注射劑的分析課件

注射劑的分析注射劑的分析一、注射劑的檢查項(xiàng)目

注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃溶液。注射劑的分析溶劑

注射劑所用的溶劑包括水性溶劑、植物油及其他非水性溶劑等。水性溶劑為注射用水，亦可用0.9%氯化鈉溶液或其他適宜的水溶液。

非水溶劑有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。

油溶劑為注射用大豆油。其質(zhì)量應(yīng)符合大豆油(供注射用)的標(biāo)準(zhǔn)。注射劑的分析

附加劑一般有滲透壓調(diào)節(jié)劑、pH值調(diào)節(jié)劑、增溶劑、抗氧劑、抑菌劑等。附加劑：

配制注射劑時(shí)，可按藥物的性質(zhì)加入適宜的附加劑。注射劑的分析

抗氧劑有亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉等。

抑菌劑為苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。（抑菌劑用量應(yīng)能抑制注射液內(nèi)微生物的生長(zhǎng)。加有抑菌劑的注射液，仍應(yīng)用適宜的方法滅菌。注射量超過(guò)5ml的注射液，添加的抑菌劑必須特別審慎選擇。）注意：供靜脈(除另有規(guī)定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌劑。附加劑：

注射劑的分析【注射液的裝量】【注射用無(wú)菌粉末的裝量差異】【澄明度】【無(wú)菌】【熱原】或【細(xì)菌內(nèi)毒素】【不溶性微粒】

注射劑大都血管內(nèi)直接給藥，部分肌肉注射。安全性要求與檢查必須特別嚴(yán)格。

注射劑的分析

為保證注射用量不少于標(biāo)示量，灌裝標(biāo)示裝量為50ml與50ml以下的注射液時(shí)，應(yīng)按下表適當(dāng)增加裝量。

【注射液的裝量】

除另有規(guī)定外，供多次用量的注射液，每一容器的裝量不得超過(guò)10次注射量，增加裝量應(yīng)能保證每次注射用量。注射劑的分析檢查法注射液的標(biāo)示裝量為2ml或2ml以下者取供試品5支，

2ml以上至10ml者取供試品3支，

10ml以上者取供試品2支；開(kāi)啟時(shí)注意避免損失，將內(nèi)容物分別用相應(yīng)體積的干燥注射器及注射針頭抽盡，然后注入標(biāo)化的量具內(nèi)，在室溫下檢視；

注射劑的分析注意：

測(cè)定油溶液或混懸液的裝量時(shí)，應(yīng)先加溫?fù)u勻，再用干燥注射器及注射針頭抽盡后，同前法操作，放冷至室溫檢視，每支注射液的裝量均不得少于其標(biāo)示量。

注射液的標(biāo)示裝量為50ml以上至500ml的按最低裝量檢查法(附錄ⅩF)檢查，應(yīng)符合規(guī)定。注射劑的分析[裝量差異]注射用無(wú)菌粉末需檢查裝量差異，以保證藥物含量的均勻性。檢查方法：供試品5瓶(支)的中每瓶(支)的裝量與平均裝量相比，應(yīng)該符合規(guī)定。如有一瓶(支)不符合規(guī)定，應(yīng)該另取10瓶(支)復(fù)試，均應(yīng)符合規(guī)定。注意：凡檢查含量均勻度的注射用無(wú)菌粉末，一般不再檢查裝量差異。注射劑的分析注射劑的分析（三）不溶性微粒

不溶性微粒的檢查時(shí)在可見(jiàn)異物檢查符合規(guī)定后，檢查溶液型靜脈用注射劑中不溶性微粒的大小和數(shù)量。

可見(jiàn)異物的檢查由于采用目視檢查的方法，一般只能檢出50um以上的微粒，較小的則難以檢出。注射劑的分析《中國(guó)藥典》收載顯微計(jì)數(shù)法和光阻法兩種。

測(cè)定方法一般先采用光阻法，當(dāng)光阻法測(cè)定結(jié)果不符合規(guī)定或供試品不適用光阻法時(shí)，采用顯微計(jì)數(shù)法進(jìn)行測(cè)定，應(yīng)符合規(guī)定，并以顯微計(jì)數(shù)法的測(cè)定結(jié)果作為判定依據(jù)。注射劑的分析三注射劑的含量測(cè)定

一、常見(jiàn)干擾及排除方法二、制劑含量測(cè)定應(yīng)用示例注射劑的分析（一）、常見(jiàn)干擾及排除方法 附加劑可能會(huì)對(duì)藥物的測(cè)定與檢查造成影響。發(fā)生影響時(shí)應(yīng)予排除。

注射劑附加劑：助溶劑、抗氧劑、等滲調(diào)節(jié)劑等。注射劑的分析[抗氧劑]

具有還原性藥物的注射劑中常加抗氧劑。

抗氧劑：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉及維生素C等。

干擾：氧化還原滴定

亞硝酸鈉滴定注射劑的分析NaHSO3+CH3COCH3

(CH3)2C(OH)-SO3Na碘量法測(cè)定維生素C注射液

Na2S2O5+

H2O→2NaHSO3NaHSO3+HCHO

HO-CH2-SO3Na碘量法測(cè)定安乃靜注射液。

亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉加入丙酮、或甲醛消除。1、加掩蔽劑注射劑的分析例：碘量法測(cè)定維生素C注射液含量：加丙酮消除亞硫酸氫鈉干擾碘量法測(cè)定安乃近注射液含量：加入甲醛消除焦亞硫酸鈉干擾注射劑的分析【規(guī)格】(1)1ml∶0.25g(2)2ml∶0.5g【含量測(cè)定】精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取10ml，置錐形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml與甲醛溶液0.5ml，放置1分鐘，加鹽酸溶液(9→1000)1.0ml，搖勻，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度為每分鐘3～5ml），至溶液所顯的淡黃色在30秒鐘內(nèi)不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。安乃近注射液注射劑的分析2、加酸分解消除

亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉均可被酸分解，加熱逸出SO2Na2S2O3

+2HCl→2NaCl+H2S2O3(加熱)NaHSO3+HCl

→NaCl+H2SO3(加熱)SO2↑

+

H2OSO2↑

+H2O注射劑的分析例：亞硝酸鈉法測(cè)定鹽酸普魯卡因注射液含量，加入鹽酸煮沸，冷卻依法測(cè)定注射劑的分析鹽酸普魯卡因胺注射液

本品為鹽酸普魯卡因胺的滅菌水溶液?！竞繙y(cè)定】精密量取本品5ml，加水40ml與鹽酸溶液(1→2)10ml，迅速煮沸，立即冷卻至室溫，照永停滴定法(附錄ⅦA)，用亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亞硝酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于27.18mg的C13H21N3O·HCl。注射劑的分析3、加弱氧化劑氧化消除過(guò)氧化氫和硝酸，將抗氧劑(亞硫酸鹽等)氧化，而不氧化的被測(cè)藥物，不消耗滴定液。Na2SO3

+H2O2→Na2SO4+H2ONa2SO3

+2HNO3→Na2SO4+2NO2+H2O注射劑的分析排除4提取分離法排除5改用其他方法測(cè)定如UV法原料溴量法注射液UV法(含焦亞硫酸鈉)例重酒石酸間羥胺注射劑的分析[助溶劑]例10%葡萄糖酸鈣注射液氫氧化鈣、乳酸干擾配位滴定法措施*規(guī)定加入量≤5.0%含鈣量*規(guī)定本品含葡萄糖酸鈣量應(yīng)為標(biāo)示量的97.0～107.0%注射劑的分析[等滲溶液]Na+

對(duì)離子交換法有干擾Cl-對(duì)銀量法有干擾復(fù)方乳酸鈉注射液例注射劑的分析干擾非水溶液滴定法排除藥物遇熱穩(wěn)定時(shí)蒸干后測(cè)定藥物遇熱會(huì)分解有機(jī)溶劑提取

后測(cè)定（四）溶劑水注射劑的分析（五）溶劑油

脂溶解性藥物(甾體激素等)常配制成油溶液.

溶劑油對(duì)以水為溶劑的分析方法可產(chǎn)生影響：溶液渾濁，影響UV測(cè)定、容量滴定、HPLC測(cè)定。1、有機(jī)溶劑稀釋法

藥物標(biāo)示量高，稀釋倍數(shù)大或測(cè)定溶劑對(duì)油溶解性好，溶劑油對(duì)測(cè)定無(wú)干擾。注射劑的分析維生素E注射液

本品為維生素E的滅菌油溶液?！竞繙y(cè)定】

精密量取本品2ml，置棕色具塞錐形瓶中，照維生素E項(xiàng)下的方法，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液50ml，密塞，搖勻，取1～3μl注入氣相色譜儀，并依法測(cè)定校正因子，計(jì)算，即得?！疽?guī)格】

1ml∶50mg維生素E

【含量測(cè)定】照氣相色譜法(附錄ⅤE)測(cè)定。 取正三十二烷適量，加正己烷溶解并稀釋成每1ml中含1.0mg的溶液，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。

測(cè)定法

取本品約20mg，精密稱定，置棕色具塞錐形瓶中，精密加入內(nèi)標(biāo)溶液10ml，密塞，振搖使溶解，取1～3μl注入氣相色譜儀，測(cè)定，計(jì)算，即得。注射劑的分析復(fù)方己酸羥孕酮注射液CompoundHydroxyprogesteroneCaproateInjection本品為己酸羥孕酮和戊酸雌二醇的滅菌油溶液。

【含量測(cè)定】照高效液相色譜法（附錄ⅤD）測(cè)定。 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇-水(85∶15)為流動(dòng)相；流速每分鐘0.7ml；檢測(cè)波長(zhǎng)為225nm。

測(cè)定法

用內(nèi)容量移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為戊酸雌二醇供試品溶液；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為己酸羥孕酮供試品溶液；取此兩種供試品溶液各10μl，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖，量取峰面積?！?.，依法測(cè)定，計(jì)算，即得?！疽?guī)格】1ml∶己酸羥孕酮250mg與戊酸雌二醇5mg注射劑的分析2、溶劑提取-HPLC法

用適當(dāng)溶劑提取，部分分離后測(cè)定。如：苯丙酸諾龍、黃體酮、丙酸睪酮等注射液丙酸睪酮注射液

TestosteronePropionateInjection本品為丙酸睪酮的滅菌油溶液?！竞繙y(cè)定】HPLC測(cè)定：ODS柱；甲醇-水(70∶30)流動(dòng)相； 檢測(cè)波長(zhǎng)254nm。柱效和分離度應(yīng)符合要求。

內(nèi)標(biāo)溶液的制備

取苯丙酸諾龍約40mg，精密稱定，置25ml量瓶中，甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得。

測(cè)定法用內(nèi)容量移液管精密量取本品適量(約相當(dāng)于丙酸睪酮50mg)，置50ml量瓶中，用乙醚分?jǐn)?shù)次洗滌移液管內(nèi)壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀釋至刻度，搖勻；精密量取5ml置具塞離心管中，在溫水浴內(nèi)使乙醚揮散；用甲醇振搖提取4次(第