布托啡諾完整版本

布托啡諾中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院西區(qū)麻醉科王瑞祥2020.5.19目錄一、布托啡諾基本特性二、布托啡諾臨床應(yīng)用優(yōu)勢三、布托啡諾臨床應(yīng)用劑量四、注意事項(xiàng)布托啡諾介紹【藥品名稱】通用名稱：酒石酸布托啡諾注射液英文名稱：Butorphanol Tartrate Injection【成 份】主要成份為酒石酸布托啡諾輔料為枸櫞酸、枸櫞酸鈉、氯化鈉和氯化苯齊松【規(guī) 格】1ml∶1mg，2ml：4mg【貯 藏】遮光，室溫（10～30℃）保存【包 裝】棕色西林瓶，10瓶/盒《成人術(shù)后疼痛處理專家共識(shí)》推薦藥物2018加速康復(fù)外科專家指南共識(shí)推薦用藥精二類處方常用鎮(zhèn)痛藥常用鎮(zhèn)痛藥嗎啡芬太尼族布托啡諾帕瑞昔布氟比洛芬酯曲馬多噴他佐辛丁丙諾啡地佐辛納布啡羥考酮酮咯酸氨丁三醇?xì)鋯岱韧⑵愭?zhèn)痛藥完全激動(dòng)劑激動(dòng)-拮抗劑NASID類藥物COX-抑制劑其他類新型阿片類受體激動(dòng)拮抗劑THEENDOGENOUSOPIOIDSYSTEMSJM,BSc,DGLambert.Opioidreceptors.CriticalCare&Pain,2005,5(1):22-25.布托啡諾是混合型阿片受體激動(dòng)-拮抗劑經(jīng)年研究發(fā)現(xiàn)，布托啡諾應(yīng)用于患者自控鎮(zhèn)痛能抑制術(shù)后血清致痛物質(zhì)5-羥色胺、P物質(zhì)和去甲腎上腺素水平的升高，在一定程度上減弱痛覺信息傳遞，減輕機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)Κ受體μ受體δ受體阿片類受體布托啡諾：對κ受體激動(dòng)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛，快速起效作用持久；可預(yù)防因內(nèi)臟痛引發(fā)的慢性疼痛布托啡諾：對μ受體激動(dòng)和拮抗雙重作用，鎮(zhèn)痛時(shí)間久；安全性高、依賴性低、副作用少；呼吸抑制發(fā)生率低且有封頂效應(yīng)布托啡諾：對δ受體幾乎無活性，不產(chǎn)生煩躁焦慮感Κ：δ：μ=25:4:1不同的受體的作用有什么區(qū)別？阿片受體作用μ受體μ1受體：脊髓上鎮(zhèn)痛；軀體依賴。μ2受體：呼吸抑制；欣快感；軀體依賴；抑制胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)；縮瞳。中樞μ受體：影響溫覺感受器（寒顫）、內(nèi)分泌系統(tǒng)外周μ受體：尿潴留；皮膚瘙癢κ受體脊髓鎮(zhèn)痛；鎮(zhèn)靜；縮瞳；抑制抗利尿激素的釋放（利尿）；神經(jīng)保護(hù)（神外手術(shù)及ICU）。表1.不同阿片受體介導(dǎo)產(chǎn)生的效應(yīng)1,2。THEENDOGENOUSOPIOIDSYSTEMSJM,BSc,DGLambert.Opioidreceptors.CriticalCare&Pain,2005,5(1):22-25.布托啡諾—κ受體激動(dòng)劑，μ受體激動(dòng)拮抗劑受體類型親和力內(nèi)在活性μ1芬太尼

>

布托啡諾芬太尼

>布托啡諾μ2布托啡諾>

芬太尼芬太尼

>布托啡諾κ布托啡諾>>

芬太尼布托啡諾>

芬太尼1、Commiskey

S

,

et

al.

J

Pharmacol

Sci,

2005,98(2):109-116.2、.Jin-Chung

Chen.

