癌基因突變檢測課件

腫瘤相關(guān)基因突變檢測

為真生物醫(yī)藥江蘇省腫瘤分子診斷工程技術(shù)研究中心暨蘇州為真生物醫(yī)藥有限公司（SuzhouMicroDiagBiomedCo.,Ltd），注冊資金1010萬，由國內(nèi)著名風(fēng)投機構(gòu)中新創(chuàng)業(yè)投資有限公司投資。中心立足于開發(fā)自主知識產(chǎn)權(quán)的癌癥個體化醫(yī)療診斷系列試劑盒，致力于成為“腫瘤個體化醫(yī)療時代”的檢測專家！已獲5項國家發(fā)明專利，申請15項新發(fā)明專利，包括7項國際發(fā)明專利。目前公司/中心已建立標準化實驗室、III類GMP標準分子診斷試劑盒生產(chǎn)車間和II類醫(yī)療器械生產(chǎn)廠房，總面積超過3000m2。公司現(xiàn)有高級研究員5名，歸國人員2名，博士8名，碩士十余名，員工均本科以上學(xué)歷。癌癥離我們有多遠美國癌癥協(xié)會最新公布的一份全球癌癥調(diào)查報告顯示，全球每年有近800萬人死于癌癥，平均每日超過2萬人。WHO公布的數(shù)字顯示，目前全球癌癥死亡人數(shù)高于艾滋病、結(jié)核病和瘧疾死亡人數(shù)的總和。目前中國每年有近220萬新增腫瘤患者，每年因癌癥死亡人數(shù)約160萬，每死亡5人中就有1人是死于癌癥，惡性腫瘤已成為人類第一殺手。H1N1病毒曾經(jīng)讓我們十分恐慌，有多少例在我們周圍出現(xiàn)？相比之下癌癥更值得我們警惕，因為出現(xiàn)在我們的親朋好友、單位同事、隔壁鄰居中……，癌癥就在我們身邊！環(huán)境污染、不良生活習(xí)慣、遺傳因素、生活與工作壓力，癌癥的病因多種多樣，但卻防不勝防。名人與癌癥照

片姓

名特

長享年逝世年病癥陳曉旭“林妹妹”42二00七乳腺癌羅京

國臉48二00九淋巴癌李媛媛著名演員41二00二宮頸癌阿

桑

臺灣歌手34歲二00八乳癌癌王均瑤

膽大包天王均瑤集團董事長382004丟下

35億資產(chǎn)大腸癌王金城東莞興業(yè)集團

馳生集團

康華集團

董事長50東莞康華醫(yī)院

是其產(chǎn)業(yè)之一胰腺癌人死了錢沒花完！如花似玉太可惜！

中外名人中已故癌癥患者部分名錄一．政界：蓬皮杜（法國前總統(tǒng)）沙馬（泰國第25位總理）任弼時焦裕錄

周恩來陳毅黃菊愛德華?肯尼迪二．軍界：彭德懷許世友劉亞樓三．文藝界：羅密?施奈德奧黛麗?赫本帕瓦洛蒂法拉赫?福西特（霹靂嬌娃）

李媛媛傅彪彪趙麗蓉文興宇李文華陳曉旭李鈺梅艷芳孫殿霞成奎安（大傻）派特里克?斯威茲（《人鬼情未了》主演）杰德?古迪（英國女演員）四．新聞界：陳虻（央視文藝部主任）羅京吳泓（《時尚》社長、總編）五．科學(xué)界：鄧稼先郭申元（生物學(xué)家）六．醫(yī)務(wù)界：馮理達（馮玉祥之女）孟衛(wèi)平（福州總醫(yī)院保健科主任）孔憲濤

（第二軍醫(yī)大學(xué)長征醫(yī)院免疫學(xué)專家）七．商界：沃爾特?迪斯尼范思哲王均瑤臺灣歌手阿桑因患乳癌2009-04-06病逝年僅34歲1、著名演員“大傻”成奎安-患有鼻咽癌晚期2009年8月27日晚23時45分，終年54歲。2、羅京(中央電視臺新聞聯(lián)播主持人)逝世時間：2009年6月5日病癥：淋巴瘤

