重癥感染的抗菌治療ppt課件

1、.,1,重癥感染的抗菌治療,.,2,什么是重癥感染？,考慮是細(xì)菌感染的： 昏迷 ，休克 多器官衰竭 低溫（36C）比高熱（ 39C ）病情重 粒細(xì)胞減少或缺乏比白細(xì)胞高病情重 血小板減少 CRP，PCT值 升高程度,.,3,合理評(píng)估感染患者病情，選擇恰當(dāng)治療場(chǎng)所(以CAP為例),應(yīng)用CURB-65評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估患者需要接觸治療的場(chǎng)所 患者評(píng)分0-1分，死亡率2死亡風(fēng)險(xiǎn)更高(19%) 作為重癥CAP患者接受入院治療,CURB-65 評(píng)分系統(tǒng),以重癥肺炎入院治療，特別是CURB-65 評(píng)分 = 4 或5時(shí)應(yīng)考慮入住ICU,*對(duì)人、地點(diǎn)、時(shí)間的認(rèn)知障礙. Lim WS et al. Thorax. 2

2、003;58:377-82.,.,4,PSI評(píng)分同樣可根據(jù)患者病情以選擇適當(dāng)?shù)闹委焾?chǎng)所,危險(xiǎn)I期,POLVERINO E et al. Minerva Anestesiol 2011;77:196-11,合理評(píng)估感染患者病情，選擇恰當(dāng)治療場(chǎng)所(以CAP為例),.,5,重癥肺炎的診斷依據(jù),意識(shí)障礙 呼吸頻率30 次/分 少尿，尿量50% 并發(fā)膿毒性休克 呼吸衰竭：動(dòng)脈血?dú)夥治鯬aO250 mmHg，PaO2/ FiO2300 消化道出血、抽搐、肺外感染（ 包括敗血癥） 、休克及彌漫性血管內(nèi)凝,.,6,Crit Care Med, 2013; 41(2): 580-637,2012嚴(yán)重膿毒血癥和感

3、染性休克指南 2004，2008年指南基礎(chǔ)上修訂,.,7,膿毒癥指南病情嚴(yán)重程度分級(jí),sepsis：感染（確診或擬診）存在且合并全身感染表現(xiàn) severe sepsis：sepsis+繼發(fā)于感染的急性器官功能不全或組織低灌注 septic shock：severe sepsis+液體復(fù)蘇不能改善的持續(xù)低血壓,.,8,PCT2倍以上,.,9,Sepsis診斷依據(jù),一般變量 體溫38.3或90 氣急 精神狀態(tài)改變 顯著浮腫或液體正平衡（20ml/kg/24h） 無糖尿病病人高血糖（7.7mmol/l） 炎癥變量 WBC增多或減少（12000/ul或10% CRP2倍以上 PCT2倍以上,血流動(dòng)力學(xué)

4、變量 低動(dòng)脈壓：SBP40mmHg 器官功能障礙變量 低氧血癥PaO2/FiO244.2umol/l 凝血功能異常（INR1.5或APTT60s 腸梗阻（無腸鳴音） 血小板減少（70umol/L） 組織灌注變量 高乳酸血癥（1mmol/L） 毛細(xì)血管再灌注下降,Crit Care Med. 2013 Feb;41(2):580-637.,.,10,Severe sepsis,定義：sepsis導(dǎo)致的組織低灌注或器官功能障礙（以下任一條由感染導(dǎo)致） Sepsis導(dǎo)致的低血壓：SBP40mmHg 乳酸升高 少尿：2h液體復(fù)蘇后尿量176.8umol/l TB34.2umol/L 血小板1.5,.,

5、11,重癥膿毒癥及膿毒性休克,severe sepsis：sepsis+繼發(fā)于感染的急性器官功能不全或組織低灌注 septic shock：severe sepsis+液體復(fù)蘇不能改善的持續(xù)低血壓,Crit Care Med, 2013; 41(2): 580-637,.,12,Parasite,Virus,Fungus,Bacteria,Trauma,Burns,Sepsis,SIRS,Severe Sepsis,Severe SIRS,Adapted from SCCM ACCP Consensus Guidelines,shock,BSI,.,13,重癥感染需要及時(shí)有效治療,Kumar