Life

sciences,1993.52(4):389-396.布托啡諾對三種受體的激動(dòng)作用強(qiáng)度為Κ：δ：μ=25:4:1布托啡諾—κ受體激動(dòng)劑，μ受體激動(dòng)拮抗劑2011酒石酸布托啡諾鎮(zhèn)痛專家共識(shí)布托啡諾與芬太尼作用比較布托啡諾μ1μ2κ芬太尼芬太尼μ1μ2κ芬太尼芬太尼布托啡諾布托啡諾鎮(zhèn)痛呼吸抑制等副作用鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)痛副作用小當(dāng)無芬太尼存在時(shí)，激動(dòng)κ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用；當(dāng)有芬太尼存在時(shí)，在激動(dòng)κ受體產(chǎn)生滿意鎮(zhèn)痛作用的同時(shí)，拮抗芬太尼μ2受體樣作用，減輕或消除呼吸抑制等副作用。強(qiáng)效鎮(zhèn)痛快速起效、高效鎮(zhèn)痛1.黃宇光,黃文起,李剛,等.酒石酸布托啡諾鎮(zhèn)痛專家共識(shí)[J].臨床麻醉學(xué)雜志,2011,27(10).2.BaseltRC:Dispositionoftoxicdrugsandchemicalsinman,5thed.FosterCity,CA:CTI,2000.3.DershwitzM,RosowCE,DiBiasePM,ZaslavskyA.Comparisonofthesedativeeffectsofbutorphanolandmidazolam.Anesthesiology.1991Apr;74(4):717-24.靜脈注射后3~5分鐘發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用肌肉注射10~15分鐘發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，30~60分鐘達(dá)峰作用1鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效價(jià)是嗎啡的5~8倍2靜脈給予0.5mg產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用3與芬太尼比較，1-2mg的鎮(zhèn)痛強(qiáng)度相當(dāng)與50-100ug的芬太尼快速起效布托啡諾藥代動(dòng)力學(xué)肝腎代謝主要代謝物為羥基化布托啡諾膽汁11~14%糞便15%腎

75%肝臟95%主要在肝臟代謝，消除半衰期是4-6小時(shí)，代謝產(chǎn)物是沒有活性的羥基化布托啡諾大多數(shù)（70％-80％）由尿排出體外，有少量由糞便排出能夠通過血腦屏障目錄一、布托啡諾基本特性二、布托啡諾臨床應(yīng)用優(yōu)勢三、布托啡諾臨床應(yīng)用劑量四、注意事項(xiàng)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果與芬太尼相當(dāng)患者類型：急診嚴(yán)重創(chuàng)傷患者60例；隨機(jī)分為布托啡諾組和芬太尼組給藥方法：布托啡諾組先靜注10μg/kg負(fù)荷劑量，然后0.3mg/h維持；芬太尼組先靜注1μg/kg負(fù)荷劑量，然后0.03mg/h維持；兩組依據(jù)鎮(zhèn)痛評(píng)分及時(shí)調(diào)整劑量觀察指標(biāo)：VAS評(píng)分和Ramsay評(píng)分；惡心、嘔吐、尿潴留、頭暈、瘙癢發(fā)生率結(jié)果：布托啡諾與芬太尼的鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜效果相當(dāng)。但布托啡諾組的患者惡心、嘔吐發(fā)生率更低。羅毅，劉路培，黃振宇等.布托啡諾在急診重癥監(jiān)護(hù)患者鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜中的應(yīng)用[J].重慶醫(yī)學(xué)2014,43(７):836-838TalbertRL,PetersJI,SorrellsSC,SimmonsRS.Respiratoryeffectsofhigh-dosebutorphanol.AcuteCare,1988,12(1):47-560呼吸系統(tǒng)指標(biāo)30min每次給藥15min后測呼吸參數(shù)基線水平3mg/70kg60min第一次給藥后+3mg/70kg第二次給藥后+3mg/70kg第三次給藥后+3mg/70kg第四次給藥后+3mg/70kg第五次給藥后90min120min150min當(dāng)布托啡諾劑量達(dá)到15mg/70kg的時(shí)候，呼吸抑制達(dá)到了封頂效應(yīng)（天花板效應(yīng)）0呼吸系統(tǒng)指標(biāo)布托啡諾會(huì)引發(fā)呼吸抑制嗎？呼吸抑制輕微10ug/kg20μg/kg30μg/kg研究顯示：小劑量布托啡諾(10~30ug/kg)靜注是安全的，當(dāng)劑量達(dá)到30μg/kg的時(shí)候?qū)颊叩暮粑δ苡休p度抑制。葉飛,佘守章,鄔子林.不同劑量布托啡諾靜注對病人呼吸功能和鎮(zhèn)靜程度的影響[J].