4、梅艷芳逝世：2003年12月30日病癥：子宮頸癌

7、沈殿霞逝世：2008年02月19日病癥：胰腺癌

9、葉凡

37

逝世：2007年11月27

病癥：乳腺癌

10、羅文逝世：2002年10月18日病癥：肝癌

11、傅彪

逝世：2007年8月30日病癥：肝癌

12.文興宇逝世：2007年7月30日病癥：肺癌

1.汪明荃病癥：甲狀腺癌

2.蔡琴

病癥：乳腺癌癌癥與名人癌癥分類名人1名人2名人3名人4名人5肺癌趙麗蓉文興宇

胃癌陳虻叢飛

食管癌朱家鼎

腸癌陳毅馬寅初秦怡胡厥文王均瑤:均瑤集團董事長38歲肝癌傅彪羅文焦裕祿

宮頸癌梅艷芳李媛媛

乳腺癌阿桑陳曉旭葉凡王光美宋美齡白血病馬華居里夫人

惡性淋巴瘤羅京霍英東李鈺

鼻咽癌成奎安

胰腺癌黃菊帕瓦羅蒂陳思思沈殿霞

前列腺癌李敖

戰(zhàn)勝癌癥，早發(fā)現(xiàn)是關(guān)鍵

癌癥的發(fā)展經(jīng)歷了漫長的過程——腫瘤冰山說——癌癥并非是以腫塊為表現(xiàn)的局部疾病。我們通常所發(fā)現(xiàn)的腫瘤，只不過是癌癥浮出海面的冰山一角，海平面下是醞釀已久的冰山——基因突變的累積。這個過程有十余年甚至更長時間。

戰(zhàn)勝癌癥，早發(fā)現(xiàn)是關(guān)鍵細胞的惡變具有潛在的可逆性——人們在臨床中遇到許多癌細胞逆轉(zhuǎn)為正常細胞的現(xiàn)象，少數(shù)癌癥會自愈；不少癌癥患者通過積極治療可長期健康生存，甚至痊愈；也有不少可能發(fā)生癌癥的高危人群，通過正確的預(yù)防性治療和多環(huán)節(jié)干預(yù)，有效地阻止或減緩了癌癥的發(fā)生發(fā)展。三個三分之一——腫瘤1/3是可預(yù)防的，1/3是能夠治愈的，還有1/3也能延長

生命，減少痛苦。

癌癥的發(fā)生和發(fā)展

致癌因子原癌基因————

癌基因 促癌因子癌變

(激發(fā)階段促進階段)致癌因子抑癌基因————

失活、變異

促癌因子癌癥是基因突變累積的結(jié)果國際癌癥基因組計劃是繼人類基因組計劃后的又一重大科學(xué)研究，將揭示更多地與癌癥相關(guān)突變類型，獲得特定腫瘤的突變譜型，驗證突變等與腫瘤發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性。癌癥的發(fā)生和發(fā)展什么是基因？基因（遺傳因子）是遺傳的物質(zhì)基礎(chǔ)，是DNA（脫氧核糖核酸）分子上具有遺傳信息的特定核苷酸序列的總稱，是具有遺傳效應(yīng)的DNA分子片段。基因通過復(fù)制把遺傳信息傳遞給下一代，使后代出現(xiàn)與親代相似的性狀。人類大約有幾萬個基因，儲存著生命孕育生長、凋亡過程的全部信息，通過復(fù)制、表達、修復(fù)，完成生命繁衍、細胞分裂和蛋白質(zhì)合成等重要生理過程?；蚴巧拿艽a，記錄和傳遞著遺傳信息。生物體的生、長、病、老、死等一切生命現(xiàn)象都與基因有關(guān)。它同時也決定著人體健康的內(nèi)在因素，與人類的健康密切相關(guān)。癌癥的發(fā)生和發(fā)展什么是基因突變？

