常見嚴重藥品不良反應技術規(guī)范及評價標準PPT課件

1、1、一般嚴重藥物不良反應技術規(guī)范和評價標準，廣東省藥物不良反應監(jiān)測中心劉熙里，2、1、一般嚴重藥物不良反應，過敏性休克，嚴重過敏反應，嚴重皮膚粘膜損傷，1，2，3，4、肝損傷，5、腎臟損害主要通過免疫機制短期發(fā)生的強烈全身變態(tài)反應綜合征，結(jié)合抗體和抗原，機體，4，(1)過敏性休克，林爽特征1，皮膚粘膜表現(xiàn)：過敏性休克最快速、最經(jīng)常出現(xiàn)的跡象，包括短暫性皮膚發(fā)紅，周圍皮膚瘙癢，嘴唇，舌頭，四肢末端麻木等。鼻子、眼睛、咽喉粘膜充血、水腫等也可能出現(xiàn)。2，呼吸機性能：胸部悶，呼吸短，呼吸困難，窒息感，發(fā)質(zhì)等。5，(a)過敏性休克，3，心血管系統(tǒng)表現(xiàn)經(jīng)?？吹窖獕杭彼傧陆?，收縮壓力下降到90mmHg以下

2、，比基礎血壓低20%，脈壓差小于20mmHg?；颊咝募?、出汗、臉色蒼白后，四肢發(fā)冷、發(fā)質(zhì)、脈搏微弱、心跳過快、暈厥等發(fā)展。4.神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：眩暈、無力、眩暈、精神不關心或焦慮、大小便失禁、痙攣、昏迷等。5.消化系統(tǒng)表達：惡心、嘔吐、腹部疼痛、腹脹、腹瀉、嚴重血性腹瀉。6，(1)在過敏性休克、藥品不良反應/事件案例報告中，決定標準1，血壓下降為必需指標，并伴隨呼吸機、心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)的1-2個指標進行判斷。2.報告情況符合血壓診斷標準，在臨床過程說明中有抗過敏治療經(jīng)驗。例如腎上腺素，糖皮質(zhì)激素治療后好轉(zhuǎn)，不良反應名稱可以概括為“過敏性休克”。3.報告者認為是過敏性休克，現(xiàn)有病例報告信息沒

3、有明確的證據(jù)反駁，不良反應名稱可以概括為“過敏性休克”。如果不良反應過程描述不足，請報告者追蹤原始病例，報告情況，并補充。7，(1)過敏性休克，相關性評價根據(jù)肯定、可能性、可能性、無關、評價暫掛和無法評價的6級評價標準進行評價。1.用藥和過敏性休克的出現(xiàn)有合理的時間關系。本病大部分發(fā)生在藥物治療過程中，大部分患者在最初30分鐘內(nèi)出現(xiàn)癥狀，少數(shù)患者在用藥幾天后發(fā)生。2.過敏性休克與該藥已知的不良反應類型一致。藥品說明書中已經(jīng)有的、文獻中記載的、WHO數(shù)據(jù)庫或國家藥品不良反應監(jiān)測中心病報告數(shù)據(jù)庫中已經(jīng)有。3.停藥后經(jīng)過對癥治療反應消失或緩解。8，(a)過敏性休克，4 .再次使用可疑的藥物后，再次出

4、現(xiàn)了同樣的反應。5.過敏性休克無法解釋藥物的相關作用，患者的病情進展，以及其他治療的影響。肯定：遵守1-5條；可能符合第1、2、3、5條：與遵守第1-3條無關。不符合第1-5條。等待評價：報告內(nèi)容參差不齊，等待補充，因果關系難以確定，文獻資料證據(jù)不足。無法評價：報告中的項目太多，難以確定因果關系，資料也無法補充。9，(2)嚴重過敏反應，國家藥品不良反應監(jiān)測中心病報告數(shù)據(jù)庫中現(xiàn)有數(shù)據(jù)信息，包括過敏或非過敏機制引起的多個系統(tǒng)，患者多種癥狀發(fā)生，臨床表現(xiàn)定義與過敏反應類似的藥品不良反應。是過敏反應。，10，(b)嚴重過敏反應，林爽特征1，皮膚粘膜表現(xiàn)鼻子，眼睛，咽喉粘膜充血，水腫等也可能出現(xiàn)。2，呼

