數(shù)據(jù)分析FAS,PPS,SS

1、.統(tǒng)計方法FAS、PPS、SS全分析集(FAS )指合格例和脫落例的集合，但不包括排除例。 在主要療效指標(biāo)不足的情況下，根據(jù)方向性分析(intention to treat，ITT分析)，結(jié)轉(zhuǎn)到上次的結(jié)果。 可比性分析和次要療效指標(biāo)的缺失值不結(jié)轉(zhuǎn)，而是根據(jù)實(shí)際得到的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。 盡量接近遵循ITT原則的理想的被實(shí)驗(yàn)者。 幾乎所有隨機(jī)化的被實(shí)驗(yàn)者都包含在內(nèi)?？梢詮腇AS中排除的情況：1 .不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的被實(shí)驗(yàn)者。2 .入團(tuán)后沒有跟進(jìn)記錄的受試者。適合方案集(PPS )指不符合標(biāo)準(zhǔn)、不符合排除標(biāo)準(zhǔn)、完成治療方案的病例集合，對符合試驗(yàn)方案、依從性好、完成CRF規(guī)定填寫內(nèi)容的病例進(jìn)行分析(PP分析

2、)。 FAS的子集，該數(shù)據(jù)集的每個受試者都不使用符合要求、不遵守計劃、主要指標(biāo)基線值完整的藥物。 可以從PPS分析集中排除的情況：1.主要指標(biāo)沒有基線值。 2 .嚴(yán)重違反方案，使用禁止使用藥物。 3 .合規(guī)性差。安全數(shù)據(jù)集(SS )至少接受了一次治療，有記錄安全性指標(biāo)的實(shí)際數(shù)據(jù)。 安全性缺失的值請不要結(jié)轉(zhuǎn)包括可以評價的部分除外病例，例如年齡超過標(biāo)準(zhǔn)的病例，不包括不使用藥物就無法判斷安全性的病例。 副作用的發(fā)生率以安全集的病例數(shù)為分母。病例除外標(biāo)準(zhǔn)：沒有服用不符合入選標(biāo)準(zhǔn)的受試者藥，或者沒有隨訪記錄的受試者。脫落病例的標(biāo)準(zhǔn)：使用未完成試驗(yàn)就自己退出的病的進(jìn)展和因不良原因而退出的指標(biāo)資料不完全的違

3、法藥物。統(tǒng)計指導(dǎo)原則寫道，在實(shí)證試驗(yàn)的藥物有效性評價中，應(yīng)該并用全分析集(FAS )和適合方案集(PP )進(jìn)行統(tǒng)計分析。 如果以上兩個數(shù)據(jù)集的分析結(jié)果一致，可以提高測試結(jié)果的可靠性。 不一致時，明確地研究并說明其差異。 如果從成套設(shè)備中排除的被試驗(yàn)者的比例過大，就會影響考試的有效性分析。雖然在許多臨床試驗(yàn)中，全分析收集方法是保守的，但與藥物上市后的治療效果相近。 應(yīng)用成套設(shè)備可以顯示試劑在規(guī)定方案中使用的效果，但有可能比今后實(shí)踐中的治療效果更大。PS集是安全性數(shù)據(jù)集，指南是這樣寫的。 “對安全性評價的數(shù)據(jù)集的選擇應(yīng)該在方案中明確定義，通常，安全性數(shù)據(jù)集應(yīng)該包括所有接受隨機(jī)至少一次治療的受試者”

