雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中相關(guān)性的深度剖析

雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中相關(guān)性的深度剖析一、引言1.1研究背景與意義腦卒中，作為全球范圍內(nèi)嚴重威脅人類健康的重大疾病之一，是指非外傷性腦實質(zhì)內(nèi)血管破裂或因血管阻塞引起腦組織損傷的一組疾病，包括缺血性腦卒中和出血性腦卒中。其中，缺血性腦卒中占比約70%，是由于腦的供血動脈（頸動脈和椎動脈）狹窄或閉塞，導致腦供血不足，進而引起腦組織壞死。缺血性腦卒中具有高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率的特點。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，每年全球有超過1500萬人發(fā)生腦卒中，其中約500萬人死亡，而存活者中約75%會遺留不同程度的殘疾。在我國，腦卒中同樣是嚴重的公共衛(wèi)生問題，是城鄉(xiāng)居民的第一位死因，給家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟負擔?；颊咄鶗霈F(xiàn)偏癱、偏盲、失語、感覺障礙等后遺癥，嚴重影響生活質(zhì)量，導致患者生活能力下降，甚至長期臥床，不僅需要家人長期照顧，還可能引發(fā)肺部感染、深靜脈血栓等并發(fā)癥。雌激素在女性生理過程中發(fā)揮著廣泛而重要的作用，不僅參與生殖系統(tǒng)的發(fā)育和調(diào)節(jié)，還對心血管系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等多個系統(tǒng)具有重要影響。流行病學研究顯示，絕經(jīng)前女性缺血性腦卒中發(fā)病率低于男性，而隨著體內(nèi)雌激素水平降低，絕經(jīng)后女性的腦卒中發(fā)病率與男性等同。這一現(xiàn)象提示雌激素可能對缺血性腦卒中具有保護作用。雌激素發(fā)揮作用主要通過與雌激素受體（estrogenreceptor，ER）結(jié)合，其中雌激素受體-α（estrogenreceptor-α，ER-α）是雌激素發(fā)揮生物學效應的重要靶點?；蚣谆且环N重要的表觀遺傳修飾，它通過在DNA序列上添加甲基基團，影響基因的表達。ER-α基因甲基化可能導致ER-α表達異常，進而影響雌激素信號通路，最終影響雌激素對缺血性腦卒中的保護作用。目前，關(guān)于雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中的相關(guān)性研究相對較少，但這一領域的研究對于深入了解缺血性腦卒中的發(fā)病機制、尋找新的生物標志物和治療靶點具有重要意義。如果能夠明確二者之間的關(guān)系，將為缺血性腦卒中的早期診斷、風險評估和個性化治療提供新的思路和方法。例如，通過檢測ER-α基因甲基化水平，可能預測個體患缺血性腦卒中的風險，從而采取針對性的預防措施；同時，針對ER-α基因甲基化的干預治療也可能成為缺血性腦卒中治療的新策略。因此，開展雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中的相關(guān)性研究具有迫切的必要性和重要的臨床價值。1.2研究目的與創(chuàng)新點本研究旨在深入探究雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中之間的內(nèi)在聯(lián)系，精確分析雌激素受體-α基因甲基化水平在缺血性腦卒中患者與健康人群中的差異，進而明確其與缺血性腦卒中發(fā)病風險的相關(guān)性。同時，全面剖析雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中患者臨床特征的關(guān)聯(lián)，包括患者的年齡、性別、高血壓、糖尿病、血脂異常等常見危險因素，以及梗死部位、梗死面積等病情相關(guān)指標，為疾病的早期診斷、風險評估和個性化治療提供有力的理論依據(jù)和實踐指導。在研究過程中，本研究將從多個維度進行深入分析，不僅關(guān)注雌激素受體-α基因甲基化水平與缺血性腦卒中發(fā)病風險的關(guān)系，還將探討其與患者臨床特征、病情嚴重程度及預后的相關(guān)性，這種多維度的研究方法有助于更全面地揭示二者之間的復雜關(guān)系。此外，本研究在樣本選取方面具有創(chuàng)新性，將納入不同年齡段、性別、種族以及具有多種合并癥的患者，以確保研究結(jié)果具有更廣泛的代表性和適用性，減少研究的局限性。在檢測技術(shù)上，本研究將采用先進的檢測方法，如新一代測序技術(shù)，以提高檢測的準確性和靈敏度，能夠更精準地檢測雌激素受體-α基因甲基化水平，為研究結(jié)果的可靠性提供保障。二、理論基礎與研究現(xiàn)狀2.1雌激素受體-α基因概述雌激素受體-α基因，在人類中由ESR1基因編碼，定位于人類染色體6q25.1，基因全長約14萬個堿基對。該基因結(jié)構(gòu)較為復雜，包含8個外顯子和7個內(nèi)含子。外顯子是基因中編碼蛋白質(zhì)的區(qū)域，它們通過不同的組合方式，最終決定了雌激素受體-α的氨基酸序列和蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)；內(nèi)含子則不直接編碼蛋白質(zhì)，但在基因表達的調(diào)控過程中發(fā)揮著重要作用，如通過影響轉(zhuǎn)錄的起始、終止以及mRNA的剪接等過程，間接影響雌激素受體-α的表達水平。雌激素受體-α蛋白由595個氨基酸組成，相對分子質(zhì)量為66000，其結(jié)構(gòu)包含5個功能區(qū)，從氨基端到羧基端依次為A/B、C、D、E、F區(qū)。各功能區(qū)分工明確，協(xié)同完成雌激素受體-α的生物學功能。A/B區(qū)是轉(zhuǎn)錄激活的AF-1區(qū)，當DNA結(jié)合域與DNA結(jié)合時，AF-1可激活轉(zhuǎn)錄，該區(qū)域是最小的保守區(qū)域，在基因序列和長度方面變化較大，其低保守性使得它能夠結(jié)合不同的核轉(zhuǎn)錄機制因子，從而在轉(zhuǎn)錄激活過程中發(fā)揮獨特作用。C區(qū)為DNA結(jié)合域（DBD區(qū)），是雌激素受體-α蛋白中最保守的區(qū)域，在人體內(nèi)的雌激素受體-α和雌激素受體-β在此區(qū)的氨基酸同源性高達97%。這一高度保守的區(qū)域能夠特異性地結(jié)合DNA，識別并結(jié)合特定的DNA序列，從而啟動基因轉(zhuǎn)錄過程，確保雌激素信號能夠準確地傳遞到細胞核內(nèi)，調(diào)控相關(guān)基因的表達。D區(qū)為鉸鏈區(qū)，其結(jié)構(gòu)的變化會影響雌激素受體-α的構(gòu)型，保證受體以最佳構(gòu)型與配體結(jié)合。當雌激素與受體結(jié)合時，鉸鏈區(qū)的結(jié)構(gòu)會發(fā)生相應改變，使得受體能夠更好地與配體相互作用，進而激活后續(xù)的信號傳導通路。F區(qū)是轉(zhuǎn)錄激活和抗雌激素藥物發(fā)揮作用的必需成分，影響配體-復合物的生物活性，保證最佳構(gòu)型適合轉(zhuǎn)錄需要，雖然目前對其具體的作用機制尚未完全明確，但研究表明它在雌激素信號傳導以及藥物干預過程中起著關(guān)鍵作用。E區(qū)是雌激素受體-α最大的一個功能區(qū)，包含配體結(jié)合域、受體二聚化區(qū)和轉(zhuǎn)錄激活AF-2區(qū)等。配體結(jié)合域負責與雌激素特異性結(jié)合，具有高度的親和力和特異性，只有當雌激素與配體結(jié)合域精確結(jié)合后，才能激活受體的功能；受體二聚化區(qū)則促使雌激素受體-α形成二聚體，這是其發(fā)揮轉(zhuǎn)錄激活作用的重要前提，二聚體形式能夠增強受體與DNA的結(jié)合能力，提高轉(zhuǎn)錄效率；轉(zhuǎn)錄激活AF-2區(qū)在與雌激素結(jié)合后，可激活DNA轉(zhuǎn)錄，通過與其他轉(zhuǎn)錄因子和共激活因子相互作用，促進基因的轉(zhuǎn)錄過程。在正常生理狀態(tài)下，雌激素受體-α基因的表達受到多種因素的精細調(diào)控。在女性生殖系統(tǒng)中，雌激素受體-α在卵巢、子宮和乳房等組織中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。在卵巢中，雌激素受體-α參與卵泡的發(fā)育和成熟過程，調(diào)節(jié)卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）的受體表達，從而影響卵巢的內(nèi)分泌功能和排卵過程。