5、吸機性能：胸部悶，呼吸短，呼吸困難，窒息感，發(fā)質(zhì)等。3、心血管系統(tǒng)顯示患者先是心悸，出汗，臉色蒼白，接著四肢冰冷，發(fā)紺，脈搏微弱，心跳加速，暈厥等發(fā)展。11，(b)嚴重過敏反應，4，神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)：眩暈，無力，眩暈，精神冷漠或焦慮不安，大小便失禁，痙攣，昏迷等。5.消化系統(tǒng)表達：惡心、嘔吐、腹部疼痛、腹脹、腹瀉、嚴重血性腹瀉。12，(2)在嚴重過敏反應、藥品不良反應/事件報告中，判定標準1，患者與過敏性休克相似，但藥品不良反應過程描述了未達到休克血壓指標的嚴重不良反應。2.患者出現(xiàn)了包含3個以上系統(tǒng)，需要伴隨呼吸機或心血管系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)損傷的嚴重不良反應。3.患者發(fā)生了包括3個以上系統(tǒng)損傷在內(nèi)的

6、不良反應，有需要急救或住院治療的嚴重不良反應。注：如果不屬于嚴重過敏反應，則不良反應名稱根據(jù)具體癥狀列出。13，(2)嚴重過敏反應，相關性評價根據(jù)肯定、可能性、可能性、無關、評價暫掛和無法評價的6級評價標準進行評價。1.合理的時間關系：過敏反應時間發(fā)生在藥中或服藥后幾小時或幾天內(nèi)。2.疑似藥品類型：已知可能發(fā)生過敏或過敏反應的藥品(藥品說明書、文獻資料、數(shù)據(jù)庫資料等)。3.停藥或減肥后，抗過敏治療反應消失或減輕。4.再次使用后，再次刺激過敏反應或過敏性休克。14，(b)嚴重過敏反應，5 .過敏反應不能解釋藥物的相關作用，患者的病情進展，以及其他治療的影響?？隙ǎ鹤袷?-5條；可能符合第1、2、

7、3、5條：與遵守第1-3條無關。不符合第1-5條。等待評價：報告內(nèi)容參差不齊，等待補充，因果關系難以確定，文獻資料證據(jù)不足。無法評價：報告中的項目太多，難以確定因果關系，資料也無法補充。15，(3)嚴重的皮膚粘膜損傷，皮膚粘膜損傷包括紅暈、癢、風團、紅斑、水泡、丘疹、皮疹、多形性紅斑型藥疹、重癥多形紅斑型藥疹、大表皮松解型藥疹、樸麗星等1.大皰性表皮松解型藥疹的臨床特征：病急，皮疹多于1-4d，皮疹復蓋全身。皮疹以彌漫性鮮紅色或紫紅色斑點開始，迅速松弛性水泡，尼氏綜合癥呈陽性。都伴隨著發(fā)燒，體溫總是3940，肝臟、腎臟、心臟、大腦、胃腸等內(nèi)臟器官徐璐侵犯到其他程度。病情嚴重，預后差，死亡率高。

8、診斷要點：合規(guī)性，3個。17，(3)嚴重皮膚粘膜損傷，2，剝脫性皮炎(紅皮病)型藥疹的林爽特征：潛伏期長病過程，一般超過1個月；伴有發(fā)熱、淋巴結(jié)擴大和內(nèi)臟損傷。皮疹波及全身，表現(xiàn)為全身紅斑、紅暈和大碎屑。病情嚴重。診斷要點：合規(guī)性、合規(guī)性。3、重癥多態(tài)性紅斑型弱震(Stevens-Johnson syndrome)林爽特征：可能有流感等前兆癥狀。軀干、四肢可以看到紅斑、水泡、水泡和侵蝕。高燒和全身中毒癥狀(如無力、白細胞上升、關節(jié)肌肉疼痛等)、肝腎等內(nèi)臟損傷。眼睛、鼻子、顧頡剛和生殖器等粘膜侵蝕；部分患者可能會涉及呼吸機、消化道、腎臟等內(nèi)臟。診斷要點：合規(guī)性、18，(3)在嚴重的皮膚粘膜損傷、