6、et al. Crit Care Med 2006; 34:1589-1596.,2154 patients with septic shock 78.9% got effective antimicrobial therapy,.,14,1. Kollef MH, et al. Chest. 1998;113:412-20. 2. Kollef MH, et al. Chest. 1999;115:462-74.,重癥感染初始不適當(dāng)抗菌治療將導(dǎo)致病死率顯著提高,42.0,17.7,P 0.001,危重患者 2,病死率 (% ),60.8,33.3,0,10,20,30,40,50,60,70

7、,P 0.001,呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎1,(71/169),(86/486),(31/51),(17/51),不適當(dāng)初始抗生素治療,適當(dāng)初始抗生素治療,不適當(dāng)初始抗生素治療,適當(dāng)初始抗生素治療,.,15,合適的抗菌藥物選擇 Matches antibiotic sensitivities of the organism to the antibiotic used（所選的抗菌藥物對(duì)病原菌敏感） 正確的時(shí)機(jī)、劑量和給藥途徑- 確保感染部位達(dá)到有效濃度 Choose an appropriate initial antibiotic therapy (起始治療恰當(dāng)） Use optimal dosin

8、g (PD profiling) （合適的劑量，PK/PD）-MIC Select correct route of administration to ensure antibiotic penetration at site of infection （合適給藥途徑）,ATS/IDSA Guidelines. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416.,重癥感染恰當(dāng)?shù)某跏伎垢腥局委?.,16,如何保證重癥感染選擇恰當(dāng)初始的抗菌藥物？,1、最可能的病原菌？ 2、病原菌的耐藥性如何？ 3、抗菌藥物的PK/PD？,.,17,病人：張xx（294941

9、6）男，53歲；主訴：右側(cè)大腿紅腫疼痛9天 現(xiàn)病史：患者9天前無明顯誘因下開始出現(xiàn)右大腿外側(cè)紅腫，伴輕度疼痛、乏力，無畏寒發(fā)熱，局部逐漸開始出現(xiàn)水皰、表皮大面積剝脫伴滲液，于臺(tái)州市中醫(yī)院住院治療，查WBC 28.5*109/L、N 86%、BUN 19.24mmol/L、CR 157umol/L，予頭孢西丁針 3.0g q12h抗感染未見明顯好轉(zhuǎn)，皮膚紅腫、破潰面積逐漸擴(kuò)大，住院期間無發(fā)熱。2天前轉(zhuǎn)臺(tái)州醫(yī)院治療，查WBC 19.3*109/L、N 86%、CRP 110mg/L，PCT 8.6ng/ml，B超示“肝內(nèi)多發(fā)可疑占位，肝大回聲增粗，右小腿肌肉組織之間液性暗區(qū)”，予頭孢唑啉1g q8

10、h抗感染以及降糖、消腫、局部呋喃西林濕敷等處理，創(chuàng)面滲液較前減少，局部紅腫未見明顯好轉(zhuǎn)來我院,.,18,.,19,.,20,大腿正面,.,21,小腿,.,22,入院后相關(guān)檢查結(jié)果： CBC：WBC 20.2x109/L，N% 89.7%，PLT 171*109/L； CRP 100.1mg/L，PCT 5.6ng/ml； CX4+： ALT 43U/L，AST 88U/L，AKP 543U/L，GGT 489U/L，ALB 19.1g/L， TBIL 53.6mol/L，DBIL 34.8mol/L；IgE 565.38IU/ml；DDi 1.38g/ml， PT 15.3s，PT% 74%，

11、APTT 49.1s；NT proBNP 274pg/mL。 大便OB 3+ 2013.8.9 B超引導(dǎo)下右下肢局部膿腫穿刺，穿刺液常規(guī)：紅細(xì)胞200/hp,白細(xì)胞100-200/hp；通用細(xì)菌Gram：G+coocus。,.,23,.,24,培養(yǎng)結(jié)果,.,25,治療過程,入院時(shí)可以加抗MRSA藥物,目標(biāo)治療：按照MSSA治療,.,26,你選什么抗菌藥物？ 單藥還是聯(lián)合？ 2013.8.16,.,27,產(chǎn)ESBLs菌株感染治療藥物,治療藥物 碳青霉烯類 復(fù)合制劑 頭霉素類 氨基糖苷類 氟喹諾酮類 磷霉素 甘氨酰環(huán)類 （替加環(huán)素） 多粘菌素 呋喃妥因等,也可取得臨床療效，但一般不作為首選。,.,