臨床麻醉學(xué)雜志，2007,23(7):563-565臨床有效鎮(zhèn)痛劑量：10μg/kg/h~30μg/kg/h布托啡諾有效緩解嗎啡引起的瘙癢0%20%40%60%80%100%100％62％12.3%28%瘙癢治療有效率鎮(zhèn)靜狀態(tài)評(píng)分比例布托非諾治療組氫嗎啡酮治療組研究證明：布托啡諾能有效的治療嗎啡引起的瘙癢癥狀。GunterJB;McAuliffeJ;GreggT;WeidnerN;VarugheseAM;SweeneyDM,PaediatrAnaesth,2000,10,2-167-17262％12.3%28%患者類型：肝膽外科手術(shù)后患者100例藥物分組：根據(jù)給藥方法分為5組；涉及鎮(zhèn)痛藥物：嗎啡、布托啡諾不抑制胃腸蠕動(dòng)，不引起便秘A組：嗎啡5～8mg(50～80μg/mL)+0．125％羅哌卡因共100mlB組：酒石酸布托啡諾5～8mg(50～80μg/mL)+0.9％生理鹽水共100mlC組：酒石酸布托啡諾5～8mg(50～80μg/mL)+0.125％羅哌卡因共lOOmlD組：不采用術(shù)后鎮(zhèn)痛，感覺疼痛時(shí)肌注哌替啶50mg。E組：全靜脈麻醉組患者，術(shù)后鎮(zhèn)痛藥物成分同A組研究結(jié)果：布托啡諾術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率更低，對胃腸動(dòng)力恢復(fù)影響更小。郎堡等.不同硬膜外鎮(zhèn)痛方法對上腹部手術(shù)后胃腸動(dòng)力恢復(fù)的影響[J].中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志,2009,1(2):18-20與傳統(tǒng)阿片類相比，對膽道壓力影響輕微

時(shí)

間（min）研究設(shè)計(jì)入組病例：58例，膽囊切除術(shù)患者，ASA

1-2級(jí)（美國麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)手術(shù)前分級(jí)）觀察指標(biāo)：平衡麻醉中膽總管壓力的變化給藥劑量：芬太尼

0.1mg/70kg嗎啡

10

mg/70kg哌替啶

75

mg/70kg布托啡諾

2

mg/70kgPaul

A.

Radnay，Common

Bile

Duct

Pressure

Changes

after

Fentanyl,

Morphine,Meperidine,

Butorphanol,

and

Naloxone結(jié)論：

1.

布托啡諾對膽總管壓力的影響在正常范圍內(nèi)波動(dòng)，不引起膽道痙攣;2.

