自主神經(jīng)系統(tǒng)ppt課件

1、.,1,第十二章 自主神經(jīng)系統(tǒng)：生理學(xué)和藥理學(xué),兒童醫(yī)院麻醉科：江銳,Chapter 12 Autonomic Nervous System: Physiology and Pharmacology,.,2,背景,正常或應(yīng)激條件下，自主神經(jīng)系統(tǒng)在維持機(jī)體的心血管系統(tǒng)、胃腸道和體溫穩(wěn)態(tài)中起重要作用。 自主神經(jīng)系統(tǒng)對機(jī)體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持是與意識無直接關(guān)系的自主調(diào)節(jié)。,.,3,自主神經(jīng)的主要生理功能： 自主神經(jīng)系統(tǒng)的主要功能是：調(diào)節(jié)心肌、平滑肌和腺體（包括消化腺、汗腺和部分內(nèi)消化腺）的活動。,.,4,交感神經(jīng),副交感神經(jīng),傳出神經(jīng)系統(tǒng): 將神經(jīng)沖動由神經(jīng)中樞傳向外周的神經(jīng)系統(tǒng)，植物性神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后

2、纖維之分。,自主神經(jīng) 系統(tǒng),運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng),功能解剖,（迷走神經(jīng)75%）,.,5,交感神經(jīng),交感神經(jīng)起自脊髓胸腰段，始于T1節(jié)段止于L2或L3節(jié)段。 由4種神經(jīng)元構(gòu)成,1、節(jié)前自主神經(jīng)元 2、前運(yùn)動神經(jīng)元：調(diào)節(jié)著節(jié)前自主神經(jīng)元的活動 3、傳入神經(jīng)元：傳導(dǎo)外周受體的信號 4、連接傳入信號和更高級中樞的中間神經(jīng)元,.,6,交感神經(jīng),位于脊髓前側(cè)角的交感節(jié)前神經(jīng)元發(fā)出的神經(jīng)纖維以三種方式形成神經(jīng)節(jié)：,.,7,交感神經(jīng)節(jié)前纖維在脊髓前角離開脊髓，隨脊神經(jīng)干進(jìn)入椎旁交感神經(jīng)節(jié)，22對交感神經(jīng)節(jié)成對排列于脊柱兩側(cè)，各神經(jīng)節(jié)間彼此交通形成交感神經(jīng)鏈。 節(jié)前纖維在交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)再次更換成節(jié)后神經(jīng)元，并發(fā)出交感節(jié)后

3、纖維隨脊神經(jīng)直達(dá)相應(yīng)的效應(yīng)器官。,.,8,.,9,.,10,副交感神經(jīng)系統(tǒng),副交感神經(jīng)系統(tǒng)來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的三個(gè)部分：,.,11,.,12,.,13,自主神經(jīng)功能,.,14,.,15,神經(jīng)元本身的興奮是通過細(xì)胞膜電興奮傳遞的。 神經(jīng)-神經(jīng)、神經(jīng)-肌肉之間呢？ 神經(jīng)元的軸突末梢僅與其他神經(jīng)元的胞體或突起相接觸，形成突觸.,沖動是怎樣自主神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)行傳遞的呢？,自主神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體和分類,.,16,突觸：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級神經(jīng)元的接頭或者神經(jīng) 末梢與效應(yīng)器的 接頭，均稱為“突觸”。,.,17,遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達(dá)末梢時(shí),從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神

4、經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。,介導(dǎo)自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳導(dǎo)的化學(xué)遞質(zhì)主要有去甲腎上腺素和乙酰膽堿。,.,18,酪氨酸,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,去甲腎上腺素的生物合成與釋放,去甲腎上腺素,TH: 酪氨酸羥化酶,DD:多巴胺脫羧酶,DH: 多巴胺- 羥化酶,.,19,貯存:與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡 釋放:胞吐作用，每次去極化1%，儲備強(qiáng)大 消除: a 主要方式:再攝取-攝取1 神經(jīng)系統(tǒng) (75-95%) 攝取2 非神經(jīng)系統(tǒng) 進(jìn)入血液循環(huán) b 次要方式: 酶滅活 末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO 其他組織內(nèi)MAO、兒茶酚胺 氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）,.,20,AcCoA +草酰乙酸