基因突變是指基因組DNA分子發(fā)生的突然的可遺傳的變異。從分子水平上看，基因突變是指基因在結(jié)構(gòu)上發(fā)生堿基對組成或排列順序的改變?；螂m然十分穩(wěn)定，能在細胞分裂時精確地復(fù)制自己，但這種隱定性是相對的。在一定的條件下基因也可以從原來的存在形式突然改變成另一種新的存在形式，就是在一個位點上，突然出現(xiàn)了一個新基因，代替了原有基因，這個基因叫做突變基因。于是后代的表現(xiàn)中也就突然地出現(xiàn)祖先從未有的新性狀。唐氏綜合癥活嬰中發(fā)生率約1／（600～800）癌癥的發(fā)生和發(fā)展原癌基因和抑癌基因在人類眾多的基因中，有一類與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。原癌基因

原癌基因有其正常的生物學(xué)功能，主要是刺激細胞正常生長，以滿足細胞更新的要求。當原癌基因被激活成為癌基因，是使細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。能誘導(dǎo)它所存在的細胞

發(fā)生癌變。

抑癌基因

是一類調(diào)控細胞生長，抑制腫瘤表型表達的基因。可通過純合缺失或失活而引起細胞惡性轉(zhuǎn)化。癌癥的發(fā)生和發(fā)展與癌癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的基因原癌基因——EGFR、K-RAS、N-RAS、B-RAF、C-KIT、AKT1等

例：EGFR—是表皮生長因子（EGF）細胞增殖和信號傳導(dǎo)的受體。EGFR與腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉(zhuǎn)移及細胞凋亡的抑制有關(guān)。肺癌病人中突變比例30-40%。

C-KIT—c-kit的配體為干細胞生長因子，c-kit受體正常表達于造血干細胞。胃腸道間質(zhì)瘤病人中突變比例90%，卵巢癌病人突變比例72%。抑癌基因——TP53、PTEN、APC、P16、NOTCH1

Tp53抑癌基因位于17p13.1染色體上，能夠調(diào)節(jié)細胞生長和分裂。與多數(shù)癌癥相關(guān)，其中結(jié)腸癌突變率60%，肺癌70%。如淺表淋巴結(jié)、甲狀腺、乳腺的觸診，直腸指檢查前列腺或直腸腫塊。體格檢查對甲狀腺、乳腺、腹部及盆腔臟器、腹膜后腫瘤有初步診斷價值，還可判斷淋巴結(jié)的浸潤與轉(zhuǎn)移。B超檢查對肺癌和骨癌有初步篩查作用，且有一定的確診率。X線檢查可發(fā)現(xiàn)較早期乳腺癌，甚至臨床上未能觸及到的隱匿性乳癌。40歲以上女性應(yīng)每年做一次鉬鈀檢查。針對亞洲女性及年輕女性乳房結(jié)構(gòu)特點，可結(jié)合B超檢查。鉬靶攝影現(xiàn)有的檢查手段可獲取橫斷面、縱斷面、矢狀面的多方位圖像。檢查軟組織的分辨率較CT高，定位定性診斷較CT準，利用磁場和無線電波，對人體無害。但成像慢、費用高核磁共振利用X線及電子計算機對人體進行橫斷面掃描及數(shù)據(jù)處理。對組織的密度分辨率高，能發(fā)現(xiàn)實質(zhì)臟器內(nèi)的腫瘤。但對空腔臟器及后顱窩的腫瘤無法顯示，CT

