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1、.,1,2型糖尿病合并慢性腎臟病口服降糖藥應(yīng)用原則-2014中國(guó)專家共識(shí)王志高,.,2,前 言,特別指出:如果缺乏用藥經(jīng)驗(yàn),則依據(jù)從嚴(yán)原則,以保護(hù)醫(yī)患利益。,.,3,慢性腎臟病的腎功能分期,特點(diǎn) GFR(ml/min/1.73m2) 1. 腎臟損傷 GFR正?;蛏?90 2. 腎臟損傷 GFR輕度降低 60-89 3a.GFR輕中度降低 45-59 3b.GFR中重度降低 30-44 4. GFR重度降低 15-29 5. 腎衰竭 15,.,4,選藥原則,理想防治策略:在有效降糖同時(shí),不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn);避免誘發(fā)乳酸性酸中毒或增加心衰風(fēng)險(xiǎn)。 應(yīng)基于藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特征以及患者的腎功水平綜
2、事判斷。 使用低血糖風(fēng)險(xiǎn)較大的藥物需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)血糖,確保隨機(jī)血糖大于 5mmol/L,.,5,血糖控制目標(biāo)值,HbA1C:7-9% 當(dāng)CKD導(dǎo)致紅細(xì)胞壽命縮短時(shí),HbA1C檢測(cè)結(jié)果可能被低估。 使用糖化血清蛋白反映血糖控制水平可能更可靠。 應(yīng)監(jiān)測(cè)空腹及餐后血糖以更好地了解血糖控制情況。,.,6,口服降糖藥的選擇,各類藥物的藥代動(dòng)力學(xué)差異顯著,某些CKD患者對(duì)經(jīng)腎排泄藥物或其活性代謝產(chǎn)物的清除減少,因而伴隨著不同程度的低血糖風(fēng)險(xiǎn)。 必須充分了解各種藥物的藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),確保有效降糖同時(shí)不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)。 對(duì)于大多數(shù)藥物,當(dāng)GFR低于60ml/min/1.73m2時(shí)需酌情減量或停藥。,.,7,格列喹
3、酮,體內(nèi)代謝:代謝產(chǎn)物無降糖作用,大部分從糞便排泄,僅5%由腎臟排泄,受腎功能的影響較小,但用于CKD臨床證據(jù)有限。曾用于GFR10-50ml/min/1.73m2 患者,但試驗(yàn)設(shè)計(jì)不盡完善。 建議:CKD1-3期(GFR30-90ml/min/1.73m2)無需減量;CKD4期用藥經(jīng)驗(yàn)有限;5期禁用。,.,8,瑞格列奈 那格列奈,體內(nèi)代謝:瑞格列奈及其代謝產(chǎn)物僅8%經(jīng)腎排泄;那格列奈及其代謝產(chǎn)物83%經(jīng)腎排泄,且隨著腎功能的降低,其活性代謝產(chǎn)物水平增加。 瑞格列奈治療期低血糖發(fā)生率與腎功能損傷程度無關(guān)。 瑞格列奈CKD1-5期無需調(diào)整劑量;那格列奈CKD3a-4期減量,5期禁用。,.,9,結(jié)
4、 語(yǔ),選擇順序:無需減量 1、CKD5期 瑞格列奈 2、CKD4期 瑞格列奈,利格列汀 3、CKD3b期 瑞格列奈,利格列汀,阿卡波糖,伏格列波糖,格列喹酮 4、CKD3a期 瑞格列奈,利格列汀,阿卡波糖,伏格列波糖,格列喹酮,那格列奈, 吡格列酮,西格列汀,沙格列汀,維格列汀,.,10,結(jié) 語(yǔ),選擇順序:減量使用 1、CKD5期 無 2、CKD4期 那格列奈 3、CKD3b期 那格列奈,格列吡嗪,西格列汀,沙格列汀 4、CKD3a期 格列吡嗪,格列齊特,格列美脲,二甲雙胍,西格列汀,沙格列汀,.,11,病例摘要,患者男,69歲,2型糖尿病16年,平時(shí)吸煙,飲酒每日1斤左右。本次因“發(fā)現(xiàn)尿蛋白
5、3月,雙眼視物模糊”入院。查體重89kg,BMI 29kg/m2,空腹血糖8.9mmol/L,餐后2h血糖14.2mmol/L,HbA1C 7.18%,尿蛋白+,24小時(shí)尿蛋白定量1.65g/L,24小時(shí)尿微量白蛋白1054mg/L。腹部彩超提示脂肪肝。,.,12,病例摘要,診斷:2型糖尿病,糖尿病腎臟疾?。―KD),糖尿病神經(jīng)病變,視網(wǎng)膜病變,高血壓3級(jí) 極高危,高脂血癥。入院后給予瑞格列奈1mg tid ,伏格列波糖0.2mg tid,地特胰島素28U/睡前注射,血糖控制尚可,尿蛋白改善不滿意。,.,13,核心問題,1.患者糖尿病16年,近3月突然出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿,可能的病因?血壓、血糖、飲
6、食? 2.指導(dǎo)如何改善糖尿病腎病預(yù)后,延緩病程,有效降低尿蛋白的方案? 3.講解糖尿病腎病治療新進(jìn)展。,.,14,專家點(diǎn)評(píng),1.該患者吸煙、大量飲酒,但是高血壓和糖尿病控制還可以,眼底問題不大,主要是尿蛋白問題。由于高血壓和糖尿病都有可能引起蛋白尿,從既往流調(diào)顯示,糖尿病腎病發(fā)病率低于糖尿病眼底病變,如果患者眼睛沒有太大問題,而蛋白尿很明顯,考慮高血壓引起的可能性大。,.,15,專家點(diǎn)評(píng),2.糖尿病腎病分5期,期腎小球肥大期;期可逆性、一過性微量白蛋白尿期;期持續(xù)性微量蛋白尿期;期腎功能損害期;期腎衰竭期。該患者處于臨床蛋白尿階段,血壓控制很重要,目標(biāo)值140/80mmHg以下,血糖控制在空腹7mmol/L,餐后血糖在10mmol/L左右。血糖、血壓控制好后,預(yù)后較好。飲食上主張低蛋白飲食,每天限制蛋白攝入在0.8g/kg。,.,16,3.腎病進(jìn)展方面首先是概念的變化,過去叫糖尿病腎病(DN),現(xiàn)在叫糖尿病腎臟疾病(DKD),因?yàn)樘悄虿〕霈F(xiàn)蛋白尿問題,有的時(shí)候不僅僅是高血糖引起的。出現(xiàn)大量蛋白尿的時(shí)候,國(guó)內(nèi)做過這方面的調(diào)查,50%的患者混合著其他腎病,如果患者出現(xiàn)大量蛋白尿,眼底、心臟和血壓都沒有問題,動(dòng)員病人做個(gè)腎活檢。糖尿病腎病到了臨床蛋白尿階段不可能治愈,但可以延緩其發(fā)展,減少危險(xiǎn)因素,防止其惡化。,.,17,低蛋白飲食(0.8g/kg.d);使用抗生素時(shí)選擇腎臟毒性小的;
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