化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛中西醫(yī)結(jié)合診療指南VIP

中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)

中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)發(fā)布

中華醫(yī)學(xué)會(huì)

化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛

中西醫(yī)結(jié)合診療指南

GuidelineonIntegratedTraditionalandWesternMedicineintheDiagnosisand

TreatmentforChemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain

2023-05-31發(fā)布2023-05-31實(shí)施

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化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛中西醫(yī)結(jié)合防治指南

1.范圍

本文件界定了化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的定義及診斷標(biāo)準(zhǔn)，明確了發(fā)病機(jī)制及中醫(yī)辯證分型，

從預(yù)防、治療、調(diào)護(hù)推薦了中西醫(yī)結(jié)合方案。

本文件適用于各級(jí)綜合醫(yī)院、中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、中醫(yī)院、基層醫(yī)院等的腫瘤臨床醫(yī)師實(shí)踐應(yīng)用以

及開展相關(guān)臨床研究。

2.規(guī)范性引用文件

下列文件中的內(nèi)容通過文中的規(guī)范性引用而構(gòu)成本指南必不可少的條款。其中，注日期的引用

文件，僅該日期對(duì)應(yīng)的版本使用于本文件；不住日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）

適用于本文件。

《美國臨床腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)（ASCO）成人癌癥患者化療引起的周圍神經(jīng)病變的預(yù)防和管理指南》（美國臨

床腫瘤學(xué)會(huì)，2021年）

《周圍神經(jīng)病理性疼痛診療中國指南》（美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)，2020年）

《國際疼痛學(xué)會(huì)有關(guān)神經(jīng)病理性疼痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)》（國際疼痛學(xué)會(huì)，2017年）

《NCI-CTCAE外周感覺神經(jīng)障礙》（美國國立衛(wèi)生研究院，2009年）

《WHO化療周圍神經(jīng)毒性》（世界衛(wèi)生組織，1979年）

《Levi奧沙利鉑專用神經(jīng)毒性分級(jí)》（國際疼痛學(xué)會(huì)，2017年）

《癌性疼痛NRS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》（美國疼痛學(xué)會(huì)，1976年）

《CIPN自我報(bào)告調(diào)查問卷》（國際疼痛學(xué)會(huì)，2005年）

《中醫(yī)臨床路徑和診療方案》（年國家中醫(yī)藥管理局，2017）

3.術(shù)語和定義

下列術(shù)語和定義適用于本文件。

化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛(Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain，CIPNP)：是

指化學(xué)藥物引起的外周神經(jīng)毒性的主要表現(xiàn)，常見四肢遠(yuǎn)端對(duì)稱性的疼痛、麻木感、觸覺異常，嚴(yán)重者

可能累及四肢近端，伴有腱反射消失或運(yùn)動(dòng)失調(diào)。

化療所致周圍神經(jīng)毒性(Chemotherapy-inducedPeripheralNeurotoxicity，CIPN）：是使用化療

藥物的常見并發(fā)癥之一，其具有劑量依賴性。CIPN可引起患者感覺、運(yùn)動(dòng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，常

伴有神經(jīng)病理性疼痛，對(duì)患者的治療效果和生活質(zhì)量造成不良影響，嚴(yán)重者使患者減輕用藥量甚至不得

不終止化療。

神經(jīng)病理性疼痛(neuropathicpain，NP)：由神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性損害和功能障礙所激發(fā)或引起的疼痛。

痹證(BìZhèng)：“痹”有閉阻不通之義，因風(fēng)、寒、濕、熱等外邪侵襲人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血不

能暢行，引起肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)等酸痛、麻木、重著、伸屈不利，甚或關(guān)節(jié)腫大灼熱等為主要臨床表現(xiàn)。

臨床根據(jù)病邪偏勝和癥狀特點(diǎn)，分為行痹、痛痹、著痹和熱痹。

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4.診斷

臨床問題1：化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的診斷

臨床問題1.1：化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的定義及發(fā)病率

推薦意見：化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛(Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain，

CIPNP)是指化學(xué)藥物引起的外周神經(jīng)毒性的主要表現(xiàn)，常見四肢遠(yuǎn)端對(duì)稱性的疼痛、麻木感、觸覺異常，

嚴(yán)重者可能累及四肢近端，伴有腱反射消失或運(yùn)動(dòng)失調(diào)[1,2]。多種抗腫瘤藥物均可引起周圍神經(jīng)病理性

疼痛，常見的有紫杉類（紫杉醇、多西他賽），鉑類（奧沙利鉑、順鉑等），長春花堿類（長春新堿、

長春瑞濱等），及蛋白酶體抑制劑（硼替佐米等），見表1。

表1不同藥物引起的周圍神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生率

化療藥物發(fā)生率

紫杉醇62%（重度6%）

多西他賽單藥75mg/m2外周感覺神經(jīng)癥狀24%

奧沙利鉑82%（12%為功能障礙）

順鉑累積劑量大于300mg/m2，發(fā)生率明顯增加（12%~85%）

發(fā)生率與單次劑量及總劑量成正比，累計(jì)劑量大于25mg或年齡大于

長春新堿

40歲者發(fā)生率較高，約20%

硼替佐米30%~60%

臨床問題1.2：化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機(jī)制

推薦意見：CIPNP的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括組織、細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變和功能異常。常見的機(jī)制包括離子通

道改變、外周敏化、中樞敏化、下行抑制系統(tǒng)功能降低、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞活化等[3]。

多種抗腫瘤藥物均可引起周圍神經(jīng)病理性疼痛，常見的有紫杉類（紫杉醇、多西他賽），鉑類（奧

沙利鉑、順鉑等），長春花堿類（長春新堿、長春瑞濱等），及蛋白酶體抑制劑（硼替佐米等）。

紫杉類化療藥導(dǎo)致神經(jīng)軸突微管結(jié)構(gòu)的破壞、軸突運(yùn)輸中斷，初級(jí)傳入神經(jīng)元線粒體功能障礙和自

由基的產(chǎn)生、離子通道紊亂、星形膠質(zhì)細(xì)胞激活等也與紫杉類導(dǎo)致的CIPNP發(fā)病相關(guān)。鉑類化療藥導(dǎo)致

CIPNP主要損傷背根神經(jīng)節(jié)，造成神經(jīng)元細(xì)胞凋亡從而引起神經(jīng)毒性發(fā)生，其機(jī)制與核DNA和線粒體DNA

的損傷、氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。長春新堿誘導(dǎo)CIPNP的主要機(jī)制包括內(nèi)源性阿片類相關(guān)受體的改變、線粒

體中鈣離子含量增加、脊髓背角突觸結(jié)構(gòu)重塑及分裂原活化的蛋白激酶的改變[4,5]。

臨床問題1.3：化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)

推薦意見：CIPNP屬癌癥治療后慢性疼痛范疇（ICD-11:MG30.11），目前仍缺乏嚴(yán)格的診斷標(biāo)準(zhǔn)，

主要表現(xiàn)感覺神經(jīng)損傷及自主神經(jīng)功能障礙，診斷依賴于詳盡的病史、系統(tǒng)的體格檢查及必要的神經(jīng)

