2025年執(zhí)業(yè)藥師考試藥學(xué)專業(yè)知識一 藥分、藥化、藥效部分

執(zhí)業(yè)藥師《藥學(xué)專業(yè)知識一》第二部分——藥分、藥化、藥效部分第30頁藥分、藥化、藥效部分

藥分專題

考點：藥物分類

3類：中藥、化學(xué)藥、生物制品。

結(jié)合《中國藥典》，一中、二西、三生、四輔。分類來源具體藥物舉例化學(xué)藥化學(xué)合成、天然產(chǎn)物提取、發(fā)酵、半合成小分子有機(jī)或無機(jī)化合物、天然產(chǎn)物有效單體、發(fā)酵抗生素、半合成天然產(chǎn)物和半合成抗生素美洛昔康、青蒿素、紫杉醇、多西他賽、青霉素、氨芐西林中藥中國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)植物藥、動物藥、礦物藥及部分化學(xué)、生物制品類黃芩、蜈蚣、自然銅；鉛丹、輕粉、人工牛黃、冰片生物制品現(xiàn)代生物技術(shù)以微生物、細(xì)胞及各種動物和人源的組織和液體等生物材料制備細(xì)胞因子、重組蛋白質(zhì)藥物、抗體、疫苗和寡核苷酸藥物藥品標(biāo)準(zhǔn)

1.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)

《中國藥典》，英文縮寫ChP。國家藥典委員會編修，國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）頒布執(zhí)行；最新版：2020版。

第11版藥典。

一中、二西、三生、四輔。

藥典組成內(nèi)容一部分三類收載中藥：藥材和飲片；植物油脂和提取物；成方制劑和單味制劑二部分兩部分收載化學(xué)藥品：第一部分收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品及各類藥物制劑（列于原料藥之后）；第二部分收載放射性藥物制劑三部生物制品，包括：預(yù)防類、治療類、體內(nèi)診斷類和體外診斷類品種，同時還收載有生物制品通則、總論和通則四部通則和藥用輔料2.藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

也稱“核準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)”，藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)不得低于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定。

3.企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)

出廠放行規(guī)程，亦稱為“企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)”或“企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)”，僅在本企業(yè)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理中發(fā)揮作用，屬于非法定標(biāo)準(zhǔn)。配伍選擇題

根據(jù)選項，回答題

A.乙基纖維素

B.交聯(lián)聚維酮

C.連花清瘟膠囊

D.阿司匹林片

E.凍干人用狂犬病疫苗

1.收載于《中國藥典》二部的品種是

『正確答案』D2.收載于《中國藥典》三部的品種是

『正確答案』E

『答案解析』二部收載化學(xué)藥品，如阿司匹林片；三部收載生物制品，如凍干人用狂犬病疫苗。根據(jù)選項，回答題

A.企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)

B.進(jìn)口藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

C.國際藥典

D.國家藥品標(biāo)準(zhǔn)

E.藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)

1.市場流通國產(chǎn)藥品監(jiān)督管理的首要依據(jù)是

『正確答案』D2.藥品出廠放行的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)是

『正確答案』A

『答案解析』市場流通國產(chǎn)藥品監(jiān)督管理的首要依據(jù)是國家藥品標(biāo)準(zhǔn)；藥品出廠放行的標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)是企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)?？键c：藥品標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量要求

1.性狀：外觀、臭味、溶解度及物理常數(shù)等。

（1）溶解度：“極易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“極微溶解”、“幾乎不溶或不溶”。

易溶：溶質(zhì)1g（ml）在溶劑1～不到10ml中溶解；

幾乎不溶或不溶：溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10L中不能完全溶解。

（2）物理常數(shù)：熔點、比旋度等。

熔點：供試品在初熔至終熔時的溫度。初熔與終熔的溫度差值稱熔距，熔距可反映供試品的化學(xué)純度與晶型純度。

比旋度：偏振光透過長1dm，且每1ml中含有旋光性物質(zhì)1g的溶液，在一定波長與溫度下，測得的旋光度，以[α]tD表示（規(guī)定溫度20℃、波長鈉光譜589.3nm、濃度1g/ml和旋光管長度1dm的旋光度）。2.鑒別