4、安全性評價選擇了SS集。到03年為止使用了ITT，06年以后采用了FAS，為什么現(xiàn)在FAS不是ITT而是采用了，在統(tǒng)計指導(dǎo)原則上“基于方向性分析(簡稱ITT )的基本原則，主要應(yīng)該包含所有隨機(jī)化的被實(shí)驗(yàn)者。 也就是說，雖然需要完全跟蹤所有隨機(jī)化對象的研究結(jié)果，但在實(shí)際操作中很難達(dá)成。 因此，總是使用全分析集進(jìn)行分析。 因此，我們知道FAS是ITT的子集，而PP是FAS的子集。數(shù)據(jù)集被分為有效的分析數(shù)據(jù)集和安全數(shù)據(jù)集，F(xiàn)AS和PP數(shù)據(jù)屬于有效的分析集合。 因此，如果有治療效果的指標(biāo)就進(jìn)入FAS，如果沒有違反就成為PP數(shù)據(jù)集。從ITT最原始的意義上來說，有給藥后數(shù)據(jù)的病例，在應(yīng)該進(jìn)入FAS數(shù)據(jù)集的

5、患者分組后，給藥了，但在一次也沒有跟蹤數(shù)據(jù)(特別是門診患者)的情況下，兩者都沒有進(jìn)入。 有藥品使用后的數(shù)據(jù)，但之后發(fā)現(xiàn)符合去除標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)去除。 這仍然應(yīng)該進(jìn)入PP集合的FAS數(shù)據(jù)集合。ITT是Intention-TO-Treat的英語縮寫，ITT在中國被解釋為方向性治療原則，被分析為經(jīng)常在海外藥品臨床試驗(yàn)中使用，但在ICH E9臨床試驗(yàn)的統(tǒng)計學(xué)原則中，方向性治療原則也不是根據(jù)實(shí)際給予的治療措施來評價，治療策略也是被試驗(yàn)者結(jié)果，分配到一個處理組的被實(shí)驗(yàn)者無論是否遵循計劃的處理過程，都必須作為該組的成員接受跟進(jìn)評價和分析。 因此，進(jìn)行ITT分析的數(shù)據(jù)集必須是全分析集，盡可能接近方向性處理原則的理想

6、的被實(shí)驗(yàn)者集，從所有隨機(jī)化的被實(shí)驗(yàn)者中以最小且合理的方法排除被實(shí)驗(yàn)者的結(jié)果，未完成的數(shù)據(jù)觀測值以最后的觀測值傳遞給最后的觀測值。支持ITT分析的是PP分析，PP是Per-protocol的英語縮寫，在中國被解釋為適合方案集分析。 PP分析總結(jié)了符合成套設(shè)備的分析，符合成套設(shè)備的被試驗(yàn)者都按計劃完成試驗(yàn)的全過程，不違反分組標(biāo)準(zhǔn)。由于分析集的不同，ITT和PP分析的結(jié)果總是不同，很大比例的被試驗(yàn)者從成套設(shè)備中排除對試驗(yàn)結(jié)果總是有影響，所以在臨床試驗(yàn)規(guī)定中，遵從性不能低于80%。 如果一個考試的依從性不足80%，就意味著考試失敗了。 依從性的差異是患者不按時服藥，評價依從性的方法可以由患者自己敘述，

7、最直接的方法是測定患者代謝物中的藥物濃度。最后的統(tǒng)計報告中，所有的療效指標(biāo)和安全性指標(biāo)都需要報告ITT分析結(jié)果和PP分析結(jié)果，如果兩者一致，則說明試驗(yàn)的結(jié)論是可靠的，相反，說明試驗(yàn)的結(jié)論不可靠，需要進(jìn)一步分析原因?！纠吭谠S多臨床試驗(yàn)中，全分析收集方法雖然保守，但與藥物上市后的治療效果相近。 應(yīng)用成套設(shè)備可以顯示試劑在規(guī)定方案中使用的效果，但有可能比今后實(shí)踐中的治療效果更大。木木君疫苗64周，比較了兩組乙肝病毒(HBV DNA )無法定量檢測的比例(1)全部數(shù)據(jù)分析集(FAS )的結(jié)果：試驗(yàn)組(30例/107例=28.04% )優(yōu)于安慰劑組(20例/115例=17.39% )，但沒有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.058 )(2)方案數(shù)據(jù)集(PPS )的結(jié)果：試驗(yàn)組(29例