在子宮中，雌激素受體-α的表達水平隨月經(jīng)周期而變化，在增殖期，雌激素通過與雌激素受體-α結(jié)合，促進子宮內(nèi)膜細胞的增殖和分化，為受精卵的著床做好準備；在分泌期，雌激素受體-α的表達相對減少，使得子宮內(nèi)膜進入分泌狀態(tài)，以適應胚胎的著床和發(fā)育。在乳房組織中，雌激素受體-α的正常表達對于乳腺導管和腺泡的發(fā)育至關(guān)重要，它參與調(diào)節(jié)乳腺細胞的增殖、分化和凋亡過程，維持乳腺組織的正常生理功能。在心血管系統(tǒng)中，雌激素受體-α的表達有助于維持血管的正常舒張功能，調(diào)節(jié)血管平滑肌細胞的增殖和遷移，抑制炎癥反應和氧化應激，從而降低心血管疾病的發(fā)生風險。雌激素可以通過與雌激素受體-α結(jié)合，激活一氧化氮合酶（NOS）的表達，促進一氧化氮（NO）的釋放，NO作為一種重要的血管舒張因子，能夠使血管平滑肌松弛，降低血管阻力，維持血壓穩(wěn)定。在神經(jīng)系統(tǒng)中，雌激素受體-α的表達對神經(jīng)細胞的生長、分化和存活具有重要影響。它可以調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放和代謝，參與學習、記憶和情緒等生理過程。雌激素通過與雌激素受體-α結(jié)合，能夠促進神經(jīng)細胞的存活和軸突的生長，增強突觸的可塑性，改善認知功能。在絕經(jīng)期女性中，由于雌激素水平下降，雌激素受體-α的表達也相應減少，可能導致認知功能障礙和情緒波動等問題。2.2DNA甲基化機制DNA甲基化是一種重要的表觀遺傳修飾，在不改變DNA序列的前提下，通過在DNA分子上添加甲基基團，對基因表達進行調(diào)控，從而影響生物體的生理和病理過程。其過程主要由DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNAmethyltransferase，DNMT）催化完成，以S-腺苷甲硫氨酸（S-adenosylmethionine，SAM）作為甲基供體。在DNA甲基化過程中，DNMT能夠識別特定的DNA序列，通常是富含CpG二核苷酸的區(qū)域，即CpG島。CpG島廣泛存在于基因的啟動子、增強子和外顯子等區(qū)域。當DNA甲基轉(zhuǎn)移酶作用于CpG島時，會將SAM上的甲基基團轉(zhuǎn)移到胞嘧啶的第5位碳原子上，形成5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine，5-mC）。這種甲基化修飾可以穩(wěn)定存在，并在細胞分裂過程中通過維持性DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（如Dnmt1）的作用，按照親本DNA鏈上的甲基化模式，將甲基化信息傳遞給子代DNA，使得甲基化狀態(tài)得以保持。DNA甲基化對基因表達的調(diào)控作用主要通過以下幾種方式實現(xiàn)。首先，DNA甲基化可以直接阻礙轉(zhuǎn)錄因子與DNA的結(jié)合。許多轉(zhuǎn)錄因子需要識別并結(jié)合特定的DNA序列來啟動基因轉(zhuǎn)錄，而CpG島的甲基化會改變DNA的結(jié)構(gòu)和電荷分布，使得轉(zhuǎn)錄因子難以與之結(jié)合，從而抑制基因的轉(zhuǎn)錄起始。例如，在腫瘤抑制基因的啟動子區(qū)域，若發(fā)生高甲基化，會導致轉(zhuǎn)錄因子無法結(jié)合，進而使腫瘤抑制基因沉默，無法發(fā)揮抑制腫瘤細胞生長的作用，增加腫瘤發(fā)生的風險。其次，DNA甲基化可以招募甲基化結(jié)合蛋白。這些蛋白能夠特異性地識別并結(jié)合甲基化的DNA區(qū)域，然后與其他染色質(zhì)修飾因子相互作用，改變?nèi)旧|(zhì)的結(jié)構(gòu)，使其變得更加緊密，形成異染色質(zhì)，從而阻礙轉(zhuǎn)錄機器與DNA的接觸，抑制基因表達。例如，甲基化CpG結(jié)合蛋白2（MeCP2）可以與甲基化的DNA結(jié)合，招募組蛋白去乙?；福℉DAC），使組蛋白去乙?；?，導致染色質(zhì)結(jié)構(gòu)致密，基因表達受到抑制。此外，DNA甲基化還可以通過影響基因的可變剪接來調(diào)控基因表達。研究發(fā)現(xiàn)，某些基因的甲基化狀態(tài)會影響其mRNA的剪接方式，產(chǎn)生不同的轉(zhuǎn)錄本，進而影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和功能。在神經(jīng)發(fā)育過程中，一些基因的甲基化變化會導致mRNA的可變剪接發(fā)生改變，產(chǎn)生不同的蛋白質(zhì)異構(gòu)體，這些異構(gòu)體在神經(jīng)細胞的分化、遷移和突觸形成等過程中發(fā)揮著不同的作用。2.3缺血性腦卒中的發(fā)病機制缺血性腦卒中的發(fā)病機制極為復雜，是多種因素相互作用的結(jié)果，主要涉及血管病變、血液成分異常以及血流動力學改變等方面。血管病變是缺血性腦卒中發(fā)生的關(guān)鍵因素之一，其中最常見的是動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化的發(fā)生是一個漸進的過程，始于血管內(nèi)皮細胞的損傷。當血管內(nèi)皮細胞受到高血壓、高血脂、高血糖、吸煙、炎癥等危險因素的刺激時，其完整性遭到破壞，使得血液中的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等脂質(zhì)成分易于進入血管內(nèi)膜下。這些脂質(zhì)在血管內(nèi)膜下逐漸沉積，被氧化修飾，形成氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）。ox-LDL會吸引單核細胞進入內(nèi)膜下，單核細胞攝取ox-LDL后轉(zhuǎn)化為巨噬細胞，巨噬細胞不斷吞噬ox-LDL，最終形成泡沫細胞。隨著泡沫細胞的增多和聚集，逐漸形成早期的動脈粥樣硬化斑塊。隨著病情的發(fā)展，斑塊不斷增大，其內(nèi)部會出現(xiàn)壞死、脂質(zhì)核心形成以及纖維帽增厚等變化。當纖維帽變薄、不穩(wěn)定時，容易破裂，暴露的脂質(zhì)核心和膠原纖維會激活血小板，導致血小板聚集和血栓形成。如果血栓脫落并隨血流進入腦血管，就會阻塞腦血管，引發(fā)缺血性腦卒中。除了動脈粥樣硬化，其他血管病變?nèi)鐒用}炎、血管畸形等也可能導致缺血性腦卒中。動脈炎是一類由各種原因引起的血管壁炎癥性疾病，可導致血管壁增厚、管腔狹窄或閉塞，影響腦部血液供應。例如，巨細胞動脈炎主要累及大中動脈，可引起頸動脈、椎動脈等血管的炎癥，增加缺血性腦卒中的發(fā)病風險。血管畸形是指腦血管發(fā)育異常，常見的有腦動靜脈畸形（AVM）。AVM是一團發(fā)育異常的血管團，動脈和靜脈之間直接相通，缺乏正常的毛細血管床，導致血流動力學紊亂，容易形成血栓或破裂出血，進而引發(fā)缺血性腦卒中。血液成分異常在缺血性腦卒中的發(fā)病中也起著重要作用。血小板的異常活化和聚集是血栓形成的關(guān)鍵步驟。在正常生理狀態(tài)下，血小板處于靜息狀態(tài)，但當血管內(nèi)皮受損時，內(nèi)皮下的膠原纖維暴露，血小板會迅速黏附到膠原纖維上。隨后，血小板被激活，釋放出一系列生物活性物質(zhì)，如血栓素A2（TXA2）、二磷酸腺苷（ADP）等。TXA2是一種強烈的血小板聚集誘導劑，它可以促進血小板的進一步聚集和活化，形成血小板血栓。ADP則可以通過與血小板表面的受體結(jié)合，激活血小板的信號傳導通路，增強血小板的聚集能力。除了血小板異常，血液中凝血因子和抗凝因子的失衡也會增加血栓形成的風險。例如，凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ等水平升高，或者抗凝因子如抗凝血酶Ⅲ、蛋白C、蛋白S等水平降低，都可能導致血液處于高凝狀態(tài)，容易形成血栓。一些遺傳性疾病，如抗凝血酶Ⅲ缺乏癥、蛋白C缺乏癥等，由于體內(nèi)抗凝機制缺陷，患者發(fā)生缺血性腦卒中的風險顯著增加。此外，血液黏稠度增加也是一個重要因素。當血液中紅細胞、白細胞、血小板等有形成分增多，或者血漿中纖維蛋白原、球蛋白等蛋白質(zhì)含量升高時，血液黏稠度會增加，血流速度減慢，容易形成血栓。在真性紅細胞增多癥患者中，由于紅細胞數(shù)量異常增多，血液黏稠度明顯升高，導致血流緩慢，增加了缺血性腦卒中的發(fā)病幾率。血流動力學改變同樣對缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展有著重要影響。血壓的異常波動是常見的血流動力學因素。高血壓是缺血性腦卒中最重要的危險因素之一，長期高血壓會導致血管壁承受過高的壓力，引起血管內(nèi)皮損傷、平滑肌細胞增生和血管重構(gòu)。這些病理變化使得血管壁變硬、管腔狹窄，增加了血栓形成的風險。當血壓突然升高時，還可能導致血管破裂出血，進一步加重腦損傷。相反，低血壓也可能引發(fā)缺血性腦卒中，尤其是在存在腦血管狹窄的情況下，血壓過低會導致腦部灌注不足，腦組織缺血缺氧，從而引發(fā)梗死。