狂犬病疫苗及免疫預(yù)防相關(guān)知識.ppt

1、狂犬病疫苗和免疫預(yù)防知識，丁，南京市疾病預(yù)防控制中心，主要內(nèi)容：1 .不同細(xì)胞基質(zhì)中培養(yǎng)的狂犬病疫苗的介紹：2.不同暴露條件下的免疫程序；3.處置過程中的常見問題；1.不同細(xì)胞基質(zhì)中培養(yǎng)的狂犬病疫苗的介紹：1.人用狂犬病疫苗的種類。(1)原代細(xì)胞培養(yǎng)疫苗(2)、二倍體細(xì)胞培養(yǎng)疫苗(3)、傳代細(xì)胞培養(yǎng)疫苗(1)、原代細(xì)胞培養(yǎng)疫苗(a)、原代倉鼠腎細(xì)胞培養(yǎng)疫苗(phkcv):1958年首次研究，1968年經(jīng)加拿大批準(zhǔn)用于暴露前免疫和加強(qiáng)免疫。中國在1980年成功開發(fā)了它。b .純化的雞胚細(xì)胞疫苗(PCECV): pcecv是德國于1984年成功研制的雞胚細(xì)胞疫苗，副作用小，效果與HDCV相當(dāng)。WH

2、0也推薦使用這種疫苗，它現(xiàn)在已經(jīng)被廣泛使用。c、犬腎細(xì)胞原代疫苗：荷蘭學(xué)者于1978年研制，在荷蘭暴露前后接種，結(jié)果表明其具有良好的效果，可與HDCV相比，但該疫苗尚未大量生產(chǎn)和應(yīng)用。d .初級牛腎細(xì)胞疫苗：由法國巴斯德研究所成功研究。它在實(shí)驗(yàn)室具有較高的抗原性和保護(hù)性，其抗原效價(jià)為525 IU/m1。法國于1984年批準(zhǔn)了接觸后疫苗接種，并于1987年停止。優(yōu)點(diǎn)：細(xì)胞的生物學(xué)形態(tài)與母體基本相同，染色體核型和基因基本不變，安全性好，無腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。缺點(diǎn)：它由多種類型的細(xì)胞組成，細(xì)胞類型復(fù)雜，細(xì)胞之間的特性不同；動物之間存在差異，因此很難保證細(xì)胞質(zhì)量的一致性。原代細(xì)胞培養(yǎng)的營養(yǎng)需求很高，不可能使生物

3、反應(yīng)器現(xiàn)代化以進(jìn)行大規(guī)模培養(yǎng)。外源病原微生物污染的風(fēng)險(xiǎn)很高。(2)二倍體細(xì)胞培養(yǎng)疫苗，答：人類二倍體細(xì)胞疫苗(HDCV):這種疫苗首先在美國開發(fā)，接種后副作用小，中和抗體更快、更高。經(jīng)世界衛(wèi)生組織狂犬病專家委員會批準(zhǔn)，按照56針程序進(jìn)行狂犬病暴露后治療。目前，人們已經(jīng)認(rèn)識到HDCV可以作為開發(fā)新疫苗的標(biāo)準(zhǔn)對照疫苗。b .猴二倍體細(xì)胞疫苗：1988年，美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)應(yīng)用由恒河猴二倍體細(xì)胞制備的狂犬病疫苗(RVA)。二倍體細(xì)胞疫苗，缺點(diǎn)：不能無限增殖，培養(yǎng)條件要求高，疫苗生產(chǎn)中病毒產(chǎn)量低，生產(chǎn)成本高。目前不能在大規(guī)模生物反應(yīng)器中培養(yǎng)，具有二倍體細(xì)胞正常、無致瘤性、無外源因子污染、質(zhì)量可控

