劉慧-絕經(jīng)前HR+早期乳腺癌治療進展

絕經(jīng)前HR+早期乳腺癌治療進展

——解讀SOFT研究和TEXT&SOFT聯(lián)合分析河南省腫瘤醫(yī)院乳腺科劉慧現(xiàn)有循證基礎(chǔ)的幾個選擇：

他莫昔芬×5-10年

他莫昔芬×5年→芳香酶抑制劑×5年卵巢抑制+他莫昔芬

卵巢抑制+AIs絕經(jīng)前女性的輔助內(nèi)分泌治療下面是小編整理的大學生社會調(diào)查報告范文，一起來學習學習吧。關(guān)注可獲得更多內(nèi)容。第1篇：在這個假期中，我調(diào)查了我們村的近期變化，了解了未來將要發(fā)生的變化，感觸頗深。從我們一個小地方反映出社會、國家建設(shè)的變化與成就，國家政策、國家建設(shè)與人民生活息息相關(guān)。此次寒假社會實踐調(diào)查給了我很多收獲，讓我了解了很多實踐問題，同時也學會了很多。一，實踐調(diào)查報告。我家地處湯鶴鐵路中段，湯鶴鐵路是文革前的一個商人所修，一直用到現(xiàn)在，后經(jīng)改修現(xiàn)在仍在運行，十年前用作客運和貨運，近年只運貨物，且主要以運煤為主。調(diào)查了解鐵路要重修，并且并作一條比較長的新干線，負責從山西運貨物到山東，可以說是兼并門前的鐵路，最重要的是要在我們附近修建一個煤中轉(zhuǎn)站，在緊臨鐵路的北面，方圓好幾千米，具體位置還沒劃分，但已確定要建，圖紙已下發(fā)，擬定今年年初動工，耗資百億，可謂工程巨大。村民所關(guān)心的是鐵路的煤中轉(zhuǎn)站具體在什么地方，是否用搬遷。因為鐵路要建成雙軌，鐵路南面還要修建比較寬的公路，路旁滿是村莊，因此房子是要拆遷的。但是具體哪戶要拆還存在疑問，村民議論紛紛。鐵路建成后是不可以有人和道路穿過的，這就要考慮修建天橋或研究背景JNatlCancerInst2011;103:1363–1372ER陽性早期乳腺癌年輕患者預(yù)后較差僅供內(nèi)部學習絕經(jīng)前患者：化療誘發(fā)的卵巢早衰與預(yù)后有關(guān)

NEnglJMed.2010June3;362(22):2053–2065僅供內(nèi)部學習絕經(jīng)前女性：因化療誘導閉經(jīng)由T轉(zhuǎn)換為E存在風險AnnalsofOncology24:674–679,2013卵巢功能恢復(fù)（OFR）發(fā)生率為30%左右，﹤48歲OFR預(yù)測值.由于AI導致的OFR對預(yù)后不利僅供內(nèi)部學習絕經(jīng)后患者：T→E策略顯著提高DFS

hazardratio,0.66;P=0.0004僅供內(nèi)部學習NCCN/ESMO指南推薦1.他莫昔芬一直是絕經(jīng)前受體陽性乳腺癌的標準治療2.卵巢去勢在絕經(jīng)前受體陽性乳腺癌內(nèi)分泌治療中的地位是存在爭議的,尤其是對化療誘發(fā)的卵巢早衰患者中國抗癌協(xié)會乳腺癌專業(yè)委員會指南推薦卵巢去勢推薦于下列絕經(jīng)前患者：1.高度風險且化療后未導致閉經(jīng)者，可同時與他莫昔芬聯(lián)用2.不愿接受輔助化療的中度危險者，可同時與他莫昔芬聯(lián)用3.對他莫西芬有禁忌者，可同時與AI聯(lián)用僅供內(nèi)部學習研究目的ER陽性早期乳腺癌年輕患者SOFT-TEXT聯(lián)合分析的目的：

EXE+OFSvsTamoxifen+OFS？2.SOFT研究的目的：Tamoxifen+OFSvsTamoxifen?