用規(guī)定試驗方法辨別藥物的真?zhèn)危ㄅ袛鄡?yōu)劣不屬于鑒別，而是檢查）。

>>化學(xué)鑒別法：顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)、生成氣體等。

>>光譜鑒別法：紫外-可見分光光度法，紅外分光光度法。

>>色譜鑒別法：高效液相色譜法（HPLC）、薄層色譜法（TLC）。

>>生物學(xué)方法：抗生素和生化藥品。3.檢查

安全性和有效性檢查。檢查項可分為一般檢查與特殊檢查。

（1）限量檢查法：檢查藥品中的雜質(zhì)是否超過限量規(guī)定。

1）一般雜質(zhì)檢查法：自然界中分布廣泛、在多種藥品的生產(chǎn)過程中容易引入的雜質(zhì)，如氯化物、重金屬（鉛Pb為代表）、砷鹽、干燥失重或水分、熾灼殘渣、殘留溶劑（4類，氣相色譜法）等。

注：第1類為避免使用的溶劑，包括苯、四氯化碳、1，2-二氯乙烷、1，2-二氯乙烯和1，1，1-三氯乙烯共5種。

醋酸、乙醇、乙醚屬于3類，藥品生產(chǎn)GMP限制使用，即可使用但需控制限量的溶劑。

2）特殊雜質(zhì)檢查法：特定藥品在其生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，通常包括藥物的合成起始物料及其雜質(zhì)、中間體、副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物等。

如阿司匹林中的“游離水楊酸”、對乙酰氨基酚中的“對氯苯乙酰胺”、鹽酸普魯卡因中的“對氨基苯甲酸”、異煙肼中的“游離肼”、硫酸阿托品中的“莨菪堿”、青霉素鈉中的“青霉素聚合物”、腎上腺素中的“酮體”。（2）特性檢查法：檢查藥品的固有理化特性是否發(fā)生改變以及發(fā)生改變的程度。

1）崩解時限檢查法

2）溶出度與釋放度測定法

3）含量均勻度檢查法

4）結(jié)晶性檢查法

（3）生物檢查法：針對滅菌制劑的安全性檢查。無菌、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素、異常毒性、過敏反應(yīng)檢查等。4.含量或效價測定

（1）含量或效價限度的規(guī)定：測定有效成分的含量。

檢驗方法：仲裁以《中國藥典》方法為準(zhǔn)。

對于原料藥：有效物質(zhì)的重量百分?jǐn)?shù)（%）；

對于抗生素或生化藥品：效價單位（國際單位IU）；

如未規(guī)定上限時，系指不超過101.0%。記憶：百里挑一。

對于制劑：含量占標(biāo)示量的百分率。

區(qū)別：原料藥僅含有少許水分、雜質(zhì)。而制劑含有大量的賦形劑。（2）含量測定方法：化學(xué)分析法、儀器分析法和生物活性測定法。

原料藥含量測定，首選滴定分析法，精密度高、準(zhǔn)確性好。

制劑，復(fù)方制劑，首選色譜分析法，分離能力，排除干擾。

抗生素微生物檢定法包括管碟法和濁度法。

合格，往后做；不合格死。

合格，往后做；不合格死。

合格，往后做；不合格死。

最終判定。

【注】標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)包括標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材、對照提取物、參考品共5種。相同點：均指用于鑒別、檢查、含量測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。

區(qū)別：對象不同，一個針對活物（三生），一個針對死物。

標(biāo)準(zhǔn)品—用于生物檢定或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（三生，生物，活性），量值按效價單位（U或μg）計，以國際標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定；

對照品—采用物理化學(xué)方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測定時使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（化學(xué)藥品），量值一般按照純度計。5.附加事項