4、、生產(chǎn)和純化時(shí)無需考慮細(xì)胞DNA、無需大量動物和人的抗原性、過敏反應(yīng)小、安全可靠等優(yōu)點(diǎn)。(3)子傳代細(xì)胞培養(yǎng)疫苗：vero細(xì)胞是非洲綠猴腎細(xì)胞的傳代細(xì)胞系，經(jīng)WH0批準(zhǔn)后可作為人用疫苗的生產(chǎn)基質(zhì)。Vero細(xì)胞狂犬病疫苗已在世界范圍內(nèi)廣泛使用，是WH0推薦的疫苗之一。優(yōu)點(diǎn)：傳代細(xì)胞系幾乎是取之不盡，用之不竭的，并已得到充分驗(yàn)證。它的特性符合人類疫苗的生產(chǎn)。一旦細(xì)胞庫建立，細(xì)胞質(zhì)量可以得到高度控制。細(xì)胞生長條件不高，易于培養(yǎng)和繁殖；大多數(shù)病毒可通過生物反應(yīng)器大規(guī)模生產(chǎn)，并可在該細(xì)胞系中復(fù)制。疫苗生產(chǎn)不需要動物。缺點(diǎn)：由于是傳代細(xì)胞系，具有一定的致瘤性；疫苗必須經(jīng)過純化，細(xì)胞DNA含量必須達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)(

5、10微克/劑)。目前，它不適用于活疫苗的生產(chǎn)，傳代細(xì)胞用于疫苗生產(chǎn)的優(yōu)缺點(diǎn)，Vero細(xì)胞疫苗，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：20世紀(jì)80年代美國食品和藥物管理局10皮克/劑，20世紀(jì)90年代末歐盟和世界衛(wèi)生組織100皮克/劑，世界衛(wèi)生組織推薦10納克/劑，2000年中國生物制品法規(guī)10納克/劑，2005年中國生物制品法規(guī)100皮克/劑根據(jù)2004年IABS會議的觀點(diǎn)，腫瘤細(xì)胞的DNA可以在動物模型或人類中引起腫瘤。經(jīng)過幾個(gè)研究小組的定量風(fēng)險(xiǎn)評估，并基于各種設(shè)置，得出的結(jié)論是，即使在生物產(chǎn)品中存在細(xì)胞基質(zhì)DNA，腫瘤風(fēng)險(xiǎn)也非常低。二、不同暴露條件下的免疫規(guī)劃、狂犬病暴露預(yù)防和處置工作規(guī)范(2009年版)，根據(jù)接觸方

6、式和暴露程度，狂犬病暴露可分為三個(gè)等級。第一類：接觸或喂食動物，或舔完整的皮膚：輕微咬傷裸露的皮膚，或輕微抓傷或抓傷而不流血；單次或多次穿透皮膚咬傷或抓傷，或舔舐受損皮膚，或開放性傷口和粘膜污染，首次暴露后的狂犬病疫苗接種計(jì)劃，疫苗接種計(jì)劃：0天(注射日)，一般咬傷為3、7、14和28天。無論體重和年齡，每次注射一劑狂犬病疫苗。(211疫苗接種程序也可根據(jù)疫苗說明書采用。注射部位：上臂三角肌肌肉注射。兩歲以下的嬰兒可以在大腿前外側(cè)肌肉注射。禁止臀部注射。如果暴露的狂犬病宿主動物的健康狀況不能確定，那些暴露了幾個(gè)月但沒有接種狂犬病疫苗的動物也應(yīng)該按照接種程序接種疫苗?？袢∫呙缃臃N程序在第一次接

