ⅡⅢ期臨床試驗(yàn)項(xiàng)目核查及常見問題

ⅡⅢ期臨床試驗(yàn)

項(xiàng)目核查及常見問題第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)征醫(yī)院修清玉一、專業(yè)核查二、項(xiàng)目核查內(nèi)容核查的目的新藥審評(píng)的規(guī)定資格認(rèn)定三年復(fù)核現(xiàn)場(chǎng)檢查的需要原則設(shè)定根據(jù)中華人民共和國(guó)藥物管理法中華人民共和國(guó)藥物管理實(shí)行條例中華人民共和國(guó)藥物注冊(cè)管理措施GCPICH-GCP赫爾辛基宣言人員規(guī)定及構(gòu)成有臨床經(jīng)驗(yàn)、專業(yè)專長(zhǎng)、資格和能力有試驗(yàn)規(guī)定的專業(yè)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)通過GCP及有關(guān)法規(guī)培訓(xùn)專業(yè)組人員構(gòu)成合理：重要研究者、研究者、協(xié)調(diào)研究員、研究護(hù)士等分工合理考核措施：現(xiàn)場(chǎng)考核，檢查有關(guān)記錄臨床專業(yè)核查管理制度及SOP制度健全試驗(yàn)藥物管理、人員培訓(xùn)、儀器設(shè)備管理、文獻(xiàn)管理具有專業(yè)特色的原則操作規(guī)程應(yīng)急預(yù)案和急救SOP及時(shí)修訂和補(bǔ)充可操作性強(qiáng)考核措施：檢查有關(guān)管理制度、SOP、考核執(zhí)行狀況臨床專業(yè)核查試驗(yàn)藥物保留專人、專柜（集中管理？）符合保留條件（溫度、濕度）接受、分派、回收和銷毀有詳細(xì)記錄考核措施：考核保管人員檢查保留設(shè)施及溫、濕度記錄檢查藥物接受、發(fā)放、回收及銷毀（如合用）記錄專業(yè)核查試驗(yàn)有關(guān)設(shè)施與設(shè)備床位數(shù)與專業(yè)相匹配的設(shè)備試驗(yàn)藥物與試驗(yàn)用品專用儲(chǔ)備設(shè)備專業(yè)必備的特殊醫(yī)療儀器保護(hù)受試者隱私的接待場(chǎng)所試驗(yàn)資料單獨(dú)保留場(chǎng)所必要的急救設(shè)備及使用、維修記錄考核措施：現(xiàn)場(chǎng)檢查臨床專業(yè)核查質(zhì)量控制保障人員構(gòu)成及培訓(xùn)臨床試驗(yàn)專業(yè)的質(zhì)量控制SOP專業(yè)試驗(yàn)室檢測(cè)及質(zhì)量控制SOP質(zhì)控人員及質(zhì)控記錄多種監(jiān)察、稽查、視察記錄

考核措施：考核質(zhì)控人員檢查有關(guān)SOP及質(zhì)控記錄查看有關(guān)記錄臨床專業(yè)核查研究者隊(duì)伍構(gòu)成合理、分工明確具有承擔(dān)該項(xiàng)試驗(yàn)的專業(yè)專長(zhǎng)、資格與能力熟悉方案，嚴(yán)格按照方案及遵照GCP進(jìn)行臨床研究組員均由重要研究者授權(quán)并注明參與研究的起止時(shí)間項(xiàng)目核查小結(jié)對(duì)近三年未承擔(dān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的專業(yè)的考核——同新申請(qǐng)專業(yè)專業(yè)負(fù)責(zé)人更換后的培訓(xùn)與現(xiàn)場(chǎng)考核管理文獻(xiàn)，制度與SOP的及時(shí)更新辦公設(shè)施條件變化項(xiàng)目核查類型常規(guī)，有因核查人員現(xiàn)場(chǎng)核查程序怎樣準(zhǔn)備研究隊(duì)伍－常見問題簡(jiǎn)歷未及時(shí)更新研究者在項(xiàng)目中的詳細(xì)工作與重要研究者的授權(quán)表記錄不一致（簽訂知情同意書、藥物保管與分發(fā)、數(shù)據(jù)輸入等）對(duì)研究方案不熟悉缺乏與試驗