電生理等相關(guān)輔助檢查。指南組織中、西醫(yī)腫瘤、疼痛學(xué)專家討論后，提出CIPNP的診斷標(biāo)準(zhǔn)：

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以周圍神經(jīng)病理性疼痛目前國際疼痛學(xué)會(huì)(InternationalAssociationfortheStudyofPain,

IASP)存在明確診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]為基礎(chǔ)，結(jié)合CIPNP發(fā)病特點(diǎn)增加診斷條件，提出化療所致周圍神經(jīng)病理性

疼痛診斷標(biāo)準(zhǔn)，為臨床診斷提供參考。

根據(jù)國際疼痛學(xué)會(huì)有關(guān)神經(jīng)病理性疼痛（neuropathicpain，NP）的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：（1）疼痛區(qū)域符

合軀體感覺神經(jīng)的解剖分布；（2）病史提示周圍感覺系統(tǒng)存在相關(guān)損害或疾病；（3）神經(jīng)系統(tǒng)檢查證

實(shí)疼痛分布區(qū)域至少存在1項(xiàng)體征與神經(jīng)損害或疾病相關(guān)；（4）至少1項(xiàng)輔助檢查證實(shí)軀體感覺系統(tǒng)

存在相關(guān)損害或疾病。同時(shí)符合上述（1）～（4）項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，可確診為NP；符合上述（1）、（2）、（3）或

（1）、（2）、（4）標(biāo)準(zhǔn)，為很可能的神經(jīng)病理性疼痛；符合上述（1）和（2）項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)，但缺乏體征及輔

助檢查的證據(jù)，為可能的神經(jīng)病理性疼痛。

化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛是NP的一種特殊類型，建議以NP的診斷標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，結(jié)合CIPNP

的發(fā)病特點(diǎn)進(jìn)行診斷：（1）應(yīng)用了具有潛在周圍神經(jīng)毒性的化療藥物；（2）疼痛部位為周圍神經(jīng)支配

區(qū)域；（3）伴有感覺異常的疼痛（麻木）、無力或運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。

臨床問題2：化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的評(píng)估方法

關(guān)于CIPNP的分級(jí)評(píng)估尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，臨床應(yīng)用較為廣泛的分級(jí)評(píng)價(jià)工具包括北美北美和加

拿大腫瘤協(xié)作組制定的美國國立癌癥研究所藥物常見毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)（NationalCancer

Institute-CommonToxityCriteria,NCI-CTC）、世界衛(wèi)生組織（WorldHealthOrganization,WHO）

提出的“WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)”以及奧沙利鉑專用的Levi評(píng)級(jí)工具等。

關(guān)于CIPNP的癥狀評(píng)估可以參考癌性疼痛NRS評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)或者歐洲癌癥患者生活質(zhì)量研究與治療組織

的CIPN自我報(bào)告調(diào)查問卷（EuropeanOrganizationforResearchandTreatmentofCancerCIPN，

EORTCQLQ-CIPN20）。

分級(jí)評(píng)估詳見表2。

表2CIPNP分級(jí)評(píng)價(jià)

分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)1234

NCI-CTCAE無癥狀；沒有深肌中度癥狀；影響工重度癥狀；個(gè)人自危及生命的，需要

外周感覺神經(jīng)障礙腱反射或感覺異常具性日常生活活動(dòng)理能力受限急性干預(yù)的

WHO化療周圍神經(jīng)感覺異?；螂旆瓷鋰?yán)重感覺異常或輕不能忍受的感覺異

癱瘓

毒性減退度無力?；蝻@著運(yùn)動(dòng)障礙

Levi感覺異?；蚋杏X遲感覺異?；蚋杏X遲感覺異?；蚋杏X遲

感覺異?；蚋杏X遲

奧沙利鉑專用神經(jīng)鈍，1周內(nèi)可完全鈍，14天內(nèi)可完全鈍，21天內(nèi)可完全

鈍，伴有功能障礙

毒性分級(jí)消退消退消退

癥狀評(píng)估可選擇數(shù)字評(píng)分法[8]（NumericRatingScale，NRS)從1950年開始應(yīng)用于臨床進(jìn)行各類

疼痛程度的評(píng)估，用0～10之間的數(shù)字表示疼痛強(qiáng)度，適用于老年人和文化程度較低者。CIPNP的主觀

評(píng)價(jià)通常也可以選用NRS評(píng)分，包括度洛西?。‥llenM.JAMA.2013Apr3;309(13):1359-67.）在內(nèi)

的多項(xiàng)臨床研究均參考NRS評(píng)分對(duì)CIPNP進(jìn)行評(píng)估。EORTC-QLQ-CIPN20是一種自我報(bào)告調(diào)查問卷，由

8

于醫(yī)生和患者對(duì)疾病的理解不一致可能導(dǎo)致對(duì)CIPNP的不同評(píng)估結(jié)果，特別是涉及到感覺障礙時(shí)，兩個(gè)

群體評(píng)估結(jié)果間具有明顯差異。旨在揭示兩個(gè)群體評(píng)估結(jié)果間差異的研究顯示，EORTC-QLQ-CIPN20感

覺評(píng)分總體上與NCI-CTAEC感覺評(píng)分具有較高的相關(guān)性，在實(shí)際工作中對(duì)CIPNP相關(guān)感覺障礙嚴(yán)重程度

