醫(yī)院培訓(xùn)課件：《抗結(jié)核藥品常見的不良反應(yīng)及處理》

抗結(jié)核藥品常見的

不良反應(yīng)及處理

前言現(xiàn)在，規(guī)范治療管理結(jié)核病患者仍然是預(yù)防結(jié)核病最關(guān)鍵最有效的措施。結(jié)核的治療原則是：早期、規(guī)律、聯(lián)合、全程、適量?？菇Y(jié)核治療副作用大，包括肝損害、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛、視神經(jīng)損害、腎損害、光敏反應(yīng)、周圍神經(jīng)炎等，了解抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)和處理，提高結(jié)防醫(yī)生對患者的管理能力，有利于增加患者對結(jié)防醫(yī)生的信任，提高患者治療的依從性，提高患者的治愈率具有積極的意義。主要內(nèi)容：藥物不良反應(yīng)基本知識常見抗結(jié)核藥品及抗結(jié)核治療方案抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)抗結(jié)核藥物不良反應(yīng)的處理

藥物不良反應(yīng)基本知識：

定義：按照WHO國際藥物監(jiān)測合作中心的規(guī)定，藥物不良反應(yīng)簡稱ADR)是指正常劑量的藥物用于預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時出現(xiàn)的有害的和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。幾乎所有的藥物都可引起不良反應(yīng)，只是反應(yīng)的程度和發(fā)生率不同。關(guān)于常見不常見不良反應(yīng)的表述:十分常見（≥10%），常見（≥1%，<10%），偶見（≥0.1%，<1%），罕見（≥0.01%，<0.1%），十分罕見（<0.01%）。