(yàn)項(xiàng)目有關(guān)的培訓(xùn)記錄項(xiàng)目核查有關(guān)文獻(xiàn)方案符合規(guī)定啟動(dòng)前方案由申辦方及重要研究者共同簽字知情同意書內(nèi)容及表述符合規(guī)定臨床試驗(yàn)藥物藥檢匯報(bào)及包裝批號(hào)信息研究者手冊(cè)協(xié)議批件項(xiàng)目核查有關(guān)文獻(xiàn)－重要問題方案設(shè)計(jì)不合理,診斷原則,觀測(cè)指標(biāo)方案缺乏重要研究者簽名或簽名日期在項(xiàng)目啟動(dòng)后知情同意書用語不夠通俗易懂倫理委員會(huì)對(duì)研究遞交資料審查成果為“作必要修正后同意”，缺乏最終“同意”的指示研究過程中發(fā)生方案或知情同意書的變化，僅有倫理委員會(huì)的接受立案文獻(xiàn)，沒有批件項(xiàng)目核查知情同意書（所有檢查）知情同意的過程符合規(guī)定應(yīng)在受試者接受任何與臨床研究有關(guān)的特殊程序和治療前簽訂知情同意書特殊人群知情同意書的簽訂（無行為能力的受試者、小朋友、緊急狀況）波及試驗(yàn)藥物重要信息的變化，知情同意書應(yīng)在獲得倫理委員會(huì)同意后，再次獲得受試者的同意項(xiàng)目核查知情同意書－常見問題受試者僅簽訂姓名，沒有注明簽訂日期受試者沒有得到一份知情同意書知情同意書上缺乏研究者聯(lián)絡(luò)信息受試者的法定代表人簽訂知情同意書時(shí)，僅簽了受試者的姓名，未簽本人姓名并注明與受試者的關(guān)系項(xiàng)目核查知情同意書常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：知情同意的受試者和執(zhí)行知情同意的醫(yī)生日期不符解釋：也許受試者把同意書帶回家閱讀，導(dǎo)致簽字日期晚于執(zhí)行知情同意的醫(yī)生的簽字日期錯(cuò)誤原因：對(duì)知情同意的過程理解有誤，受試者和執(zhí)行知情同意的醫(yī)生需同步簽訂挽救措施：在知情同意書和原始資料上闡明上述狀況，而不是讓病人重新簽訂（有的研究者會(huì)讓病人重新簽訂并簽此前的日期，back－date是違反GCP的）防止措施：當(dāng)病人從家中回來后，再與病人共同簽訂知情同意書項(xiàng)目核查知情同意書常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：知情同意的日期晚于與研究有關(guān)的操作和檢查錯(cuò)誤原因：沒有深刻理解知情同意內(nèi)涵，為了保持受試者的利益，必須在簽訂知情同意書后誤才能進(jìn)行有關(guān)檢查和操作，雖然這些操作和檢查沒有任何危險(xiǎn)挽救措施：向倫理委員會(huì)及申辦者匯報(bào)上述違反GCP原則的問題。必要時(shí)重新進(jìn)行知情同意防止措施：注意簽訂知情同意的時(shí)間點(diǎn)。辨別什么是臨床常規(guī)操作，什么是與研究有關(guān)的操作和檢查特殊狀況分析，遵照方案項(xiàng)目核查知情同意書常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：沒有給病人一份知情同意書的復(fù)印件錯(cuò)誤原因：膽怯病人拿到復(fù)印件回家后退出研究挽救措施：請(qǐng)立即將知情同意書的復(fù)印件交于受試者，向倫理委員會(huì)及申辦者匯報(bào)上述違反GCP原則的問題防止措施：假如在與病人行知情同意的時(shí)候充足解釋了研究狀況，受試者一般不會(huì)沒有理由的退出研究，并且病人有權(quán)力在任何時(shí)候退出研究項(xiàng)目核查知情同意書常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：簽訂了錯(cuò)誤版本的知情同意書（在研究中，申辦者也許會(huì)更新知情同意書）挽救措施：立即就新版的知情同意書與受試者進(jìn)行新的知情同意，如有危及受試者安全的必須上報(bào)倫理和申辦者防