的可靠評(píng)估，應(yīng)將臨床癥狀與專業(yè)評(píng)估相結(jié)合。

臨床問題3：化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的辨證分型

推薦意見：CIPNP患者在臨床中主要表現(xiàn)為麻木不仁、疼痛、軟弱無力，應(yīng)屬中醫(yī)“寒痹”范疇?！端?/p>

問·五臟生成》：指出痹證因外邪侵襲人體，閉阻經(jīng)絡(luò)，氣血不能暢行，引起肌肉、筋骨、關(guān)節(jié)等酸痛、麻

木、重著、伸屈不利等臨床表現(xiàn)?！夺t(yī)學(xué)原理》指出：“有氣虛不能導(dǎo)血榮養(yǎng)筋脈而作麻木者，有因血虛無以

榮養(yǎng)筋肉，以致經(jīng)隧澀而作麻木者”。闡明了經(jīng)絡(luò)不通，血不榮筋是發(fā)為麻木、疼痛的主要病機(jī)。

CIPNP這一疾病是隨著惡性腫瘤患者化學(xué)治療的出現(xiàn)的并發(fā)癥，其主要病機(jī)可以歸結(jié)為化療藥物峻傷氣

血，邪阻脈絡(luò)，血不榮筋，則肢端麻木；脈絡(luò)空虛，衛(wèi)氣不達(dá)四末，則遇風(fēng)寒麻木加重。故病機(jī)可概括為“氣

虛絡(luò)痹，血不榮筋”，證型可歸屬“陽虛絡(luò)阻證”。

針對(duì)CIPNP治療，臨床研究基本圍繞溫經(jīng)通絡(luò)、益氣活血等治法開展。但不同階段治則應(yīng)有所側(cè)重，

預(yù)防階段重在益氣活血、治療階段重在溫經(jīng)通絡(luò)。

5.預(yù)防

臨床問題4:預(yù)防化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的中西醫(yī)措施

推薦意見：

《ASCO化療引起周圍神經(jīng)病變預(yù)防管理指南》未推薦任何藥物用于預(yù)防CIPNP。在臨床試驗(yàn)范圍之外，

不推薦以下預(yù)防CIPN干預(yù)措施：冷凍療法、加壓療法、運(yùn)動(dòng)療法等物理性刺激療法（雖然初步證據(jù)表明這

些干預(yù)措施可能受益，但需要更大樣本量的確定性研究來確認(rèn)療效并闡明風(fēng)險(xiǎn)）及干預(yù)藥物：全反式視黃酸、

氨磷汀、阿米替林、大麻素、卡馬西平、加巴噴丁/普瑞巴林、二甲雙胍、米諾環(huán)素、N-乙酰半胱氨酸、尼

莫地平、維生素B、維生素E等。

西醫(yī)的神經(jīng)營養(yǎng)劑、抗氧化劑/細(xì)胞保護(hù)劑和鈣鎂合劑通過不同等級(jí)的臨床研究已證實(shí)在預(yù)防CIPNP上

具有一定療效。隨著中醫(yī)藥循證醫(yī)學(xué)不斷發(fā)展，越來越多的臨床研究報(bào)道中醫(yī)藥配合神經(jīng)營養(yǎng)劑、抗氧化劑

和鈣鎂合劑可以進(jìn)一步降低外周神經(jīng)病理性疼痛發(fā)生率，改善生存質(zhì)量，提高患者對(duì)化療耐受性和依從性。

中醫(yī)藥治療給藥途徑多，外治法更直接作用患部，安全快捷，對(duì)預(yù)防化療所致外周神經(jīng)毒性方面療效顯著。

推薦方案一：黃芪桂枝五物湯聯(lián)合神經(jīng)營養(yǎng)劑

推薦藥物1：黃芪桂枝五物湯（經(jīng)方）

（黃芪30g、桂枝9g、芍藥9g、生姜18g、大棗15g）

（證據(jù)級(jí)別A，推薦強(qiáng)度強(qiáng)推薦）

治則治法：益氣溫經(jīng)，活血通痹

功效相近中成藥:黃芪顆粒聯(lián)合桂枝顆粒

黃芪顆粒（黃芪）

功效：補(bǔ)氣固表，利尿，托毒排膿，生肌。

桂枝顆粒（桂枝、白芍、甘草、生姜、大棗）

功效：桂枝顆粒，解肌發(fā)表，調(diào)和營衛(wèi)。

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證據(jù)描述：一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)及Meta分析[9]納入11個(gè)研究，共計(jì)761例患者，對(duì)化療+黃芪桂枝五物湯組

和單純化療組進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，RR=0.55，95%CI：（0.48，0.62），P＜0.00001，說明黃芪桂枝五

物湯治療組的周圍神經(jīng)毒性總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組。

推薦藥物：神經(jīng)營養(yǎng)劑

推薦藥物2：甲鈷胺片（證據(jù)級(jí)別A，推薦強(qiáng)度強(qiáng)推薦）

現(xiàn)代藥效研究：該藥物能夠有效促進(jìn)機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)中神經(jīng)元髓鞘及卵磷脂的形成，從而對(duì)軸突再生、促

進(jìn)神經(jīng)生長產(chǎn)生較強(qiáng)的刺激。

用法：0.5mg/次，3次/d，口服。

適應(yīng)癥：用于開始或正在應(yīng)用高危方案化療患者。

證據(jù)描述：一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究[10]將72例肺癌患者隨機(jī)分為觀察組（36例）和對(duì)照組（36例）。對(duì)

照組患者給予TP方案進(jìn)行治療，觀察組在此基礎(chǔ)另給予維生素B1聯(lián)合甲鈷胺。結(jié)果顯示，在治療3個(gè)周

期后、治療6個(gè)周期后、化療結(jié)束2個(gè)月后及化療結(jié)束6個(gè)月后，觀察組神經(jīng)毒性發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組

（P＜0.05）。治療期間,觀察組患者出現(xiàn)外周神經(jīng)毒性的時(shí)間晚于對(duì)照組（P=0．031＜0.05），紫杉醇使用量

明顯大于對(duì)照組（P=0．038＜0.05）?；熀螅^察組腓神經(jīng)SNCV、腓神經(jīng)MNCV、正中神經(jīng)SNCV及正

中神經(jīng)MNCV均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

推薦藥物3：復(fù)方曲肽注射液（證據(jù)級(jí)別B，推薦強(qiáng)度強(qiáng)推薦）/單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂注射液（證

據(jù)級(jí)別B，推薦強(qiáng)度強(qiáng)推薦）

現(xiàn)代藥效研究：復(fù)方曲肽注射液含有治療神經(jīng)損傷及其引起的腦功能障礙后遺癥的曲克蘆丁、活性多肽、

多種氨基酸、多種神經(jīng)節(jié)苷脂等活性物質(zhì)，能抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。能調(diào)節(jié)和改善腦

代謝，能加速病變、損傷的神經(jīng)組織的再生修復(fù)，有神經(jīng)功能恢復(fù)和清除神經(jīng)病變癥狀作用。單唾液酸四己

糖神經(jīng)節(jié)苷脂注射液具有保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)免受神經(jīng)毒性物質(zhì)損傷并促進(jìn)神經(jīng)重塑的作用，多用于中樞及外周神

經(jīng)系統(tǒng)病變的治療。

用法：復(fù)方曲肽注射液10ml+5%葡萄糖注射液100ml，1次/d，靜脈點(diǎn)滴。

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂注射液20～40mg/d，一次或分次肌注或緩慢靜脈滴注。

適應(yīng)癥：用于開始或正在應(yīng)用高危方案化療患者，尤其可用于急性CIPNP的預(yù)防及治療。

證據(jù)描述：一項(xiàng)臨床研究[11]采取奧沙利鉑化療治療的惡性腫瘤患者56例，隨機(jī)分為對(duì)照組（28例），

采取mFOLFOX6化療方案，觀察組（28例），在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合復(fù)方曲肽注射液治療。結(jié)果顯示觀察組

2級(jí)、3級(jí)外周神經(jīng)毒性發(fā)生率均低于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組外周神經(jīng)毒性出現(xiàn)時(shí)間晚于對(duì)照組（65.23

±4.82hvs38.21±2.54h；P＜0.05）。

一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲臨床試驗(yàn)研究[12]納入了206例接受紫杉醇方案化療的乳腺癌患者，觀察

組靜脈注射單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂（GM1），對(duì)照組予安慰劑，隨訪時(shí)間超過1年，結(jié)果顯示GM1組

