收而中

6、毒。白蛋白對(duì)胃壁還有保護(hù)作用。 人血白蛋白是血液制品的一種，俗稱“生命制品”、“救命藥”。它是從健康人的血液中提煉加工而成，直接靜脈注射到病人體內(nèi)，其主要功能是增強(qiáng)人的免疫力和抵抗力。市場(chǎng)價(jià)300到400元一瓶。臨床上主要用于失血?jiǎng)?chuàng)傷和燒傷等引起的休克、腦水腫，以及肝硬化、腎病引起的水腫或腹水等危重病癥的治療，以及低蛋白血癥病人。 參考：1、白蛋白純化；2、白蛋白的純化方法；3、白蛋白和抗體的親和生產(chǎn)工藝；4、包括加熱處理步驟的人血清白蛋白的制造方法；5、沉淀法從動(dòng)物血制取蛋白的方法。看來，好像別人給我解釋的白蛋白就可以當(dāng)抗體用的解釋是完全錯(cuò)誤的！ 肝功能檢查白蛋白的作用 肝功指標(biāo)！在肝功能檢

7、查中，檢查白蛋白的作用是根據(jù)白蛋白的檢查結(jié)果來判斷某些疾病。不同年齡段白蛋白的正常值也不相同，新生兒白蛋白正常值范圍為2844g/L，14歲后白蛋白正常值范圍為3854g/L，成人白蛋白正常值范圍為3550g/L，60歲后白蛋白正常值范圍為3448g/L。一般情況下，白蛋白增高主要見于血液濃縮而致相對(duì)性增高，如嚴(yán)重脫水和休克、嚴(yán)重?zé)齻⒓毙猿鲅?、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減低癥。白蛋白降低常見于肝硬化合并腹水及其他肝功能嚴(yán)重?fù)p害(如急性肝壞死、中毒性肝炎等)營(yíng)養(yǎng)不良、慢性消耗性疾病、糖尿病、嚴(yán)重出血腎病綜合征等。當(dāng)白蛋白降低至25g/L以下易產(chǎn)生腹水。 1:人血白蛋白的生理基礎(chǔ): 人血清白蛋白（HSA

8、）是由肝臟合成的，含量豐富的多功能非糖基化血漿蛋白，具備多種生理功能。白蛋白通常占血漿蛋白質(zhì)總含量的50%以上，濃度約為0.6mmol/L。HSA是小的球形蛋白質(zhì)，由585種氨基酸組成的 (66-69kd)（現(xiàn)在就能理解這個(gè)數(shù)字了！和ER1的分子大小相當(dāng)！哈哈?。?，有許多帶電的殘基(例如賴氨酸、天冬氨酸和沒有輔基的基團(tuán)或者碳水化合物)，有少量的色氨酸或者甲硫丁氨酸殘基。X線衍射晶體分析法顯示白蛋白有一個(gè)心形的三級(jí)結(jié)構(gòu)，但在HSA溶液中為橢圓體。大約67%的HSA三級(jí)結(jié)構(gòu)由多個(gè)螺旋組成。實(shí)際上，蛋白是由3個(gè)對(duì)應(yīng)結(jié)構(gòu)域組成(,)，每一個(gè)含有兩個(gè)亞級(jí)結(jié)構(gòu)域（A和B），每個(gè)亞級(jí)結(jié)構(gòu)域又由6個(gè)螺旋組成。

9、兩個(gè)亞級(jí)結(jié)構(gòu)通過脯氨酸殘基提供靈活的環(huán)結(jié)構(gòu)作相對(duì)移動(dòng)（為什么脯氨酸有這個(gè)功能？），這有助于結(jié)合物質(zhì)，就如結(jié)構(gòu)域之間二硫鍵連接那樣靈活。HSA包含35個(gè)半胱氨酸殘基，其中大部分形成二硫鍵（共17個(gè)），構(gòu)成整個(gè)的三級(jí)結(jié)構(gòu)（圖1）。 圖1. 白蛋白三級(jí)空間結(jié)構(gòu) 2:人血白蛋白的生化特性和治療潛力 白蛋白是人體天然的生理產(chǎn)物，其獨(dú)特的三級(jí)空間結(jié)構(gòu)，使白蛋白擁有了多樣的生化特性，為臨床帶來了更多的獲益。 a:維持膠體滲透壓: 人血白蛋白作為一種天然膠體，有效地維持著人血漿膠體滲透壓。正常人體血漿中白蛋白含量約為3550g/l,約占血漿總蛋白含量的60%，人血漿80%的膠體滲透壓源自白蛋白產(chǎn)生。5%白蛋白