止措施：與申辦者保持聯(lián)絡(luò)，理解哪些受試者需要重新簽訂知情同意書、在何時(shí)簽訂必須在得到倫理委員會(huì)書面批件后方可使用新版知情同意書與倫理委員會(huì)保持聯(lián)絡(luò)，及時(shí)得到新版知情同意書的批件及時(shí)更新知情同意書，銷毀舊版本（保留一份作存檔）在使用前，查對(duì)倫理的批件上知情同意書的版本號(hào)項(xiàng)目核查知情同意書常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：在病人為完全民事行為人時(shí)，由家眷代簽知情同意錯(cuò)誤原因：沒有真正理解知情同意內(nèi)涵，為了保證受試者本人的利益，必須對(duì)受試者本人進(jìn)行知情同意，而不是家眷挽救措施：重新向受試者進(jìn)行知情同意，并向倫理委員會(huì)及申辦者匯報(bào)上述違反GCP原則的問題防止措施：只有病人是無（或限制）民事行為的人時(shí)，才向（或同步向）家眷作知情同意對(duì)于文盲的受試者，也必須詳細(xì)向受試者本人作知情同意，并由見證此過程的見證人進(jìn)行簽字。如受試者能簽名，也需要同步簽名與倫理委員會(huì)和申辦者討論某些特殊狀況的處理規(guī)定（如入組危重病人）項(xiàng)目核查知情同意書常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：醫(yī)生代簽日期錯(cuò)誤原因：沒有重視知情同意上時(shí)間的簽訂。挽救措施：在知情同意書和原始資料上解釋上述狀況，詳細(xì)闡明在何時(shí)簽訂的知情同意防止措施：務(wù)必讓受試者本人簽訂所有有關(guān)的內(nèi)容，例如時(shí)間、受試者姓名的印刷體（楷體）項(xiàng)目核查知情同意書常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：找其他人代簽知情同意書嚴(yán)重錯(cuò)誤?。。×⒓赐Ｖ梗。?！挽救措施：立即向倫理委員會(huì)及申辦者匯報(bào)上述嚴(yán)重違反GCP原則的問題討論與否有必要繼續(xù)受試者并對(duì)此受試者重新作知情同意對(duì)有關(guān)人員進(jìn)行重新培訓(xùn)，必要時(shí)退出研究項(xiàng)目核查實(shí)行過程的規(guī)定項(xiàng)目啟動(dòng)及項(xiàng)目進(jìn)行過程中的培訓(xùn)所有入選的受試者均符合試驗(yàn)方案的入選原則根據(jù)方案規(guī)定安排受試者進(jìn)行研究訪視并接受有關(guān)的體格檢查和試驗(yàn)室檢查按照研究方案規(guī)定予以試驗(yàn)藥物（劑量、給藥間隔及給藥途徑）關(guān)注研究過程中的合并用藥，熟悉研究方案中規(guī)定的禁忌合并用藥療效評(píng)價(jià)符合方案規(guī)定項(xiàng)目核查實(shí)行過程－常見問題受試者納入偏離方案（不符合排入選原則）重大方案違反無后續(xù)改善措施試驗(yàn)室檢查未做或缺項(xiàng)未在規(guī)定的訪視窗口期完畢訪視研究過程中使用方案禁忌使用的合并用藥或進(jìn)行方案嚴(yán)禁的臨床操作或檢查給藥間隔不符合方案規(guī)定或缺乏完整的試驗(yàn)藥物給藥記錄療效評(píng)價(jià)不妥項(xiàng)目核查實(shí)行過程常見錯(cuò)誤分析－違反方案錯(cuò)誤內(nèi)容：與入組/排除原則有關(guān)的化驗(yàn)匯報(bào)的時(shí)間晚于入組時(shí)間錯(cuò)誤原因：研究者預(yù)估受試者的化驗(yàn)匯報(bào)成果也許不會(huì)違反入組排除原則挽救措施：立即向申辦者匯報(bào)違反方案的狀況，如有威脅受試者安全的必須立即匯報(bào)倫理委員會(huì)（根據(jù)各倫理委員會(huì)的規(guī)定進(jìn)行匯報(bào)）防止措施：重新對(duì)有關(guān)人員進(jìn)行方案的培訓(xùn)；與有關(guān)