按照CTCAE量表評(píng)估中1級(jí)或以上的外周神經(jīng)毒性發(fā)生率顯著較低（14.3%vs100.0%，P＜0.01）。此外，

根據(jù)東部腫瘤協(xié)作組神經(jīng)病變量表評(píng)估顯示感覺神經(jīng)病變發(fā)生率（26.4%vs97.8%，P＜0.01），運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病

變發(fā)生率（20.9%vs81.5%，P＜0.01)均在GM1治療后有效降低。

推薦方案二：通絡(luò)蠲痹湯/參芪扶正注射液聯(lián)合還原型谷胱甘肽

推薦藥物1：通絡(luò)蠲痹湯（經(jīng)方）

（生黃芪20g、桂枝9g、艾葉15g、紅花9g、赤芍9g、川芎9g、當(dāng)歸9g、宣木瓜9g、蠶砂3g）

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（證據(jù)級(jí)別A，推薦強(qiáng)度強(qiáng)推薦）

治則治法：益氣通絡(luò)，和血止痛

功效相近中成藥:芪丹通絡(luò)顆粒（黃芪、當(dāng)歸、桂枝、赤芍、川芎、丹參、附子、細(xì)辛、土茯苓、知母

等）

功效：活血溫陽,通絡(luò)止痛。用于治療糖尿病周圍神經(jīng)病變屬氣虛血瘀、寒凝脈阻證。

藥理作用：通絡(luò)蠲痹湯能改善微循環(huán)的血流，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，保護(hù)髓鞘變性；同時(shí)可以改善受損神

經(jīng)的微循環(huán)，保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)纖維再生。

適應(yīng)癥：開始或正在應(yīng)用含有紫杉類方案化療患者，肌膚寒涼疼痛，脈澀緊者。

用法：外用。使用時(shí)加熱水至3000ml，暴露手足，利用藥液蒸汽熏蒸片刻至水溫降至38~40℃時(shí)，

四肢浸泡至腕關(guān)節(jié)及踝關(guān)節(jié)以上5cm，每次浸泡時(shí)間約25min，每日1次，連續(xù)21d。

證據(jù)描述：60例接受含致周圍神經(jīng)毒性化療藥的腫瘤患者被隨機(jī)分為兩組，治療組與觀察組。對(duì)照組

在化療的第1天口服甲鈷胺0.5g，3次/d，連續(xù)14d，治療組在化療的第1天起予通絡(luò)蠲痹湯外洗14d。結(jié)

果顯示，治療組神經(jīng)毒性發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（36.7%vs70%，P=0.037＜0.05）；治療組第21天血清NGF

水平明顯高于對(duì)照組（P=0.000＜0.01）[13]。

推薦藥物2：參芪扶正注射液（證據(jù)級(jí)別B，推薦強(qiáng)度強(qiáng)推薦）

藥理作用：黃芪還能夠通過提高SOD、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）及過氧化氫酶（CAT）活性，

降低MDA含量發(fā)揮抗氧化應(yīng)激功能，從而促進(jìn)糖尿病大鼠周圍神經(jīng)損傷修復(fù)，提高周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度。黨

參則具有調(diào)節(jié)免疫，增加骨髓造血，抑制血小板聚集，改善周圍組織微循環(huán)作用，與黃芪合用能增加抗腫瘤

療效，并減低化療所致的毒副作用。

用法：參芪扶正注射液：每次250ml，靜脈滴注，每日1次，每化療周期連續(xù)靜滴5d。

適應(yīng)癥：用于開始或正在應(yīng)用高危方案化療患者，神疲乏力，少氣懶言，自汗眩暈者。

證據(jù)描述：一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究[14]納入90例晚期結(jié)腸癌患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組45

例，兩組均接受含奧沙利鉑的mFOLFOX6化療方案治療，對(duì)照組在化療期間同步給予神經(jīng)妥樂平(牛痘疫苗

接種家兔炎癥皮膚提取物片)治療，觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予參芪扶正注射液治療。結(jié)果顯示，觀察

組化療2個(gè)周期、4個(gè)周期周圍神經(jīng)毒性反應(yīng)分級(jí)均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），神經(jīng)毒性反應(yīng)發(fā)生率亦明

顯低于對(duì)照組（33.3%vs53.3%；53.3%vs73.3%；P＜0.05）。兩組化療2個(gè)周期、4個(gè)周期感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速

度及動(dòng)作電位波幅均較化療前明顯降低（P＜0.05），且觀察組以上時(shí)間點(diǎn)的上述指標(biāo)均明顯高于對(duì)照組（P

＜0.05）。

推薦藥物3：還原型谷胱甘肽（證據(jù)級(jí)別A，推薦強(qiáng)度強(qiáng)推薦）

現(xiàn)代藥效研究：還原型谷胱甘肽是機(jī)體防御各類氧化反應(yīng)的重要物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)中含有巰基，能夠?qū)C(jī)體

受侵害時(shí)生成的H2O2還原為H2O，從而保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。

用法：還原型谷胱甘肽1800mg+5%葡萄糖250ml，靜脈注射。

適應(yīng)癥：用于開始或正在應(yīng)用高危方案化療患者。

證據(jù)描述：一項(xiàng)Meta分析[15]共納入19項(xiàng)RCTs，共計(jì)1436例患者，結(jié)果顯示，還原型谷胱甘肽組總

的神經(jīng)毒性發(fā)生率、嚴(yán)重神經(jīng)毒性發(fā)生率及累積神經(jīng)毒性發(fā)生率均低于對(duì)照組。亞組分析顯示，與高劑量還

原型谷胱甘肽（3g/m2）相比，低劑量的還原型谷胱甘肽（1.5g/m2）即可顯著降低總神經(jīng)毒性及嚴(yán)重神經(jīng)

毒性發(fā)生率。

11

6.治療

臨床問題5：治療化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛中西醫(yī)診療方案與比較

臨床問題5.1:度洛西汀的療效和存在的問題

推薦意見:參照《ASCO化療引起周圍神經(jīng)病變預(yù)防管理指南》不推薦在臨床試驗(yàn)范圍之外治療CIPN應(yīng)

用的干預(yù)措施及藥物：運(yùn)動(dòng)療法、加壓療法、氯胺酮的局部凝膠、口服大麻素等。自2014年至今，度洛西

汀是唯一一個(gè)被ASCO指南推薦使用在CIPNP治療中的藥物。

存在問題：治療手段比較單一，其抗抑郁藥身份的患者接受度、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)、

以及其有限療效(度洛西汀58%vs安慰劑38%）都成為亟待增效的熱點(diǎn)。

臨床問題5.2:中醫(yī)治療的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn)

推薦意見:中醫(yī)藥在辨證施治的基礎(chǔ)上，已廣泛地運(yùn)用于臨床治療化療所引起的周圍神經(jīng)毒性，不同的

方藥口服在不影響化療療效的基礎(chǔ)上，能在一定程度上降低其發(fā)生率并緩解臨床癥狀，減少了跌倒和意外事

件的發(fā)生。通過基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方主要是通過多靶點(diǎn)作用從而減輕DRG神經(jīng)元損傷。目前，中醫(yī)藥在辨