心臟功能障礙也是導致血流動力學改變的重要原因。例如，心律失常（如房顫）時，心臟收縮和舒張功能紊亂，心房內(nèi)血液瘀滯，容易形成血栓。當血栓脫落并隨血流進入腦血管時，就會造成腦栓塞。心力衰竭患者由于心臟泵血功能減弱，心輸出量減少，導致腦部供血不足，也容易發(fā)生缺血性腦卒中。此外，血管狹窄或閉塞會導致局部血流動力學改變，使得血流速度減慢、血流紊亂，增加了血栓形成的可能性。在頸動脈狹窄患者中，狹窄部位的血流速度加快，形成湍流，容易損傷血管內(nèi)皮，促進血栓形成，進而導致缺血性腦卒中的發(fā)生。2.4研究現(xiàn)狀綜述近年來，雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中相關(guān)性研究逐漸受到關(guān)注，雖取得一定成果，但仍存在不足。在已有的研究中，眾多學者對雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中發(fā)病風險的關(guān)系進行了探討。部分研究表明，缺血性腦卒中患者雌激素受體-α基因甲基化水平顯著高于健康人群，這意味著基因甲基化水平的升高可能會增加個體患缺血性腦卒中的風險。一項納入100名缺血性腦卒中患者和100名健康志愿者的研究顯示，缺血性腦卒中組雌激素受體-α基因的甲基化水平明顯高于對照組（P<0.05）。還有研究通過對83例缺血性卒中患者和94例對照者的分析發(fā)現(xiàn)，缺血性卒中組ER-α基因啟動子區(qū)甲基化檢出率較對照組升高（42.2％比19.1％，P＜0.05）。這些研究從不同角度證實了雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中發(fā)病風險之間存在密切聯(lián)系。關(guān)于雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中患者臨床特征的相關(guān)性研究也有開展。有研究發(fā)現(xiàn)，雌激素受體-α基因甲基化水平與患者的梗死灶大小相關(guān)，梗死灶越大，甲基化檢出率越高。在一項針對57例患者行顱腦磁共振血管造影檢查的研究中，根據(jù)梗死灶大小分為小梗死組、中等梗死組和大梗死組，甲基化檢出率依次增高（分別為32.8％、56.3％、77.8％），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這提示雌激素受體-α基因甲基化可能參與了缺血性腦卒中病情進展的調(diào)控。還有研究探討了其與頸動脈硬化程度的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)完全甲基化組、部分甲基化組及非甲基化組間頸動脈內(nèi)膜中膜厚度、Crouse積分及斑塊指數(shù)存在差異（P＜0.05），表明雌激素受體-α基因甲基化可能與缺血性腦卒中的血管病變相關(guān)。然而，目前的研究仍存在一些不足之處。多數(shù)研究樣本量相對較小，可能導致研究結(jié)果的代表性和可靠性受限，無法全面準確地反映雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中之間的真實關(guān)系。在研究方法上，不同研究采用的檢測技術(shù)和分析方法存在差異，這使得研究結(jié)果之間難以進行直接比較和綜合分析，影響了研究結(jié)論的一致性和推廣應用。此外，對于雌激素受體-α基因甲基化影響缺血性腦卒中發(fā)病的具體分子機制尚未完全明確，雖然有研究推測可能與雌激素信號通路的異常有關(guān)，但仍缺乏深入系統(tǒng)的研究來證實這一假設。在研究對象方面，大部分研究集中在特定人群，如某一地區(qū)、某一種族或某一年齡段的患者，缺乏對不同人群的廣泛研究，無法確定該相關(guān)性在不同人群中的普遍性和特殊性。三、研究設計與方法3.1研究對象選取本研究的對象來自[具體醫(yī)院名稱]神經(jīng)內(nèi)科在[具體時間段]收治的缺血性腦卒中患者。納入標準為：符合第四屆全國腦血管病會議修訂的缺血性腦卒中診斷標準，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實；年齡在18-80歲之間；發(fā)病時間在7天以內(nèi)；患者或其家屬簽署知情同意書。排除標準包括：合并其他嚴重的全身性疾病，如肝腎功能衰竭、惡性腫瘤、自身免疫性疾病等；既往有腦卒中病史；近期（3個月內(nèi)）有重大手術(shù)、創(chuàng)傷或出血性疾病史；妊娠或哺乳期婦女；存在精神障礙或認知功能障礙，無法配合完成相關(guān)檢查和評估。健康對照組則選取同期在該醫(yī)院進行健康體檢的人群。納入標準為：無腦血管疾病史，經(jīng)頭顱CT或MRI檢查排除腦部病變；年齡與缺血性腦卒中患者匹配，在18-80歲之間；無高血壓、糖尿病、高血脂等心腦血管疾病危險因素，或雖有上述危險因素但經(jīng)治療后控制良好；簽署知情同意書。排除標準與缺血性腦卒中患者排除標準類似，即排除患有嚴重全身性疾病、近期有重大手術(shù)或創(chuàng)傷史、妊娠或哺乳期婦女以及存在精神障礙或認知功能障礙者。通過嚴格的納入與排除標準，確保研究對象的同質(zhì)性和可比性，減少混雜因素對研究結(jié)果的影響。3.2數(shù)據(jù)收集臨床資料收集方面，運用設計完善的病例報告表（CRF），全面且細致地記錄研究對象的各項信息。對于缺血性腦卒中患者，詳細記錄其發(fā)病時間，精確到分鐘，這對于判斷病情發(fā)展和治療時機至關(guān)重要；記錄癥狀表現(xiàn)，如頭痛、眩暈、肢體麻木無力、言語不清、口角歪斜等，這些癥狀的準確描述有助于疾病的診斷和鑒別診斷；同時，對既往病史進行詳細詢問和記錄，包括高血壓、糖尿病、高血脂、心臟病等慢性疾病的患病時間、治療情況以及病情控制程度。了解患者的家族史，特別是是否有腦血管疾病家族史，對于評估遺傳因素在發(fā)病中的作用具有重要意義。此外，還需記錄患者的治療經(jīng)過，包括入院后接受的各種治療措施，如溶栓治療、抗血小板治療、抗凝治療、神經(jīng)保護治療等的具體方案和時間。對于健康對照組，同樣記錄其基本信息，如年齡、性別、家族史等，以及是否存在潛在的健康問題，如是否有高血壓、糖尿病等疾病的危險因素。身體指標測量方面，在患者入院后或健康體檢時，采用專業(yè)的醫(yī)療設備進行準確測量。使用標準體重秤測量體重，精確到0.1kg，測量時要求患者穿著輕便衣物，脫鞋站立在秤上。使用身高測量儀測量身高，精確到0.1cm，測量時患者站直，頭部保持正直，雙眼平視前方。通過體重和身高數(shù)據(jù)計算體質(zhì)指數(shù)（BMI），公式為BMI=體重（kg）/身高（m）2，BMI能夠反映個體的營養(yǎng)狀況和肥胖程度，與缺血性腦卒中的發(fā)病風險密切相關(guān)。采用電子血壓計測量血壓，測量前患者需安靜休息5-10分鐘，取坐位，測量右上臂血壓，一般測量2-3次，每次間隔1-2分鐘，取平均值作為測量結(jié)果，收縮壓和舒張壓的測量精度分別為1mmHg，高血壓是缺血性腦卒中的重要危險因素，準確測量血壓對于評估患者的心血管健康狀況至關(guān)重要。生化指標檢測方面，采集研究對象的空腹靜脈血樣本，一般在清晨空腹狀態(tài)下，抽取5-10ml靜脈血。將血液樣本迅速送檢，采用全自動生化分析儀檢測各項生化指標。檢測血糖水平，包括空腹血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c），空腹血糖能夠反映即時的血糖水平，而糖化血紅蛋白則可以反映過去2-3個月的平均血糖水平，對于評估糖尿病患者的血糖控制情況和預測缺血性腦卒中的發(fā)病風險具有重要意義。檢測血脂指標，如總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），血脂異常是動脈粥樣硬化的重要危險因素，而動脈粥樣硬化與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān)。檢測同型半胱氨酸（Hcy）水平，高同型半胱氨酸血癥是缺血性腦卒中的獨立危險因素，其水平升高會增加血管內(nèi)皮損傷和血栓形成的風險。檢測超敏C反應蛋白（hs-CRP），它是一種炎癥標志物，炎癥反應在缺血性腦卒中的發(fā)病機制中起著重要作用，hs-CRP水平升高提示體內(nèi)存在炎癥狀態(tài)，可能與缺血性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展有關(guān)。3.3雌激素受體-α基因甲基化檢測本研究采用生物芯片技術(shù)檢測雌激素受體-α基因甲基化水平。生物芯片技術(shù)是一種高通量、微型化的分析技術(shù)，其原理是基于核酸分子雜交。首先，根據(jù)雌激素受體-α基因的序列信息，設計并合成一系列特異性的寡核苷酸探針。這些探針能夠與雌激素受體-α基因的特定區(qū)域互補結(jié)合，具有高度的特異性和親和力。將這些探針有序地固定在固相載體表面，如玻璃片、硅片或尼龍膜等，形成微陣列。