10、（百特，商品名：Buminate，5%/250ml）的膠體滲透壓有著與正常人體相似的膠體滲透壓，是等滲白蛋白，輸入后不會(huì)削減組織間液；20%，25%的白蛋白是高滲白蛋白，可以顯著地削減組織間液。 b:物質(zhì)結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)： HAS能結(jié)合許多內(nèi)源性和外源性化合物，與藥物（對(duì)！藥物如何進(jìn)入血液，進(jìn)入體內(nèi)??？就是靠人家了！）（毒素如何從體內(nèi)排除??？還是靠人家?。?、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的給予和療效、解毒和抗氧化作用密切相關(guān)。HSA所能結(jié)合的物質(zhì)如：藥物（抗生素、止痛藥、抗凝藥、抗癲癇藥、免疫抑制劑等）、脂肪酸、維生素D3、氨基酸、酶、膽紅素、激素、金屬（銅）、一氧化氮、花生四稀酸代謝物等。糾正低蛋白血癥使臨床獲益也可能

11、和白蛋白這個(gè)功能是有關(guān)的。 c:協(xié)調(diào)血管內(nèi)皮完整性 Dubniks等人在大鼠試驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)在微血管通透性增加的情況下，5%白蛋白有著比人工膠體更好的擴(kuò)容效果。認(rèn)為白蛋白可能可以和血管內(nèi)壁構(gòu)成完整的血管內(nèi)皮表層，而血管內(nèi)皮表層是阻止液體外滲的重要結(jié)構(gòu)物質(zhì)。 d:保護(hù)血細(xì)胞，調(diào)節(jié)凝血 白蛋白是人體血液的天然組成部分，所以白蛋白有著很好的血細(xì)胞保護(hù)和調(diào)節(jié)凝血的功能。在心肺旁路手術(shù)中，使用白蛋白作為預(yù)充液組成部分的患者，圍術(shù)期的失血顯著低于人工膠體。每100ml心肺旁路術(shù)預(yù)充液中，添加不少于0.0375g的白蛋白，可以很好的保護(hù)血細(xì)胞和血小板功能。Blanloeil等回顧分析了1954-2000年與血液

12、稀釋相關(guān)的文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)輸注白蛋白，只要血液被稀釋的比例不超過50%，不會(huì)對(duì)凝血有削弱作用。 e:不激活炎癥反應(yīng) 有證據(jù)表明白蛋白的巰基基團(tuán)能基于氧化還原狀態(tài)，發(fā)出炎癥細(xì)胞調(diào)節(jié)變化信號(hào)。Alam等在豬的休克模型中采用不同液體進(jìn)行復(fù)蘇，也發(fā)現(xiàn)使用白蛋白和全血組，復(fù)蘇后體內(nèi)中性粒細(xì)胞數(shù)量與休克前相比并沒有顯著變化，而其他組均出現(xiàn)了比較明顯的中性粒細(xì)胞數(shù)增加。所以使用白蛋白進(jìn)行液體復(fù)蘇，并不會(huì)激活炎癥反應(yīng)，從而減少了因?yàn)檠仔晕镔|(zhì)白介素，干擾素的大量釋放對(duì)人體造成的進(jìn)一步的傷害。 f:器官保護(hù) 基于白蛋白不會(huì)引起全身炎癥反應(yīng)，所以使用白蛋白已經(jīng)顯示出在休克和復(fù)蘇后，可以調(diào)節(jié)中性粒細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用，

13、從而減輕肺損傷。Martin等發(fā)現(xiàn)對(duì)于急性肺損傷患者，使用速尿聯(lián)合白蛋白，比僅使用速尿的患者在24小時(shí)的氧合指數(shù)，心臟指數(shù)都有顯著改善。白蛋白給藥可能改善低白蛋白血癥重癥患者的器官功能，如呼吸、心血管和中樞神經(jīng)系統(tǒng)。白蛋白聯(lián)合抗生素，可減少肝硬化合并自發(fā)性細(xì)菌腹膜炎患者的腎損壞和死亡發(fā)生率。在使用MARS（分子吸附循環(huán)系統(tǒng)，使用含有白蛋白的透析液）治療4,000多位患有肝機(jī)能異?；蛩ソ叩幕颊哌^程表明白蛋白對(duì)提高腎功能和血液動(dòng)力學(xué)有療效，并減少大腦水腫和肝性腦病的發(fā)生。 g:其他：抗氧化，損傷修復(fù)等 亞鐵血紅素被認(rèn)為擁有通過鐵氧化還原反應(yīng)特性而獲得的促氧化劑特性，HSA是一個(gè)十分有效的亞鐵血紅素