膽絞痛、膽道術(shù)后鎮(zhèn)痛、膽源性疾病疼痛治療首選藥物。患者類型：外科手術(shù)患者10例分組方法：抽取血樣分為4組取患者單個(gè)核細(xì)胞：1、10、100ng/ml的布托啡諾組和空白對照組無免疫抑制研究顯示：臨床相關(guān)劑量（1~10ng/ml）的諾揚(yáng)對Th細(xì)胞分化無明顯影響，無免疫抑制100ng/ml的布托啡諾在體外影響Th細(xì)胞分化，但此劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了臨床使用劑量。在外科手術(shù)中，由于各種置管，導(dǎo)致感染風(fēng)險(xiǎn)的增加。但是國內(nèi)外研究早已發(fā)現(xiàn)嗎啡等傳統(tǒng)的阿片類藥物在一定程度上具有抑制細(xì)胞免疫功能。但是作為k受體的布托啡諾，對機(jī)體是否也有免疫抑制作用呢？13年，胡志強(qiáng)等學(xué)者取患者單個(gè)核細(xì)胞，分別給予1ng/mL、10ng/mL、100ng/mL布托啡諾，培養(yǎng)48h，測定Th1、Th2細(xì)胞比例。正常情況下，Ｔ輔助淋巴細(xì)胞（Ｔｈ細(xì)胞）受到抗原激發(fā)后按一定比例分別向Ｔｈ１細(xì)胞或Ｔｈ２細(xì)胞分化，Ｔｈ１和Ｔｈ２細(xì)胞彼此相互調(diào)節(jié)，處于相對平衡狀態(tài)。給予布托啡諾后，發(fā)現(xiàn)10ng/ml以內(nèi)的劑量不影響Th細(xì)胞分化，100ng/ml的布托啡諾在體外影響Th細(xì)胞分化，但此劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了臨床使用劑量諾揚(yáng)?的臨床應(yīng)用特性布托啡諾臨床優(yōu)勢總結(jié)23451具有阿片類藥物的良好鎮(zhèn)痛作用呼吸抑制輕微很少引起皮膚瘙癢；術(shù)后惡心嘔吐發(fā)生率更低，對胃腸動(dòng)力恢復(fù)影響更小。對膽道壓力影響輕微，無免疫抑制目錄一、布托啡諾基本特性二、布托啡諾臨床應(yīng)用優(yōu)勢三、布托啡諾臨床應(yīng)用劑量四、注意事項(xiàng)目前全麻手術(shù)術(shù)前誘導(dǎo)常用靜脈注射芬太尼進(jìn)行鎮(zhèn)痛，可能會(huì)引起患者的呼吸抑制及嗆咳反應(yīng)，給手術(shù)的操作帶來一定的不便。應(yīng)用布托啡諾有以下幾點(diǎn)優(yōu)勢：A、利于插管：使用布托啡諾作誘導(dǎo)藥物使患者安全性更高（呼吸暫停次數(shù)是芬太尼的50%，呼吸暫停時(shí)間是芬太尼的60%），絕對下巴松弛率更高（芬太尼的1.75倍）且不發(fā)生咳嗽，更利于插管。1B、減少術(shù)后副反應(yīng)發(fā)生：使用布托啡諾作誘導(dǎo)藥物降低了術(shù)后惡心嘔吐的發(fā)生率（芬太尼的67%）和寒戰(zhàn)的發(fā)生率（芬太尼的25%）。2用法用量：插管前7min靜脈注射布托啡諾20~40μg/Kg2。國內(nèi)臨床常規(guī)靜脈注射使用1mg即可。術(shù)前—全麻手術(shù)誘導(dǎo)、輔助無痛人流1.ComparativeEvaluationofKetamine-Propofol,Fentanyl-PropofolandButorphanol-PropofolonHaemodynamicsandLaryngealMaskAirwayInsertionConditions.JAnaesthesiolClinPharmacol.2011Jan-Mar;27(1):74–78.2.Comparativeevaluationofrecoverycharacteristicsoffentanylandbutorphanolwhenusedassupplementtopropofolanaesthesia.IntJApplBasicMedRes.2012Jul-Dec;2(2):97–101 .1、全麻手術(shù)誘導(dǎo)：目前臨床上無痛人流主要采取兩種麻醉方式：單獨(dú)使用丙泊酚，或丙泊酚聯(lián)合芬太尼。單獨(dú)采用丙泊酚的患者術(shù)后可以感受到明顯的宮縮痛；采用丙泊酚聯(lián)合芬太尼的患者由于芬太尼代謝時(shí)間短，術(shù)后30min即可感受到明顯的宮縮痛，且芬太尼的呼吸抑制效應(yīng)可能導(dǎo)致患者在術(shù)中發(fā)生呼吸抑制。布托啡諾具有鎮(zhèn)痛時(shí)間長（2~3h）、呼吸抑制輕微的特點(diǎn)。文獻(xiàn)報(bào)道：布托啡諾應(yīng)用于無痛人流患者，不僅在術(shù)中不引起呼吸抑制，還能對術(shù)后宮縮痛有良好的療效。用法用量：靜脈注射諾揚(yáng)10μg/kg，1-3min后注射丙泊酚2mg/kg1,22、術(shù)前輔助無痛人流1.單文燕，陳艷平；酒石酸布托啡諾用于門診無痛人工流產(chǎn)的臨床探討2.張國剛,徐銘軍；丙泊酚復(fù)合布托啡諾用于門診無痛人工流產(chǎn)由于局麻手術(shù)中患者處于清醒狀態(tài)，易于產(chǎn)生強(qiáng)烈的心理應(yīng)激反應(yīng)，因而加劇手術(shù)的應(yīng)激。