5、,枸櫞酸,ChAc,AcCoA,膽堿,輔酶A,輔酶A,ATP,線粒體,乙酰膽堿的合成與釋放,乙酰膽堿,AchE,ChAc,ChAc,ChAc,ChAc 膽堿乙?；?.,21,貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排，“量子釋放”。 消除：膽堿酯酶水解失活,.,22,膽堿能神經(jīng),去甲腎上腺素能神經(jīng),副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維,交感神經(jīng)的節(jié)前纖維,運(yùn)動神經(jīng),支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng),絕大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維,其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維,多巴胺能神經(jīng)(腎、腸系膜血管),嘌呤能神經(jīng)(胃腸道、泌尿生殖道等),肽能神經(jīng)(胃腸道中),.,23,膽堿受體按照對藥物的敏感性常常分為：1）

6、毒蕈堿型膽堿受體（M受體） 對毒蕈堿特別敏感的膽堿受體。 分型：按藥理學(xué)分型分為M1、M2、M3和M4四種亞型。 已在許多生物物種的支氣管平滑肌中測定出M2、M3受體，離體實(shí)驗(yàn)表明，M3受體介導(dǎo)收縮和分泌反應(yīng) 部位 ：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜。,.,24,M受體屬于G 蛋白偶聯(lián)家族受體，肽鏈跨膜七次，膜內(nèi)三袢，膜外三袢。,.,25,2）煙堿型膽堿受體（N受體） 定義：對煙堿特別敏感的膽堿受體。也稱N膽堿受體（N受體）。 部位：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（Nn亞型） 骨骼肌細(xì)胞（Nm 亞型）,.,26,依據(jù)功能及分子結(jié)構(gòu)、受體的分布等，AR分為:,腎上腺素受體（AR)及分子結(jié)構(gòu)：,腎上腺素 受體(A

7、R),受體,受體,2: 主要分布于突觸前膜,2: 主要分布于骨骼肌血管、冠狀 動脈、支氣管、胃腸道 3：僅存在于脂肪細(xì)胞，多態(tài)性與肥胖有關(guān),1: 主要分布于皮膚粘膜血管，腺體，,1：主要分布于心臟,內(nèi)臟血管, 瞳孔開大肌,.,27,.,28,第一信使(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+ 等）,G蛋白活化或離子通道,效應(yīng)器（Ca2+,K + 離子通道、腺苷酸環(huán)化酶（AC）、GC、磷脂酶C（PLC）,第二信使（cAMP、cGMP、三磷酸肌醇（IP3)、二?；视虳AG、 Ca2+ 、 PKC）,生 物 效 應(yīng),自主神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),.,29,受體-反應(yīng)耦聯(lián) 1、 受體-反應(yīng)耦聯(lián)定義（或稱級聯(lián)反

8、應(yīng)） 神經(jīng)遞質(zhì)或激動藥與受體結(jié)合后，觸發(fā)一系列生化過程，生物信息通過逐級放大，產(chǎn)生生物效應(yīng)，這個(gè)過程稱為“受體-反應(yīng)耦聯(lián)”、或稱“級聯(lián)反應(yīng)”。,.,30,2 、常見的離子通道耦聯(lián)、受體-反應(yīng)耦聯(lián) （1）受體操縱的Ca2+通道 遞質(zhì)與受體結(jié)合 Ca2+通道開放，細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流 細(xì)胞內(nèi) Ca2+濃度 生物效應(yīng)N受體屬于此種配體門控離子通道受體。 （2）受體與G蛋白藕聯(lián) (兩種方式),.,31,A：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶：,.,32,B：耦聯(lián)磷酯酶C：,遞質(zhì)刺激受體激動,激活膜 內(nèi)G蛋白,激活磷酯酶C,二磷酸脂酰肌醇,三磷酸肌醇（IP3）+二?；视停―AG）,細(xì)胞內(nèi)儲存 的Ca2釋放,細(xì)胞內(nèi)Ca2濃

9、度升高， 產(chǎn)生生物效應(yīng),激活PKC或PLC,靶蛋白磷酸化,.,33,(1) M受體,m1，m3，m5受體興奮： 通過Gq蛋白作用于磷酸肌醇系統(tǒng)，激活PLC 通過Gp蛋白使鈣依賴性K+、Cl-通道開放，膜超極化 竇房結(jié)興奮性HR m2，m4受體興奮： 通過Go/Gi蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶（AC）cAMP 心肌收縮力,平滑肌收縮,腺體分泌,.,34,去甲腎上腺素受體 1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)，通過Gs激活PLC，增加第二信使IP3和DGA的形成，而產(chǎn)生作用。 2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián) 通過Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少而產(chǎn)生作用。,.,35,1受體與(Gs) 偶聯(lián)，激活A(yù)C