14、結(jié)合蛋白。一旦結(jié)合白蛋白，此促氧化劑特性就會(huì)被減弱，顯示抗氧化劑功能。對(duì)于損傷修復(fù)，可能以提供氮源進(jìn)行損傷修復(fù)的觀點(diǎn)會(huì)受到質(zhì)疑，因?yàn)楹铣傻鞍踪|(zhì)的最小單位是氨基酸，白蛋白輸注后需要分解成氨基酸，再合成組織修復(fù)相應(yīng)的蛋白質(zhì)，這個(gè)過程顯然是過長(zhǎng)且不經(jīng)濟(jì)的，不如直接輸注氨基酸來的直接。如何解釋臨床上觀察到的白蛋白對(duì)于術(shù)后傷口愈合帶來的益處，有學(xué)者就發(fā)現(xiàn)白蛋白對(duì)于修復(fù)組織的幫助可能是通過加速新陳代謝而達(dá)到的。 3：白蛋白和液體復(fù)蘇 a:白蛋白作為復(fù)蘇液不增加危重癥患者的死亡率：SAFE 研究vs. Cochrane薈萃分析 白蛋白作為液體復(fù)蘇液使用源自20世紀(jì)40年代，在二戰(zhàn)中挽救了無數(shù)生命。然而，19

15、98年的Corchrane薈萃分析（24個(gè)研究1419個(gè)病例）顯示使用白蛋白與使用晶體液相比會(huì)使危重癥病人的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加6%.該文章的發(fā)表引起巨大波瀾，F(xiàn)DA對(duì)此結(jié)論也發(fā)出使用白蛋白的警告，全球白蛋白處方量明顯減少。不過，隨后又有多達(dá)22篇的文章發(fā)表，一致反對(duì)Cochrane研究的結(jié)論。其中Wilkes等人對(duì)更多隨機(jī)對(duì)照研究（55個(gè)研究3504個(gè)病例）進(jìn)行的薈萃分析顯示采用白蛋白進(jìn)行液體復(fù)蘇并不增加患者的死亡率。直至2004年里程碑式的SAFE（Saline versus Albumin Fluid Evaluation）研究結(jié)果發(fā)表，明確了作為危重癥患者的復(fù)蘇液白蛋白是安全的，不會(huì)增加死亡率

16、的結(jié)論。美國FDA也因此撤銷了對(duì)白蛋白的警告，白蛋白處方量恢復(fù)到了1998年之前的水平。SAFE研究是一項(xiàng)多中心隨即對(duì)照研究，入選病例多達(dá)6997例，研究的主要目的就如研究的名稱一樣,是證實(shí)白蛋白的安全性，首要終點(diǎn)是在重癥患者中比較等滲白蛋白與生理鹽水進(jìn)行液體復(fù)蘇在28天治療期內(nèi)的死亡率。因此該研究的設(shè)計(jì)并未對(duì)入組患者的白蛋白水平設(shè)限，兩組病人基線白蛋白水平均值在27g/l以上，因此白蛋白糾正低蛋白血癥所帶來的可能獲益無法在該研究中很好體現(xiàn)。在SAFE的亞組分析中發(fā)現(xiàn)對(duì)于膿毒癥患者，使用白蛋白有更好的生存率。對(duì)于腦外傷病人，發(fā)現(xiàn)使用白蛋白會(huì)增加死亡率，但文章認(rèn)為由于該亞組樣本量很少差異很可能由

17、于機(jī)會(huì)誤差產(chǎn)生，另外腦外傷6個(gè)月后才是評(píng)價(jià)死亡率的合適時(shí)間。隨后也有文章認(rèn)為白蛋白增加腦外傷患者死亡率的結(jié)果不可信，因?yàn)槭褂冒椎鞍椎恼w器官功能和28天死亡率并沒有增加。 b:白蛋白作為液體復(fù)蘇液的理由 l 白蛋白最大的生理功能之一就是糾正低蛋白血癥。所以如果液體復(fù)蘇患者同時(shí)伴有低蛋白血癥，那使用白蛋白進(jìn)行液體復(fù)蘇就是一舉兩得的做法。 l 白蛋白的器官保護(hù)作用。病人休克時(shí)間越久，就越可能誘發(fā)腎功能損害，所以使用白蛋白進(jìn)行液體復(fù)蘇可以更好保護(hù)腎臟等諸多臟器。 l 凝血保護(hù)。對(duì)于大劑量的液體復(fù)蘇，凝血風(fēng)險(xiǎn)也是不可回避的問題。使用白蛋白可以減少凝血功能遭破壞的風(fēng)險(xiǎn)。 l 白蛋白的擴(kuò)容效果好。白蛋白可