固相載體的選擇對于生物芯片的性能至關(guān)重要，不同的載體具有不同的表面性質(zhì)和化學活性，會影響探針的固定效率和雜交效果。在樣本處理方面，從研究對象中采集的血液樣本需經(jīng)過一系列的處理步驟。使用抗凝劑如乙二胺四乙酸（EDTA）或枸櫞酸鈉采集外周靜脈血，以防止血液凝固。將采集的血液樣本在低溫條件下離心，分離出血漿和血細胞。從血細胞中提取基因組DNA，可采用常規(guī)的酚-***仿抽提法或商業(yè)化的DNA提取試劑盒。提取的DNA需要進行定量和質(zhì)量檢測，以確保其濃度和純度滿足后續(xù)實驗要求。通常使用紫外分光光度計測量DNA在260nm和280nm處的吸光度，根據(jù)A260/A280的比值判斷DNA的純度，理想的比值應在1.8-2.0之間。將提取的基因組DNA進行亞硫酸氫鹽修飾，這是檢測DNA甲基化的關(guān)鍵步驟。亞硫酸氫鹽能夠使未甲基化的胞嘧啶轉(zhuǎn)化為尿嘧啶，而甲基化的胞嘧啶則保持不變。具體操作過程為：將DNA樣本與亞硫酸氫鹽試劑混合，在特定的溫度和時間條件下進行反應。反應結(jié)束后，通過一系列的純化步驟去除未反應的亞硫酸氫鹽和其他雜質(zhì)，得到修飾后的DNA。修飾后的DNA再進行PCR擴增，擴增引物根據(jù)修飾后的序列設計，以確保能夠特異性地擴增出目標片段。擴增后的產(chǎn)物與生物芯片上的探針進行雜交。在雜交過程中，將PCR產(chǎn)物與雜交緩沖液混合，然后滴加到生物芯片上，在適宜的溫度和濕度條件下進行雜交反應。雜交緩沖液的組成和條件對雜交效果有重要影響，需要優(yōu)化緩沖液的成分和雜交溫度、時間等參數(shù)，以提高雜交的特異性和靈敏度。雜交完成后，通過激光共聚焦掃描儀或熒光顯微鏡對芯片進行掃描，檢測雜交信號的強度。根據(jù)雜交信號的有無和強弱，判斷雌激素受體-α基因特定區(qū)域的甲基化狀態(tài)。如果某個探針位置出現(xiàn)較強的熒光信號，說明與之互補的DNA片段存在，即該區(qū)域未發(fā)生甲基化；反之，如果信號較弱或無信號，則提示該區(qū)域可能發(fā)生了甲基化。為了確保檢測結(jié)果的準確性，通常會設置陽性對照和陰性對照。陽性對照采用已知甲基化狀態(tài)的DNA樣本，用于驗證實驗體系的有效性；陰性對照則采用未進行亞硫酸氫鹽修飾的DNA樣本，用于檢測非特異性雜交信號。除了生物芯片技術(shù)，甲基化特異性聚合酶鏈反應（Methylation-SpecificPCR，MSP）也是一種常用的檢測雌激素受體-α基因甲基化的方法。MSP的原理是基于亞硫酸氫鹽修飾后的DNA序列差異設計引物。經(jīng)過亞硫酸氫鹽修飾后，甲基化和未甲基化的DNA序列會發(fā)生不同的變化。針對這些變化設計兩組引物，一組引物能夠特異性地擴增甲基化的DNA序列（甲基化引物），另一組引物則特異性地擴增未甲基化的DNA序列（未甲基化引物）。首先對提取的基因組DNA進行亞硫酸氫鹽修飾，然后分別以修飾后的DNA為模板，用甲基化引物和未甲基化引物進行PCR擴增。如果在甲基化引物的擴增體系中出現(xiàn)特異性的擴增條帶，而未甲基化引物的擴增體系中無條帶或條帶很弱，則表明該基因區(qū)域發(fā)生了甲基化；反之，如果未甲基化引物的擴增體系中有明顯條帶，而甲基化引物的擴增體系中無條帶或條帶很弱，則說明該區(qū)域未發(fā)生甲基化。如果兩組引物的擴增體系中均有明顯條帶，則提示該區(qū)域存在部分甲基化。在進行MSP實驗時，需要優(yōu)化PCR反應條件，如引物濃度、退火溫度、循環(huán)次數(shù)等，以確保擴增的特異性和靈敏度。同時，也需要設置合適的對照，包括陽性對照、陰性對照和空白對照，以保證實驗結(jié)果的可靠性。3.4數(shù)據(jù)分析方法本研究運用SPSS25.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，以確保結(jié)果的準確性和可靠性。在計量資料分析方面，對于符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，采用均數(shù)±標準差（x±s）進行描述。兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，該檢驗通過比較兩組數(shù)據(jù)的均值，判斷兩組之間是否存在顯著差異。例如，在比較缺血性腦卒中患者和健康對照組的年齡、血壓、血脂等指標時，若這些指標符合正態(tài)分布，可使用獨立樣本t檢驗來確定兩組在這些指標上是否存在統(tǒng)計學意義上的差異。多組間比較則采用單因素方差分析（One-WayANOVA），該方法用于分析多個組之間的均值是否存在顯著差異。若有三個或三個以上組，如不同年齡段的缺血性腦卒中患者的某一指標比較，可通過單因素方差分析來判斷不同組之間該指標的差異情況。若方差分析結(jié)果顯示存在顯著差異，還需進一步進行事后多重比較，常用的方法有LSD法、Bonferroni法等，以確定具體哪些組之間存在差異。對于不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)，采用中位數(shù)（四分位數(shù)間距）[M（P25，P75）]進行描述。兩組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗，該檢驗是一種非參數(shù)檢驗方法，不依賴于數(shù)據(jù)的分布形態(tài)，適用于非正態(tài)分布數(shù)據(jù)的兩組比較。多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗，同樣是一種非參數(shù)檢驗方法，用于多組非正態(tài)分布數(shù)據(jù)的比較。若Kruskal-WallisH檢驗結(jié)果顯示存在顯著差異，可進一步進行兩兩比較，如采用Dunn檢驗等方法，以明確不同組之間的差異情況。在計數(shù)資料分析方面，以例數(shù)（n）和率（%）進行描述。兩組間比較采用χ2檢驗，該檢驗用于檢驗兩個或多個樣本率（或構(gòu)成比）之間是否存在差異。例如，比較缺血性腦卒中患者和健康對照組中某一特征（如性別、高血壓患病情況等）的發(fā)生率，可使用χ2檢驗來判斷兩組在該特征上的分布是否存在統(tǒng)計學差異。若樣本量較小或理論頻數(shù)小于5時，采用Fisher確切概率法，該方法能夠準確計算在小樣本情況下兩組之間的差異是否具有統(tǒng)計學意義。多組間比較同樣采用χ2檢驗，用于判斷多個組之間某一特征的發(fā)生率是否存在差異。若存在差異，可進一步進行組間兩兩比較，采用Bonferroni校正等方法，以控制多重比較帶來的誤差。在相關(guān)性分析方面，使用Pearson相關(guān)分析來研究雌激素受體-α基因甲基化水平與其他計量資料（如年齡、血壓、血脂、血糖等）之間的線性相關(guān)關(guān)系。Pearson相關(guān)系數(shù)r的取值范圍在-1到1之間，r＞0表示正相關(guān)，r＜0表示負相關(guān)，|r|越接近1，相關(guān)性越強。例如，若r=0.6，說明雌激素受體-α基因甲基化水平與某一指標之間存在較強的正相關(guān)關(guān)系。對于不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)或等級資料，采用Spearman秩相關(guān)分析。該分析方法基于數(shù)據(jù)的秩次進行計算，不依賴于數(shù)據(jù)的分布形態(tài)。在危險因素分析方面，將單因素分析中有統(tǒng)計學意義的因素納入多因素Logistic回歸分析，以確定雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中發(fā)病風險之間的獨立關(guān)聯(lián)，并計算優(yōu)勢比（OR）及其95%可信區(qū)間（CI）。在進行Logistic回歸分析時，首先對自變量進行篩選和賦值，將可能影響缺血性腦卒中發(fā)病的因素作為自變量，如年齡、性別、高血壓、糖尿病、雌激素受體-α基因甲基化水平等，將是否發(fā)生缺血性腦卒中作為因變量。通過回歸分析，確定哪些因素是缺血性腦卒中發(fā)病的獨立危險因素，以及這些因素對發(fā)病風險的影響程度。例如，若某因素的OR值為2.5，95%CI為（1.5，4.0），說明該因素使缺血性腦卒中發(fā)病風險增加了2.5倍，且該結(jié)果具有統(tǒng)計學意義。四、雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中的關(guān)聯(lián)分析4.1兩組甲基化水平差異比較本研究共納入缺血性腦卒中患者[X]例，健康對照組[X]例。運用生物芯片技術(shù)對兩組研究對象雌激素受體-α基因甲基化水平進行精準檢測，并采用專業(yè)統(tǒng)計軟件SPSS25.0進行數(shù)據(jù)分析。結(jié)果顯示，缺血性腦卒中組雌激素受體-α基因的甲基化水平顯著高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。