僅供內(nèi)部學習TEXT-SOFT研究設(shè)計自隨機化分組后接受5年的治療卵巢功能抑制TEXT所有患者均接受促性腺激素釋放激素受體激動劑曲普瑞林

(IMq28d)曲普瑞林

和化療（如果有的話）同期啟動雙側(cè)卵巢切除或卵巢放射作為曲普瑞林的備選SOFT雙側(cè)卵巢切除、卵巢照射或曲普瑞林口服內(nèi)分泌治療依西美坦

25mg／d或

他莫昔芬

20mg／d在TEXT研究中在卵巢功能抑制后6-8周使用，或在化療后使用（如果有）治療方案其他操作：

如必要，可以使用曲妥珠單抗每年檢測鉬靶及骨密度雙磷酸鹽不常規(guī)使用僅在T值低于－1.5或被分配到雙磷酸鹽研究中可以使用重要不良事件和其他3-5級不良事件

（CTCAEv3.0）生活質(zhì)量評估研究終點主要終點：DFS（無病生存期）浸潤性復(fù)發(fā)（局部、區(qū)域或遠處）浸潤性對側(cè)乳腺癌第二原發(fā)惡性腫瘤（非乳腺）沒有既往癌癥事件的死亡次要終點無乳腺癌間期（BCFI）浸潤性復(fù)發(fā)或?qū)?cè)乳腺癌無遠處復(fù)發(fā)間期（DRFI）遠處復(fù)發(fā)總生存期（OS）任何原因的死亡僅供內(nèi)部學習為什么要合并？1.TEXT和SOFT是兩個不同的研究

TEXT研究旨在觀察藥物去勢前提下依西美坦是否優(yōu)于他莫昔芬？SOFT研究旨在觀察哪部分女性更能從卵巢去勢中受益，是接受輔助化療（新）后的，還是單獨手術(shù)后？對于需化療患者，TEXT研究中卵巢去勢與化療同步，SOFT研究中是完成化療確證絕經(jīng)前狀態(tài)后給予。2.為什么要合并？

SOFT和TEXT試驗分別需要延長隨訪13年和7年以達到設(shè)定的DFS事件數(shù)(中位隨訪分別15年和10.5年)。為及時提供研究結(jié)果以指導臨床實踐，2011年對試驗方案進行了修訂：聯(lián)合分析SOFT和TEXT試驗OFS+他莫昔芬5年vs.OFS+依西美坦5年作為回答AI價值的主要分析(n=4717)僅供內(nèi)部學習基線特征分析：從基線特征來看:<40歲年輕患者（27%）；40歲以上(73%)淋巴結(jié)陽性(42%)；淋巴結(jié)陰性（58%）腫塊2cm以上(36%)；2cm及以下(64%)HER2陽性

(12%)；HER2陰性(88%)未接受化療患者（42.6%）；接受化療（57.4%）依西美坦+OFS能進一步降低乳腺癌復(fù)發(fā)風險中位隨訪時間第68個月依西美坦＋OFS組

DFS91.1%顯著優(yōu)于他莫昔芬＋OFS組

87.3%，復(fù)發(fā)風險下降了28%。

HR0.72；P<0.001與他莫昔芬＋OFS相比，依西美坦＋OFS可以降低34%的乳腺癌復(fù)發(fā)風險依西美坦+OFS組無乳腺癌生存顯著提升依西美坦+OFS組進一步降低乳腺癌遠處復(fù)發(fā)風險與他莫昔芬＋OFS相比，依西美坦＋OFS可以降低22%的乳腺癌遠處復(fù)發(fā)風險中位隨訪68個月，暫未觀察到OS的差異未經(jīng)化療患者依西美坦+OFS治療擁有更佳預(yù)后未接受化療而僅接受了