藥物不良反應(yīng)發(fā)生的原因:(1)藥物方面的原因:青霉素過敏反應(yīng)、激素出現(xiàn)類腎腺上皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥(2)機(jī)體方面的原因:老人、小孩、體質(zhì)差的人耐受要差一些。(3)給藥方法的影響:(4)用藥持續(xù)時間長期用藥易發(fā)生不良反應(yīng)，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。(5)藥物相互作用聯(lián)合用藥不當(dāng)，由于藥物的相互作用，不良反應(yīng)的發(fā)生率亦隨之增高，據(jù)報告5種藥并用的發(fā)生率為4.2%，6~10種為7.4%，11~15種為24.2%，16~20種為40%，21種以上達(dá)45%。(6)減藥或停藥:減藥或停藥也可引起不良反應(yīng)，例如治療嚴(yán)重皮疹，漢停用糖皮質(zhì)激素或減藥過速時，會產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。許多因素可增加不良反應(yīng)的發(fā)生，如聯(lián)合用藥、年齡、懷孕、某些疾病、遺傳因素。藥物不良反應(yīng)的分類：藥物不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)理是比較復(fù)雜。藥物不良反應(yīng)有多種分類方法，通常按其與藥理作用有無關(guān)聯(lián)而分為兩類:A型和B型。A型(量變型異常)和B型(質(zhì)變型異常):A型藥物不良又稱為劑量相關(guān)的不良反應(yīng)。該反應(yīng)為藥理作用增強(qiáng)所致，常和劑量有關(guān)，可以預(yù)測，發(fā)生率高而死亡率低，如吡嗪酰胺引起的胃腸道反應(yīng)、利福平引起的肝損害等。包括副作用、毒性反應(yīng)、后遺效應(yīng)等。B型是與正常藥理作用完全無關(guān)的一種異常反應(yīng)，難以預(yù)測，發(fā)生率很低,但死亡率高。包括變態(tài)反應(yīng)、特異質(zhì)反應(yīng).青霉素引起的過敏性休克1.副作用藥物在治療劑量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用?？赡芙o病人帶來不舒適甚至痛苦，一般較輕微，是可以恢復(fù)的功能性變化。例如麻黃堿在解除支氣管哮喘時，也興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起失眠，可同時給予巴比妥類藥物，以對抗其興奮中樞的作用。2.毒性反應(yīng)指用藥劑量過大或用藥時間過長，或機(jī)體對藥物過于敏感而產(chǎn)生的對機(jī)體有損害的反應(yīng)，一般較嚴(yán)重。大多是可以預(yù)知的。控制用藥劑量或給藥間隔時間及劑量的個體化是防止毒性反應(yīng)的主要措施，必要時可停藥或改用他藥。常見的抗結(jié)核藥物及不良反應(yīng)縮寫每日劑量（g）主要不良反應(yīng)處理吡嗪酰胺Z（PZA）1.5-2.01、關(guān)節(jié)痛（由于高尿酸血癥引起、常經(jīng)度，有自限性）；2、胃腸道反應(yīng)；3、肝功能損害少。1、大多有自限性，癥狀自行消失，嚴(yán)重者調(diào)整藥物。乙胺丁醇E（EMB）0.75-1.01、視神經(jīng)損害，表現(xiàn)為神力模糊、眼痛、神力減退、視野縮小等，上述反應(yīng)大多數(shù)月內(nèi)自行消失。2、其它不良反應(yīng)極少見（如胃腸、肝損害、周圍神經(jīng)炎、過敏反應(yīng)等）兒童不用左氧氟沙星L發(fā)現(xiàn)0.6-0.751、肝毒性；2、光敏反應(yīng)；3、過敏反應(yīng)。避免強(qiáng)光暴曬鏈霉素S（SM）0.75-1主要是腎臟毒性和聽神經(jīng)損害現(xiàn)已很少使用，必要是在嚴(yán)密的觀察下使用常見的抗結(jié)核藥物及不良反應(yīng)藥物名稱縮寫每日劑量（g）主要不良反應(yīng)處理異煙肼H（INH）0.31、周圍神經(jīng)炎；（表現(xiàn)為步態(tài)不穩(wěn)或麻木針刺感、燒灼感或手指疼痛）2、偶有肝損害。（表現(xiàn)為食減退、惡心、嘔吐、異常乏力、尿色深、眼黃皮膚黃）3、較少發(fā)生視神經(jīng)炎；4、可發(fā)生發(fā)熱皮疹、血細(xì)胞減少及國性乳房發(fā)育；5、偶可因神經(jīng)毒性引起抽搐。周圍神經(jīng)炎服用維生素B6，肝損害根據(jù)檢查結(jié)果判斷處理。利福平R（RFP）0.45-0.61、消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為厭食、惡心、嘔吐、上腹不適、腹瀉等，大多能而受。2、肝功損害；轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸。3、過敏反應(yīng)，以稱變態(tài)反應(yīng)，。大劑量間歇療法后偶右出現(xiàn)“流感樣癥候群”，畏寒、發(fā)熱、頭昏，肌肉酸痛等。4、產(chǎn)生橘紅色尿液、大便、眼淚。肝損害根據(jù)檢查結(jié)果判斷處理。過敏反應(yīng)采取抗過敏治療固定劑量復(fù)合制劑的使用及不良反應(yīng)1、乙胺吡嗪利福異煙片（Ⅱ）性狀：為橙紅色至暗紅色的薄膜衣片。適應(yīng)癥：強(qiáng)化期治療，必須每日服用。規(guī)格：每片含利福平150mg異煙肼75mg吡嗪酰胺400mg乙胺丁醇275mg.用法與用量：口服。體重30-37㎏，2片/日體重38-54㎏，3片/日體重55-70㎏，4片/日體重≧71㎏，5片/日飯前1小時頓服。固定劑量復(fù)合制劑常見的不良反應(yīng)藥名常影響系統(tǒng)臨床表現(xiàn)處理利福平神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)疲勞、困倦、頭痛、眩暈眼部異常眼紅，并可造成隱形眼鏡永久變色胃腸道異常厭食、惡心、腹痛、胃脹皮膚及皮下組織異常臉紅、瘙癢、皮疹、蕁麻疹肝膽異常無癥狀肝藥酶增高一般不良狀況過敏、藥疹、發(fā)熱固定劑量復(fù)合制劑常見的不良反應(yīng)藥名常影響系統(tǒng)臨床表現(xiàn)處理異煙肼神經(jīng)系統(tǒng)異常周圍神經(jīng)炎手腳針刺感、麻木感結(jié)核的治療要求早期、聯(lián)合、規(guī)律、全程、適量用藥。一般不要間斷治療。一般不良反應(yīng)，患者能堅持的情況下盡量堅持，不要自行輕易停藥和更改治療方案。出現(xiàn)較重的不良反應(yīng)及時與結(jié)防所醫(yī)生聯(lián)系進(jìn)行處理或囑患者到結(jié)防所或綜合醫(yī)院進(jìn)行及時處理。胃腸道異常惡心、嘔吐、上腹疼痛肝膽異常轉(zhuǎn)氨酶一過性升高，常見前驅(qū)癥狀是依從不佳、惡心、嘔吐、疲勞、抑郁和虛弱。一般不良狀況體液及分泌物如尿液、淚液等呈紅色固定劑量復(fù)合制劑常見的不良反應(yīng)藥名常影響系統(tǒng)臨床表現(xiàn)處理吡嗪酰胺胃腸道異常厭食、惡心、嘔吐、腹痛肝膽異常肝藥酶增高腎臟和泌尿系統(tǒng)異常高尿酸血癥（通常無癥狀）、痛風(fēng)一般不良狀況過敏、輕度關(guān)節(jié)痛、肌肉痛