科室協(xié)調(diào)，爭(zhēng)取能盡快拿到化驗(yàn)成果；事先與申辦者進(jìn)行溝通，討論方案施行的可行性項(xiàng)目核查實(shí)行過程常見錯(cuò)誤分析－違反方案錯(cuò)誤內(nèi)容：延誤窗口期錯(cuò)誤原因：研究者工作太忙或受試者不樂意隨訪挽救措施：向申辦者匯報(bào)原因，調(diào)整隨訪防止措施：合理安排工作和人員在知情同意時(shí)，詳細(xì)解釋受試者承擔(dān)的義務(wù)及隨訪的重要性提供聯(lián)絡(luò)卡等工具，讓受試者懂得合適需要隨訪在隨訪日前，電話聯(lián)絡(luò)受試者，預(yù)約隨訪提供特殊服務(wù)，如防止讓受試者排隊(duì)等待項(xiàng)目核查實(shí)行過程常見錯(cuò)誤分析－違反方案錯(cuò)誤內(nèi)容：發(fā)錯(cuò)藥物錯(cuò)誤原因：工作不細(xì)致，或操作流程有誤挽救措施：立即向申辦者匯報(bào)原因，討論處理方案。有威脅受試者安全的狀況，需立即向倫理委員會(huì)匯報(bào)。防止措施：建立原則操作流程專人發(fā)藥，建立必要的查對(duì)制度詳細(xì)記錄發(fā)藥狀況項(xiàng)目核查實(shí)行過程常見錯(cuò)誤分析－違反方案錯(cuò)誤內(nèi)容：使用了方案中不容許的伴隨藥物錯(cuò)誤原因：工作不細(xì)致，對(duì)方案不熟悉挽救措施：立即向申辦者匯報(bào)原因，討論處理方案。如有威脅受試者安全的狀況，需立即向倫理委員會(huì)匯報(bào)。防止措施：重視方案培訓(xùn)設(shè)計(jì)便于攜帶的小冊(cè)子，隨時(shí)提醒在住院病史上用醒目的標(biāo)識(shí)指明受試者參與臨床研究，有哪些嚴(yán)禁同步使用的藥物，防止當(dāng)班醫(yī)生使用違禁藥物在病人的門診病史注明參與的臨床試驗(yàn)名稱，嚴(yán)禁使用藥物名稱，并給病人留下研究醫(yī)生的聯(lián)絡(luò)方式，便于隨時(shí)征詢項(xiàng)目核查受試者保護(hù)及SAE匯報(bào)研究者能充足預(yù)見臨床試驗(yàn)也許出現(xiàn)的不良事件并能對(duì)的處理研究者應(yīng)親密隨訪受試者，關(guān)注其在研究過程中出現(xiàn)的異常狀況及試驗(yàn)室檢查異常，及早發(fā)現(xiàn)不良事件并處理不良事件或SAE應(yīng)有完整記錄研究者應(yīng)在獲知SAE的24小時(shí)內(nèi)向國(guó)家和當(dāng)?shù)氐乃幈O(jiān)部門、申辦者及倫理委員會(huì)匯報(bào)進(jìn)行盲態(tài)試驗(yàn)，必要時(shí)可緊急破盲，但破盲過程應(yīng)遵照方案及有關(guān)的SOP，并記錄項(xiàng)目核查受試者保護(hù)及SAE匯報(bào)－常見問題未及時(shí)審閱試驗(yàn)室檢查匯報(bào)，沒有研究者的簽名和審閱日期對(duì)試驗(yàn)室檢查異常值缺判斷不良事件記錄不詳盡（程度、與研究藥物的關(guān)系、處理及轉(zhuǎn)歸）不良事件或SAE與研究藥物關(guān)系的判斷不對(duì)的SAE未在規(guī)定期限內(nèi)匯報(bào)給有關(guān)的部門SAE匯報(bào)過程沒有對(duì)應(yīng)的文獻(xiàn)支持（傳真匯報(bào)、簽收回執(zhí)或郵件發(fā)送信息等）項(xiàng)目核查AE匯報(bào)常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：沒有在規(guī)定期限內(nèi)匯報(bào)嚴(yán)重不良事件錯(cuò)誤原因：不理解SAE的定義和匯報(bào)的重要性挽救措施：立即匯報(bào)，解釋延誤的原因防止措施：強(qiáng)調(diào)對(duì)SAE的培訓(xùn)在您獲知的24小時(shí)內(nèi)匯報(bào)國(guó)家、省市藥監(jiān)部門，衛(wèi)生部等有關(guān)部門在您獲知的24小時