證施治原則指導(dǎo)下，形成了“益氣和血，溫經(jīng)通絡(luò)”為主要治則，包括內(nèi)服、外治、注射劑等給藥方法。

自古中醫(yī)倡導(dǎo)辨證用藥原則，其外治也不離此原則，中藥溫浴或熏洗原理是通過局部熱敷，疏通皮脂腺、

汗腺和毛孔的開口，使藥物直接到達(dá)病所發(fā)揮藥效，作用直接，安全便捷，且不影響口服藥物代謝及療效，

做到了“簡(jiǎn)，便，廉，驗(yàn)”，以達(dá)到以外治內(nèi)之效。

臨床問題6：治療化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛應(yīng)該推薦的中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合方案

推薦方案：度洛西汀聯(lián)合溫絡(luò)通洗劑外洗、補(bǔ)陽還五湯口服

推薦藥物1：度洛西?。ㄗC據(jù)級(jí)別A，推薦強(qiáng)度強(qiáng)推薦）

治療機(jī)制：度洛西汀的作用機(jī)制為對(duì)5-HT和NE再攝取具有很強(qiáng)的抑制作用，進(jìn)而提升患者脊髓中以

及大腦中的5-HT以及NE濃度，加強(qiáng)上述兩種神經(jīng)遞質(zhì)在疼痛敏感及情感調(diào)控中發(fā)揮的作用，增強(qiáng)患者機(jī)體

承受疼痛的能力，是目前臨床唯一公認(rèn)可改善CIPN所致神經(jīng)疼痛的藥物。

用法：起始劑量30mg/d，維持劑量60mg/d,4周為1療程。

適應(yīng)癥：用于正在應(yīng)用高危方案化療患者并已經(jīng)出現(xiàn)輕度或中度CIPNP患者。

證據(jù)描述：一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)[16]納入231例接受紫杉醇類或奧沙利鉑化療出現(xiàn)周

圍神經(jīng)病理性疼痛的患者，分為度洛西汀組和安慰劑組，5周后對(duì)進(jìn)行患者疼痛評(píng)分（NCI-CTCAE0~10分），

結(jié)果顯示度洛西汀組59%患者疼痛評(píng)分降低（安慰劑38%），且較安慰劑組疼痛評(píng)分降低了0.73分（95%CI：

0.26，1.20）。

推薦藥物2：補(bǔ)陽還五湯（經(jīng)方）

（證據(jù)級(jí)別A，推薦強(qiáng)度強(qiáng)推薦）

藥物組成：黃芪生30g、當(dāng)歸尾12g、赤芍9g、地龍3g、川芎6g、紅花6g、桃仁6g

治則治法：益氣溫陽、通經(jīng)活絡(luò)

用法：1500ml水煎取500ml，分3次口服，1000ml熏洗患部進(jìn)行浸泡30min，中藥連續(xù)治療4周，

12

28d。

適應(yīng)癥：用于正在應(yīng)用含有紫杉類方案化療患者并已經(jīng)出現(xiàn)輕度或中度CIPNP患者。

證據(jù)描述：一項(xiàng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)補(bǔ)陽還五湯(BYHWT)預(yù)防奧沙利鉑所致周圍神經(jīng)毒性(OIPN)的療效及安全性

結(jié)果顯示，共納入共489例患者，8個(gè)RCT研究，BYHWT組與對(duì)照組在OIPN總發(fā)生率、嚴(yán)重OIPN發(fā)生率及

外周神經(jīng)傳導(dǎo)速度方面具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;BYHWT組與甲鈷胺組在OIPN總發(fā)生率及嚴(yán)重OIPN發(fā)生率方面具有

統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。納入所有研究均未發(fā)現(xiàn)與BYHWT相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生[17]。

臨床問題7：治療化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛可以參考的中西醫(yī)結(jié)合聯(lián)合方案

參考方案1：抗癲癇藥（證據(jù)級(jí)別C，推薦強(qiáng)度弱推薦）：

加巴噴丁，起始劑量100~300mg/d，維持劑量1200~3600mg/d。

普瑞巴林，起始劑量75~150mg/d，維持劑量150~600mg/d。

卡馬西平，起始劑量100mg/d，維持劑量600~1200mg/d。

證據(jù)描述：研究發(fā)現(xiàn)抗癲癇藥有阻斷通道的作用，并能夠改善各種原因引起的神經(jīng)痛，有研究發(fā)現(xiàn)卡馬

西平的衍生物奧卡西平可防治奧沙利鉆周圍神經(jīng)毒性，普瑞巴林可減輕紫杉醇和長春新減外周神經(jīng)毒性，且

作用呈刺量依賴性，不產(chǎn)生依賴和積累，可能與其鈣通道阻斷有關(guān)。加巴噴丁常被用來緩解外周神經(jīng)毒性的

疼痛，但進(jìn)行隨機(jī)雙盲、安慰劑對(duì)照交叉實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)加巴噴丁效果并不好于安慰劑。因此抗癲癇類藥物在臨床

尚未被廣泛認(rèn)可，單考慮其廣泛的臨床應(yīng)用及臨床經(jīng)驗(yàn)，專家組推薦保留抗癲癇藥，并聯(lián)合中醫(yī)治療增效。

參考方案2：針刺（證據(jù)級(jí)別B，推薦強(qiáng)度弱推薦）

推薦意見：基于2021年《美國臨床腫瘤學(xué)協(xié)會(huì)（ASCO）成人癌癥幸存者化療引起的周圍神經(jīng)病變的

預(yù)防和管理指南》更新版,針灸為代表的物理性治療方式并不被推薦，其主要原因是目前的臨床研究質(zhì)量及

設(shè)計(jì)問題。但基于目前臨床試驗(yàn)顯示針灸是一種對(duì)NP治療安全有效的治療方法，相關(guān)的副作用很少且很小，

但其總體研究質(zhì)量參差不齊，存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，有效性有待于進(jìn)一步驗(yàn)證?；趯＜遗R床經(jīng)驗(yàn)及討論意見，本