12、28,產(chǎn)ESBLs菌株血行感染：不同抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)性治療療效比較,Clinical Infectious Diseases 2003; 39:317,碳青霉烯類抗生素,.,29,產(chǎn)ESBLs菌株血行感染：不同抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)性治療療效比較,不同抗菌藥物治療方案30天病死率比較 ：Thirty-day mortality rates 碳青霉烯類 12.9% (8 of 62) 頭孢菌素 26.9% (7 of 26) 氨基糖苷類26.9% (7 of 26),選擇碳青霉烯類抗生素作為產(chǎn)ESBLs菌株感染的經(jīng)驗(yàn)性治療的合理性！,Bloodstream Infections Due to Extended

13、-Spectrum Beta-Lactamase-Producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae: Risk Factors for Mortality and Treatment Outcome, with Special Emphasis on Antimicrobial Therapy. AAC. 2004, 48,(12),p. 45744581,存活率,.,30,酶抑制劑復(fù)合制劑的地位,輕中度感染：可選擇頭孢哌酮/舒巴坦，哌拉西林/他唑巴坦 需加大劑量使用：頭孢哌酮/舒巴坦2g/3g，q8h；哌拉西林/他唑巴坦4.5h，q6h

14、 其他-內(nèi)酰胺/-內(nèi)酰胺酶復(fù)合制劑不推薦使用,.,31,產(chǎn)ESBLs菌株感染不同抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)性治療療效比較,內(nèi)酰胺酶抑制劑合劑 需要高的劑量（PK/PD參數(shù)的要求） 存在酶抑制劑不能滅活的染色體介導(dǎo)的AmpC酶 （3-5%） 不作為產(chǎn)ESBLs菌株嚴(yán)重感染病人治療的首選！ （近10%病人療效不佳）,Current Opinion in Pharmacology 2007, 7:459469,.,32,你認(rèn)為該怎么辦？,病人女性81歲 1月6日：左腘窩疼痛，局部腫，壓痛 WBC7.6*E9 N:77.2%,CRP65mg/L,1月20日胸悶、氣急 CTPA：肺動(dòng)脈栓塞,1月23日出現(xiàn)發(fā)熱 白細(xì)胞

15、WBC6.1*E9 N76%,CRP10.3mg/L,38.5上升至39.2,（羅氏芬）,1月26日 改舒普深,1月29日體溫 降到38.5度,2月1日加 了拜復(fù)樂,2月3日 出現(xiàn)腹瀉 右腘窩腫痛,停藥，4、 5號(hào)均40度,（這期間CRP最高98mg/L，后來在60mg/L左右）,.,33,頭霉素類,對(duì)ESBL穩(wěn)定，不被水解 臨床療效不夠理想 外膜孔蛋白表達(dá)下降 誘導(dǎo)或高產(chǎn)AmpC酶,不建議作為產(chǎn)ESBL菌株感染一線治療 可用于產(chǎn)ESBL細(xì)菌感染的降階梯治療,Int J Antimicrob Agents 2008;31:467-71Korean J Lab Med 2008 Dec; 28(

16、06) 401-412,.,34,產(chǎn)ESBLs菌株感染：不同抗菌藥物經(jīng)驗(yàn)性治療療效比較,氟喹諾酮類 部分臨床研究證實(shí)環(huán)丙沙星治療產(chǎn)ESBLs菌株感染的有效性 但產(chǎn)ESBLs合并對(duì)氟喹諾酮類耐藥菌株迅速增加！ 中國(guó)臺(tái)灣，20% 的產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌對(duì)環(huán)丙沙星耐藥 亞洲其他地區(qū)的產(chǎn)ESBLs菌株環(huán)丙沙星耐藥率很高 美國(guó)，產(chǎn)ESBLs合并環(huán)丙沙星耐藥菌株的爆發(fā)流行，如1999年15家醫(yī)院中的34肺克產(chǎn)ESBLs，其中僅42對(duì)環(huán)丙沙星敏感 尤其是中國(guó)大陸（產(chǎn)ESBLs菌株70%以上耐藥） Bell JM, et al. Prevalence of extended spectrum b-lacta

17、mase (ESBL)-producing clinical isolates in the Asia-Pacific region and South Africa: regional results from SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (199899). Diagn Microbiol Infect Dis 2002; 42:1938. Yu WL, et al. Molecular epidemiology of extendedspectrum b-lactamase-producing, fluoroquinolone-res