18、能參與構(gòu)成了完整的血管內(nèi)皮表層，所以在大鼠試驗(yàn)中觀察到的結(jié)果是無論血管通透性正常還是增加，5%白蛋白3小時(shí)內(nèi)的擴(kuò)容效果都要優(yōu)于明膠和羥乙基淀粉 l 白蛋白半衰期較長(zhǎng)。在正常的健康青年男性人群中作放射標(biāo)記的白蛋白分解代謝研究結(jié)果表明，半衰期在12.7-18.2天（平均為14.8天）。這個(gè)特點(diǎn)可以使得白蛋白在血管內(nèi)維持更長(zhǎng)久。另外，白蛋白如果滲漏至組織間液，會(huì)通過淋巴管重新回到血管內(nèi)，不會(huì)造成在組織間的蓄積。 c:5%等滲人血白蛋白和高滲人血白蛋白 目前，國內(nèi)市售的人血白蛋白制劑有4%、5%、10%、20%和25%幾種濃度，其中以5%和20%為主流產(chǎn)品。兩種白蛋白由于滲透壓的不同帶來了臨床使用的差

19、異，5%白蛋白是等滲人血白蛋白，不引起組織間液向血管內(nèi)轉(zhuǎn)移，5%/250ml等滲白蛋白輸入后，其血漿擴(kuò)容量約為250500ml之間；20%是高滲白蛋白，顯著削弱組織間液，更適合水腫病人，20%/50ml高滲白蛋白輸注后，其血漿擴(kuò)容量約為230ml。因?yàn)?%等滲白蛋白不會(huì)導(dǎo)致組織間液向血管內(nèi)顯著的液體流動(dòng)，所以能更好的穩(wěn)定人體內(nèi)環(huán)境，對(duì)于心功能不好的患者也可減少心衰風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生。在美國，比起高滲白蛋白，等滲白蛋白在擴(kuò)容方面更受臨床醫(yī)師歡迎。 d：什么情況下使用應(yīng)該首選人血白蛋白作為液體復(fù)蘇液 對(duì)于伴有低蛋白血癥的液體復(fù)蘇患者，可以考慮首選人血白蛋白，根據(jù)病人是/否水腫來判斷使用高滲/等滲白蛋白。

20、對(duì)于伴有凝血風(fēng)險(xiǎn),腎損害風(fēng)險(xiǎn)或心功能較差的液體復(fù)蘇患者，可以首選5%等滲人血白蛋白。 4：糾正低蛋白血癥能降低死亡率及并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn) 血清白蛋白水平與危重癥病人的預(yù)后有顯著相關(guān)性。國內(nèi)著名專家黎介壽發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重感染的危重病人，白蛋白水平大于35g/l，死亡率為0；而白蛋白水平小于20g/l時(shí)，死亡率高達(dá)54%。 一項(xiàng)大型薈萃分析，包括90個(gè)分析低蛋白血癥對(duì)預(yù)后的預(yù)測(cè)性的隊(duì)列研究 (n=291,433) 和9個(gè)研究糾正低蛋白血癥治療的前瞻性對(duì)照試驗(yàn) (n=535)發(fā)現(xiàn)，低蛋白血癥患者白蛋白水平每降低10g/l，其死亡率增加137%，并發(fā)癥發(fā)生率增加89%，ICU停留時(shí)間延長(zhǎng)28%，住院時(shí)間延長(zhǎng)71%，治療費(fèi)用增加66%，文章認(rèn)為低白蛋白血癥是增加危重患者死亡率和并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，給予外源性白蛋白需達(dá)到血漿白蛋白濃度達(dá)到30g/L以上，顯著減少并發(fā)癥發(fā)生率。79項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)，薈萃分析了使用白蛋白與使用晶體、人工膠體、不使用白蛋白或小劑量白蛋白比較的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，共4755例