（1）規(guī)格：制劑的規(guī)格，系指每一支、片或其他每一個單位制劑中含有主藥的重量（或效價）或含量（%）或裝量。

注射液項下如為“1ml：10mg”，系指裝量1ml中含有主藥10mg。

其中這個10mg又稱“標(biāo)示量”，宣稱含有主藥的量。真實情況可能有偏差，允許一定范圍的上下偏差。

真實含量*100%/標(biāo)示量=標(biāo)示量百分含量（%）

（2）貯藏

遮光：用不透光容器包裝，如棕色容器或黑紙包裹；

避光：避免日光直射；

密閉：用可防止塵土及異物進(jìn)入的容器包裝；

密封：用可防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入的容器包裝；

熔封或嚴(yán)封：用可防止空氣、水分的侵入與微生物污染的容器或適宜的材料包裝；

陰涼處：不超過20℃；

涼暗處：避光并不超過20℃；

冷處：2℃～10℃；

常溫：10℃～30℃。最佳選擇題

關(guān)于藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中檢查項的說法，錯誤的是

A.檢查項包括反映藥品安全性與有效性的試驗方法和限度、均一性與純度等制備工藝要求

B.除另有規(guī)定外，凡規(guī)定檢查溶出度或釋放度的片劑，不再檢查崩解時限

C.單劑標(biāo)示量小于50mg或主藥含量小于單劑重量50%的片劑，應(yīng)檢查含量均勻度

D.凡規(guī)定檢查含量均勻度的制劑，不再檢查重/裝量差異

E.崩解時限、溶出度與釋放度、含量均勻度檢查法屬于特性檢查法

『正確答案』C

『答案解析』每一個單劑標(biāo)示量小于25mg或主藥含量小于每一個單劑重量25%者應(yīng)檢查含量均勻度。數(shù)字高度懷疑，記得否？關(guān)于藥物制劑規(guī)格的說法，錯誤的是

A.阿司匹林規(guī)格為0.1g，是指平均片重為0.1g

B.藥物制劑的規(guī)格是指每一單位制劑中含有主藥的重量或效價或含量或%裝量

C.葡萄糖酸鈣口服溶液規(guī)格為10%，是指每100ml口服溶液中含葡萄糖酸鈣10g

D.注射用胰蛋白酶規(guī)格為5萬單位，是指每支注射劑中含胰蛋白酶5萬單位

E.硫酸慶大霉素注射液規(guī)格為1m1：20mg（2萬單位），是指每支注射液的裝量為1ml、含慶大霉素20mg（2萬單位）

『正確答案』A

『答案解析』阿司匹林規(guī)格為0.1g，是指每片中含阿司匹林0.1g。配伍選擇題

根據(jù)選項，回答題

A.嗎啡B.林可霉素B

C.哌啶苯丙酮D.對氨基酚E.對氯酚

1.鹽酸苯海索中檢查的特殊雜質(zhì)是

2.氯貝丁酯中檢查的特殊雜質(zhì)是

3.磷酸可待因中檢查的特殊雜質(zhì)是

『正確答案』CEA

『答案解析』特殊雜質(zhì)是指特定藥品在其生產(chǎn)和貯藏過程中引入的雜質(zhì)，通常包括藥物的合成起始物料及其雜質(zhì)、中間體、副產(chǎn)物、降解產(chǎn)物等。通俗講，特殊雜質(zhì)與主藥應(yīng)該具有相當(dāng)?shù)南嗨贫取１胶Ｋ髦械摹氨健?，氯貝丁酯中的“氯”，可待因降解成“嗎啡”?dǎo)致成癮性，解題的關(guān)鍵。多項選擇題

關(guān)于標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的說法，正確的有

A.標(biāo)準(zhǔn)品是指采用理化方法鑒別、檢查或含量測定時所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)

B.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是指用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價測量方法、給供試藥品賦值或鑒別藥品的物質(zhì)

C.標(biāo)準(zhǔn)品與對照品的特性量值均按純度（%）計

D.我國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)有標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材、對照提取物和參考品共五類

E.標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)具有確定的特性量值

『正確答案』BDE

『答案解析』標(biāo)準(zhǔn)品系指用于生物檢定或效價測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。其特性量值按效價單位（U）或重量單位（μg）計。考點：體內(nèi)藥物檢測