10、，激活L-型 Ca2+通道。 2受體與(Gs) 偶聯(lián)2受體，通過Gs激活激活A(yù)C，使cAMP增加，激活依賴cAMP的蛋白酶，是肌輕鏈激酶、Na+/K+轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)磷酸化等磷酸化。,.,36,自主神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能,.,37,自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類,（一）基本作用 1.直接作用于受體： 激動藥：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似。 阻斷藥或拮抗藥：藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用。,.,38,2.影響遞質(zhì) （1）影響遞質(zhì)合成： 甲酪氨酸、卡比多巴等 （2）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和貯存 利舍平，去甲丙

11、咪嗪等。 （3）影響遞質(zhì)釋放 促進(jìn)遞質(zhì)釋放如麻黃堿，間羥胺等。 抑制遞質(zhì)釋放如可樂定，碳酸鋰等。,.,39,（4）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化： AchE抑制藥：新斯的明，有機(jī)磷酸酯類等。 （5）影響遞質(zhì)的再攝?。?三環(huán)類抗抑郁藥丙米嗪。 （6）影響遞質(zhì)的代謝： 苯乙肼等影響MAO活性。,.,40,分類 擬似藥 拮抗藥 1、膽堿受體激動藥 1、 膽堿受體阻斷藥 (1)M,N受體激動藥 :卡巴膽堿 (1) M受體阻斷藥 (2)M受體激動藥:毛果蕓香堿 非選性M受體阻斷藥:阿托品 (3) N受體激動藥:煙堿 M1受體阻斷藥:哌侖西平 2、抗AchE藥:新斯的明 M2受體阻斷藥:拉碘胺 3、腎上腺受體激動藥 2、

12、AchE復(fù)活藥:解磷定 受體激動藥 3、腎上腺受體阻斷藥 1 2 受體激動藥:去甲腎上腺素 1受體激動藥:去氧腎上腺素,.,41, 2 受體激動藥:可樂定 (1) 受體阻斷藥 (2) 、受體激動藥:腎上腺素 1 2 受體阻斷藥: 酚妥拉 (3) 受體激動藥明 1 受體阻斷藥:哌唑嗪 1受體激動藥:多巴酚丁胺 2 受體阻斷藥:育亨賓 1、2受體激動藥:異丙腎上腺素 (2) 受體阻斷藥 2 受體激動藥:沙丁胺醇 1、2受體阻斷藥: 普萘洛爾 1 受體阻斷藥：阿替洛爾 2 受體阻斷藥:布他沙明 (3) 1、 2 、 1、2受體阻斷藥 拉貝洛,.,42,.,43,.,44,.,45,.,46,.,47

13、,.,48,.,49,M膽堿受體阻斷劑,阿托品：競爭性拮抗Ach與其受體結(jié)合。 藥理作用：1、腺體：唾液腺和汗腺最敏感。 2、眼：擴(kuò)瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹。 3、平滑?。何改c道，膀胱逼尿肌松弛、解痙。 4、心臟：（1）心率：加快心率，但（0.4-0.6mg）在部分病人?？梢奌R短暫降低（4-8次/分）：其阻斷突觸前膜M1受體，減弱突觸中Ach對遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋?zhàn)饔?.,50,（2）房室傳導(dǎo)：可拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。 5、血管和血壓：可兒拮抗有膽堿酯引起的外周血管擴(kuò)張和血壓下降。 6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮延髓及其高級中樞，10mg：運(yùn)動失調(diào)，不安，激動，幻覺，譫妄和昏

14、迷等中樞中毒癥狀。 禁忌癥：青光眼和前列腺肥大患者。 中毒：最低致死量成人為80-130mg,小兒為10mg。,.,51,腎上腺素受體激動藥,去甲腎上腺素：去甲腎上腺素末梢釋放的 主要遞質(zhì)，酸性液體中穩(wěn)定，見光、遇熱 易分解。 藥理作用：1、血管：激動血管1受體， 使血管收縮（皮膚黏膜、腎臟，小動脈和 小靜脈），冠脈擴(kuò)張（腺苷）。,.,52,2、心臟：較弱激動心臟1受體：HR、收 縮性、傳導(dǎo)、心排量增加。但是，血壓升高 HR減慢，心排量不變或者降低。 3、血壓：小劑量（血管收縮不明顯）：收縮壓升高舒張壓升高 脈壓加大。 臨床應(yīng)用：休克，藥物中毒性低血壓，上 消化道出血。,.,53,間羥胺：性質(zhì)