次指南認(rèn)為雖然證據(jù)不足以推薦針灸防治CIPN，但這也正為進(jìn)一步的高質(zhì)量研究提出要求及機(jī)遇。鑒于針

灸的安全，臨床醫(yī)生可以酌情考慮。

用法：采用針刺治療，基礎(chǔ)方以足三里、氣海、太白、合谷、曲池、太沖、八邪、八風(fēng)等穴位以主，以

益氣養(yǎng)血，祛風(fēng)通絡(luò)。均取平補(bǔ)平瀉法，針刺深度及角度參照《針灸學(xué)》，以“得氣”為度，留針30min，

治療5d休息2d。

證據(jù)描述：奧沙利鉑化療后引起周圍神經(jīng)病變的80例患者隨機(jī)分為兩組，其中對(duì)照組40例，患者采用

單純甲鈷胺治療，觀察組40例患者則采用針刺，比較兩組臨床療效差異。結(jié)果顯示，觀察組神經(jīng)病變總有

效率70.00%（28/40），高于對(duì)照組的47.50%（19/40），P＜0.05；治療后周圍神經(jīng)毒性分級(jí)比較，觀察組1

級(jí)例數(shù)多于對(duì)照組，2級(jí)的例數(shù)更少，有明顯差異，P＜0.05[18]。

參考方案3：中醫(yī)經(jīng)典方劑

推薦藥物：陽和湯（經(jīng)方）（證據(jù)級(jí)別B，推薦強(qiáng)度弱推薦）

藥物組成：熟地黃30g、肉桂5g、麻黃3g、鹿角膠15g、白芥子15g、姜炭6g、生甘草6g

治則治法：溫經(jīng)散寒、除濕鎮(zhèn)痛。

用法：1500ml水煎取500ml，分3次口服，1000ml熏洗患部進(jìn)行浸泡30min，中藥連續(xù)治療4周，

28d。

證據(jù)描述：97例奧沙利鉑化療導(dǎo)致外周神經(jīng)毒性的結(jié)直腸癌患者隨機(jī)分為治療組（49例）和對(duì)照組（48

例），對(duì)照組給與甲鈷胺分散片0.5g，3次/d，口服，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予陽和湯口服加熏洗，結(jié)果

13

治療組周圍神經(jīng)毒性分級(jí)、中醫(yī)癥候量表評(píng)分（乏力、麻木、疼痛、感覺障礙等）、生活質(zhì)量評(píng)分（KPS）、

血清神經(jīng)生長因子水平（NGF）等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[19]。

參考方案4：介入微創(chuàng)治療

推薦意見1：微創(chuàng)介入治療（證據(jù)級(jí)別C，推薦強(qiáng)度弱推薦）。對(duì)于上述治療手段效果不顯著者，微

創(chuàng)介入治療可作為CIPNP的參考治療手段。

推薦意見2：周圍神經(jīng)纖維減壓術(shù)（證據(jù)級(jí)別C，推薦強(qiáng)度弱推薦）。周圍神經(jīng)纖維減壓術(shù)是周圍神

經(jīng)病理性疼痛的常用治療方法，用于Ⅱ型復(fù)雜區(qū)域疼痛綜合征、痛性糖尿病周圍神經(jīng)病變等。

推薦意見3：脈沖射頻治療。脈沖射頻是一種治療或改善周圍神經(jīng)病變的一種介入手段，其機(jī)制為脈

沖射頻激發(fā)疼痛信號(hào)傳入通路的可塑性改變，產(chǎn)生疼痛的抑制作用。

推薦意見4：神經(jīng)調(diào)控治療（證據(jù)級(jí)別C，推薦強(qiáng)度弱推薦）。神經(jīng)電刺激術(shù)是通過體內(nèi)植入刺激電

極和脈沖發(fā)生器，采用電刺激的形式對(duì)疼痛感覺的傳導(dǎo)、呈遞、形成等環(huán)節(jié)進(jìn)行調(diào)制，達(dá)到減輕或消除

疼痛的效果。

推薦意見5：外周神經(jīng)電刺激（證據(jù)級(jí)別C，推薦強(qiáng)度弱推薦）。外周神經(jīng)電刺激（peripheralnerve

stimulation，PNS）的鎮(zhèn)痛機(jī)理與閘門控制機(jī)制激活有關(guān)，刺激外周神經(jīng)纖維抑制了C纖維的活性，從

而降低了脊髓后角神經(jīng)元對(duì)傷害性刺激的反應(yīng)。

7.調(diào)護(hù)：

臨床問題8:針對(duì)化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的患者調(diào)護(hù)措施

1．防護(hù)建議：

避免接觸冷水、熱水，在工作或日常生活時(shí)戴手套、穿襪子以保護(hù)雙手，穿舒適的衣服或鞋子。

外出時(shí)注意保溫，佩戴棉質(zhì)的口罩帽子等；夏季避免接觸風(fēng)扇和空調(diào)；

將患者床欄、柜子、門把手、輸液架等金屬物品上包裹布條或泡沫，避免直接接觸，防止冷刺激。

禁忌飲酒，飲酒可使化療引起的周圍神經(jīng)病變惡化。

對(duì)于糖尿病患者，盡量規(guī)范控制血糖，防治糖尿病疊加周圍神經(jīng)病變。

告知患者保持家里充分照明，以免摸黑摔倒。行走不穩(wěn)時(shí)，步車或拐杖可以提供更多支持與照護(hù)。

2．中醫(yī)調(diào)護(hù)：

中醫(yī)認(rèn)為在飲食方面可適量食用辛溫食品如牛羊肉、魚肉、海參補(bǔ)充優(yōu)質(zhì)蛋白，進(jìn)食蓮藕、黑木耳、核

桃、豆制品補(bǔ)充神經(jīng)修復(fù)活性物質(zhì)。

溫經(jīng)通絡(luò)類藥膳、代茶飲，如：羊肉蘿卜湯、桂芪當(dāng)歸豬尾湯、當(dāng)歸芎桂茶等。

3.導(dǎo)引鍛煉：

適量鍛煉八段錦、五禽戲等導(dǎo)引。

配合溫水足浴，夾脊穴按摩促進(jìn)末梢血液循環(huán)，改善麻木、疼痛等癥狀。

14

8.指南流程圖

15

附錄A

（資料性）

編制方法

1.主要技術(shù)內(nèi)容

1.1編制依據(jù)和原則

（1）本指南依據(jù)中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)關(guān)于中西醫(yī)結(jié)合診療方案的制定程序進(jìn)行編制。

（2）指南編制遵循的原則：主要以GB/T1.1-2009《標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則》(第1部分:標(biāo)

準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫)為總指導(dǎo)原則。具體制定過程中對(duì)不同研究類型證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)、證據(jù)質(zhì)

量分級(jí)及其相應(yīng)的推薦意見形成、專家共識(shí)形成方法、共識(shí)初稿的自評(píng)價(jià)等遵循相應(yīng)的原

則或標(biāo)準(zhǔn)。系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)采用AMSTAR2進(jìn)行評(píng)價(jià);隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized

controlledtrial，RCT)的方法學(xué)質(zhì)量采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)中的ROB工具進(jìn)行

評(píng)價(jià);證據(jù)體質(zhì)量評(píng)價(jià)和分級(jí)采用GRADE;專家共識(shí)形成方法采用名義組法。

1.2技術(shù)內(nèi)容

本指南的編制嚴(yán)格按照規(guī)范步驟進(jìn)行，首先成立項(xiàng)目組，開展2輪針對(duì)將近100名腫瘤內(nèi)

科、疼痛科中西醫(yī)臨床一線醫(yī)生的問卷調(diào)研，遴選出重要的臨床問題，對(duì)臨床問題進(jìn)行

PICO結(jié)構(gòu)化;根據(jù)凝練出的問題開展證據(jù)的檢索、評(píng)價(jià)和綜合，基于所形成的證據(jù)體，

分別開展化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的GRADE證據(jù)質(zhì)量評(píng)價(jià)和分級(jí);基于分級(jí)結(jié)果，

