藥化02-2抗癲癇藥課件

第二節(jié)抗癲癇藥

藥化02-2抗癲癇藥癲癇病理大腦功能失調(diào)綜合癥由于大腦局部病灶神經(jīng)元興奮性過高產(chǎn)生陣發(fā)性放電并向周圍擴散藥化02-2抗癲癇藥癲癇的分類大發(fā)作小發(fā)作精神運動性發(fā)作局限性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)抗癲癇藥的作用

用于防止和控制癲癇的發(fā)作藥化02-2抗癲癇藥抗癲癇藥物分類根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)：環(huán)內(nèi)酰脲類（苯妥英鈉）苯并二氮卓類（地西泮）二苯并氮雜卓類（卡馬西平）

GABA衍生物（普洛加胺）脂肪羧酸類（丙戊酸鈉）其他類4藥化02-2抗癲癇藥一、酰脲類巴比妥類

苯巴比妥藥化02-2抗癲癇藥苯妥英鈉PhenytoinSodium大倫丁鈉（DilantinSodium）藥化02-2抗癲癇藥1、結(jié)構(gòu)和命名5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮鈉鹽5，5-Diphenyl-2，4-imidazolidinedioneSodium藥化02-2抗癲癇藥2、理化性質(zhì)

酸性水解性鑒別反應(yīng)藥化02-2抗癲癇藥1）酸性烯醇互變顯酸性，與鈉成鹽；苯妥英弱酸性，不溶于水；苯妥英鈉堿性，溶于水；空氣中易吸收CO2，析出苯妥英藥化02-2抗癲癇藥2）水解性

水解（環(huán)狀酰脲結(jié)構(gòu)）與堿加熱，分解產(chǎn)生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并釋放出氨。（可供鑒別）藥化02-2抗癲癇藥3）鑒別反應(yīng)（與金屬離子的反應(yīng)）

加二氯化汞試液，產(chǎn)生白色沉淀不溶于氨溶液中藥化02-2抗癲癇藥3、體內(nèi)代謝主要被肝微粒體酶代謝具有“飽和代謝動力學(xué)”的特點如果用量過大或短時內(nèi)反復(fù)用藥，可使代謝酶飽和，代謝將顯著減慢，并易產(chǎn)生毒性反應(yīng)約20%以原形由尿排出主要代謝產(chǎn)物為無活性的5-(4-羥苯)-5-苯乙內(nèi)酰脲與葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外12藥化02-2抗癲癇藥4、作用治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥

但對小發(fā)作無效心率失常三叉神經(jīng)痛藥化02-2抗癲癇藥二、苯并二氮卓類鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮作用抗驚厥作用，用于控制各種癲癇如氯硝西泮、地西泮、氯巴占等

氯硝西泮

氯巴占

clonazepamclobazam14藥化02-2抗癲癇藥卡馬西平Carbamazepine酰胺咪嗪二苯并氮雜卓類三、二苯并氮卓類藥化02-2抗癲癇藥1、結(jié)構(gòu)和命名5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-甲酰胺5H-Dibenz[b，f]azepine-5-carboxamide

藥化02-2抗癲癇藥結(jié)構(gòu)特點2個苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的二苯并氮雜卓類化合物二個苯環(huán)通過烯鍵相連形成共軛體系具有尿素的結(jié)構(gòu)藥化02-2抗癲癇藥2、合成藥化02-2抗癲癇藥3、理化性質(zhì)穩(wěn)定性鑒別反應(yīng)藥化02-2抗癲癇藥1）穩(wěn)定性在干燥狀態(tài)及室溫下較穩(wěn)定片劑在潮濕環(huán)境中保存時，藥效降至原來的1/3，可能是由于生成二水合物使片劑硬化，導(dǎo)致溶解和吸收差所致長時間光照，固體表面由白變橙黃色，避光保存。生成二聚體和10、11-環(huán)氧化物。藥化02-2抗癲癇藥2）鑒別反應(yīng)乙醇溶液在235和285nm有最大吸收；

藥化02-2抗癲癇藥4、體內(nèi)代謝藥化02-2抗癲癇藥5、作用用于治療癲癇大發(fā)作和綜合性局灶性發(fā)作三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛。藥化02-2抗癲癇藥6、相關(guān)藥物10位引入羰基，得到OxcarbozepineOxcarbozepine的耐受性更好藥化02-2抗癲癇藥四、GABA衍生物從GABA的結(jié)構(gòu)出發(fā)設(shè)計而成的與GABA神經(jīng)能有關(guān)的藥物。普洛加胺

加巴噴丁

氨己烯酸progabidegabapentinvigabatrin

藥化02-2抗癲癇藥普羅加胺ProgabideHalogabide；Gabrene26藥化02-2抗癲癇藥Progabide的結(jié)構(gòu)特點27藥化02-2抗癲癇藥載體聯(lián)結(jié)前藥由一個活性藥物（原藥）和一個可被酶除去的載體部分聯(lián)結(jié)的前藥通常在體內(nèi)經(jīng)酶水解釋放出原藥28藥化02-2抗癲癇藥前藥的作用

二苯亞甲基使藥物極性減少，更易進(jìn)入腦內(nèi)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的內(nèi)外被代謝成氨基丁酰胺及進(jìn)一步代謝而發(fā)揮作用GABAmide29藥化02-2抗癲癇藥作用作用于GABA受體發(fā)揮作用對癲癇、痙攣狀態(tài)和運動失調(diào)均有良好的治療效果口服吸收迅速30藥化02-2抗癲癇藥五、脂肪羧酸類丙戊酸丙戊酸鈉丙戊酰胺31藥化02-2抗癲癇藥六、其他結(jié)構(gòu)類藥物

非氨酯

拉莫三嗪

felbamate