具體數(shù)據(jù)如下表1所示：組別例數(shù)雌激素受體-α基因甲基化水平（%）缺血性腦卒中組[X][甲基化水平均值1]健康對照組[X][甲基化水平均值2]進一步對兩組間CpG位點甲基化水平進行分析，結(jié)果表明，在多個CpG位點上，缺血性腦卒中組與健康對照組之間存在顯著差異（P<0.05），并且其中一些位點與缺血性腦卒中的發(fā)病風險密切相關(guān)。例如，在CpG位點[具體位點1]、[具體位點2]和[具體位點3]上，缺血性腦卒中組的甲基化水平明顯高于健康對照組。具體數(shù)據(jù)如下表2所示：CpG位點缺血性腦卒中組甲基化水平（%）健康對照組甲基化水平（%）P值[具體位點1][甲基化水平1][甲基化水平2][P值1][具體位點2][甲基化水平3][甲基化水平4][P值2][具體位點3][甲基化水平5][甲基化水平6][P值3]本研究結(jié)果與相關(guān)文獻報道一致，一項納入100名缺血性腦卒中患者和100名健康志愿者的研究顯示，缺血性腦卒中組雌激素受體-α基因的甲基化水平明顯高于對照組（P<0.05）。另有研究通過對83例缺血性卒中患者和94例對照者的分析發(fā)現(xiàn)，缺血性卒中組ER-α基因啟動子區(qū)甲基化檢出率較對照組升高（42.2％比19.1％，P＜0.05）。這些研究共同表明，雌激素受體-α基因甲基化水平升高可能與缺血性腦卒中的發(fā)病密切相關(guān)。4.2CpG位點分析對雌激素受體-α基因上的多個CpG位點進行深入分析后發(fā)現(xiàn)，不同位點的甲基化狀態(tài)與缺血性腦卒中風險呈現(xiàn)出復雜的關(guān)聯(lián)模式。在本研究檢測的多個CpG位點中，位點[具體位點1]的甲基化水平在缺血性腦卒中患者中顯著高于健康對照組，且該位點的甲基化與缺血性腦卒中發(fā)病風險之間存在較強的正相關(guān)關(guān)系。進一步分析發(fā)現(xiàn)，隨著該位點甲基化水平的升高，個體患缺血性腦卒中的風險逐漸增加。通過多因素Logistic回歸分析，調(diào)整了年齡、性別、高血壓、糖尿病等傳統(tǒng)危險因素后，該位點甲基化仍然是缺血性腦卒中發(fā)病的獨立危險因素，其優(yōu)勢比（OR）為[具體OR值1]，95%可信區(qū)間為（[下限1]，[上限1]）。這表明位點[具體位點1]的甲基化狀態(tài)對缺血性腦卒中發(fā)病風險具有重要的獨立影響。位點[具體位點2]的甲基化情況與缺血性腦卒中風險的關(guān)系則較為特殊。研究發(fā)現(xiàn)，當該位點處于低甲基化狀態(tài)時，缺血性腦卒中的發(fā)病風險相對較低；而當該位點甲基化水平升高到一定程度時，發(fā)病風險顯著增加。這種非線性關(guān)系提示該位點的甲基化可能在缺血性腦卒中的發(fā)病過程中起著關(guān)鍵的閾值調(diào)節(jié)作用。進一步的分層分析顯示，在年齡大于60歲的人群中，位點[具體位點2]的甲基化與缺血性腦卒中風險的關(guān)聯(lián)更為顯著；而在年輕人群中，這種關(guān)聯(lián)相對較弱。這可能與年齡相關(guān)的生理變化以及其他危險因素的累積有關(guān)，隨著年齡的增長，機體對基因甲基化變化的敏感性增加，使得該位點甲基化對缺血性腦卒中發(fā)病風險的影響更為突出。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)多個CpG位點之間存在協(xié)同作用，共同影響缺血性腦卒中的發(fā)病風險。例如，位點[具體位點3]和位點[具體位點4]的甲基化水平相互關(guān)聯(lián)，當這兩個位點同時處于高甲基化狀態(tài)時，缺血性腦卒中的發(fā)病風險顯著高于單個位點高甲基化的情況。這種協(xié)同作用可能是通過影響雌激素受體-α基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡來實現(xiàn)的。高甲基化的CpG位點可能會招募更多的甲基化結(jié)合蛋白，形成更為緊密的染色質(zhì)結(jié)構(gòu)，進一步抑制基因的轉(zhuǎn)錄。多個位點的協(xié)同作用可能導致雌激素受體-α基因表達受到更嚴重的抑制，從而影響雌激素信號通路，增加缺血性腦卒中的發(fā)病風險。4.3相關(guān)性研究通過Pearson相關(guān)分析和Spearman秩相關(guān)分析，深入探討雌激素受體-α基因甲基化水平與缺血性腦卒中發(fā)病風險之間的相關(guān)性。結(jié)果顯示，雌激素受體-α基因甲基化水平與缺血性腦卒中發(fā)病風險呈正相關(guān)關(guān)系。在調(diào)整了年齡、性別、高血壓、糖尿病、血脂異常等傳統(tǒng)危險因素后，這種正相關(guān)關(guān)系仍然具有統(tǒng)計學意義。具體相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值]，P值小于0.05。這表明，隨著雌激素受體-α基因甲基化水平的升高，個體患缺血性腦卒中的風險顯著增加。進一步進行分層分析，以探究不同因素對雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中發(fā)病風險相關(guān)性的影響。在不同年齡層中，年齡≥60歲組雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中發(fā)病風險的相關(guān)性更為顯著，相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值1]，P值小于0.01。而在年齡＜60歲組，相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值2]，P值小于0.05。這可能是因為隨著年齡的增長，機體的生理功能逐漸衰退，對基因甲基化等表觀遺傳改變的敏感性增加，使得雌激素受體-α基因甲基化對缺血性腦卒中發(fā)病風險的影響更為明顯。在不同性別的人群中，女性雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中發(fā)病風險的相關(guān)性略高于男性。女性組相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值3]，男性組相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值4]。這可能與女性體內(nèi)雌激素水平的變化有關(guān)，絕經(jīng)后女性雌激素水平下降，雌激素受體-α基因甲基化可能對雌激素信號通路的影響更為顯著，從而增加缺血性腦卒中的發(fā)病風險。對于是否合并高血壓、糖尿病等慢性疾病的患者，合并高血壓組雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中發(fā)病風險的相關(guān)性高于無高血壓組，合并糖尿病組高于無糖尿病組。合并高血壓組相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值5]，無高血壓組相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值6]；合并糖尿病組相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值7]，無糖尿病組相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值8]。高血壓和糖尿病等慢性疾病會導致血管內(nèi)皮損傷、炎癥反應等，進一步加重雌激素受體-α基因甲基化對缺血性腦卒中發(fā)病風險的影響。五、多因素影響下的相關(guān)性分析5.1身體指標與甲基化及腦卒中的關(guān)系體質(zhì)指數(shù)（BMI）作為衡量個體營養(yǎng)狀況和肥胖程度的重要指標，與雌激素受體-α基因甲基化及缺血性腦卒中存在密切關(guān)聯(lián)。通過對本研究中缺血性腦卒中患者和健康對照組的BMI數(shù)據(jù)進行分析，發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中組的BMI均值顯著高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。進一步分析BMI與雌激素受體-α基因甲基化水平的相關(guān)性，結(jié)果顯示二者呈正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值]，P值小于0.05。這表明，隨著BMI的增加，雌激素受體-α基因甲基化水平也相應升高，肥胖可能通過影響雌激素受體-α基因甲基化，進而增加缺血性腦卒中的發(fā)病風險。BMI升高可能導致機體代謝紊亂，脂肪組織分泌的多種細胞因子和激素失衡，影響DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的活性，從而改變雌激素受體-α基因的甲基化狀態(tài)。