15、穩(wěn)定，不易被MAO破壞，作 用較持久，可產(chǎn)生快速耐受性。 藥理作用：直接激動受體，對1受體作 用較弱。升高血壓作用較去甲腎上腺素弱 而持久，略增加心肌收縮性，對心律影響 不明顯。 臨床應(yīng)用：作為去甲腎上腺素的代用品， 用于各種休克早期，手術(shù)后或椎管內(nèi)麻醉 后的休克,.,54,去氧腎上腺素和甲氧明：作用機(jī)制與間羥 胺相似，激動1受體發(fā)揮作用。高濃度的 甲氧明具有阻斷受體的作用。減少腎血 流較去甲腎上腺素明顯。,.,55,、腎上腺素受體激動劑,腎上腺素：腎上腺髓質(zhì)主要激素。 藥理作用：1、心臟（受體）：收縮性、HR、傳導(dǎo)性增強(qiáng)。劑量過大以引發(fā)心律失常。 2、血管：（1）皮膚、黏膜、腎、胃腸道 （）

16、數(shù)量上占優(yōu)勢，（2）冠脈、骨骼肌和肝臟血管（2），導(dǎo)致舒張。,.,56,3、血壓（1）：心臟興奮，心排量增加，收縮壓增加，骨骼?。?）血管擴(kuò)張，舒張壓下降，脈壓加大，是身體血液重新分配。 4、平滑肌：氣道平滑?。?），發(fā)揮強(qiáng)大的舒張作用，抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)，收縮支氣管粘膜血管，減低毛細(xì)血管通透性，消除支氣管粘膜水腫。 5、代謝：提高機(jī)體代謝：（、2）：加快肝糖原分解，升高血糖；（1、3）：加速脂肪分解。,.,57,臨床應(yīng)用：心臟驟停，過敏性休克，支氣 管哮喘，血管神經(jīng)性水腫及血清病，與局 麻藥配伍及局部止血,.,58,多巴胺：去甲腎上腺素生物合成的前體。 藥理作用：1、心血管：低濃度：

17、10g/kg.min，主要與腎臟、腸系膜、冠 脈的D1受體結(jié)合，血管擴(kuò)張；高濃度： 20g/kg.min:心臟1受體結(jié)合，心排量加 大；繼續(xù)加大用藥：血管，血壓升高 2、腎臟：低濃度：作用于D1受體，舒張腎血管，增加濾過率，大劑量時(shí)腎血管明顯收縮。,.,59,臨床應(yīng)用：用于各種休克：如感染中毒性 休克、心源性休克、出血性休克；與利尿 劑合用用于急性腎衰竭。,.,60,受體激動劑,異丙腎上腺素：經(jīng)典的1、2激動劑選 擇性低 藥理作用：1、心臟：對心臟1具有強(qiáng)大 的激動作用：正性肌力和正性縮率，也能 引發(fā)心律失常。,.,61,2、血管和血壓：激動2受體：骨骼肌、 、腎血管、腸系膜血管、冠脈擴(kuò)張作用

18、 3、支氣管平滑?。杭?受體：舒張支 氣管平滑肌作用略強(qiáng)于腎上腺素，也可抑 制組胺等過敏性物質(zhì)，但無支氣管粘膜的 血管收縮作用，故消除水腫不如腎上腺素 。 4：提高機(jī)體代謝：與腎上腺素相似,.,62,臨床應(yīng)用：支氣管哮喘、II、III度房室傳 導(dǎo)阻滯、心臟驟停、感染性休克,.,63,多巴酚丁胺：主要激動1受體 藥理作用：與異丙腎相比：正性肌力與正 性縮率作用顯著，很少增加心肌耗氧量， 較少引起心動過速 臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用于心源性休克治療， 療效優(yōu)于異丙腎上腺素。,.,64,受體阻斷劑,酚妥拉明：非選擇性短效受體阻斷劑 藥理作用：1、血管：血管舒張，血壓下降 2、心臟：興奮性作用：（1）血壓下降， 反射性交感興奮；（2）阻斷突觸前膜2 受體，去甲腎釋放增加 臨