最常用生物樣品種類：血液。

血液：全血、血漿和血清。

血漿、血清的區(qū)別：加抗凝劑（肝素、EDTA、草酸鹽、枸櫞酸鹽）離心后得血漿、不加抗凝劑離心后得血清。

為什么清？沒加抗凝劑啊。

全血和血漿：加抗凝劑；血清：沒加抗凝劑。

生物樣品測定法

1.免疫分析法：選擇性很高、檢出限低—臨床用；

2.色譜分析法：專屬性好、準(zhǔn)確定量—復(fù)雜樣品。

氣相色譜法（GC）、高效液相色譜法（HPLC）和色譜-質(zhì)譜聯(lián)用（GC-MS、LC-MS）等。但薄層色譜法（TLC）不靠譜。

最佳選擇題

高效液相色譜法用于藥物鑒別的依據(jù)是

A.色譜柱理論板數(shù)

B.色譜峰峰高

C.色譜峰保留時間

D.色譜峰分離度

E.色譜峰面積重復(fù)性

『正確答案』C

『答案解析』用于鑒別的色譜法主要是高效液相色譜法（HPLC），以含量測定項下記錄的色譜圖中待測成分色譜峰的保留時間（tR）作為鑒別依據(jù)。

考點：藥品質(zhì)量研究與檢驗

創(chuàng)新藥質(zhì)量研究：結(jié)構(gòu)確證、分析方法建立與驗證、穩(wěn)定性考察。

仿制藥質(zhì)量一致性評價：安全性評價（藥物雜質(zhì)譜）與有效性評價（人體生物等效性，即生物利用度的一致性評價）。

藥品質(zhì)量檢驗：監(jiān)督抽檢（質(zhì)量可疑藥品）和評價抽檢（某類或一定區(qū)域藥品質(zhì)量狀況）。

考點：生物利用度（BA）

藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的速度與程度。包括藥物吸收速度（達(dá)峰時間Tmax）與藥物吸收程度（曲線下面積AUC）。

峰濃度Cmax與吸收速度有關(guān)，但它還與吸收程度（量）有關(guān)。

生物利用度的研究方法有血藥濃度法、尿藥數(shù)據(jù)法和藥理效應(yīng)法等。

血藥濃度法是生物利用度研究最常用的方法。血藥濃度法和尿藥數(shù)據(jù)法均是以藥動學(xué)參數(shù)為終點指標(biāo)進(jìn)行評價。仿制藥一致性評價中，在相同試驗條件下，仿制藥品與參比藥品生物等效是指

A.兩種藥品在吸收速度上無顯著性差異

B.兩種藥品在消除時間上無顯著性差異

C.兩種藥品在動物體內(nèi)表現(xiàn)相同治療效果

D.兩種藥品吸收速度與程度無顯著性差異

E.兩種藥品在體內(nèi)分布、消除的速度與程度一致

『正確答案』D

『答案解析』生物等效是指兩種藥品吸收速度與程度無顯著性差異。藥效專題

考點：時辰藥理學(xué)的研究內(nèi)容

1.他汀類降脂藥推薦臨睡前給藥；

2.鐵劑19：00服用較07：00服用的吸收率增加一倍；

3.茶堿5：00給藥比22：00給藥Cmax明顯升高；

4.卡馬西平22：00時給藥比8：00時給藥Cmax明顯升高。

5.硝苯地平日平均劑量80mg對心肌缺血有明顯的改善作用。

6.隔日口服阿司匹林325mg可以明顯抑制上午6～9時的心肌梗死的發(fā)作高峰。

7.拉貝洛爾100～200mg，每日2～3次，早晨06：00時給藥，血壓、心率的晝夜節(jié)律曲線變得平坦。

8.β2受體激動劑平喘藥可采取劑量晨低夜高給藥方法。

特布他林08：00時口服5mg，20：00時服10mg，可使該藥的血藥濃度晝夜保持相對穩(wěn)定，有效控制哮喘發(fā)作；

晚間臨睡前口服沙丁胺醇緩釋片16mg，可獲較好療效。

茶堿類藥物白天吸收快，而晚間吸收較慢，采取日低夜高的給藥劑量。

9.糖皮質(zhì)激素08：00時1次予以全天劑量比1天多次給藥效果好，不良反應(yīng)也少。

10.糖尿病患者的空腹血糖、尿糖都有晝夜節(jié)律（非糖尿病患者無此節(jié)律）。胰島素泵維持血糖水平的相對穩(wěn)定。

11.抗腫瘤藥物起伏式給藥，較之階梯式（在一天中有高、低兩種劑量）或均分式（將一天總量平均分配于各次注射）給藥法優(yōu)越。最佳選擇題

需長期使用糖皮質(zhì)激素的慢性疾病最適宜的給藥方案是

A.早晨1次

B.晚飯前1次

C.每日3次

D.午飯后1次

E.睡前1次

『正確答案』A

『答案解析』應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療疾病時，08：00時1次予以全天劑量比1天多次給藥效果好，不良反應(yīng)也少。