再次通過名義組法召開專家共識(shí)會(huì)議，形成推薦意見和確定推薦強(qiáng)度。

2.編制過程

2.1工作流程圖

16

2.2問卷調(diào)查

2.2.1臨床問題問卷調(diào)查

（1）開展臨床問題問卷調(diào)查，通過郵箱的形式發(fā)放問卷100份，涉及各個(gè)省份及不同級(jí)

（2）關(guān)注的臨床問題主要有3個(gè)：①中西醫(yī)對(duì)化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的認(rèn)識(shí)②中

西醫(yī)結(jié)合預(yù)防化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛措施與方案③中西醫(yī)結(jié)合治療化療所致周圍

神經(jīng)病理性疼痛措施與方案

2.2.2確定臨床問題

（1）通過訪談，形成初步臨床問題清單，再進(jìn)行問卷調(diào)研，確定最終的臨床問題清單。

17

（2）具體臨床問題見表2。

表2臨床問題清單

序號(hào)臨床問題票數(shù)投票輪數(shù)

化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的概念是什么？

1?1

化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的發(fā)病機(jī)制是什

2?1

么？

中醫(yī)對(duì)化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛如何認(rèn)

3?1

識(shí)？

化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)與評(píng)

4?1

估方法？

中西醫(yī)預(yù)防化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的措

5?1

施與具體方案？

針對(duì)化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的患者，是否

6?1

推薦聯(lián)合預(yù)防方案？

針對(duì)化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛，中西醫(yī)療法

7?1

的方案與比較：

7.1度洛西汀的療效和存在的問題有哪些？

7.2中醫(yī)外治法的療效和優(yōu)勢(shì)有哪些？

7.3中藥內(nèi)服的療效和優(yōu)勢(shì)有哪些？

7.4針對(duì)化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的中西醫(yī)

結(jié)合治療推薦方案有哪些？

7.5針刺對(duì)化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛是否有

效？

7.6根據(jù)中醫(yī)理論，還有哪些經(jīng)典方劑可適用于

化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛治療？

7.7介入微創(chuàng)治療對(duì)化療所致周圍神經(jīng)病理性疼

痛的推薦方法有哪些？

針對(duì)化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛的患者，有哪

8?1

些調(diào)護(hù)措施？

2.3證據(jù)檢索與綜合

（1）證據(jù)的檢索：主要通過采用計(jì)算機(jī)進(jìn)行檢索。

18

1）英文庫選用MEDLINE、COCHRANE圖書館、EMbase、ClinicalT等，以

“Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain，CIPNP”等為主題詞、關(guān)鍵詞進(jìn)

行檢索，檢索建庫至2022年8月的文獻(xiàn)。

英文數(shù)據(jù)庫檢索式：

“Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain”AND“Preventivemedicine”

AND“Chinesemedicine”

“Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain”AND“Treatment”AND

“chinesemedicine”

“Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain”AND“Care”AND“chinese

medicine”

“Chemotherapy-inducedPeripheralNeuropathicPain”AND“combinationofchinese

andwesternmedicine”

2）中文庫選用中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（Sinomed）web版、中國知網(wǎng)（CNKI）、維普期刊

資源整合服務(wù)平臺(tái)（VIP）、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)（Wanfang）、中國中醫(yī)藥文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、

中國臨床指南等數(shù)據(jù)庫，分別以“化療所致外周神經(jīng)病理性疼痛”為檢索詞，以及國內(nèi)本

領(lǐng)域知名專家的姓名為檢索詞，檢索建庫年至2018年6月的文獻(xiàn)。

中文數(shù)據(jù)庫檢索式：

“化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛”AND“預(yù)防”AND“中醫(yī)藥”

“化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛”AND“預(yù)防”AND“中西醫(yī)結(jié)合”“化療所致周圍神

經(jīng)病理性疼痛”AND“治療”AND“中醫(yī)藥”

“化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛”AND“治療”AND“中西醫(yī)結(jié)合”

“化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛”AND“調(diào)護(hù)”AND“中醫(yī)藥”

19

“化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛”AND“調(diào)護(hù)”AND“中西醫(yī)結(jié)合”

（2）證據(jù)的篩選：研究的納入標(biāo)準(zhǔn):①文獻(xiàn)中明確提及為“化療所致外周神經(jīng)病理性疼

痛”、“化療所致外周神經(jīng)病變”。②干預(yù)措施:中醫(yī)藥單用或合并西醫(yī)常規(guī)治療。③對(duì)

照措施:不做限定。④結(jié)局指標(biāo):不做限定。⑤研究設(shè)計(jì)類型:優(yōu)先考慮隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)

(randomizedcontrolledtrial，RCT)。通過NoteExpress文獻(xiàn)管理軟件進(jìn)行題錄和文

獻(xiàn)全文管理。

（3）證據(jù)的綜合：檢索到發(fā)表的符合本次診療方案要求的文獻(xiàn)899篇。兩位項(xiàng)目組成員

對(duì)立對(duì)納入的RCT通過Cochrane風(fēng)險(xiǎn)偏倚評(píng)估（隨機(jī)序列的生成、分配隱藏、結(jié)局評(píng)價(jià)

者盲法、不完整數(shù)據(jù)、選擇性報(bào)告結(jié)局以及其他偏倚）進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，如有分歧則通過協(xié)

商或請(qǐng)第三方進(jìn)行裁決。納入的數(shù)據(jù)導(dǎo)入ReviewManager5.3軟件。二分類變量用風(fēng)險(xiǎn)

比（riskratio，RR）的95%置信區(qū)間（confidenceintervals，CI)表示，連續(xù)變量

則用均值差（meandifference，MD)的95%CI表示。。

2.4證據(jù)等級(jí)和推薦

本指南采用國際公認(rèn)的證據(jù)分級(jí)和推薦標(biāo)準(zhǔn)，即GRADE系統(tǒng)。根據(jù)不同結(jié)局按照升降

級(jí)因素對(duì)證據(jù)進(jìn)行質(zhì)量分級(jí)，然后對(duì)證據(jù)總體進(jìn)行評(píng)級(jí)。通過GRADEpro工具對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果

形成證據(jù)概要表。然后通過名義組法形成共識(shí)推薦意見或共識(shí)建議。名義組法均按照要求

邀請(qǐng)了≥15名相關(guān)專家進(jìn)行討論。意見的形成主要考慮的因素：證據(jù)質(zhì)量、經(jīng)濟(jì)性、療

效、不良反應(yīng)、病人可接受性以及其他?；谶@些方面如果是形成有證據(jù)支持的“推薦意

見”除了“C”格以外的任何1格票數(shù)超過50%，則達(dá)成共識(shí)，可直接確定推薦方向及強(qiáng)度；

若“C”格某一側(cè)兩格總票數(shù)超過70%，則達(dá)成共識(shí)，可確定推薦方向，推薦強(qiáng)度為“弱”。

20

附錄B

（資料性）

證據(jù)評(píng)價(jià)及推薦級(jí)別

本指南針對(duì)化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛缺乏有效防治手段這一臨床問題入手，成立項(xiàng)

