T細(xì)胞應(yīng)答醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件

場所淋巴結(jié)、脾臟和粘膜等外周免疫器官是發(fā)生免疫應(yīng)答的場所?；钴S的免疫應(yīng)答常伴有局部淋巴結(jié)腫大。當(dāng)免疫應(yīng)答逐漸減弱時(shí)，腫大的淋巴結(jié)也將恢復(fù)正常。免疫應(yīng)答的效應(yīng)階段可表現(xiàn)為局部，也可表現(xiàn)為全身性反應(yīng)。過程識別階段（感應(yīng)階段）指對抗原的攝取、加工、提呈的一系列過程；活化、增殖和分化階段（反應(yīng)階段）指T、B細(xì)胞接受抗原刺激后活化、增殖的階段；效應(yīng)階段指產(chǎn)生特異性抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)揮免疫效應(yīng)和進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)的階段。免疫應(yīng)答的三個(gè)階段：類型正免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答：由抗體一類可溶性分子介導(dǎo)的免疫應(yīng)答胞外病原體、寄生蟲細(xì)胞免疫應(yīng)答：由免疫細(xì)胞主要是T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答胞內(nèi)病原體、寄生蟲、病毒負(fù)免疫應(yīng)答：免疫耐受適應(yīng)性免疫應(yīng)答：

T淋巴細(xì)胞對抗原

的識別及免疫應(yīng)答第十五章清除胞內(nèi)寄生物：病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲；抗腫瘤；移植排斥；免疫損傷T細(xì)胞應(yīng)答的過程TCR識別APC表面的抗原肽-MHC復(fù)合物；初始T細(xì)胞活化、增殖、分化成效應(yīng)T細(xì)胞；發(fā)揮效應(yīng)第一節(jié)T細(xì)胞對抗原識別:

APC向T提呈抗原

APC*MHC-抗原肽呈遞TCR*T細(xì)胞TCR識別抗原肽有MHC限制性;

MHCII類分子-CD4MHCI

類分子-CD8

且增強(qiáng)了MHC-抗原肽-TCR的親和力TCRCo-receptor---CD4和CD8T細(xì)胞APC

APC與T的相互作用

P147圖15-1

APC表面------T細(xì)胞表面

協(xié)同刺激分子相應(yīng)受體B7-1/B7-2（CD80/86）CD58（LFA-3）

ICAM-1CD28CD2(LFA-2)LFA-1(CD11a+CD18)APC和T細(xì)胞間相互結(jié)合的部位

——T細(xì)胞突觸或免疫突觸

APC與T相互作用中，隨細(xì)胞膜流動(dòng)和膜分子的轉(zhuǎn)運(yùn)，在細(xì)胞與細(xì)胞接觸部位形成了一個(gè)以MHC-抗原肽-TCR

為中心的索狀特殊結(jié)構(gòu)，此結(jié)構(gòu)促進(jìn)免疫分子相互作用及 T信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)。

P148圖15-2免疫分子相互連接→→多肽-MHC復(fù)合體的轉(zhuǎn)運(yùn)→→免疫突觸的形成第一階段：交界面的形成，CD4/CD8分子在該階段可阻止T細(xì)胞的移動(dòng)第二階段：肽-MHC的運(yùn)輸TCR-肽-復(fù)合物向交界面的中心移動(dòng)形成一中央束，ICAM-1重新分布，在外周形成另一環(huán)狀結(jié)構(gòu)。第三階段：免疫突觸的形成中央束鎖定不再移動(dòng)，這種成熟的免疫突觸可持續(xù)1h以上第二節(jié)T細(xì)胞的活化IL1、IL2、IL6、IL12等

雙信號活化★第一信號：雙識別抗原肽MHCCD4/CD8第二信號：協(xié)同剌激B7(CD80/86)CD28增強(qiáng)信號：細(xì)胞因子TCR-CD3雙信號活化：

雙識別↓第一信號TCR結(jié)合抗原肽TCR的位置和構(gòu)象改變受體交聯(lián)PTK激活

T細(xì)胞活化信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)ITAM磷酸化ZAP-70活化轉(zhuǎn)錄因子活化靶基因的轉(zhuǎn)錄(1)磷脂酶C-γ活化②甘油二脂①三磷酸肌醇(2)絲裂酶原激活的蛋白激酶蛋白激酶C活化轉(zhuǎn)錄因子去磷酸轉(zhuǎn)入核內(nèi)核因子-κB去磷酸活化T細(xì)胞核因子去磷酸AP-1去磷酸↓→IL-2，CTLA-4等CD28/B7第二信號轉(zhuǎn)錄因子活化及基因表達(dá)

轉(zhuǎn)錄因子活化

NF-ATNF-κBAP-1

基因表達(dá)