固定劑量復(fù)合制劑罕見的不良反應(yīng)

1、血液和淋巴系統(tǒng)失調(diào)：暫時性白細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多。血小板減少、貧血。2、內(nèi)分泌失調(diào)：月經(jīng)紊亂。男性乳房發(fā)育、庫興氏綜合癥3、精神失常，精神錯亂。4、神經(jīng)系統(tǒng)：共濟(jì)失調(diào)、肌無力。視覺神經(jīng)損害、抽畜5、嚴(yán)重的全身過敏。6、重度肝炎、黃疸、誘導(dǎo)性卟啉病。7、腎功能損害：尿素氮增高，尿酸增高8、虛脫、休克、水腫。9、視神經(jīng)炎：禮物模糊、眼痛、紅綠色盲、失明。結(jié)防人員要求：1、掌握抗結(jié)核藥物的不良反應(yīng)；

2、患者隨訪管理按要求必須入戶隨訪，以了解患者的基本情況、開展健康教育、督導(dǎo)服藥，看是否服藥正確，是否有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，認(rèn)真與患者溝通，取得患者的信任。

3、掌握健康管理的內(nèi)容。

4、加強(qiáng)患者的報告和轉(zhuǎn)診。結(jié)核病防治工作內(nèi)容：結(jié)核病防治工作內(nèi)容：早期發(fā)現(xiàn)患者——要求做好報告和轉(zhuǎn)診、門診醫(yī)生結(jié)防醫(yī)生的培訓(xùn)。規(guī)范的治療管理患者——診斷的準(zhǔn)確、不過度診治、不漏診、規(guī)范的管理患者完成療程提高治療成功率減少傳播。健康促進(jìn)——常年開展百千萬進(jìn)萬家活動，重點(diǎn)農(nóng)村、社區(qū)、學(xué)校?！督Y(jié)核病治療指南》——監(jiān)督和患者支持一、監(jiān)督和患者支持的目的：結(jié)核病治療依從性對于治愈結(jié)核病至關(guān)重要，同時也中避免出現(xiàn)耐藥。按時按量服藥是結(jié)核病患者治愈的保障，也可防止結(jié)核病社區(qū)傳播。耐多藥結(jié)核病和廣泛耐藥結(jié)核病的出現(xiàn)與傳播使得防止結(jié)核病患者漏服變得非常必要。在“遏制結(jié)核病策略”中，督導(dǎo)和患者支持仍是DOTS的核心，它可幫助規(guī)劃實(shí)現(xiàn)85%的治療成功率。

《結(jié)核病治療指南》——監(jiān)督和患者支持

二、患者、結(jié)防人員、社區(qū)和其它醫(yī)務(wù)人員的作用只有患者和衛(wèi)生服務(wù)人員密切合作才能治愈結(jié)核病。1、患者作為合作伙伴。根據(jù)《結(jié)核病關(guān)懷病人憲章》，患者不是服務(wù)的被動接受者，而是積極的