目組，通過專家訪談、臨床調(diào)研、文獻(xiàn)梳理等手段，明確擬解決問題?；?021年《ASCO

化療引起周圍神經(jīng)病變預(yù)防管理指南》更新版基礎(chǔ)上，組織國內(nèi)中西醫(yī)腫瘤與疼痛專家組成

指南意見專家委員會(huì)，篩選整理循證醫(yī)學(xué)證據(jù)制訂指南征求意見稿，隨后由專家委員會(huì)進(jìn)行

多輪討論并投票，直至達(dá)成指南形成指南。經(jīng)學(xué)會(huì)審評(píng)公式后發(fā)布推廣。投票意見的推薦級(jí)

別分為6個(gè)等級(jí),詳見表B.1：

表B.1專家委員會(huì)推薦級(jí)別

推薦等級(jí)說明

(A＋)非常同意除非出現(xiàn)一個(gè)明確且令人信服的替代方案，

臨床醫(yī)生應(yīng)遵循該項(xiàng)建議。

(A)同意臨床醫(yī)生應(yīng)該遵循該項(xiàng)建議，但如果有其他

方法符合患者偏好，可以適當(dāng)調(diào)整治療方

案。

(A-)同意但有較多保留意見醫(yī)生應(yīng)根據(jù)自己經(jīng)驗(yàn)決定是否采用這種結(jié)

果“不確定”的治療，但應(yīng)時(shí)刻關(guān)注評(píng)估這

類治療損益比的最新研究以幫助臨床決策。

患者的意愿是決定治療的關(guān)鍵因素。

(D)不同意但有較多保留意見

(D-)不同意并有少許保留意見

(D+)完全不同意

相應(yīng)證據(jù)等級(jí)分為4個(gè)等級(jí),詳見表B.2：（參照GRADE證據(jù)質(zhì)量評(píng)級(jí)）

表B.2證據(jù)質(zhì)量等級(jí)分級(jí)

證據(jù)質(zhì)量等級(jí)說明研究類型

高質(zhì)量進(jìn)一步研究也不可能改變?cè)摯髽颖倦p盲RCT或中樣本RCT的Meta分析得

21

療效評(píng)估結(jié)果的可信度。出的與臨床相關(guān)的結(jié)果。

中等質(zhì)量進(jìn)一步研究很可能影響該療小樣本RCT;未使用盲法的RCT,采用有效替

效評(píng)估結(jié)果的可信度，且可能代標(biāo)志物(surrogatemarkers)的RCT。

改變?cè)撛u(píng)估結(jié)果。

低質(zhì)量進(jìn)一步研究極有可能影響該非隨機(jī)對(duì)照研究,觀察性(隊(duì)列)研究,病例

療效評(píng)估結(jié)果的可信度，且該對(duì)照研究或橫斷面研究。

評(píng)估結(jié)果很可能改變。

極低質(zhì)量任何療效評(píng)估結(jié)果都很不確個(gè)案報(bào)道，專家意見。

定。

表B.3證據(jù)概要表

臨床問題P（研究對(duì)象）I（干預(yù)措施）C（對(duì)照措施）O（結(jié)局指標(biāo)）

黃芪桂枝五物湯對(duì)CIPNP發(fā)生率影響化療所致周圍采用黃芪桂西藥或不采疼痛癥狀改

如何？神經(jīng)病理性疼枝五物湯口用中西醫(yī)預(yù)善情況

痛的患者服或外洗熏防措施

蒸

研究類型及數(shù)量11個(gè)RCT

效應(yīng)值及可信區(qū)間RR=0.55,95%C1（0.48,0.62）

證據(jù)等級(jí)A級(jí)證據(jù)

是否升級(jí)或降級(jí)未升級(jí)或降級(jí)

升級(jí)或降級(jí)因素?zé)o

結(jié)論采用黃芪桂枝五物湯口服或外洗熏蒸與西藥或不采用中西醫(yī)

預(yù)防措施干預(yù)相比，對(duì)改善化療所致周圍神經(jīng)病理性疼痛癥狀

效果明顯。

臨床問題P（研究對(duì)象）I（干預(yù)措施）C（對(duì)照措施）O（結(jié)局指標(biāo)）

甲鈷胺片對(duì)CIPNP發(fā)生率影響如何？化療所致周圍維生素B1聯(lián)不采用中西疼痛癥狀改

神經(jīng)病理性疼合甲鈷胺醫(yī)預(yù)防措施善情況

痛的患者

研究類型及數(shù)量1個(gè)RCT

效應(yīng)值及可信區(qū)間無

證據(jù)等級(jí)A級(jí)證據(jù)

是否升級(jí)或降級(jí)未升級(jí)或降級(jí)

升級(jí)或降級(jí)因素?zé)o

結(jié)論采用甲鈷胺與不采用中西醫(yī)預(yù)防措施干預(yù)相比，對(duì)改善化療所

致周圍神經(jīng)病理性疼痛癥狀效果明顯。

22

臨床問題P（研究對(duì)象）I（干預(yù)措施）C（對(duì)照措施）O（結(jié)局指標(biāo)）

復(fù)方曲肽注射液對(duì)CIPNP發(fā)生率影響化療所致周圍復(fù)方曲肽注不采用中西疼痛癥狀改

如何？神經(jīng)病理性疼射液醫(yī)預(yù)防措施善情況

痛的患者

研究類型及數(shù)量1個(gè)RCT

效應(yīng)值及可信區(qū)間無

證據(jù)等級(jí)B級(jí)證據(jù)

是否升級(jí)或降級(jí)未升級(jí)或降級(jí)

升級(jí)或降級(jí)因素?zé)o

結(jié)論采用甲鈷胺與不采用中西醫(yī)預(yù)防措施干預(yù)相比，對(duì)改善化療所

致周圍神經(jīng)病理性疼痛癥狀效果明顯。

臨床問題P（研究對(duì)象）I（干預(yù)措施）C（對(duì)照措施）O（結(jié)局指標(biāo)）

與安慰劑相比單唾液酸四己糖神經(jīng)化療所致周圍單唾液酸四安慰劑疼痛癥狀改

節(jié)苷脂注射液對(duì)CIPNP發(fā)生率影響如神經(jīng)病理性疼己糖神經(jīng)節(jié)善情況

何？痛的患者苷脂注射液

研究類型及數(shù)量1個(gè)RCT

效應(yīng)值及可信區(qū)間無

證據(jù)等級(jí)B級(jí)證據(jù)

是否升級(jí)或降級(jí)未升級(jí)或降級(jí)

升級(jí)或降級(jí)因素?zé)o

結(jié)論采用甲鈷胺與安慰劑干預(yù)相比，對(duì)改善化療所致周圍神經(jīng)病理

性疼痛癥狀效果明顯。

臨床問題P（研究對(duì)象）I（干預(yù)措施）C（對(duì)照措施）O（結(jié)局