9、藥品不良反應/事件案例報告中，判定標準被判定為符合以下條件之一的嚴重皮膚粘膜損傷：1、大皰性表皮松解型藥疹；2、剝脫性皮炎(紅皮病)型藥疹；3、重癥多形性紅斑型弱震(Stevens-Johnson syndrome)；4.不良反應名稱列為重癥藥疹、大皰性表皮松解型藥疹、剝脫性皮炎(紅皮病)型藥疹、重癥多態(tài)性紅斑型藥疹(Stevens-Johnson syndrome)，但描述不良反應過程缺乏重要文字。5.符合嚴重藥物不良反應診斷標準的其他皮膚粘膜損傷：有可能導致死亡，有生命危險，對人體造成永久性障礙或顯著障礙，對長期功能造成永久性損傷，住院或延長住院時間的皮膚粘膜損傷。19，(3)嚴重的皮膚粘

10、膜損傷，關聯(lián)性評價1，皮膚粘膜損傷和服藥具有合理的時間關系。皮膚粘膜損傷應符合各藥疹的發(fā)病特點。2.說明書、文獻或國家中心數(shù)據(jù)庫支持該品種藥物引起的皮膚粘膜損傷。3、撤離后皮膚和粘膜損傷減少或消失。4、重復使用后同一皮膚粘膜損傷；5.反應可以排除合并藥、患者現(xiàn)有疾病的進展及其他治療的影響。20，(3)嚴重皮膚粘膜損傷，積極：遵守1-5條；可能符合第1、2、3、5條：與遵守第1-3條無關。不符合第1-5條。等待評價：報告內(nèi)容參差不齊，等待補充，因果關系難以確定，文獻資料證據(jù)不足。無法評價：報告中的項目太多，難以確定因果關系，資料也無法補充。21，(4)肝損害、藥物性肝損害的定義是指藥物或其代斯產(chǎn)

11、物造成的肝損害?？赡馨l(fā)生在過去沒有肝病史的健康人或本來有嚴重肝病的患者身上，使用某種藥后發(fā)生程度不同的肝臟損傷稱為藥物性肝損害。22，(4)肝損害，臨床特征藥物性肝損害，可能表現(xiàn)為各種肝病，如肝細胞壞死，膽汁淤積，細胞內(nèi)溫沉積或慢性肝炎，肝硬化等。藥物性肝損害都有一定的潛伏期，通常為4-8周。主要表現(xiàn)為乏力、食欲不振、黃疸。有些患者可以同時表現(xiàn)皮疹、腎臟損傷等其他器官。23，(4)肝損害，診斷標準1定義正常劑量藥物使用過程中發(fā)生：(1) ALT40U/L(正常上限)或/和TB1ULN(正常上限)(2)或滿足一次檢查以上兩個內(nèi)容之一，可以定義為肝損害，24，(4)肝臟損傷，2 .嚴重程度等級(以

12、色氨酸酶和總膽紅素為主要指標，可以添加凝血酶時間活動、白蛋白等其他指標)(1)輕度肝損傷：伴隨ALT以上1 UL NTB 5ULN患者沒有癥狀或只有輕微的癥狀。(2)嚴重肝損害：伴有ALT10ULN、5ULNTB10ULN(正常限度)的患者有明顯的肝損害癥狀和體征。(3)干部戰(zhàn)：必要條件。膽紅素平均每天升高17毫升/L，或總計超過正常限度10倍以上。凝血酶原活動也有40%；癥狀的進行性惡化，極度無助，厭食，嘔吐；出現(xiàn)了腹水、消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等各種嚴重并發(fā)癥。，25，(4)肝損傷，藥品不良反應/事件案例報告中的標準1一般案例：嚴重等級中的輕度肝損傷；2嚴重病例：重癥肝損傷和肝衰竭

13、的嚴重程度等級。3沒有詳細說明的其他病例應尊重報告者的意見。26，(4)對肝損傷、相關性評價按照肯定、可能性、可能性、無關、評價暫掛和無法評價的6級評價標準進行評價。1合理的時間關系：第一次服藥后5 90天內(nèi)，最后約15天內(nèi)，再約1 15天內(nèi)發(fā)生肝功能衰竭。但是，即使在約5天內(nèi)或預約后4周內(nèi)發(fā)生藥物性肝損害，也不能完全排除時間關系。2可疑藥物類型：已知肝臟受損的藥物(藥品說明書、文獻資料、數(shù)據(jù)庫資料等)。27，(4)肝損害，3靜藥或減輕后不良反應消失或減輕的標準：在定藥后30天內(nèi)ALT或TB減少50%。4再次使用后再次刺激肝臟損傷。5反應不能使用，說明藥物的作用，患者的病情進展，以及其他治療的

