醫(yī)學第20章阿片受體激動藥課件

第20章

鎮(zhèn)痛藥

(analgesicdrugs)楊斌20111022概述鎮(zhèn)痛藥：

作用于CNS，在不影響患者意識狀態(tài)下選擇性地解除或減輕疼痛的藥物。

二、藥物分類：緩解疼痛的藥物：

鎮(zhèn)痛藥麻醉性鎮(zhèn)痛藥

(narcoticanalgesics)

解熱鎮(zhèn)痛藥非麻醉性鎮(zhèn)痛藥

(non-narcoticanalgesics)

阿片生物堿類：菲類：嗎啡、可待因——鎮(zhèn)痛異喹啉類：罌粟堿——松弛平滑肌、舒張血管

來源：罌粟作用：歡快,昏睡,呼吸抑制,瞳孔縮小等.鴉片【藥理作用】

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)

激動不同腦區(qū)的阿片受體，呈現(xiàn)多種藥理效應。（1）鎮(zhèn)痛：特點： ①作用強大，迅速緩解各種疼痛； ②不影響意識及其他感覺； ③鎮(zhèn)靜； ④欣快（euphoria）。

鎮(zhèn)痛機制的研究嗎啡1803年被分離1962年鄒岡證明鎮(zhèn)痛部位在第三腦室周圍灰質(zhì)1973年Snyder等提出腦內(nèi)存在阿片受體1975年Hughes等成功分離出腦啡肽1992~1993年克隆出μδκ

阿片受體morphinedecreasesthereleaseofsubstanceP鎮(zhèn)痛機制：

激動脊髓膠質(zhì)區(qū)、丘腦內(nèi)側(cè)、腦室、導水管周圍灰質(zhì)的阿片受體，使感覺神經(jīng)末梢細胞膜超極化，減少P物質(zhì)釋放，阻斷神經(jīng)沖動傳遞而鎮(zhèn)痛。欣快：激動藍斑核的阿片受體。

（2）抑制呼吸

激動呼吸中樞的阿片受體，降低呼吸中樞對CO2張力的敏感性，并抑制呼吸調(diào)整中樞，減慢呼吸頻率，降低潮氣量。（3）鎮(zhèn)咳

激動孤束核的阿片受體，抑制咳嗽（4）其他縮瞳：激動中腦蓋前核的阿片受體催吐：激動腦干極后區(qū)的阿片受體2．興奮平滑肌

提高胃腸平滑肌張力，產(chǎn)生止瀉及致便秘作用；興奮膽道奧狄括約肌，提高膽囊內(nèi)壓而致上腹不適甚至膽絞痛。興奮支氣管平滑肌，誘發(fā)哮喘；提高膀胱括約肌張力，致尿潴留。3．心血管系統(tǒng)

擴張外周血管——降壓 ①激動孤束核的阿片受體，降低中樞交感張力。 ②促進組胺釋放。擴張腦血管——增高顱內(nèi)壓

抑制呼吸，致CO2蓄積?！静涣挤磻扛弊饔?便泌耐受性和依賴性：危害：個人、家庭、社會。原因：濫用、吸毒（毒品）預防：嚴格管制急性中毒：四大癥狀：

昏迷呼吸深度抑制針尖樣瞳孔血壓下降急救人工呼吸、給氧、納洛酮。（死因：呼吸麻痹）【用藥要點】

1.藥物相互作用2.安全性簡評：下列情況禁用①疼痛原因未明；②支氣管哮喘、肺心?。虎郛a(chǎn)婦、哺乳婦止痛；④顱內(nèi)壓增高；⑤肝功能嚴重減退；⑥失血致血循環(huán)不良

第二節(jié)

人工合成鎮(zhèn)痛藥

臨床用途：1.各種劇痛：治療膽絞痛需合用阿托品2.麻醉前給藥3.人工冬眠4.心源性哮喘。美沙酮（methadone）主要特點：

口服與注射同樣有效。 耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。 適用于各種劇痛，也可作為戒除嗎啡成癮的替代藥物。

噴他佐辛（pentazocin）主要激動κ、σ受體，但拮抗μ受體，成癮性很小。鎮(zhèn)痛效力為嗎啡的1/3，呼吸抑制為嗎啡的1/2。用于各種慢性劇痛。大劑量引起血壓升高，心率加快。

芬太尼

鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強100倍，用量小，作用迅速，維持時間短。用于各種劇痛。與全麻藥或局麻藥合用，可減少麻醉藥用量。與氟哌啶醇合用有安定鎮(zhèn)痛作用。

二氫埃托啡

強效，用量小，作用短。精神依賴多見。第三節(jié)

其他鎮(zhèn)痛藥曲馬朵激動阿片受體適用于中、重度急慢性疼痛久用也可成癮。

羅通定

鎮(zhèn)痛＜哌替啶，＞解熱鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用與阻斷腦內(nèi)多巴胺受體有關

鎮(zhèn)靜催眠

無成癮性用于治療慢性持續(xù)性鈍痛第四節(jié)

阿片受體拮抗劑納洛酮

競爭性拮抗阿片受體，μ>κ>δ用途:1.解救嗎啡急