鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥湖北中醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校講解

鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥湖北中醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校

學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握：苯二氮?類(lèi)藥物的作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。2.熟悉：巴比妥類(lèi)藥物的臨床應(yīng)用和主要不良反應(yīng)。3.了解：其他鎮(zhèn)靜催眠藥的作用特點(diǎn)及臨床應(yīng)用。4.具備根據(jù)適應(yīng)證合理選擇鎮(zhèn)靜催眠藥和抗驚厥藥及正確處置不良反應(yīng)的能力；能區(qū)別不同種類(lèi)鎮(zhèn)靜催眠藥的作用特點(diǎn)。5.能與患者及家屬進(jìn)行溝通，開(kāi)展用藥咨詢(xún)服務(wù)，能正確指導(dǎo)患者合理用藥。

重點(diǎn)難點(diǎn)重點(diǎn)：苯二氮?類(lèi)藥物的作用、臨床應(yīng)用、主要不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)。難點(diǎn)：苯二氮?類(lèi)藥物的作用機(jī)制。目錄1、鎮(zhèn)靜催眠藥2、抗驚厥藥鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)靜催眠藥（sedative-hypnotics）是一類(lèi)能選擇性抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜和維持近似生理睡眠的藥物。鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用具有明顯的劑量依賴(lài)性，小劑量能產(chǎn)生緩和激動(dòng)、消除躁動(dòng)、恢復(fù)安靜情緒的鎮(zhèn)靜作用；較大劑量時(shí)能產(chǎn)生誘導(dǎo)入睡、促進(jìn)和維持近似生理睡眠的催眠作用。定義生理性睡眠時(shí)相眼球快速轉(zhuǎn)動(dòng)，容易做夢(mèng)，肌肉完全松弛，腦電圖呈現(xiàn)去同步化快波，又稱(chēng)快波睡眠（FWS），占整個(gè)睡眠時(shí)相的25%?？靹?dòng)眼睡眠（REMS）分為1期（倦睡期）、2期（淺睡期）、3期（中睡期）、4期（深睡期）。其中3、4期合稱(chēng)慢波睡眠（SWS）。在NREMS期，沒(méi)有眼球快速轉(zhuǎn)動(dòng)，對(duì)促進(jìn)生長(zhǎng)有利。慢波睡眠階段易出現(xiàn)夜驚和夢(mèng)游。非快動(dòng)眼睡眠(NREMS)常用苯二氮?類(lèi)藥物的作用比較藥物達(dá)峰時(shí)間（h）t1/2（h）作用特點(diǎn)長(zhǎng)效類(lèi)地西泮1~220~80抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇氟西泮1~240~100催眠作用強(qiáng)而持久夸西泮230~100同地西泮氯氮?2~415~40同地西泮，但較弱中效類(lèi)阿普唑侖1~212~15同地西泮，抗焦慮作用比地西泮強(qiáng)10倍硝西泮221~25催眠、抗癲癇作用強(qiáng)艾司唑侖210~24同硝西泮，鎮(zhèn)靜催眠作用比硝西泮強(qiáng)2~4倍勞拉西泮210~20作用為地西泮的5~10倍，抗焦慮作用較強(qiáng)氯硝西泮124~48抗驚厥、抗癲癇作用較強(qiáng)短效類(lèi)三唑侖12~3催眠作用強(qiáng)而短奧沙西泮2~410~20同地西泮，但較弱，抗焦慮及抗驚厥作用較強(qiáng)苯二氮?+BZ受體↓GABA+GABAA受體↑↓氯通道開(kāi)放頻率↑↓氯離子內(nèi)流↑↓細(xì)胞膜超極化↓GABA抑制效應(yīng)↑苯二氮?類(lèi)藥物的作用機(jī)制機(jī)制：增加氯離子通道開(kāi)放的頻率作用臨床應(yīng)用不良反應(yīng)抗焦慮焦慮癥1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：

頭暈、嗜睡、乏力和共濟(jì)失調(diào)2.耐受性和依賴(lài)性：

反跳和戒斷癥狀3.呼吸及循環(huán)抑制：

氟馬西尼解救4.其他：

過(guò)敏反應(yīng)；致畸性鎮(zhèn)靜催眠失眠癥抗驚厥及抗癲癇破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱及藥物中毒等引起的驚厥；靜脈注射地西泮是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥中樞性肌肉松弛腦血管意外、脊髓損傷等中樞神經(jīng)病變所引起的肌肉僵直，也可緩解腰肌勞損等局部病變引起的肌肉痙攣其他用于麻醉前給藥、心臟電擊復(fù)律或內(nèi)鏡檢查前給藥苯二氮?類(lèi)藥物的作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)巴比妥類(lèi)藥物的作用比較藥物起效時(shí)間（h）作用時(shí)間（h）t1/2（h）主要用途長(zhǎng)效類(lèi)苯巴比妥0.5~16~880~120鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、抗癲癇中效類(lèi)異戊巴比妥0.25~0.53~610~40鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥短效類(lèi)司可巴比妥0.252~315~40催眠、抗驚厥超短效類(lèi)硫噴妥鈉靜注立即0.258~10靜脈麻醉巴比妥類(lèi)【藥理作用、臨床用途及不良反應(yīng)】藥理作用臨床用途不良反應(yīng)1.鎮(zhèn)靜和催眠1.治療失眠，被地西泮取代1.后遺效應(yīng)2.耐受性3.依賴(lài)性4.急性中毒5.其他2.抗驚厥2.治療驚厥3.抗癲癇3.治療癲癇，僅苯巴比妥4.麻醉4.麻醉前給藥，靜脈麻醉。誘導(dǎo)麻醉：硫噴妥鈉其他鎮(zhèn)靜催眠藥作用特點(diǎn)：1.不影響快波睡眠(FWS)，停藥后無(wú)反跳現(xiàn)象；2.大劑量有抗驚厥作用；3.對(duì)胃腸道有強(qiáng)刺激作用；4.久服也可引起耐受性、成癮性；5.大劑量對(duì)心臟有抑制作用。水合氯醛其他鎮(zhèn)靜催眠藥非苯二氮?類(lèi)，選擇性激動(dòng)GABA受體上的BZ1受體，鎮(zhèn)靜催眠作用強(qiáng)，不易產(chǎn)生依賴(lài)性，已逐漸成為治療失眠的一線(xiàn)藥物唑吡坦

，佐匹克?。ò坠献樱┢渌?zhèn)靜催眠藥褪黑素褪黑素分泌有晝夜節(jié)律，凌晨2：00—3：00達(dá)到高峰。夜間褪黑素水平的高低直接影響到睡眠的質(zhì)量。35歲以后，體內(nèi)自身分泌的褪黑素明顯下降，平均每10年降低10%～15%，導(dǎo)致睡眠紊亂以及一系列功能失調(diào)，而褪黑素水平降低、睡眠減少是人類(lèi)腦衰老的重要標(biāo)志之一。現(xiàn)作為保健食品上市。

患者，女，53歲。近一個(gè)月來(lái)由于入睡困難，伴夜間覺(jué)醒次數(shù)明顯增多和早醒而就診，體檢未發(fā)現(xiàn)其他異常，臨床診斷為失眠癥。給予苯二氮?類(lèi)藥物地西泮，患者服藥后入睡加快，且夜間覺(jué)醒次數(shù)減少。但晨起后患者仍有頭暈、嗜睡、乏力及淡漠等表現(xiàn)。后將地西泮更換為艾司唑侖，晨起后患者的頭