結(jié)核性腦膜炎(講)課件

結(jié)核性腦膜炎內(nèi)科副主任醫(yī)師劉若偉Telephone:21099912/25/20251★概念結(jié)核性腦膜炎(tuberculousmeningitisTBM):結(jié)核桿菌侵犯腦膜和脊髓膜非化膿性炎癥.絕大多數(shù)病例是由人型結(jié)核分枝桿菌（MycobactriumTuberculosisVarHominis）感染所致。少數(shù)病例是由牛型結(jié)核分枝桿菌（MycobactriumBovis）感染所致.結(jié)核炎性病變和微小結(jié)節(jié)不只侵犯腦膜，并向下侵犯腦實(shí)質(zhì)的淺層，所以結(jié)核性腦膜炎實(shí)際是以腦膜受累為主的“結(jié)核性腦膜腦炎”，而不是單純的腦膜炎2/25/20252①結(jié)核分枝桿菌結(jié)核病人痰抗酸染色，顯示與藍(lán)背景的膿細(xì)胞對(duì)比的粉紅色抗酸桿菌。（抗酸染色，放大1000倍）。結(jié)核分枝桿菌2/25/20254★病理炎性滲出--------------------顱底腦膜結(jié)核結(jié)節(jié)--------------------腦膜和腦表面蛛網(wǎng)膜粘連,

腦積水------腦室System室管膜滲出/肉芽腫室管膜炎動(dòng)脈炎-----------------------腦梗死纖維化-----------------------顱Ｎ．受壓(視﹑聽Ｎ．結(jié)核瘤2/25/20256炎性滲出:腳間池炎性滲出,腦膜混濁，腦血管擴(kuò)張。

炎性滲出腦血管擴(kuò)張2/25/20257結(jié)核結(jié)節(jié)(圖)結(jié)核結(jié)節(jié)2/25/20258腦積水(圖)－腦積水Normal2/25/20259右前葉見包膜完整團(tuán)塊，呈干酪樣壞死。

2/25/202511總結(jié):結(jié)核性腦膜炎主要病理變化:TBM占全身結(jié)核病6%,大多數(shù)為血性感染,主要為結(jié)核性腦膜炎,其次為結(jié)核瘤.在軟腦膜和蛛網(wǎng)膜上形成結(jié)核結(jié)節(jié)，病灶周圍有炎癥和纖維蛋白性滲出物，并有干酪壞死，腦底部最為明顯。在蛛網(wǎng)膜下腔，有多量黃色混濁膠樣滲出物積聚，主要為漿液、纖維素、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞,圍繞腦干，可壓迫損害顱神經(jīng)，引起相應(yīng)的顱神經(jīng)受損癥狀。病變嚴(yán)重者可累及腦皮質(zhì)而引起腦膜腦炎，引起多發(fā)性腦軟化。未經(jīng)適當(dāng)治療,病程遷延，蛛網(wǎng)膜下腔滲出物機(jī)化,發(fā)生蛛網(wǎng)膜粘連，可使第四腦室下中孔和外側(cè)孔阻塞，引起腦積水.2/25/202512★臨床表現(xiàn)1.起病:急性/亞急性2.病程:慢性.3.結(jié)核接史:缺乏.4.早期表現(xiàn):1~2Week.a.顱內(nèi)高壓狀:頭痛,嘔吐.b.中毒癥狀:發(fā)熱,消瘦.5.4~8Week.腦損害癥狀:精神癥狀,EPI,意識(shí)障礙,癱瘓(結(jié)核瘤/CI).6.體征:a.腦膜刺激征:頸強(qiáng),Kernig征.b.顱內(nèi)高壓:視乳頭水腫.c.顱神經(jīng)粘連:眼肌麻痹,復(fù)視.d.癱瘓征.f.嚴(yán)重者:去腦強(qiáng)直/去皮質(zhì)狀態(tài)2/25/202513★分型根據(jù)臨床及病理，可將結(jié)核性腦膜炎分為四型：1.腦膜型：以高顱壓及腦膜刺激征為主要表現(xiàn)。2.腦內(nèi)結(jié)核瘤型：病灶位于腦實(shí)質(zhì)內(nèi)，有局灶性腦損害定位癥狀和體征，如癲癇、單癱等。3.脊髓為主型：此型為腦膜炎治療不當(dāng)轉(zhuǎn)變而來(lái)，也有發(fā)病即屬此型者，有脊神經(jīng)根癥狀或截癱，尿便失禁等。4.混合型：此型同時(shí)具備腦膜炎和腦內(nèi)結(jié)核瘤型的特征。