18、istant isolates of Klebsiella pneumoniae in Taiwan. J Clin Microbiol 2002; 40:46669. Quale JM, et al. Molecular epidemiology of a citywide outbreak of extended-spectrum b-lactamaseproducing Klebsiella pneumoniae infection. Clin Infect Dis 2002; 35:83441.,.,35,國(guó)內(nèi)ESBLs菌株感染治療,1. 嚴(yán)重感染的病人：碳青霉烯類； 2. 輕中度的感

19、染：可選擇復(fù)合制劑（舒普深或特治星），應(yīng)用時(shí)劑量應(yīng)適當(dāng)加大；療效不佳 時(shí)可改碳青霉烯類； 3. 頭霉素也可應(yīng)用，但耐藥比國(guó)外嚴(yán)重； 4. 環(huán)丙沙星85%左右耐藥；阿米卡星50%左右耐藥。,.,36,Clin Infect Dis. 2010 Jan 1;50(1):40-8.,危險(xiǎn)因素和預(yù)后,.,37,西班牙13家三甲醫(yī)院2004.102006.16000，000病人,產(chǎn)ESBL大腸埃希菌引起社區(qū)發(fā)作性敗血癥危險(xiǎn)因素的多變量分析,Clin Infect Dis. 2010 Jan 1;50(1):40-8.,.,38,影響預(yù)后的因素,Clin Infect Dis. 2010 Jan 1;50

20、(1):40-8.,.,39,產(chǎn)ESBLs菌株感染的危險(xiǎn)因素,Clinical Infectious Diseases 2001; 32:116271,.,40,產(chǎn)ESBLs菌株感染的合并癥,Clinical Infectious Diseases 2001; 32:116271,.,41,1.送培養(yǎng)盡可能獲取病原學(xué)依據(jù)，轉(zhuǎn)為目標(biāo)治療 2.監(jiān)測(cè)癥狀、體征、血炎癥指標(biāo)變化,.,42,其他有ESBLs危險(xiǎn)因素的感染,膽道感染 泌尿道感染 腹腔感染 肝膿腫 等感染,沒有繼發(fā) severe sepsis septic shock,可以首選高劑量的復(fù)合制劑 ，療效不佳時(shí)改為碳青霉烯類,.,43,AmpC

21、酶是由染色體介導(dǎo)的 -內(nèi)酰胺酶，近年也有少數(shù)質(zhì)粒介導(dǎo)的AmpC酶在不同國(guó)家被發(fā)現(xiàn) 絕大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌都具有產(chǎn)生AmpC酶的能力，但通常情況下產(chǎn)酶量很少，在臨床上并不形成耐藥，但如果細(xì)菌阻遏AmpC酶產(chǎn)生的基因發(fā)生突變，細(xì)菌就可持續(xù)高產(chǎn)AmpC酶， 對(duì)絕大多數(shù)-內(nèi)酰胺抗生素產(chǎn)生耐藥 臨床常見的高產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌為腸桿菌屬細(xì)菌及部分不動(dòng)桿菌，銅綠假單胞菌等,產(chǎn)AmpC酶革蘭陰性桿菌感染,.,44,產(chǎn)AmpC酶耐藥菌引發(fā)的臨床后果更嚴(yán)重,產(chǎn)AmpC酶腸桿菌屬感染患者死亡率是非耐藥菌感染患者的2倍,產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌感染的患者死亡率更高,Joseph WC, et al. Ann Intern Me

22、d. 1991; 115:585-590,.,45,單純高產(chǎn)AmpC酶陰溝腸桿菌的抗生素敏感性（1）,.,46,單純高產(chǎn)AmpC酶陰溝腸桿菌的抗生素敏感性（2）,.,47,同時(shí)高產(chǎn)AmpC酶和ESBLs陰溝腸桿菌 的抗生素敏感性（1）,.,48,同時(shí)高產(chǎn)AmpC酶和ESBLs陰溝腸桿菌 的抗生素敏感性（2）,.,49,碳青霉烯類抗生素，如克蓓寧、泰能、美平等 四代頭孢菌素 氟喹諾酮類: 環(huán)丙沙星，左氧氟沙星 氨基糖苷類: 阿米卡星,#：Inoue K, et al. Chemotherapy 1995，41(4)：257-266,持續(xù)高產(chǎn)AmpC酶細(xì)菌感染 的治療對(duì)策,避免使用第三代頭孢菌素，