考點：5大受體

1.G-蛋白偶聯(lián)受體：三磷酸鳥苷（GTP）結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白。

2.離子通道受體：配體門控及電壓門控型。

3.酪氨酸激酶受體：胰島素及一些生長因子受體。

4.細(xì)胞內(nèi)受體：甾體激素受體（細(xì)胞質(zhì)），甲狀腺激素受體（細(xì)胞核）、細(xì)胞核激素受體。

5.其他酶類受體：心鈉肽可興奮鳥苷酸環(huán)化酶（GC）。

記憶：一個（G）梨（離子通道）沒（酶）內(nèi)核（胞內(nèi)，核）。胰島素受體屬于

A.G蛋白偶聯(lián)受體

B.酪氨酸激酶受體

C.配體門控離子通道受體

D.細(xì)胞內(nèi)受體

E.電壓門控離子通道受體

『正確答案』B

『答案解析』酪氨酸激酶受體：胰島素及一些生長因子的受體本身具有酪氨酸蛋白激酶的活性，稱為酪氨酸蛋白激酶受體。

考點：藥物作用的特異性和選擇性

1.特異性：藥物作用于特定靶點。阿托品特異性阻斷M膽堿受體。

2.選擇性：藥物對不同組織器官作用的差異性。阿托品選擇性不高。

藥物作用特異性強(qiáng)，并不一定引起選擇性高的藥理效應(yīng)，

即二者不一定平行。作用特異性強(qiáng)、效應(yīng)選擇性高的藥物應(yīng)用時針對性較強(qiáng)。反之，若效應(yīng)廣泛一般副作用較多。但廣譜抗生素、廣譜抗心律失常藥有益。

考試中太肯定的說法“均、都、一定、肯定、只能、只是、只有、必須”一般值得懷疑，需提高警惕。藥物產(chǎn)生副作用的藥理學(xué)基礎(chǔ)是

A.藥物作用靶點特異性高

B.藥物作用部位選擇性低

C.藥物劑量過大

D.血藥濃度過高

E.藥物分布范圍窄

『正確答案』B

『答案解析』由于藥物作用的選擇性低，藥理效應(yīng)涉及多個器官，當(dāng)某一效應(yīng)作為治療目的時，其他效應(yīng)就成為副作用。阿托品的副作用，記得否？關(guān)于藥物引起II型變態(tài)反應(yīng)的說法，錯誤的是

A.II型變態(tài)反應(yīng)需要活化補(bǔ)體、誘導(dǎo)粒細(xì)胞浸潤及吞噬作用

B.II型變態(tài)反應(yīng)主要導(dǎo)致血液系統(tǒng)疾病和自身免疫性疾病

C.II型變態(tài)反應(yīng)只由IgM介導(dǎo)

D.II型變態(tài)反應(yīng)可由“氧化性”藥物引起，導(dǎo)致免疫性溶血性貧血

E.II型變態(tài)反應(yīng)可致靶細(xì)胞溶解，又稱為溶細(xì)胞型反應(yīng)

