藥理學(xué)喹諾酮類.ppt

1、喹諾酮類藥物,含4-喹諾酮共同母核 包含三代藥物 1 第一代 萘啶酸 2 第二代 以吡啶酸為代表 3 第三代 氟喹諾酮類 臨床常用的有10多種，還有60多種在研究之中。第三代僅次于頭孢菌素，有發(fā)展前途。,各代喹諾酮類抗菌特點(diǎn),第一代 萘啶酸 于20世紀(jì)60年代初應(yīng)用于臨床，能抑制部分G-菌感染，抗菌譜窄、口服吸收差、血藥濃度低、易產(chǎn)生耐藥性及不良反應(yīng)多等缺點(diǎn)，僅用于敏感細(xì)菌所致泌尿道感染。,第二代 以吡啶酸為代表。對(duì)革蘭氏陰性桿菌有較強(qiáng)的作用，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌和部分綠膿桿菌也有些抗菌活性，產(chǎn)生耐藥性較少?？诜樟己茫?小時(shí)達(dá)血藥濃度高峰。分布較廣，組織中濃度一般較血濃度為高，尿中和膽汁中濃度最

2、高。不良反應(yīng)較第一代少。臨床用于尿路感染及腸道感染，療效較滿意，對(duì)耳鼻喉科感染、前列腺炎也有效。,第三代 新喹諾酮類 20世紀(jì)70年代中期到80年代初期研制的一系列產(chǎn)品，90年代以來(lái)又有不少新產(chǎn)品。 本類藥物的化學(xué)特點(diǎn)是在喹諾酮母核的第6位上引入氟，第7位上引入哌嗪基或吡咯啉基的衍生物，故又稱氟諾酮類。氟及哌嗪基的引入增強(qiáng)了抗菌活性。,第三代喹諾酮類與第一、二代比較，具有以下特點(diǎn)： 1. 抗菌譜廣。 G+菌：金葡菌及產(chǎn)酶金葡菌、肺炎雙球菌、鏈球菌顯著。 G-菌：包括綠膿桿菌有強(qiáng)大的殺滅作用。某些品種如司帕沙星對(duì)結(jié)核桿菌，支原體及厭氧桿菌也有作用。,2.細(xì)菌對(duì)本類藥與其他抗菌藥之間無(wú)交叉耐藥性。

3、 3.口服吸收較好，部分可靜滴給藥。體內(nèi)分布廣，組織體液濃度高，可達(dá)有效抑菌或殺菌濃度。T1/2相對(duì)較長(zhǎng)，蛋白結(jié)合率低。 4.不良反應(yīng)少。,抗菌機(jī)制,通過抑制細(xì)菌的DNA螺旋酶而影響DNA合成。 DNA螺旋酶是由兩個(gè)亞單位A和兩個(gè)亞單位B組成的四聚體。 喹諾酮類是亞單位A的抑制劑，通過形成藥物-DNA-酶復(fù)合物而抑制酶反應(yīng)，從而阻礙DNA的復(fù)制，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。 喹諾酮類對(duì)DNA螺旋酶的抑制作用與抗菌活性之間有良好的相關(guān)性。,諾氟沙星（norfloxacin，氟哌酸）,抗菌譜廣，對(duì)G+菌和桿菌作用比萘啶酸強(qiáng)數(shù)十到百倍。對(duì)G-菌比對(duì)G+菌作用更強(qiáng)，超過復(fù)方新諾明，氨芐青霉素 ，丁卡，慶大霉素，可與

4、第三代頭孢菌素匹敵。抗綠膿桿菌作用超過妥布霉素和第三代頭孢菌素。與-內(nèi)酰胺類抗生素可協(xié)同抗菌。對(duì)萘啶酸耐藥菌株有效。 口服吸收仍差，體內(nèi)分布廣。血漿蛋白結(jié)合率低，主要由尿中以原形排出，對(duì)各種難治的尿路感染和腸道感染有重要價(jià)值。,環(huán)丙沙星（ciprofloxacin，環(huán)丙氟哌酸）,引入環(huán)丙基。體外抗菌活性最高。 對(duì)耐藥綠膿桿菌、產(chǎn)酶淋球菌、產(chǎn)酶流感桿菌有較好作用，對(duì)肺炎軍團(tuán)菌及彎曲菌有效。一些對(duì)氨基甙類，第三代頭孢菌素類耐藥菌株對(duì)本藥敏感。 生物利用度38-60%?？伸o脈滴注。吸收后體內(nèi)分布廣。,氧氟沙星（oflxacin，氟嗪酸）,7位引入惡嗪環(huán)，抗菌作用增強(qiáng)，抗菌譜增寬。對(duì)G+菌（耐青金葡菌）和G-菌包括綠膿桿菌效好。對(duì)肺炎支原體，奈瑟菌病，厭氧菌，結(jié)核桿菌等有效。 口服吸收好，血藥濃度高，體內(nèi)分布廣，蛋白結(jié)合率低。 左氧氟沙星（levoflxacin） 氧氟沙星的左旋體，口服生物度極好，抗菌活性為氧氟沙星的2倍，不良反應(yīng)輕。,氟羅沙星（fleroxacin，多氟沙星）,商品名：天方羅欣 引入氟原子。體內(nèi)抗菌活性最高?？诜蘸?，生物利用度達(dá)99%。T1/2長(zhǎng)。體內(nèi)分布廣?？咕V廣。,培氟沙星(甲氟哌酸 ),引入7-甲哌嗪環(huán)?？咕饔门c氟哌酸相似活性稍弱。脂溶性高， 口服吸收好，體內(nèi)分布廣，可進(jìn)入炎癥時(shí)腦脊液。生物利用度可達(dá)90-100%。