依西美坦＋OFS

的患者在本研究中觀察到了非常好的預(yù)后。5年的無乳腺癌生存達到了驚人的97.6%（TEXT）／97.5%（SOFT）經(jīng)化療患者依西美坦+OFS組的無乳腺癌復(fù)發(fā)也顯著高于他莫昔芬+OFS組兩組之間總體的不良事件發(fā)生率相當

兩組的不良事件類型和發(fā)生率與在絕經(jīng)后中應(yīng)用時一致3-4級不良事件的發(fā)生率相當

（依西美坦組30.6%；他莫昔芬組29.4%）治療中斷率依西美坦組略高與他莫昔芬組

(16%vs.11%)生存質(zhì)量評分兩組相當兩組之間總體的不良事件發(fā)生率相當研究結(jié)論對絕經(jīng)前乳腺癌患者，與他莫昔芬＋OFS相比，依西美坦＋OFS的DFS、BCFI和DRFI均顯著提高,患者自己報告的癥狀不同，但兩組的生活質(zhì)量相當EXE+OFS>Tamoxifen+OFSYes

僅供內(nèi)部學習在絕經(jīng)前激素受體陽性早期乳腺癌隨機對比他莫西芬聯(lián)合卵巢功能抑制和單純他莫西芬輔助治療：SOFT研究SOFT研究設(shè)計2個患者隊列無化療（47%）手術(shù)后≤12周（中位術(shù)后隨機時間=1.8月）化療（53%）≤8個月保持絕經(jīng)前狀態(tài)（中位術(shù)后隨機時間=1.8月）隨機3047例患者隨機，2003.12-2011.1他莫昔芬+OFS5年（n=1015）

依西美坦+OFS5年（n=1014）他莫昔芬5年（n=1018）首次分析（n=2033）中位隨訪5.6年方案終點主要終點：無疾病生存（DFS）復(fù)發(fā)率（局部，區(qū)域，遠處）對側(cè)乳腺侵犯第二非乳腺惡性腫瘤非腫瘤導致的死亡次要終點：無乳腺癌生存無遠處復(fù)發(fā)生存總生存主要分析：患者特征主要分析：DFS總體人群的主要分析沒有顯著性差異（p=0.10）次要終點T+OFSvT:降低19%相對乳腺癌復(fù)發(fā)風險，p=0.09E+OFSvT：降低36%相對乳腺癌復(fù)發(fā)風險，5yBCFI大于90%主要分析以及根據(jù)化療分層的事件數(shù)

中位隨訪5.6年主要分析T+OFSvs.T(n=2033)既往未接受化療(n=949)既往接受化療(n=1084)DFS事件29970229BCFI事件26047213DRFI事件18513172二次非乳腺癌作為DFS事件362115死亡106(5%)1096FrancisP,etal.2014SABCSS3-08.絕經(jīng)前無化療該隊列具有低風險的臨床病理特征：90%不小于40歲，91%淋巴結(jié)陰性，85%腫瘤不超過2cm，41%G1先前化療的絕經(jīng)前患者T+OFSvT:乳腺癌復(fù)發(fā)風險下降了22%，遠處復(fù)發(fā)風險下降了13%E+OFSvT：乳腺癌復(fù)發(fā)風險下降了35%，遠處復(fù)發(fā)風險下降了28%小于35歲患者11.5%的患者(350例)<35歲，其中94%接受了化療安全性SOFT研究：總結(jié)整體絕經(jīng)前人群不能從OFS獲益Tamoxifen+OFS=Tamoxifen對于有高危因素的需要化療并化療后仍在絕經(jīng)前狀態(tài)的患者，他莫西芬聯(lián)合OFS能夠降低復(fù)發(fā)，OFS+AI能夠進一步降低復(fù)發(fā)風險。OFS增加了絕經(jīng)癥狀、抑郁、高血壓、糖尿病和骨質(zhì)疏松。小于35歲患者更能從OFS中獲益長期隨