『正確答案』C

『答案解析』Ⅱ型變態(tài)反可刺激機(jī)體產(chǎn)生IgG或IgM抗體。“只”犯了忌諱啊。

考點：藥物的作用機(jī)制

1.作用于受體：胰島素激活胰島素受體；阿托品阻斷M膽堿受體。

2.影響酶的活性：抑制/激活酶活性產(chǎn)生治療作用。

3.影響細(xì)胞膜離子通道：抗心律失常藥可影響Na+、K+或Ca2+通道。

4.干擾核酸代謝：抗代謝藥偽品摻入。氟尿嘧啶抗腫瘤；磺胺類抗菌。

5.補(bǔ)充體內(nèi)物質(zhì)：補(bǔ)充鐵劑；補(bǔ)充胰島素；補(bǔ)充維生素、微量元素等。

6.改變細(xì)胞周圍環(huán)境的理化性質(zhì)：抗酸藥中和胃酸；靜注甘露醇利尿；二巰基丁二酸鈉解毒。

7.影響生理活性物質(zhì)及其轉(zhuǎn)運(yùn)體：噻嗪類利尿藥抑制腎小管Na+-Cl-轉(zhuǎn)運(yùn)體發(fā)揮排鈉利尿作用；丙磺舒競爭性抑制腎小管對弱酸性代謝物的轉(zhuǎn)運(yùn)體，抑制原尿中尿酸再吸收，可用于痛風(fēng)的治療。

8.影響機(jī)體免疫功能：免疫抑制藥環(huán)孢素用于器官移植的排斥反應(yīng)；免疫增強(qiáng)藥左旋咪唑治療免疫缺陷性疾病。

9.非特異性作用：消毒防腐藥體外殺菌或防腐。碳酸氫鈉、氯化銨調(diào)節(jié)血液酸堿平衡等。配伍選擇題

根據(jù)選項，回答題

A.右旋糖酐B.氫氧化鋁C.甘露醇

D.硫酸鎂E.二巰基丁二酸鈉

1.口服給藥后，通過自身的弱堿性中和胃酸而治療胃潰瘍的藥物是

2.靜脈注射給藥后，通過提高滲透壓而產(chǎn)生利尿作用的藥物是

『正確答案』BC

考點：效能與效價強(qiáng)度的聯(lián)系和區(qū)別

最大效應(yīng)（Emax）或效能（個頭，縱坐標(biāo)）：阿片類鎮(zhèn)痛藥效能高，能解除劇痛；阿司匹林鎮(zhèn)痛效能低，用于一般輕、中度疼痛。效能比個頭。

效價強(qiáng)度（靠左靠右）：引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對劑量或濃度，值越小則強(qiáng)度越大。效價強(qiáng)度比左右。

效能排序：呋塞米>其他三個相等；

效價強(qiáng)度排序：環(huán)戊>氫氯>呋塞米>氯噻嗪

藥物產(chǎn)生等效反應(yīng)的相對劑量或濃度稱為

A.閾劑量

B.極量

C.效價強(qiáng)度

D.常用量

E.最小有效量

『正確答案』C

『答案解析』效價強(qiáng)度（靠左靠右）：引起等效反應(yīng)（一般采用50%效應(yīng)量）的相對劑量或濃度，值越小則強(qiáng)度越大。

考點：藥品不良反應(yīng)（ADR）

合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。排除治療失敗、藥物過量、藥物濫用、不依從用藥和用藥差錯。藥物不良反應(yīng)是藥物本身所固有的特性與機(jī)體相互作用的結(jié)果。

1.副作用：藥物固有藥理作用所產(chǎn)生，藥物作用選擇性低導(dǎo)致。一般反應(yīng)較輕微并可預(yù)料，多數(shù)可以恢復(fù)。阿托品用于解除胃腸痙攣時，引起口干、心悸、便秘等副作用。

2.毒性反應(yīng)：劑量過大或蓄積過多導(dǎo)致。通常比較嚴(yán)重，一般可預(yù)知，應(yīng)避免發(fā)生。包括急性毒性反應(yīng)和慢性毒性反應(yīng)（包括致癌、致畸胎和致突變反應(yīng)）。

3.后遺效應(yīng)：服用催眠藥次晨出現(xiàn)“宿醉”現(xiàn)象；長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素，停藥后數(shù)月難以恢復(fù)。

4.停藥反應(yīng)：長期應(yīng)用某種藥物突然停藥后出現(xiàn)原有疾病加劇的現(xiàn)象，又稱回躍反應(yīng)或反跳?？垢哐獕核幤蛰谅鍫柡涂蓸范ǔＲ?。逐步減量停藥。