14、影響。這些因素包括各種病毒性肝炎、酒精性肝炎、脂肪性肝炎、自身免疫性肝損傷等其他肝病。在相關時間內(nèi)服用有肝損傷的其他藥物。可以包括肝臟的原發(fā)性疾病。過去有藥物過敏史、過敏疾病史或飲酒史。28，(d)肝臟損傷，確認：符合1-5條；可能符合第1、2、3、5條：可能與遵守第1-3條無關。上述項目都不匹配。等待評價：報告內(nèi)容參差不齊，等待補充，因果關系難以確定，文獻資料證據(jù)不足。無法評價：報告中的項目太多，難以確定因果關系，資料也無法補充。29，(5)定義腎臟損害、治療劑量藥物對腎臟的不良反應，以及因藥物過量或不合理應用而產(chǎn)生的毒性反應。由于包括中藥在內(nèi)的多種藥物，有不同林爽特性和病理表現(xiàn)的疾病集團。

15、30，(5)腎損害，常見的藥物性腎損害1急性間質(zhì)性腎炎(1)藥物使用史：在腎臟損害發(fā)生兩周后使用過可疑的藥物。(2)全身過敏表現(xiàn)：表現(xiàn)為皮疹、藥熱、高山粒細胞血癥等。其中一個出現(xiàn)后，可以臨床上判定為過敏表現(xiàn)。(3)腎損害表現(xiàn)：以腎小管功能障礙為主，尿液比重減少，腎性尿糖，尿鈉排泄增加。急性腎損傷，血清肌酐0.3mg/dL(26.5umoL/L)升高或上升50%，或者尿液低于0.5mL/KgHr，持續(xù)6小時以上。尿檢發(fā)現(xiàn)蛋白尿、血尿、無菌性白細胞尿，一般尿蛋白量不超過2g/d。血液檢查發(fā)現(xiàn)了與腎功能損害不平行的酸中毒(腎小管酸中毒)。(1)(3)全部一致時，僅符合臨床診斷藥物引起的急性間質(zhì)性腎炎

16、(1)和(3)，高診斷急性間質(zhì)性腎炎。診斷困難，臨床無禁忌證時，可通過腎穿刺病理檢查幫助診斷。病理表明間質(zhì)炎癥細胞浸潤，水腫，腎球正常。31，(5)腎臟損傷，2急性腎小管壞死，(1)藥物使用史：腎臟損傷發(fā)生幾天后使用過可疑的藥物。一些患者會發(fā)現(xiàn)與輸液過程相關的韓戰(zhàn)、發(fā)燒、黃疸、進行性貧血、末梢血網(wǎng)直紅細胞上升、血清、尿液中高濃度血紅蛋白等血管內(nèi)溶血的證據(jù)。(2)腎損害表現(xiàn)：急性腎損害，血清肌酐0.3mg/dL(26.5umoL/L)升高或50%上升；或者，如果小便量低于0.5mL/KgHr，則持續(xù)6小時以上。據(jù)調(diào)查，伴隨腎小管功能障礙，尿液比重下降，尿鈉排泄增加。尿檢可以發(fā)現(xiàn)陰性或輕度蛋白尿和血尿，但蛋白尿和血尿不明顯，可與腎小球疾病鑒別。上述或臨床上可判定為急性腎小管壞死。臨床表現(xiàn)不典型，難以診斷，沒有禁忌證的話，可以通過腎穿刺病理性檢查幫助診斷。病理學表明，腎小管上皮細胞崩潰，脫落，腎小管基底膜暴露，腎小管內(nèi)管狀形成。32，(5)腎損害，3慢性間質(zhì)性腎炎，(1)藥物使用史：在發(fā)現(xiàn)腎損害之前的很長時間內(nèi)，連續(xù)或間斷地使用可疑的藥物。(2)腎損害表現(xiàn)：以腎小管功能障礙為主，表現(xiàn)為尿液比重減少、腎性尿糖、腎小管酸中毒。