7、觸后，正在接受計(jì)劃免疫接種的兒童可以按照正常的免疫程序接種狂犬病疫苗。在狂犬病疫苗接種期間，其他疫苗也可以按照正常的免疫程序接種，但狂犬病疫苗優(yōu)先?？袢∫呙缃臃N應(yīng)按時(shí)完成，按照程序正確接種對機(jī)體產(chǎn)生抗狂犬病免疫非常重要。當(dāng)某次注射延遲一天或幾天時(shí)，后續(xù)注射時(shí)間將根據(jù)延遲的原免疫程序的間隔時(shí)間相應(yīng)延遲。對于首次暴露后的狂犬病疫苗接種計(jì)劃，應(yīng)盡可能使用同一品牌的狂犬病疫苗完成全程接種。如果不能實(shí)現(xiàn)，不同品牌的合格狂犬病疫苗應(yīng)繼續(xù)按原程序完成整個(gè)疫苗接種。原則上，患者不應(yīng)攜帶狂犬病疫苗到不同的地方進(jìn)行注射。首次暴露后，狂犬病死亡率為100%，暴露后無禁忌癥。接種疫苗后，少數(shù)人可能局部發(fā)紅、硬結(jié)等。

8、并且一般不需要特殊處理。很少有人會有嚴(yán)重的反應(yīng)，所以他們應(yīng)該及時(shí)去看醫(yī)生。當(dāng)發(fā)現(xiàn)接種者對正在使用的狂犬病疫苗有嚴(yán)重的不良反應(yīng)時(shí)，可以更換另一種狂犬病疫苗以繼續(xù)原來的程序。一、狂犬病疫苗接種程序首次暴露后，如未能在狂犬病疫苗接種當(dāng)天使用被動免疫制劑，被動免疫制劑仍可在首次注射狂犬病疫苗后7天(含7天)內(nèi)注射。被動免疫制劑和狂犬病疫苗不應(yīng)在同一地點(diǎn)注射；禁止用同一注射器注射狂犬病疫苗和被動免疫制劑。第一次接觸后，接種狂犬病疫苗計(jì)劃，接種：一般來說，抗體水平在體內(nèi)可以保持至少一年后，狂犬病疫苗接種的整個(gè)過程。再次暴露后的免疫程序，如果在免疫過程中再次暴露，繼續(xù)按原程序完成整個(gè)免疫程序，不增加劑量；在

9、整個(gè)免疫后6個(gè)月內(nèi)再次暴露的人一般不需要再次免疫；半年至1年內(nèi)再次接觸者，應(yīng)每0天和3天接種1劑疫苗；1-3年內(nèi)再次接觸者應(yīng)分別在0、3、7天內(nèi)接種1劑；接種疫苗超過3年的人應(yīng)該接種疫苗。一、被動免疫制劑注射，按暴露前(暴露后)程序完成狂犬病疫苗(細(xì)胞培養(yǎng)疫苗)接種的全過程，不再需要使用被動免疫制劑。暴露前免疫程序，暴露前基本免疫程序是0、7、21(或28)天各用一劑狂犬病疫苗。對于那些持續(xù)暴露于狂犬病風(fēng)險(xiǎn)的人，在暴露前完成基本免疫后，應(yīng)在一年后注射一次，每3-5年注射一次。疫苗接種后抗體水平的檢測。用合格的常規(guī)疫苗進(jìn)行全程免疫后，一般不需要檢測免疫效果。如果需要檢測抗體水平，應(yīng)采用中和抗體試

10、驗(yàn)，包括兩種方法：快速熒光抑制試驗(yàn)(RFFIT)、小鼠腦中和試驗(yàn)和放射免疫試驗(yàn)。一、狂犬病暴露防治門診、狂犬病暴露防治門診應(yīng)有必要的傷口沖洗、冷鏈等設(shè)備和急救藥品。同時(shí)，要建立和完善相應(yīng)的管理制度，包括冷鏈管理、知情同意、疫苗接種登記、不良反應(yīng)報(bào)告登記等。處置過程中常見問題，傷口處理不容忽視。一般來說，瘋牛病病毒的抵抗力不強(qiáng)，可以被陽光、紫外線和超聲波破壞。強(qiáng)堿、強(qiáng)酸、高錳酸鉀、碘等。會使他們死亡，他們在福爾馬林或70度酒精中很快死亡。干燥后逐漸失去傳染性。對溫度敏感，56小時(shí)，6010-15分鐘，1002分鐘可以使病毒完全死亡。然而，低溫是病毒的良好生存條件。腦組織中的病毒在4點(diǎn)鐘時(shí)可以保存