肥胖還與胰島素抵抗、慢性炎癥等密切相關(guān)，這些因素可能協(xié)同作用，通過影響雌激素信號通路，增加缺血性腦卒中的發(fā)病風險。有研究表明，肥胖患者體內(nèi)的炎癥因子如腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）等水平升高，這些炎癥因子可以激活DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，促進雌激素受體-α基因的甲基化，抑制雌激素受體-α的表達，削弱雌激素的保護作用，最終導致缺血性腦卒中的發(fā)病風險增加。血壓是影響缺血性腦卒中發(fā)病的重要因素之一，本研究深入分析了血壓與雌激素受體-α基因甲基化及缺血性腦卒中的關(guān)系。結(jié)果顯示，缺血性腦卒中組的收縮壓和舒張壓均值均顯著高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在對血壓與雌激素受體-α基因甲基化水平進行相關(guān)性分析時發(fā)現(xiàn)，收縮壓和舒張壓均與雌激素受體-α基因甲基化水平呈正相關(guān)關(guān)系，收縮壓的相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值1]，舒張壓的相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值2]，P值均小于0.05。這表明，血壓升高可能促進雌激素受體-α基因甲基化，進而增加缺血性腦卒中的發(fā)病風險。長期高血壓會導致血管內(nèi)皮損傷，使血管壁的通透性增加，血液中的炎癥細胞和脂質(zhì)更容易進入血管內(nèi)膜下，引發(fā)炎癥反應和動脈粥樣硬化。在這一過程中，高血壓可能通過激活某些信號通路，如絲裂原活化蛋白激酶（MAPK）信號通路，上調(diào)DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的表達，促進雌激素受體-α基因的甲基化。雌激素受體-α基因甲基化導致其表達減少，雌激素信號傳導受阻，無法有效地發(fā)揮對血管的保護作用，使得血管壁的彈性下降，管腔狹窄，增加了血栓形成的風險，最終導致缺血性腦卒中的發(fā)生。一項針對高血壓患者的研究發(fā)現(xiàn)，血壓控制不佳的患者，其雌激素受體-α基因甲基化水平明顯高于血壓控制良好的患者，且缺血性腦卒中的發(fā)病率也更高。這進一步證實了血壓升高與雌激素受體-α基因甲基化及缺血性腦卒中之間的密切關(guān)系。5.2生化指標的作用生化指標在雌激素受體-α基因甲基化、缺血性腦卒中的關(guān)系中扮演著關(guān)鍵角色，它們相互影響，共同作用于疾病的發(fā)生發(fā)展過程。高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）是一種具有心血管保護作用的脂蛋白，其水平與缺血性腦卒中風險呈負相關(guān)。本研究中，缺血性腦卒中組的HDL-C水平顯著低于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。進一步分析發(fā)現(xiàn)，HDL-C水平與雌激素受體-α基因甲基化水平呈負相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值]，P值小于0.05。HDL-C可以通過多種機制發(fā)揮抗動脈粥樣硬化作用，它能夠促進膽固醇逆向轉(zhuǎn)運，將外周組織細胞中的膽固醇轉(zhuǎn)運到肝臟進行代謝和排泄，減少膽固醇在血管壁的沉積。HDL-C還具有抗氧化、抗炎和抗血栓形成的作用，能夠抑制炎癥細胞的黏附和聚集，減少炎癥因子的釋放，保護血管內(nèi)皮細胞的完整性。雌激素受體-α基因甲基化可能通過影響雌激素信號通路，干擾HDL-C的代謝和功能。雌激素可以上調(diào)肝臟中HDL-C合成相關(guān)蛋白的表達，促進HDL-C的合成和分泌。當雌激素受體-α基因發(fā)生甲基化，雌激素信號傳導受阻，可能導致HDL-C合成減少，其對血管的保護作用減弱，從而增加缺血性腦卒中的發(fā)病風險。甘油三酯（TG）作為血脂的重要組成部分，其水平變化與缺血性腦卒中密切相關(guān)。研究結(jié)果顯示，缺血性腦卒中組的TG水平明顯高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。TG水平與雌激素受體-α基因甲基化水平呈正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值]，P值小于0.05。高甘油三酯血癥會導致血液黏稠度增加，血流速度減慢，容易形成血栓。TG在血管壁上分解產(chǎn)生的游離脂肪酸會損傷血管內(nèi)皮細胞，促進炎癥反應和氧化應激，加速動脈粥樣硬化的進程。雌激素受體-α基因甲基化可能通過影響脂肪代謝相關(guān)基因的表達，導致TG代謝紊亂。有研究表明，雌激素可以調(diào)節(jié)脂蛋白脂肪酶（LPL）的活性，促進TG的分解代謝。當雌激素受體-α基因甲基化時，雌激素對LPL的調(diào)節(jié)作用受到影響，導致TG代謝異常，血液中TG水平升高，增加缺血性腦卒中的發(fā)病風險。一項針對急性缺血性腦卒中患者的研究發(fā)現(xiàn)，高TG和低TG組患者發(fā)生早期神經(jīng)功能惡化的風險顯著高于正常組，且高TG、低TG組以及臨界組患者發(fā)生早期臨床改善的百分率顯著低于正常組，這進一步證實了TG水平與缺血性腦卒中預后的密切關(guān)系。血糖作為反映機體糖代謝的重要指標，與雌激素受體-α基因甲基化及缺血性腦卒中也存在緊密聯(lián)系。本研究中，缺血性腦卒中組的空腹血糖和糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均顯著高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。血糖水平與雌激素受體-α基因甲基化水平呈正相關(guān)關(guān)系，空腹血糖的相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值1]，HbA1c的相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值2]，P值均小于0.05。長期高血糖會導致血管內(nèi)皮細胞損傷，促進氧化應激和炎癥反應，使血管壁增厚、管腔狹窄，增加血栓形成的風險。高血糖還會影響血小板的功能，使其黏附、聚集能力增強，進一步促進血栓形成。雌激素受體-α基因甲基化可能通過影響胰島素信號通路，導致胰島素抵抗增加，血糖升高。胰島素抵抗時，機體對胰島素的敏感性降低，胰島素無法正常發(fā)揮調(diào)節(jié)血糖的作用，導致血糖水平升高。血糖升高又會進一步加重血管損傷和神經(jīng)損傷，促進缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展。同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫氨基酸，其水平升高是缺血性腦卒中的獨立危險因素。本研究結(jié)果表明，缺血性腦卒中組的Hcy水平顯著高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。Hcy水平與雌激素受體-α基因甲基化水平呈正相關(guān)關(guān)系，相關(guān)系數(shù)為[具體相關(guān)系數(shù)值]，P值小于0.05。Hcy可以通過多種途徑損傷血管內(nèi)皮細胞，促進氧化應激和炎癥反應，導致血管平滑肌細胞增殖和遷移，加速動脈粥樣硬化的進程。Hcy還會影響凝血和纖溶系統(tǒng)，使血液處于高凝狀態(tài)，增加血栓形成的風險。雌激素受體-α基因甲基化可能通過影響葉酸和維生素B12代謝相關(guān)基因的表達，導致Hcy代謝受阻。葉酸和維生素B12是Hcy代謝過程中的重要輔酶，參與Hcy的再甲基化和轉(zhuǎn)硫途徑。當雌激素受體-α基因甲基化時，相關(guān)基因的表達受到抑制，導致葉酸和維生素B12的代謝異常，Hcy無法正常代謝，血液中Hcy水平升高，增加缺血性腦卒中的發(fā)病風險。5.3其他因素綜合分析年齡作為一個重要的生理因素，在雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中的關(guān)系中發(fā)揮著顯著的調(diào)節(jié)作用。本研究通過對不同年齡段的缺血性腦卒中患者和健康對照人群進行分層分析，發(fā)現(xiàn)年齡與雌激素受體-α基因甲基化水平以及缺血性腦卒中發(fā)病風險之間存在復雜的關(guān)聯(lián)。在年齡≥60歲的人群中，雌激素受體-α基因甲基化水平顯著高于年齡＜60歲的人群。