5.繼發(fā)反應(yīng)：長期應(yīng)用廣譜抗生素，使敏感細(xì)菌被殺滅，而非敏感菌（如厭氧菌、真菌）大量繁殖，造成二重感染。

6.變態(tài)反應(yīng)：異常免疫反應(yīng)，過敏反應(yīng)。常見于過敏體質(zhì)患者。致敏物質(zhì)：藥物本身，代謝物和雜質(zhì)（青霉素）。

7.特異質(zhì)反應(yīng)：先天遺傳異常。葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者（急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥）；假性膽堿酯酶缺乏者（應(yīng)用琥珀膽堿出現(xiàn)呼吸暫停反應(yīng)）。

8.依賴性：長期應(yīng)用某種藥物后所造成的一種強(qiáng)迫要求連續(xù)或定期使用該藥的行為或其他反應(yīng)。

生理/軀體依賴性：中樞神經(jīng)系統(tǒng)對長期使用的藥物所產(chǎn)生的一種身體適應(yīng)狀態(tài)；一旦停藥，將發(fā)生一系列生理功能紊亂，稱為戒斷綜合征。

精神依賴性/成癮性：多次用藥后使人產(chǎn)生欣快感，導(dǎo)致用藥者在精神上對所用藥物有一種渴求連續(xù)不斷使用的強(qiáng)烈欲望，繼而引發(fā)強(qiáng)迫用藥行為，以獲得滿足和避免不適感。根據(jù)選項，回答題

A.停藥反應(yīng)B.毒性反應(yīng)C.副作用

D.繼發(fā)反應(yīng)E.后遺效應(yīng)

1.苯巴比妥服藥后次晨出現(xiàn)“宿醉"現(xiàn)象，屬于

2.二重感染屬于

3.長期服用中樞性降壓藥可樂定，停藥后出現(xiàn)血壓反彈的現(xiàn)象，屬于

『正確答案』EDA

『答案解析』后遺效應(yīng)：服用催眠藥次晨出現(xiàn)“宿醉”現(xiàn)象。

繼發(fā)反應(yīng)：長期應(yīng)用廣譜抗生素，使敏感細(xì)菌被殺滅，而非敏感菌（如厭氧菌、真菌）大量繁殖，造成二重感染。

停藥反應(yīng)：長期應(yīng)用某種藥物突然停藥后出現(xiàn)原有疾病加劇的現(xiàn)象，又稱回躍反應(yīng)或反跳。抗高血壓藥普萘洛爾和可樂定常見。逐步減量停藥?？键c：基于內(nèi)在活性（α）的藥物分類

1.激動藥：與受體既有親和力，又有內(nèi)在活性（α>0）。

完全激動藥：親和力高，內(nèi)在活性很強(qiáng)（α=1）；

部分激動藥：親和力高，內(nèi)在活性不強(qiáng)（0<α<1）；

反向/負(fù)性激動藥：苯二氮類對失活態(tài)的受體親和力大于活化態(tài)。

2.拮抗藥：具有較強(qiáng)親和力，但缺乏內(nèi)在活性（α=0）。

拮抗參數(shù)（pA2），親和力參數(shù)（pD2）。

考點：拮抗藥分競爭性拮抗藥（A圖）和非競爭性拮抗藥（B圖）。

競爭性拮抗藥：激動藥量效曲線平行右移，最大效應(yīng)（個頭）不變。阿托品是乙酰膽堿的競爭性拮抗藥，可使乙酰膽堿的量-效曲線平行右移，但不影響乙酰膽堿的效能。

非競爭性拮抗藥：量效曲線的效應(yīng)降低，個頭變矮。

（多選題）競爭性拮抗藥的特點有

A.使激動藥的量效曲線平行右移

B.與受體的親和力用pA2表示

C.與受體結(jié)合親和力小

D.不影響激動藥的效能

E.內(nèi)在活性較大

『正確答案』AD

『答案解析』競爭性拮抗藥：激動藥量效曲線平行右移，最大效應(yīng)（個頭）不變。

考點：3大信使

1.第一信使：多肽類激素、神經(jīng)遞質(zhì)、細(xì)胞因子及藥物等。

2.第二信使：細(xì)胞膜前蓋一二三四環(huán)。環(huán)磷酸腺苷（cAMP，最早發(fā)現(xiàn)）、環(huán)磷酸鳥苷（cGMP）、二?；视停―AG）、三磷酸肌醇（IP3）、前列腺素（PGs）、Ca2+、廿碳烯酸類（花生四烯酸）和一氧化氮（NO，兼具第一和第二信使特征）等。