檢查正電子發(fā)射型計算機斷層顯像，是PET（功能代謝顯像）和CT（解剖結(jié)構(gòu)顯像）的有機結(jié)合。靈敏度高，準確性好，可一次性全身成像，仍有一定比例的假陽性和假陰性PET-CT檢查是目前診斷食道、胃腸道癌最可靠的方法，能夠直觀地檢查胃腸等空腔臟器內(nèi)的病變，發(fā)現(xiàn)較早期病灶，并可做病理檢查。胃腸鏡檢查現(xiàn)有的檢查手段是通過對組織或細胞的形態(tài)學(xué)觀察，可對腫瘤的性質(zhì)（良性或惡性）與類型作出比較準確的判斷?？蓞f(xié)助診斷。但多數(shù)屬有創(chuàng)性檢查，需要手術(shù)或穿刺獲得組織，診斷上有一定局限性。病理檢查在腫瘤的發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細胞本身所產(chǎn)生或者由機體對腫瘤細胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類化學(xué)物質(zhì)。對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、療效觀察及預(yù)后評價具有一定的價值。但這類物質(zhì)并非腫瘤細胞所特有，因此，檢測特異性不強，假陽性、假陰性率較高。血清蛋白標志物檢查SNP-基因多態(tài)性檢測，取人體血細胞或口腔黏膜細胞，檢測某一個體遺傳自父母的，某個基因位點與其他人不同的特征，全身所有體細胞均帶有這一特征，表現(xiàn)的是對某種疾病的易感性，但可能一輩子不會發(fā)生，因此在臨床上也沒有診斷意義?；驒z測是目前診斷食道、胃腸疾病最可靠的方法，能夠直觀地檢查胃腸等空腔臟器內(nèi)的病變，發(fā)現(xiàn)較早期病灶，并可取少量組織做病理檢查。胃腸鏡檢查現(xiàn)有的檢查手段癌癥診斷進入分子時代如何在潛伏期發(fā)現(xiàn)惡變細胞的蹤跡？綜上所述的一系列檢查手段都無法做到。分子診斷技術(shù)使這種可能變?yōu)楝F(xiàn)實！目前，癌癥的診斷和治療已進入分子時代！

近年來，以基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)以及細胞分子生物理論和以技術(shù)為基礎(chǔ)的化學(xué)生物學(xué)給腫瘤生物學(xué)研究和臨床診斷治療帶來了新的發(fā)展機遇和曙光，將會成為腫瘤藥物和分子標志物研發(fā)的前沿和熱點科學(xué)問題。MiDTM適宜人群1、腫瘤高危人群：45歲以上，長期生活在大城市，工作壓力大的職業(yè)；有腫瘤家族史或有遺傳易感性的人群；因職業(yè)和環(huán)境原因長期接觸有害化學(xué)物質(zhì)或放射線；有慢性炎癥或癌前病變?nèi)巳海婚L期吸煙、飲酒者，過多攝入高脂肪食物導(dǎo)致肥胖者。2、疑是腫瘤患者：身體里發(fā)現(xiàn)可疑腫塊或病理檢查有不典型增生、癌前病變，從分子層面鑒定是否有基因突變。3、腫瘤患者治療中或治療后，跟蹤檢測血液中基因突變量的變化，評估療效。4、康復(fù)期癌癥患者：既往曾患癌癥，經(jīng)治療后可定期做MiDTM檢測，從分子層面監(jiān)控是否再次出現(xiàn)原有的基因突變，能夠較臨床檢查更早發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)跡象，評估預(yù)后。MiDTM檢測方法1、本檢測為非創(chuàng)傷性檢查，對人體無害，只需采外周靜脈血2-3毫升，送實驗室檢測。2、標本送實驗室后，通過分離血漿，提取DNA，檢測相關(guān)基因突變，特異性突變擴增，測序?qū)φ盏葘嶒灹鞒?，最后?shù)據(jù)匯總，專家做數(shù)據(jù)分析及突變基因和位點分析，兩周后出檢測報告。3、檢測篩選國際上公認的與腫瘤相關(guān)性最大的20多個基因，158個位點，包括原癌基因EGFR、K-RAS、N-RAS、AKT1、B-RAF、C-KIT、FLT3、JAK2、PDGFR等，抑癌基因TP53、PTEN、P16、APC、NOTCH1等。MiDTM檢測陰性意義1、本次檢測沒有直接發(fā)現(xiàn)與腫瘤相關(guān)的突變，預(yù)示腫瘤相關(guān)疾病近期存在的可能性較低。但并不代表以后就沒有患腫瘤可能。為保持久的健康，定期的早期腫瘤篩查復(fù)檢是必要的，推薦1－2年進行一次篩檢。2、首次檢測有突變，復(fù)查沒有再發(fā)現(xiàn)該類型突變，同時也沒發(fā)現(xiàn)有其它新突變，說明血液中突變含量降低或消失。如此，可以初步判斷該突變是一種超早期發(fā)現(xiàn)的突變類型，預(yù)示目前采取的干預(yù)措施有效。3、由于目前人類腫瘤相關(guān)基因組還在發(fā)掘中，我們所檢測的基因位點是目前國外文獻報道過的與腫瘤密切相關(guān)的大部分基因位點，但并未涵蓋100%的腫瘤相關(guān)基因，因此可能會有20%左右的假陰性可能。我們會不斷把最新發(fā)現(xiàn)的相關(guān)基因位點加入檢測中。MiDTM檢測意義檢測出基因突變怎么辦？