2/25/202514★分期

典型TBM的臨床表現(xiàn),不經(jīng)治療時(shí)，TBM自然病程可分為三期

2/25/202515第二期：腦膜炎期

開始以頭痛，嘔吐為主要癥狀，并伴有輕重不等的發(fā)熱。頸項(xiàng)強(qiáng)直，Kernig征,Brudzinski征陽(yáng)性，但在嬰幼兒表現(xiàn)可不明顯，更不會(huì)像化膿性腦膜炎那樣顯著。此期除腦膜刺激癥外，更具特征性的是伴發(fā)多種多樣原發(fā)或繼發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)受累的癥狀，常見的有：2/25/202517(1)顱神經(jīng)麻痹：見于20%～30%的患者，可作為首發(fā)癥狀。第6顱神經(jīng)最多受累，其次為第3和第4顱神經(jīng)。第7、8和視顱神經(jīng)亦可受累，第8顱神經(jīng)損害多見的原因是附加鏈霉素中毒的致病因素。視神經(jīng)受累雖少見，但可造成視神經(jīng)萎縮和眼盲，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。2/25/202518(2)抽搐：癲癇發(fā)作可見于病程各期，局限性發(fā)作于成年人多見。兒童則以全身性發(fā)作更多。部分兒童患者中，癲癇發(fā)作可作為首發(fā)或早期癥狀。(3)顱內(nèi)壓增高：在疾病早期，顱內(nèi)壓增高的癥狀和體征不明顯，但偶可于腦膜刺激征前出現(xiàn)。在結(jié)核病高發(fā)區(qū)，腦積水兒童患者或疑為腦瘤成年人最后證實(shí)為結(jié)核性腦膜炎的病例并不少見。隨病程進(jìn)展，顱內(nèi)壓增高日趨明顯和嚴(yán)重，當(dāng)腦脊液循環(huán)和吸收障礙進(jìn)一步惡化時(shí)，腦積水的癥狀和體征可成為最突出的臨床表現(xiàn)。2/25/202519(4)局限性神經(jīng)功能缺損和血管炎：雖然局限性神經(jīng)功能缺損可能會(huì)是較大的孤立結(jié)核病灶所致或是癲癇發(fā)作后的Todd現(xiàn)象，但最多還是由于血管炎造成的缺血或梗塞所致。因頸內(nèi)動(dòng)脈系的大腦中和前動(dòng)脈主干和其分支最多受累，故偏癱，失語(yǔ)最多見。血管炎可于發(fā)病早期或疾病后期發(fā)生。由于兩側(cè)梗塞造成四肢癱偶可見于疾病晚期。小血管病損可造成單癱，見于疾病早期。兒童患者和少數(shù)成人患者；在疾病晚期可出現(xiàn)不自主運(yùn)動(dòng)，諸如舞蹈樣運(yùn)動(dòng)，偏身?yè)]舞，手足徐動(dòng)，全身性震顫，肌陣攣和共濟(jì)失調(diào)都可見到。提示:錐體外系及小腦受累.2/25/202520(5)結(jié)核性腦膜炎的炎性病變波及脊膜和其下實(shí)質(zhì)可造成神經(jīng)根脊髓炎。炎性浸出物機(jī)化后可形成蛛網(wǎng)膜粘連，而造成椎管梗阻，臨床表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性截癱。脊髓血管炎可造成急性橫斷性脊髓炎。但孤立性脊髓結(jié)核瘤極罕見。2/25/202521第三期：病程晚期

腦功能障礙日趨嚴(yán)重。從無(wú)欲和易激惹進(jìn)展為昏睡，精神混亂，木僵和昏迷，于昏迷極深時(shí)，腦膜刺激征可消失，但發(fā)熱持續(xù)。終期表現(xiàn)為深昏迷，呈現(xiàn)去腦強(qiáng)直或去皮質(zhì)強(qiáng)直姿態(tài)，或呈伸張僵直或痙攣或角弓反張狀態(tài)。瞳孔擴(kuò)大并固定，脈搏增快，呼吸不規(guī)律，呈Cheyne-Stokes型呼吸。腦干功能障礙常是因小腦幕疝引起，也可能是血管炎造成腦干梗塞或是機(jī)化滲出物使血管腔變窄的結(jié)果。2/25/202522CSF1.壓力增高:≥400mmH2O.外觀呈無(wú)色透明或毛玻璃狀，也可呈淺黃色。靜置24小時(shí)可有薄膜形成。細(xì)胞數(shù)(50~100×10