(shí)內(nèi)匯報(bào)申辦者根據(jù)倫理委員會(huì)的規(guī)定及時(shí)匯報(bào)倫理委員會(huì)對(duì)SAE的隨訪信息（如患者痊愈出院了）也需要在24小時(shí)內(nèi)匯報(bào)項(xiàng)目核查AE記錄常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：沒有記錄不良事件錯(cuò)誤原因：不理解AE的定義及匯報(bào)的重要性，工作不認(rèn)真細(xì)致防止措施：進(jìn)行有關(guān)不良事件的培訓(xùn)在簽訂知情同意書后，受試者發(fā)生的任何異常和不適均有也許是不良事件，如有任何問題，請(qǐng)與您的申辦方討論在研究過程中，認(rèn)真細(xì)致地記錄受試者的狀況，及時(shí)審閱化驗(yàn)單對(duì)所有不良事件進(jìn)行跟蹤隨訪，直至消退或穩(wěn)定所有不良事件均需要在原始資料上進(jìn)行詳細(xì)描述，如起止時(shí)間、程度、與藥物有關(guān)性，并轉(zhuǎn)錄到CRF項(xiàng)目核查原始資料及CRF填寫原始資料應(yīng)記錄及時(shí)、精確、真實(shí)、完整，可溯源原始資料出處應(yīng)在原始資料鑒定表中明確界定（如：醫(yī)院病歷、試驗(yàn)室匯報(bào)、日志卡、給藥記錄等）CRF及時(shí)填寫，其數(shù)據(jù)應(yīng)與原始資料一致原始資料及CRF均不得隨意修改，若修改后應(yīng)保持原記錄清晰可辯，并簽訂姓名和日期項(xiàng)目核查原始資料及CRF填寫－常見問題原始數(shù)據(jù)記錄或CRF填寫反復(fù)修改，未注明修改的原因，研究者未簽訂姓名及日期CRF記錄與原始記錄不一致原始數(shù)據(jù)缺失（給藥記錄、采血記錄、樣本處理記錄等）試驗(yàn)室檢查不能溯源不能長(zhǎng)期保留的原始數(shù)據(jù)沒有復(fù)印保留（如熱敏紙）項(xiàng)目核查原始資料常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：原始資料記錄不完整錯(cuò)誤原因：沒有按照GCP規(guī)定及方案規(guī)定進(jìn)行記錄挽救措施：補(bǔ)充缺乏內(nèi)容并闡明為何缺乏防止措施：在每頁上記錄病人的識(shí)別信息，如姓名、入組號(hào)碼等搜集并復(fù)印所有有關(guān)的病史資料及化驗(yàn)匯報(bào)熟悉方案的流程，記錄必要的信息設(shè)計(jì)模版、流程圖等工具，協(xié)助記錄所有在CRF上記錄的數(shù)據(jù)均需要有相對(duì)應(yīng)的原始數(shù)據(jù)在每次記錄的最終簽上記錄者的姓名和日期項(xiàng)目核查原始資料常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：原始資料記錄不合格，如使用廢紙記錄或把CRF直接作為原始資料錯(cuò)誤原因：對(duì)原始資料的重要性認(rèn)識(shí)局限性挽救措施：盡快轉(zhuǎn)入到在醫(yī)院或申辦者承認(rèn)的原始資料上，但已經(jīng)記錄的廢紙仍需保留。防止措施：使用正規(guī)的醫(yī)院門診或住院病歷記錄每次隨訪的內(nèi)容建立專門針對(duì)參與研究的病人的檔案管理體系CRF不能作為原始資料（除非有特殊闡明，例如包括在CRF的病人問卷可直接做原始資料）項(xiàng)目核查原始資料常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：原始資料記錄缺乏受試者的入組狀況錯(cuò)誤原因：沒有按照GCP規(guī)定及方案規(guī)定進(jìn)行記錄挽救措施：及時(shí)補(bǔ)充并闡明為何缺乏防止措施：務(wù)必在住院病史/門診病史上記錄受試者何時(shí)參與何種臨床研究，簽訂知情同意的過程，使用研究藥物的過程，觀測(cè)的指標(biāo)等等狀況項(xiàng)目核查原始資料常