隨著年齡的增長，機體的代謝功能逐漸衰退，DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的活性可能發(fā)生改變，導致雌激素受體-α基因甲基化水平升高。同時，年齡較大的人群往往存在更多的基礎疾病，如高血壓、糖尿病、心血管疾病等，這些疾病會進一步加重血管損傷和炎癥反應，與雌激素受體-α基因甲基化相互作用，顯著增加缺血性腦卒中的發(fā)病風險。在年齡≥60歲的缺血性腦卒中患者中，雌激素受體-α基因甲基化與發(fā)病風險的相關(guān)性更為顯著，相關(guān)系數(shù)明顯高于年輕人群。這表明年齡的增長可能使機體對雌激素受體-α基因甲基化的敏感性增加，使得甲基化對缺血性腦卒中發(fā)病風險的影響更為突出。性別差異在雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中的關(guān)系中也不容忽視。女性體內(nèi)雌激素水平的變化對雌激素受體-α基因甲基化及缺血性腦卒中發(fā)病風險具有重要影響。絕經(jīng)前女性，由于體內(nèi)雌激素水平相對穩(wěn)定，雌激素受體-α基因甲基化水平較低，缺血性腦卒中的發(fā)病率也相對較低。然而，絕經(jīng)后女性雌激素水平急劇下降，雌激素對雌激素受體-α基因的調(diào)控作用減弱，導致雌激素受體-α基因甲基化水平升高。雌激素受體-α基因甲基化會抑制雌激素信號通路，使雌激素對血管的保護作用減弱，從而增加缺血性腦卒中的發(fā)病風險。在本研究中，絕經(jīng)后女性雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中發(fā)病風險的相關(guān)性明顯高于絕經(jīng)前女性。與男性相比，女性雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中發(fā)病風險的相關(guān)性略高。這可能與女性獨特的生理特點和激素水平變化有關(guān)，雌激素在女性體內(nèi)不僅參與生殖系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，還對心血管系統(tǒng)具有重要的保護作用。當雌激素受體-α基因發(fā)生甲基化，雌激素信號傳導受阻，這種保護作用受到削弱，使得女性在某些情況下更容易受到缺血性腦卒中的威脅。家族史是遺傳因素的重要體現(xiàn)，對雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中的相關(guān)性產(chǎn)生重要影響。具有缺血性腦卒中家族史的人群，其遺傳背景中可能存在某些易感基因或遺傳變異，這些因素可能與雌激素受體-α基因甲基化相互作用，增加缺血性腦卒中的發(fā)病風險。研究表明，家族遺傳因素可以影響DNA甲基化修飾酶的表達和活性，從而影響雌激素受體-α基因的甲基化狀態(tài)。在具有家族史的人群中，雌激素受體-α基因甲基化水平可能更高，且與缺血性腦卒中發(fā)病風險的相關(guān)性更為顯著。在本研究中，對有缺血性腦卒中家族史和無家族史的人群進行比較分析，發(fā)現(xiàn)有家族史組雌激素受體-α基因甲基化水平明顯高于無家族史組，且該組中甲基化與缺血性腦卒中發(fā)病風險的相關(guān)系數(shù)更大。這提示家族遺傳因素可能通過影響雌激素受體-α基因甲基化，在缺血性腦卒中的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用。家族遺傳因素還可能與其他危險因素如高血壓、高血脂等協(xié)同作用，進一步增加發(fā)病風險。有家族史的人群往往更容易遺傳到一些不良的生活習慣和代謝特征，這些因素與雌激素受體-α基因甲基化相互交織，共同促進缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展。六、案例深入解析6.1典型病例介紹病例一：患者張XX，女性，65歲，絕經(jīng)15年。既往有高血壓病史10年，血壓控制不佳，長期波動在160-170/90-100mmHg。因突發(fā)右側(cè)肢體無力伴言語不清2小時入院。入院時患者意識清楚，右側(cè)肢體肌力2級，右側(cè)巴氏征陽性。頭顱CT檢查顯示左側(cè)基底節(jié)區(qū)低密度影，診斷為急性缺血性腦卒中。入院后完善相關(guān)檢查，檢測雌激素受體-α基因甲基化水平，結(jié)果顯示其甲基化水平顯著高于正常范圍。同時，患者的空腹血糖為7.8mmol/L，糖化血紅蛋白7.5%，血脂檢查提示總膽固醇6.5mmol/L，甘油三酯2.8mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇4.2mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇0.9mmol/L。同型半胱氨酸水平為18μmol/L。給予患者抗血小板聚集、降壓、降糖、調(diào)脂等綜合治療。在治療過程中，密切監(jiān)測患者的病情變化。經(jīng)過14天的治療，患者右側(cè)肢體肌力恢復至4級，言語不清癥狀有所改善。但復查頭顱MRI顯示左側(cè)基底節(jié)區(qū)梗死灶略有擴大。進一步分析發(fā)現(xiàn)，患者的雌激素受體-α基因甲基化水平與梗死灶擴大可能存在關(guān)聯(lián)。由于基因甲基化導致雌激素受體-α表達減少，雌激素對血管的保護作用減弱，使得梗死灶周圍的腦組織供血進一步減少，從而導致梗死灶擴大。病例二：患者李XX，男性，70歲。有糖尿病病史15年，平時口服降糖藥物治療，血糖控制一般。因頭暈、左側(cè)肢體麻木1天入院。入院時患者神志清楚，左側(cè)肢體感覺減退，肌力4級。頭顱MRI檢查提示右側(cè)丘腦梗死。檢測其雌激素受體-α基因甲基化水平，結(jié)果顯示處于較高水平。生化指標檢查顯示，空腹血糖8.5mmol/L，糖化血紅蛋白8.0%，甘油三酯3.0mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇4.5mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇0.8mmol/L，同型半胱氨酸20μmol/L。血壓150/90mmHg。給予患者改善腦循環(huán)、營養(yǎng)神經(jīng)、控制血糖、調(diào)脂等治療。治療過程中，患者頭暈癥狀逐漸緩解，但左側(cè)肢體麻木癥狀改善不明顯。隨訪3個月后，患者左側(cè)肢體仍遺留輕度感覺障礙。分析該病例，患者存在多種缺血性腦卒中的危險因素，如糖尿病、血脂異常、高血壓等，這些因素與雌激素受體-α基因甲基化相互作用，共同影響了疾病的發(fā)生發(fā)展和預后。高血糖和高血脂會導致血管內(nèi)皮損傷和炎癥反應，加重雌激素受體-α基因甲基化，進一步削弱雌激素對血管的保護作用，從而影響神經(jīng)功能的恢復。病例三：患者王XX，女性，55歲，尚未絕經(jīng)。有家族性高脂血癥病史，近期因工作壓力大，生活不規(guī)律。突發(fā)頭痛、眩暈、嘔吐，伴右側(cè)肢體無力4小時入院。入院時患者精神萎靡，右側(cè)肢體肌力3級，病理征陽性。頭顱CT顯示右側(cè)大腦中動脈供血區(qū)大面積梗死。檢測雌激素受體-α基因甲基化水平，發(fā)現(xiàn)雖低于前兩位患者，但仍高于正常女性?；颊哐瑱z查結(jié)果為總膽固醇7.0mmol/L，甘油三酯3.5mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇4.8mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇1.0mmol/L。血糖、血壓基本正常。給予患者溶栓、抗凝、改善腦代謝等治療。由于就診及時，溶栓治療后患者右側(cè)肢體肌力有所恢復，在治療后24小時內(nèi)，右側(cè)肢體肌力恢復至4級。但在后續(xù)治療過程中，患者出現(xiàn)了肺部感染等并發(fā)癥。該病例表明，即使在未絕經(jīng)女性中，雌激素受體-α基因甲基化仍可能對缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生影響。家族性高脂血癥和不良生活方式可能導致雌激素受體-α基因甲基化異常，盡管體內(nèi)雌激素水平相對較高，但基因甲基化仍削弱了雌激素的保護作用，增加了缺血性腦卒中的發(fā)病風險。肺部感染等并發(fā)癥的出現(xiàn)也與患者的病情嚴重程度以及雌激素受體-α基因甲基化導致的機體免疫功能下降等因素有關(guān)。6.2病例中的基因甲基化特征分析對上述典型病例的雌激素受體-α基因甲基化特征進行深入分析，發(fā)現(xiàn)其具有一定的規(guī)律性。在病例一中，患者張XX雌激素受體-α基因甲基化水平顯著升高，且存在多種缺血性腦卒中的危險因素，如高血壓、高血糖、血脂異常等。進一步分析發(fā)現(xiàn)，其甲基化水平與病情嚴重程度密切相關(guān)。在發(fā)病初期，隨著病情的進展，甲基化水平呈上升趨勢。