1、指導(dǎo)進一步檢查

2、定期監(jiān)測

3、健康干預(yù)

日常生活中的防癌意識腫瘤高危人群尤其需要重視定期篩查及治療1、45歲以上，長期生活在大城市，工作壓力大的職業(yè)。2、有腫瘤家族史或有遺傳易感性的人群。3、因職業(yè)和環(huán)境原因長期接觸有害化學(xué)物質(zhì)或放射線。4、有癌前病變或良性腫瘤人群，如食管上皮重度增生、胃粘膜不典型增生、腸腺化生和萎縮性胃炎，胃息肉，胃潰瘍，殘胃炎，慢性肝炎和肝硬化，聲帶息肉，甲狀腺結(jié)節(jié)，宮頸糜爛，宮頸息肉，皮膚角化癥，粘膜白斑病，皮膚慢性潰瘍等。5、長期吸煙、飲酒者，過多攝入高脂肪食物導(dǎo)致肥胖者。日常生活中的防癌意識

7、乙肝、丙肝患者，出現(xiàn)肝區(qū)不適，右肩背頑固性疼痛，腹脹，食欲差，右上腹腫塊；或者無肝炎癥狀，出現(xiàn)眼睛和皮膚黃染。

8、原因不明的大便帶血，中老年人便秘和腹瀉交替，大便習(xí)慣改變或大便外形變扁變細；痔瘡患者便血且經(jīng)治療無效。

9、無痛性血尿，間歇性發(fā)作。

10、月經(jīng)不正常的大出血，不規(guī)則的陰道出血，性接觸性出血，絕經(jīng)后陰道出血。

11、經(jīng)久不愈的傷口、潰瘍。

12、原因不明的進行性體重減輕。以上列舉的癥狀和體征，不等于就是有了癌癥，因為其他良性疾患也可能產(chǎn)生這些癥狀，但應(yīng)當有正確的態(tài)度和解決的方法，既不要驚恐失措，草木皆兵，又不可麻痹大意，耽誤就醫(yī)。應(yīng)主動和盡早請醫(yī)生全面檢查，切不可待到癥狀加重，堅持不了時才去就診。日常生活中的防癌意識

癌癥既是慢性病，就需要我們在日常生活中提高防癌意識，尤其體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)基因突變的。培養(yǎng)健康的飲食習(xí)慣多食蔬菜水果，少食高脂肪飲食多食粗糧、雜糧，限制精加工食物和紅肉（豬、牛、羊）的攝入飲食清淡為主，少食腌漬、煙熏食品，少食辛辣調(diào)味品限制飲用含酒精飲料多食抗癌食品，常見的抗癌食品有：香菇、蘑菇、木耳、蘆筍、花椰菜、卷心菜、菜花、芹菜、茄子、胡蘿卜、白蘿卜、金針菜、西紅柿、大蔥、大蒜、紅薯、泥鰍、魚、家禽肉、酸奶、刀豆、獼猴桃、薏苡仁、杏仁、魔芋、綠茶等。適量運動

—每周做5次或以上有氧運動，每次30-45分鐘。

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