11、幾個(gè)月，而在-70點(diǎn)鐘時(shí)仍能在幾年內(nèi)保持其傳染性。傷口治療不應(yīng)被忽視。暴露后，應(yīng)首先及時(shí)徹底地進(jìn)行傷口處理。局部傷口治療越快越好。傷口治療包括徹底清洗和消毒。傷口清洗：用20%肥皂水沖洗至少15分鐘。消毒：徹底清洗后，用2-3%碘或75%酒精擦拭傷口。被野狗咬傷后疾病的影響因素(1)，1。被咬的部分是相關(guān)的。在1-14歲被咬兒童中，被咬部位的發(fā)生率為：頭部256，上肢297，軀干21，下肢278，多處被咬148。頭部和四肢發(fā)病率最高。2.這和被咬的順序有關(guān)。先被咬的人比后被咬的人更容易生病，這可能與感染病毒的數(shù)量有關(guān)。例如，在某個(gè)地方有12個(gè)人被一只野狗咬了，其中有3個(gè)人先被咬死于疾病。它與傷

12、口的深度和數(shù)量有關(guān)。深、大和多處傷口的發(fā)生率很高?？袢∫蟀l(fā)病的影響因素(2)，4。這和有沒有衣服有關(guān)。不穿衣服的發(fā)生率最高；與冬季穿棉衣相比，夏季單衣發(fā)生率較高。這是因?yàn)檠例X和唾液沾染了病毒，被衣服擦拭后，進(jìn)入傷口的邊緣縮小了。5.這關(guān)系到傷口是否得到及時(shí)正確的處理。及時(shí)正確治療的傷口發(fā)生率明顯低于未治療的傷口。6.它與及時(shí)接種疫苗和免疫血清有關(guān)。咬傷當(dāng)天及時(shí)注射狂犬疫苗和免疫血清的發(fā)生率最低?？袢∷劳雎蕿?00%，暴露后接種狂犬病疫苗無禁忌癥。如何處理不良反應(yīng)，少數(shù)人接種疫苗后可能會出現(xiàn)局部發(fā)紅和硬結(jié)，一般不需要特殊治療。很少有人會有嚴(yán)重的反應(yīng)，所以他們應(yīng)該及時(shí)去看醫(yī)生。當(dāng)發(fā)現(xiàn)接種者

13、對被接種的狂犬病疫苗有嚴(yán)重不良反應(yīng)時(shí)(不同制造商生產(chǎn)的疫苗中使用的細(xì)胞不同，疫苗中添加的添加劑略有不同，不同個(gè)體也有差異。)。1.該條例經(jīng)江蘇省第十屆人民代表大會常務(wù)委員會第三十三次會議批準(zhǔn)，自2008年3月1日起施行。二、條例第三十五條規(guī)定，違反本條例規(guī)定，飼養(yǎng)人拒絕對飼養(yǎng)的動物實(shí)施強(qiáng)制免疫的，由動物衛(wèi)生監(jiān)督機(jī)構(gòu)責(zé)令改正，給予警告；仍不注射的，由動物衛(wèi)生監(jiān)督機(jī)構(gòu)處理，所需處理費(fèi)用由違反者承擔(dān)，并可處以一千元以下罰款。另外，拒絕強(qiáng)制免疫造成動物疫病，造成他人人身、財(cái)產(chǎn)損害的，應(yīng)當(dāng)依法承擔(dān)民事責(zé)任；構(gòu)成犯罪的，依法追究刑事責(zé)任。1.因?yàn)榭袢∈且环N致命的疾病，所以接種疫苗沒有禁忌癥。二、接種狂犬