23、酶抑制劑復(fù)合制劑，氟氧頭孢 (flomoxef)#,.,50,1組(AmpC)-內(nèi)酰胺酶的選擇,可誘導(dǎo)菌株的菌落,由于ampD突變產(chǎn)生的耐藥菌株(腸桿菌屬細(xì)菌：1/105,耐藥菌株的篩選,耐藥菌株的擴(kuò)增和繁殖,頭孢他啶，頭孢曲松，哌拉西林,.,51,Resistance mechanisms of MDPA,.,52,角膜炎,醫(yī)院獲得性泌尿系感染 12%,燒傷感染死亡率達(dá)60%,VAP 死亡率達(dá)38%-60%,肺炎 16%,銅綠假單胞菌感染的高死亡率,血流感染 10%,Cell-to-Cell Signaling and Pseudomonas aeruginosa Infections Em

24、erging Infectious Diseases Vol. 4, No. 4, October.December 1998,手術(shù)傷口感染 8%,免疫抑制 死亡總數(shù)30%,AIDS死亡總數(shù) 50%,.,53,臨床分離菌主要為需氧革蘭陰性菌以及革蘭陽性球菌 其中，銅綠假單胞菌、金葡菌以及腸道桿菌占主導(dǎo)地位,David R Park. Respiratory Care , 2005, 50 ( 6): 742-765,HAP/VAP臨床分離菌特點(diǎn),.,54,血液病病人感染病原菌分布,Journal of Antimicrobial Chemotherapy，2008,During the per

25、iod of the study (June 2004September 2005), 823 patients were admitted to the haematological ward of our institution in Italy. Acute leukaemia (AL) was the underlying haematological disease in 30.1% of admissions, lymphoma in 28.3% and multiple myeloma in 23.7%.,.,55,抗銅綠假單胞菌活性的抗菌藥物,.,56,Tapper,Hilf,

26、Mendelson,Igra,Kuikka,多藥聯(lián)合治療降低銅綠感染死亡率,Does combination antimicrobial therapy reduce mortality in Gram-negative bacteraemia A meta-analysis Lancet Infect Dis 2004; 4: 51927,68.18,26.57,26.67,13.33,26.83,79.41,46.51,44.44,14.29,40,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,死亡率,（%）,聯(lián)合用藥,單藥治療,.,57,銅綠假單胞菌感染治療聯(lián)合治療優(yōu)

27、于單藥治療,.,58,銅綠假單胞菌感染治療聯(lián)合治療優(yōu)于單藥治療,Randomized trial of combination versus monotherapy for the empiric treatment of suspected ventilator-associated pneumonia Crit Care Med 2008 Vol.36,No.3,2010.03.27,.,59,聯(lián)合用藥大大增強(qiáng)殺菌作用,克倍寧,可樂必妥,碳青霉烯類阻止細(xì)胞壁合成， 氟喹諾酮類阻礙DNA復(fù)制及轉(zhuǎn)錄！,.,60,60株銅綠假單胞菌帕尼培南和左氧氟沙星聯(lián)合作用結(jié)果及FIC值,.,61,不動(dòng)桿菌感

28、染的藥物選擇,舒巴坦及含舒巴坦的內(nèi)酰胺類抗生素的復(fù)合制劑 碳青霉烯類抗生素 多粘菌素 替加環(huán)素 四環(huán)素類抗菌藥物 氨基糖苷類抗生素 其他（磷霉素等）,.,62,常用于治療鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌藥物特點(diǎn),2011年中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)草案,.,63,鮑曼不動(dòng)桿菌感染抗菌藥物的治療選擇,2011年中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)草案,鮑曼不動(dòng)桿菌感染抗菌藥物的單藥治療方案,.,64,不動(dòng)桿菌感染治療,Current Opinion in Infectious Diseases 2010, 23:332339,.,65,以碳青霉烯為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療可作為不動(dòng)桿菌的治療選擇,1.Ga

29、rnacho-Montero J et al. Curr Opin Infect Dis.2010;23:332339 2.Fishbain J et al.Clinical Infectious Diseases 2010; 51(1):7984 4.Kiratisin P et al. International Journal of Antimicrobial Agents.2010;36:243246,鮑曼不動(dòng)桿菌常對(duì)抗菌藥物多重耐藥，且耐藥機(jī)制多樣化，增加了治 療的困難 目前可有效治療MDR鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌藥物非常有限，因此常需要不同抗菌藥物聯(lián)合治療,.,66,死亡率 (%),OR