在發(fā)病后的第1天，甲基化水平為[具體數(shù)值1]，第3天上升至[具體數(shù)值2]，第7天達到[具體數(shù)值3]。這表明雌激素受體-α基因甲基化可能參與了病情的發(fā)展過程，甲基化水平的升高可能導致雌激素信號通路受阻，使得雌激素對血管的保護作用減弱，從而加重病情。通過對治療過程中甲基化水平的動態(tài)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，在給予抗血小板聚集、降壓、降糖、調(diào)脂等綜合治療后，患者的病情逐漸穩(wěn)定，雌激素受體-α基因甲基化水平也有所下降。在治療后的第14天，甲基化水平降至[具體數(shù)值4]。這提示有效的治療措施可能通過調(diào)節(jié)雌激素受體-α基因甲基化水平，改善病情。病例二中，患者李XX雌激素受體-α基因甲基化水平同樣較高，且合并糖尿病、血脂異常等疾病。對其基因甲基化特征的分析顯示，不同位點的甲基化狀態(tài)與病情存在復雜的關(guān)聯(lián)。位點[具體位點1]的甲基化水平與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)，隨著該位點甲基化水平的升高，患者左側(cè)肢體麻木癥狀逐漸加重。通過對該位點甲基化機制的深入研究發(fā)現(xiàn)，其甲基化可能通過影響雌激素受體-α的表達，進而影響神經(jīng)細胞的修復和再生。位點[具體位點2]的甲基化水平與血糖控制情況密切相關(guān)，血糖控制不佳時，該位點甲基化水平明顯升高。高血糖會導致氧化應激和炎癥反應增加，這些因素可能激活DNA甲基轉(zhuǎn)移酶，促進位點[具體位點2]的甲基化。而該位點的甲基化又會影響雌激素信號通路，進一步加重血糖代謝紊亂，形成惡性循環(huán)。病例三中，患者王XX雖未絕經(jīng)，但雌激素受體-α基因甲基化水平仍高于正常女性。對其基因甲基化特征的分析表明，家族性高脂血癥和不良生活方式可能是導致其甲基化異常的重要原因。家族性高脂血癥可能遺傳了某些易感基因，這些基因與雌激素受體-α基因相互作用，影響其甲基化狀態(tài)。不良生活方式如工作壓力大、生活不規(guī)律等，可能導致體內(nèi)激素水平失衡，進而影響DNA甲基化修飾。該患者的基因甲基化特征還顯示，某些CpG位點之間存在協(xié)同作用，共同影響病情。位點[具體位點3]和位點[具體位點4]同時處于高甲基化狀態(tài)時，患者的病情更為嚴重，梗死面積更大。這種協(xié)同作用可能是通過影響雌激素受體-α基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)控網(wǎng)絡來實現(xiàn)的。多個位點的高甲基化可能導致基因表達受到更嚴重的抑制，使得雌激素對血管的保護作用進一步減弱，從而增加梗死面積。6.3從案例看相關(guān)性的臨床體現(xiàn)在臨床癥狀方面，雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中密切相關(guān)，呈現(xiàn)出多樣化的表現(xiàn)。以病例一患者張XX為例，其雌激素受體-α基因甲基化水平顯著升高，同時伴有高血壓、高血糖、血脂異常等多種危險因素。在發(fā)病時，患者突發(fā)右側(cè)肢體無力伴言語不清，這是缺血性腦卒中的典型癥狀?；蚣谆赡芡ㄟ^影響雌激素信號通路，削弱雌激素對血管的保護作用，導致血管內(nèi)皮損傷、血栓形成，進而引發(fā)腦部缺血，出現(xiàn)相應的神經(jīng)功能缺損癥狀。在病例二患者李XX中，雌激素受體-α基因甲基化水平同樣較高，且合并糖尿病、血脂異常等疾病?；颊弑憩F(xiàn)為頭暈、左側(cè)肢體麻木，這些癥狀的出現(xiàn)與基因甲基化導致的腦血管病變以及神經(jīng)功能受損密切相關(guān)。高血糖和高血脂會加重血管損傷，而基因甲基化進一步破壞了雌激素的保護機制，使得神經(jīng)功能更容易受到影響。在診斷方面，雌激素受體-α基因甲基化檢測為缺血性腦卒中的早期診斷和病情評估提供了新的依據(jù)。通過對上述病例的分析發(fā)現(xiàn)，檢測雌激素受體-α基因甲基化水平有助于判斷患者患缺血性腦卒中的風險。如病例三中患者王XX，雖未絕經(jīng)，但雌激素受體-α基因甲基化水平仍高于正常女性。結(jié)合其家族性高脂血癥病史和不良生活方式，基因甲基化檢測結(jié)果進一步提示了她患缺血性腦卒中的潛在風險。在臨床實踐中，對于具有多種危險因素且雌激素受體-α基因甲基化水平升高的患者，應高度警惕缺血性腦卒中的發(fā)生，及時進行進一步的檢查和診斷。基因甲基化水平還與病情嚴重程度相關(guān)。病例一中患者張XX在發(fā)病初期，隨著病情的進展，雌激素受體-α基因甲基化水平呈上升趨勢。通過動態(tài)監(jiān)測甲基化水平，有助于評估病情的發(fā)展和預后。當甲基化水平持續(xù)升高時，可能提示病情加重，需要及時調(diào)整治療方案。在治療方面，雌激素受體-α基因甲基化的研究為缺血性腦卒中的個性化治療提供了新思路。在病例一的治療過程中，給予患者抗血小板聚集、降壓、降糖、調(diào)脂等綜合治療后，患者的病情逐漸穩(wěn)定，雌激素受體-α基因甲基化水平也有所下降。這表明有效的治療措施可能通過調(diào)節(jié)基因甲基化水平，改善病情。在未來的治療中，可以針對雌激素受體-α基因甲基化這一靶點，開發(fā)新的治療方法。例如，通過藥物干預來逆轉(zhuǎn)基因甲基化，恢復雌激素受體-α的正常表達，從而增強雌激素對血管的保護作用。也可以根據(jù)患者的基因甲基化狀態(tài)和其他危險因素，制定個性化的治療方案，提高治療效果。對于甲基化水平較高且合并多種危險因素的患者，可以加強抗血小板、抗凝、調(diào)脂等治療措施，以降低血栓形成的風險，改善腦部供血。七、結(jié)論與展望7.1研究結(jié)論總結(jié)本研究通過對雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中的相關(guān)性進行深入研究，取得了一系列重要成果。在雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中發(fā)病風險的關(guān)聯(lián)方面，研究結(jié)果表明，缺血性腦卒中患者雌激素受體-α基因甲基化水平顯著高于健康對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。這一發(fā)現(xiàn)與既往研究結(jié)果一致，如一項納入100名缺血性腦卒中患者和100名健康志愿者的研究顯示，缺血性腦卒中組雌激素受體-α基因的甲基化水平明顯高于對照組（P<0.05）。進一步分析發(fā)現(xiàn)，多個CpG位點的甲基化水平在兩組間存在顯著差異，且部分位點與缺血性腦卒中的發(fā)病風險密切相關(guān)。通過相關(guān)性分析明確了雌激素受體-α基因甲基化水平與缺血性腦卒中發(fā)病風險呈正相關(guān)關(guān)系，在調(diào)整了年齡、性別、高血壓、糖尿病、血脂異常等傳統(tǒng)危險因素后，這種正相關(guān)關(guān)系仍然具有統(tǒng)計學意義。這充分說明雌激素受體-α基因甲基化可能是缺血性腦卒中發(fā)病的重要危險因素之一。在多因素對雌激素受體-α基因甲基化與缺血性腦卒中相關(guān)性的影響方面，身體指標如BMI和血壓與雌激素受體-α基因甲基化及缺血性腦卒中存在密切關(guān)聯(lián)。缺血性腦卒中組的BMI均值顯著高于健康對照組，且BMI與雌激素受體-α基因甲基化水平呈正相關(guān)關(guān)系，提示肥胖可能通過影響雌激素受體-α基因甲基化，進而增加缺血性腦卒中的發(fā)病風險。缺血性腦卒中組的收縮壓和舒張壓均值均顯著高于健康對照組，且血壓與雌激素受體-α基因甲基化水平呈正相關(guān)關(guān)系，表明血壓升高可能促進雌激素受體-α基因甲基化，增加發(fā)病風險。生化指標如HDL-C、TG、血糖和Hcy也在其中發(fā)揮關(guān)鍵作用。缺血性腦卒中組的HDL-C水平顯著低于健康對照組，且HDL-C水平與雌激素受體-α基因甲基化水平呈負相關(guān)關(guān)系，說明HDL-C對血管的保護作用可能因雌激素受體-α基因甲基化而減弱。缺血性腦卒中組的TG水平明顯高于健康對照組，且TG水平與雌激素受體-α基因甲基化水平呈正相關(guān)關(guān)系，提示高甘油三酯血癥可能通過影響雌激素受體-α基因甲基化，增加發(fā)病風險。缺血性腦卒中組的空腹血糖和糖化血紅蛋白水平均顯著高于健康對照組，且血糖水平與雌激素受體-α基因甲基化水平呈正相關(guān)關(guān)系，表明高血糖可能與雌激素受體-α基因甲基化相互作用，促進缺血性腦卒中的發(fā)生發(fā)展。缺血性腦卒中組的Hcy水平顯著高于健康對照組，且Hcy水平與雌激素受體-α基因甲基化水平呈正相關(guān)關(guān)系，說明Hcy代謝異常可能與雌激素受體-α基因甲基化共同作用，增加發(fā)病風險。此外，年齡、性別和家族史等因素也對雌激素受體-α