14、病疫苗和血清后，工作、生活和飲食應(yīng)注意避免飲酒、濃茶等刺激性食物和劇烈運(yùn)動。三、已注射獸用狂犬病疫苗的寵物貓、狗咬傷或抓傷，仍需注射狂犬病疫苗。四、狂犬病疫苗不能接種在臀部，因?yàn)橥尾扛缓荆贿m合疫苗吸收和抗體的快速產(chǎn)生。首先，因?yàn)榭袢∈且环N致命的疾病，在任何情況下都應(yīng)該注射狂犬病疫苗。2.根據(jù)目前藥物藥理學(xué)和藥物毒理學(xué)研究的數(shù)據(jù)，大約有120種藥物在懷孕期間服用時(shí)會導(dǎo)致胎兒畸形和突變，但這120種藥物在狂犬病疫苗的所有成分中都沒有發(fā)現(xiàn)。因此，使用狂犬病疫苗一般不會對胎兒產(chǎn)生影響。第三，2004年發(fā)表在國際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志(Mayoclin Proc)上的文章表明，沒有證據(jù)表明狂犬病免疫球蛋白

15、或狂犬病疫苗會導(dǎo)致胎兒發(fā)育異常，因此孕期預(yù)防狂犬病不是禁忌?？袢∫呙缰械奶砑觿┌椎鞍资悄壳耙呙缰惺褂玫娜税椎鞍?，在血液制品廠根據(jù)不同的低溫酒精濃度和不同的步驟反復(fù)沉淀，需要經(jīng)過五次沉淀后制備。由于艾滋病病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒比白蛋白大得多，這些病毒在第一次和第二次沉淀過程中幾乎已經(jīng)被去除，白蛋白應(yīng)該在生產(chǎn)過程結(jié)束時(shí)通過特殊的巴氏滅菌法進(jìn)行滅菌。因此，人血清白蛋白是安全的，不會污染艾滋病病毒、乙肝病毒和丙肝病毒。使用狂犬病疫苗的傳染性更低?？股刈鳛榭袢∫呙绲奶砑觿?.一些抗生素可用于疫苗的生產(chǎn)階段，如卡那霉素和新霉素，在純化過程中應(yīng)盡可能將其去除。然而，青霉素和-內(nèi)酰胺不能添加

16、。2.國外疫苗生產(chǎn)普遍使用新霉素，而中國則使用卡那霉素和慶大霉素。臨床上，新霉素通常用于外用，而卡那霉素和慶大霉素通常用于肌肉注射和靜脈注射。3.疫苗中新霉素引起過敏反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)低于卡那霉素和慶大霉素。硫柳汞是狂犬病疫苗的添加劑。1.目前我國一些疫苗中添加了硫柳汞作為防腐劑。硫柳汞對革蘭氏陽性和革蘭氏陰性球菌和桿菌有很強(qiáng)的抑菌能力，但對細(xì)菌、病毒和血清蛋白的損傷很小。2.引起遲發(fā)性過敏反應(yīng)；高劑量具有神經(jīng)毒性。3.趨勢：不應(yīng)該使用防腐劑，也不應(yīng)該在完全符合GMP要求的100級條件下生產(chǎn)細(xì)菌。只有在許多人被分裝時(shí)不能同時(shí)使用的疫苗才會添加防腐劑。明膠，狂犬病疫苗的添加劑，1。明膠是凍干疫苗的保護(hù)劑，由動物膠原水解得到，來源于牛、豬等動物的皮膚、骨骼、肌腱和韌帶中的膠原，可分為牛明膠和豬明膠。牛明膠：即時(shí)(IgE抗體)和非即時(shí)過敏反應(yīng)(細(xì)胞免疫)2。國際趨勢：明膠不應(yīng)盡可能多地用于疫苗，這可能導(dǎo)致疫苗免疫失敗。首先，疫苗質(zhì)量因素：(效力、冷鏈等。第二，患者