T細(xì)胞的克隆性增殖和分化多種細(xì)胞因子參與T細(xì)胞增殖和分化過程如IL2、IL4、IL6、IL7、IL12、IL15、IL18；其中IL2是促進(jìn)T增殖最重要的因子。第三節(jié)

效應(yīng)T細(xì)胞的作用CD4+Th1型T細(xì)胞的作用CD8+細(xì)胞毒T細(xì)胞的作用記憶性T形成T活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡TH1細(xì)胞的效應(yīng)經(jīng)活化Mφ而誘生炎癥反應(yīng)（TDTH）在宿主抗胞內(nèi)病原菌中起重要作用

TH2細(xì)胞的效應(yīng)

輔助體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生IL-4、5、10、13等CK

參與超敏反應(yīng)性炎癥和抗寄生蟲感染分泌CK激活E、B和肥大細(xì)胞一、Th細(xì)胞的效應(yīng)TH1細(xì)胞的效應(yīng)1、Th1對Mφ的作用：激活MφTH1合成的細(xì)胞因子IFN-γ和表達(dá)CD40L在啟動(dòng)Mφ活化中重要作用。增強(qiáng)MHCⅡ類分子、B7的表達(dá)，提呈抗原更有效分泌IL-12使未受刺激的CD4+TH細(xì)胞分化為TH1細(xì)胞，發(fā)揮細(xì)胞免疫效應(yīng)。產(chǎn)生IL-3、GM-CSF等，能刺激骨髓干細(xì)胞產(chǎn)生新的Mφ。分泌TNF使炎癥區(qū)域的血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)粘附分子，促使Mφ穿越血管壁到感染灶

T與Mφ所提呈抗原結(jié)合，可誘導(dǎo)Mφ活化

誘生并募集Mφ2、Th1對淋巴細(xì)胞的作用：產(chǎn)生IL-2等CK，促進(jìn)Th1、CTL增殖，正反饋擴(kuò)大效應(yīng)3、對中性粒細(xì)胞的作用：產(chǎn)生TNF-α和淋巴毒素等，活化中性粒細(xì)胞（1）效-靶結(jié)合

雙信號識別效應(yīng)性CTL直接接觸37oC、Mg2+

靶細(xì)胞二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)CD8+TC細(xì)胞（CTL）介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用分泌細(xì)胞毒素及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，殺傷帶抗原的靶細(xì)胞（2）CTL的極化 細(xì)胞骨架系統(tǒng)、高爾基體、胞漿顆粒等向效-靶接觸部位重新排列、分布（3）致死性打擊①

TC細(xì)胞向靶細(xì)胞釋放胞漿顆粒，內(nèi)含穿孔素和顆粒酶。②TC活化后表達(dá)FasL與靶細(xì)胞上的

Fas受體結(jié)合，激活胞內(nèi)的

CASPASE信號傳導(dǎo)途徑，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡；

TC分泌的TNF-α也能介導(dǎo)靶細(xì)胞壞死或凋亡。

Tc殺傷靶細(xì)胞的過程：★三、Tm的形成

對特異性抗原有記憶能力的長壽T細(xì)胞

再次遇到相同抗原低抗原濃度低協(xié)同剌激信號

CK自分泌的正反饋效應(yīng)強(qiáng)能產(chǎn)生更快、更強(qiáng)、更有效的再次免疫應(yīng)答

活化的淋巴細(xì)胞發(fā)生凋亡有助于控制免疫應(yīng)答強(qiáng)度和維持自身耐受活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡(主動(dòng))★

(Activaioninducedcelldeath,AICD)

FasL---Fas四、T活化后誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡FasL致其它表達(dá)Fas的T細(xì)胞凋亡(自相殘殺)表達(dá)Fas和FasL的活化效應(yīng)殺傷細(xì)胞凋亡(自殺)FasL致表達(dá)Fas的B細(xì)胞凋亡(他殺)AICD

細(xì)胞廢用性死亡(被動(dòng))

抗原剌激↓生長因子↓

----細(xì)胞代謝↓線粒體退變

----細(xì)胞色素C釋放

----caspace級聯(lián)反應(yīng)

----細(xì)胞凋亡1、字體安裝與設(shè)置如果您對PPT模板中的字體風(fēng)格不滿意，可進(jìn)行批量替換，一次性更改各頁面字體。在“開始”選項(xiàng)卡中，點(diǎn)擊“替換”按鈕右側(cè)箭頭，選擇“替換字體”。（如下圖）在圖“替換”下拉列表中選擇要更改字體。（如下圖）在“替換為”下拉列表中選擇替換字體。點(diǎn)擊“替換”按鈕，完成