/L)和蛋白(1~2g/L,蛛網(wǎng)膜下腔阻塞:>5g/L)升高，糖和氯化物降低?？菇Y(jié)核抗體升高，免疫球蛋白升高。2.CSF結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)(+)確診.難!3.CSF的PCR(聚合酶鏈反應(yīng)).4.腦脊液抗酸染色:離心涂片，抗酸染色后鏡檢結(jié)核桿菌.62/25/202524MRA1.鞍上池,環(huán)池,蛛網(wǎng)膜下腔見環(huán)狀,線狀,結(jié)節(jié)樣及彌漫性斑塊狀增厚.2.左側(cè)顳裂后不規(guī)則小結(jié)節(jié).3.前后縱裂硬膜積液,右側(cè)額顳腦腫脹,腦溝縮小.4.右側(cè)頂葉腦水腫,腦膜不規(guī)則增厚.5.腦內(nèi)結(jié)核瘤伴水腫右側(cè)室前角積水.123452/25/202525

★鑒別診斷1.隱球菌腦膜炎2.病毒性腦膜炎3.細(xì)菌性腦膜炎4.腦結(jié)核瘤2/25/202527隱球菌腦膜炎臨床上，隱球菌性腦膜炎病人的表現(xiàn)及腦脊液的常規(guī)與生化改變很難與結(jié)核性腦膜炎、病毒性腦膜炎或不典型化腦相鑒別.CSF墨汁染色涂片常可發(fā)現(xiàn)新生隱球菌，其陽(yáng)性率可達(dá)80%～85％，培養(yǎng)及乳膠凝集試驗(yàn)檢測(cè)其多糖莢膜抗原也有較高的陽(yáng)性率。此外，組織活檢病理和培養(yǎng)也有助于確診。

2/25/202528新型隱球菌2/25/202530細(xì)菌性腦膜炎2/25/202532

蛋質(zhì)白壓力外觀定性定量Glu.ClCellBactiralmmH2Og/Lmmol/Lmmol/LNormal透明(-)0.35~0.452.5~4.5120~1300~8(-)化腦↑↑↑混濁濃性+++↑↑↑↓↓↓↓顯著↑,數(shù)千以(+),濃塊班上(中性為主)結(jié)腦↑↑微混/毛+~↑↑↓↓↓↑,數(shù)+/數(shù)百抗酸波璃樣+++(淋巴為主)干菌病腦↑透明/微混+~↑正常/稍↑正?！?數(shù)+/數(shù)百(-)++(淋巴為主)CNS感染CSF鑒別表2/25/202533治療原則:早期用藥,合理選藥,聯(lián)合用藥和系統(tǒng)治療.1.抗癆治療2.皮質(zhì)類固醇3.重癥患者的治療2/25/202534

抗癆治療

藥物成人日常用量?jī)和沼昧坑盟幫窘?jīng)用藥時(shí)間異煙肼600mg10~20/kgIV及口服1~2年利福平450~600mg10~20/kg口服6~12月吡嗪酰胺1500mg20~30/kg口服2~3月乙胺丁醇750mg15~20/kg口服2~3月鏈酶素750mg20~30/kgIm3~6月2/25/202535聯(lián)合用藥⑴輕者:異煙肼+利福平+吡嗪酰胺→3M.停吡嗪酰胺→7M.⑵賴藥菌株:異煙肼+利福平+吡嗪酰胺+鏈酶素/乙胺丁醇:

①利福平不賴藥菌株→9M.(總遼程)②利福平賴藥菌株→18~24M.⑶異煙肼:成人日劑量↗900~1200mg.(快速代謝型)副作用及注意預(yù)防:①肝功損害(異煙肼、利福平和吡嗪酰胺)②多發(fā)性神經(jīng)病(異煙肼)③視神經(jīng)炎(乙胺丁醇)④EPI(異煙肼)⑤耳毒性(鏈酶素)預(yù)防:①保肝②VItB6:50mg/d→多發(fā)性神經(jīng)病(異煙肼)2/25/202536皮質(zhì)類固醇

激素能有效抑制結(jié)核病的Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)，減少結(jié)核性炎性滲出，