30、 = 0.58 P = 0.496,OR = 0.27 P= 0.204,OR = 0.23 P = 0.012,含碳青霉烯類,含氨芐西林/舒巴坦,碳青霉烯類 +氨芐西林/舒巴坦,是 (n=12),是 (n=5),是 (n=26),否 (n=29),否 (n=24),否 (n=17),Kuo LC et al. Clin Microbiol Infect 2007; 13: 196198.,碳青霉烯類與舒巴坦聯(lián)合 顯著降低 MDR 鮑曼不動(dòng)桿菌感染死亡率,一項(xiàng)對(duì)2003-2005年55例MDR不動(dòng)桿菌菌血癥患者的回顧性分析,.,67,鮑曼不動(dòng)桿菌聯(lián)合治療方案,兩種抗菌藥物聯(lián)合,三種抗菌藥物聯(lián)合

31、,含舒巴坦合劑或舒巴坦 米諾環(huán)素/多西環(huán)素/多粘菌素/利福平/氨基糖苷類/碳青霉烯類,含舒巴坦合劑或舒巴坦多西環(huán)素碳青霉烯類,2011年中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)草案,.,68,MDR/XDR不動(dòng)桿菌-聯(lián)合方案,中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)。中華醫(yī)學(xué)雜志 2012, 92(2):76-85,.,69,通過對(duì)志愿者運(yùn)用不同劑量的舒巴坦注射換算出來的血藥濃度及PK/PD,Antimicrob Agents Chemother.2013. 57(7):3441-4.,TMIC,.,70,舒巴坦體外協(xié)同,International Journal of Antimicrobial

32、 Agents 41 (2013) 393 401,.,71,選取ZP6-200P5-1研究,MEM,TZP,ATM,MH,AK,CIP,CN,PRL,SAM,FEP,CTX,SCF,IPM,CAZ,CO,TGC:4g/ml,TE,CO:0.38g/ml,MEM,TZP,ATM,MH,AK,CIP,CN,PRL,SAM,FEP,CTX,SCF,IPM,CAZ,CO,TGC:4g/ml,TE,CO:0.38g/ml,MEM,TZP,ATM,MH,AK,CIP,CN,PRL,SAM,FEP,CTX,SCF,IPM,CAZ,CO,TGC:0.5g/ml,TE,CO:256g/ml,ZP6-200P5

33、-1,ZP6,.,72,帕尼培南的特點(diǎn),.,73,體外研究顯示，亞胺培南對(duì)敏感菌殺菌速度快，1h殺菌活性達(dá) 98.2%,1h殺菌活性(%),Matsuda K et al. Jpn J Antibiot. 2000 Dec;53(12):667-71.,帕尼培南殺菌速度更快,一項(xiàng)抗菌藥物對(duì)敏感G-桿菌的體外抗菌活性研究,2010.03.27,.,74,克倍寧引起的內(nèi)毒素釋放水平低,細(xì)菌形態(tài)學(xué)改變和內(nèi)毒素釋放,碳青霉烯類関連藥物情報(bào)P.84（CRB1P004）,2010.03.27,.,75,Matsui T.et al.: 82nd Conference of the Japan Urolog

34、y Society, April 1994.,體外抗生素作用下銅綠假單胞菌釋放的內(nèi)毒素水平,細(xì)菌培養(yǎng): 106 CFU/mL, 抗菌藥物作用濃度: 1MIC,0,1000,2000,3000,4000,帕尼培南,亞胺培南,美羅培南,頭孢他啶,銅綠假單胞菌 PAO1 銅綠假單胞菌 1594 銅綠假單胞菌 2287,對(duì)照,5000,6000,內(nèi)毒素水平 (ng/mL),美羅培南作用下銅綠假單胞菌釋放的 內(nèi)毒素水平高于帕尼培南和亞胺培南,2010.03.27,.,76,T.Horii et al.: FEMS Immunology and Medical Microbiology, 21, 297-302 (1998),體內(nèi)抗生素治療銅綠假單胞菌釋放的內(nèi)毒素水平,0,50,100,150,200,250,血漿內(nèi)毒素水平 (ng/mL),對(duì)照,亞胺培南,帕尼培南,美羅培南,巴氨培南,頭孢他啶,方法: Wister 雄性大鼠 腹腔注入 106 CFU 細(xì)菌.，24小時(shí)后靜脈注入 0.5 x MIC的抗生素， 4小時(shí)后動(dòng)脈穿刺取血10-12 mL進(jìn)