諾揚(yáng)輔助局麻藥物用于區(qū)域阻滯，增強(qiáng)麻醉效能（麻醉維持時(shí)間延長1倍），產(chǎn)生滿意的鎮(zhèn)痛效果，還可提供良好的鎮(zhèn)靜作用、消除患者的緊張情緒，降低術(shù)后寒戰(zhàn)發(fā)生率，使患者在術(shù)中無痛感、安靜舒適。1,2用法用量：輔助外周神經(jīng)阻滯：1mg布托啡諾靜脈注射，或者1mg布托啡諾+0.5%羅派卡因30ml，穿刺注射到外周神經(jīng)處。1輔助硬膜外麻醉：硬膜外麻醉效果確切后，靜脈注射布托啡諾1mg(生理鹽水稀釋至4ml)2術(shù)中—輔助局麻、減少痛覺超敏、減少術(shù)后寒戰(zhàn)1.張潔，李佩盈，梁偉民；布托啡諾合用羅派卡因?qū)?jīng)鎖骨下入路臂叢阻滯效果的影響2.孫梅杰，李慧祿；靜注布托啡諾輔助硬膜外麻醉用于子宮全切術(shù)的觀察1、輔助局麻臨床常用的阿片類藥物（μ阿片受體激動(dòng)劑），尤其是瑞芬太尼，大量運(yùn)用可能導(dǎo)致患者術(shù)后痛覺超敏。諾揚(yáng)是κ受體激動(dòng)劑可有效預(yù)防和減輕痛覺超敏的發(fā)生和程度。1用法用量：手術(shù)結(jié)束前10min靜脈注射30μg/kg布托啡諾。12、術(shù)中-減少痛覺超敏1.李后香，殷志春；布托啡諾應(yīng)用于瑞芬太尼靜脈麻醉術(shù)后痛覺過敏的觀察寒戰(zhàn)是術(shù)后患者發(fā)生率較高的并發(fā)癥之一，寒戰(zhàn)可導(dǎo)致一系列的生理變化，這些對于患者度過圍手術(shù)期是極其不利的。阿片類藥物可誘導(dǎo)血管舒張,改變下丘腦體溫調(diào)節(jié)機(jī)制而引起降溫作用1。布托啡諾治療寒戰(zhàn)療效確切，術(shù)中運(yùn)用能夠使術(shù)后寒戰(zhàn)發(fā)生率降低60%2用量用法為：全麻術(shù)畢麻醉蘇醒前，靜脈注射1mg諾揚(yáng)2；寒戰(zhàn)發(fā)生時(shí)靜脈注射布托啡諾20μg/kg3。3、術(shù)中—減少術(shù)后寒戰(zhàn)1.成人手術(shù)后疼痛處理專家共識(shí)2.鐘廷惠；布托啡諾預(yù)防全麻術(shù)后寒戰(zhàn)的臨床觀察3.胡鵬,蘆智波；不同劑量布托啡諾治療硬膜外麻醉后寒戰(zhàn)臨床觀察優(yōu)勢手術(shù)類型術(shù)前、術(shù)中膽囊手術(shù)術(shù)前、術(shù)中應(yīng)用優(yōu)勢（1）提供穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)（2）蘇醒期躁動(dòng)、呼吸抑制的發(fā)生均顯著低于芬太尼（3）對膽總管無影響（4）應(yīng)用防治瑞芬引起的痛覺過敏。骨科手術(shù)術(shù)前、術(shù)中應(yīng)用優(yōu)勢（1）布托啡諾的惡心、嘔吐發(fā)生率低，無呼吸抑制，瘙癢、尿潴留發(fā)生率明顯比芬太尼低；（2）可以增強(qiáng)羅哌卡因的神經(jīng)阻滯效果；（3）可以有效降低或阻滯組織損傷后導(dǎo)致的中樞敏化；（4）布托啡諾的鎮(zhèn)靜作用有利于緩解患者的焦慮、躁動(dòng)。參考文獻(xiàn)：1.諾揚(yáng)在腹腔鏡膽囊切除術(shù)超前鎮(zhèn)痛中的應(yīng)用2.布托啡諾與曲馬多用于腹腔鏡膽囊切除術(shù)后氣管拔管的比較3.酒石酸布托啡諾在骨科手術(shù)麻醉中的臨床應(yīng)用。布托啡諾鎮(zhèn)痛泵中小手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛PCIA:手術(shù)結(jié)束前30min，靜脈注射布托啡諾0.5-1mg;術(shù)后布托啡諾8-12mg加入100ml生理鹽水，背景劑量2ml/h，沖擊劑量2ml/次，鎖定時(shí)間10-15min，術(shù)后持續(xù)鎮(zhèn)痛48h。靜脈鎮(zhèn)痛：手術(shù)結(jié)束前30min，靜脈注射布托啡諾0.5-1mg，作為負(fù)荷量，手術(shù)結(jié)束后每隔4-6h間斷靜脈注射1-2mg,持續(xù)24-48h,或8-12mg加入100ml等滲鹽水持續(xù)靜脈注射48h。[1]多模式鎮(zhèn)痛用于大中手術(shù)后PCIA：手術(shù)結(jié)束前30min，靜脈注射布托啡諾0.5-1mg作為負(fù)荷量，手術(shù)結(jié)束后復(fù)合用藥鎮(zhèn)痛泵48h，配泵方案a.布托啡諾8~12

mg＋氟比洛芬酯100

mg；[1]布托啡諾8~12

mg+帕瑞昔布40

mg（每12

h靜注一次）;[1]布托啡諾5~8

mg＋50

μg舒芬太尼；[2]布托啡諾5~8

mg＋0.5

mg芬太尼；[1].2011酒石酸布托啡諾鎮(zhèn)痛專家共識(shí)[2]王苑、徐韜等，布托啡諾聯(lián)合舒芬太尼應(yīng)用于婦科術(shù)后靜脈自控鎮(zhèn)痛，上海醫(yī)學(xué)