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：過于“完美”的原始資料沒有任何AE和SAE數(shù)據(jù)前后沒有變化（如每天的血壓、心率都相似）錯(cuò)誤原因：沒有認(rèn)真記錄原始資料挽救措施：盡量重新搜集資料，及時(shí)改正防止措施：認(rèn)真執(zhí)行方案，嚴(yán)格記錄安排專職人員進(jìn)行記錄對(duì)有關(guān)人員進(jìn)行重新培訓(xùn)項(xiàng)目核查原始資料常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：缺乏原始資料錯(cuò)誤原因：把病例匯報(bào)表作為原始資料直接填寫挽救措施：闡明上述狀況防止措施：所CRF上的內(nèi)容都需要有對(duì)應(yīng)的原始資料作支持提議使用病人的病史、門診病歷等常規(guī)醫(yī)療記錄作為原始記錄（必要時(shí)可以復(fù)?。┓乐故褂门cCRF相似的本子進(jìn)行原始資料的記錄必要時(shí)可以使用某些工作頁作為補(bǔ)充，來錄入非常規(guī)的醫(yī)療記錄項(xiàng)目核查原始資料常見錯(cuò)誤分析錯(cuò)誤內(nèi)容：故意偽造原始資料

嚴(yán)重錯(cuò)誤?。。×⒓赐Ｖ梗。。∪魏螖?shù)據(jù)均有措施進(jìn)行追蹤：如檢查科的標(biāo)本簽收記錄、放射科的電腦記錄等等。當(dāng)您偽造了一種數(shù)據(jù)，您需要用更多的錯(cuò)誤去掩蓋這個(gè)錯(cuò)誤，您被發(fā)現(xiàn)的機(jī)會(huì)也就越多項(xiàng)目核查數(shù)據(jù)管理及總結(jié)匯報(bào)對(duì)數(shù)據(jù)管理人員提出的Query及時(shí)回答并保留總結(jié)匯報(bào)的內(nèi)容應(yīng)符合規(guī)定總結(jié)匯報(bào)、記錄分析匯報(bào)及數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)一致項(xiàng)目核查試驗(yàn)藥物管理試驗(yàn)藥物不得銷售或用于其他途徑試驗(yàn)藥物的包裝與標(biāo)簽符合GCP規(guī)定試驗(yàn)藥物的接受、發(fā)放、給藥、回收及銷毀有完整記錄，且數(shù)量互相吻合試驗(yàn)藥物應(yīng)由專人、專柜保留，其保留條件應(yīng)符合規(guī)定完整的溫、濕度記錄項(xiàng)目核查藥物管理－常見問題溫、濕度記錄的頻率與方案規(guī)定不一致（每天記錄或每周記錄）試驗(yàn)藥物發(fā)放、給藥及回收數(shù)量不吻合，且沒有闡明試驗(yàn)藥物若由醫(yī)院完畢銷毀，沒有對(duì)應(yīng)的文獻(xiàn)支持或銷毀記錄項(xiàng)目核查質(zhì)量保證研究者應(yīng)各司其職，嚴(yán)格遵照方案、GCP和SOP通過自查、監(jiān)察、稽查和視察對(duì)臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù)和成果加以核算監(jiān)察和稽查記錄完整發(fā)現(xiàn)的問題有改正措施項(xiàng)目核查資料保留試驗(yàn)資料保留完整，符合規(guī)定試驗(yàn)資料保留年限項(xiàng)目核查發(fā)現(xiàn)問題嚴(yán)重性的鑒定原則Critical嚴(yán)重發(fā)現(xiàn)（也許導(dǎo)致研究中心的關(guān)閉并影響藥物的最終同意）嚴(yán)重影響受試者的權(quán)利、安全性和/或數(shù)據(jù)的質(zhì)量、科學(xué)性和完整性波及數(shù)據(jù)造假和偽造一系列的經(jīng)典的重要發(fā)現(xiàn)Major重要發(fā)現(xiàn)（需要即刻制定修正計(jì)劃并監(jiān)控改正成果）有潛在的影響受試者的權(quán)利、安全性和/或數(shù)據(jù)的質(zhì)量、科學(xué)性和完整性的也許一