3.第三信使：負(fù)責(zé)細(xì)胞核內(nèi)外信息傳遞的物質(zhì)，包括生長因子、轉(zhuǎn)化因子等。根據(jù)選項，回答題

A.cGMP

B.Ca2+

C.cAMP

D.腎上腺素

E.轉(zhuǎn)化因子

1.屬于第一信使的是

2.屬于第三信使的是

『正確答案』D、E

『答案解析』ABC均是第二信使。藥化專題

考點：生物藥劑學(xué)分類：溶解性（水溶）和滲透性（脂溶）分類特征歸屬決定因素代表藥Ⅰ高溶解度

高滲透性兩親性溶出度普萘洛爾、馬來酸依那普利、鹽酸地爾硫Ⅱ低溶解度

高滲透性親脂性溶解度雙氯芬酸、卡馬西平、吡羅昔康Ⅲ高溶解度

低滲透性水溶性滲透率雷尼替丁、納多洛爾、阿替洛爾Ⅳ低溶解度

低滲透性疏水性難吸收特非那定、酮洛芬、呋塞米根據(jù)選項，回答題

A.其他類藥

B.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）I類藥物

C.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）IV類藥物

D.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）Ⅱ藥物

E.生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)（BCS）Ⅲ類藥物

1.具有低溶解度、高滲透性，可通過增加溶解度和溶出速度的方法來改善吸收的藥物是

『正確答案』D2.具有高溶解度、高滲透性，只要處方中沒有顯著影響藥物吸收的輔料，通?？诜r無生物利用度問題的藥物是

『正確答案』B

『答案解析』分類順序，兩親、親脂、親水、疏水。

考點：共價鍵和非共價鍵鍵合形式。

1.共價鍵鍵合：不可逆，如烷化劑類抗腫瘤藥、β-內(nèi)酰胺類抗生素藥、拉唑類抗?jié)兯幍?。烷化劑類抗腫瘤藥（環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺等）與DNA中鳥嘌呤堿基形成不可逆的共價鍵，產(chǎn)生細(xì)胞毒活性。結(jié)合力較強(qiáng)。

2.非共價鍵鍵合：可逆。

（1）離子鍵：鹽鍵，正負(fù)離子，靜電吸引力，鍵能最強(qiáng)，季銨。

（2）氫鍵：最常見，最基本鍵合形式。磺酰胺類利尿藥與碳酸酐酶。

（3）離子－偶極和偶極－偶極相互作用：常見于羰基（C=O）類化合物，如酰胺、酯、酰鹵、酮等，如美沙酮。2.非共價鍵鍵合：可逆。

（4）電荷轉(zhuǎn)移復(fù)合物：抗瘧藥氯喹。

（5）疏水性相互作用：烷基、苯基等非極性（疏水）基團(tuán)。

（6）范德華力：結(jié)合力最弱，普遍。

（7）金屬離子絡(luò)合物：鉑金屬絡(luò)合劑、二巰基丙醇（銻砷汞解毒）。

普魯卡因與靶標(biāo)的作用，多種鍵合方式：范德華力、偶極-偶極作用、離子鍵（靜電引力）和疏水性作用等。

根據(jù)選項，回答題

A.共價鍵鍵合

B.范德華力鍵合

C.偶極-偶極相互作用鍵合

D.疏水性相互作用鍵合

E.氫鍵鍵合

1.藥物與作用靶標(biāo)之間的一種不可逆的結(jié)合形式，作用強(qiáng)而持久，很難斷裂，這種鍵合類型是

『正確答案』A2.由于羰基的氧原子和碳原子之間因電負(fù)性差異，導(dǎo)致電子在氧和碳原子之間的不對稱分布，在與另一個極性羰基之間產(chǎn)生靜電相互作用，這種鍵合類型是

『正確答案』C

『答案解析』不可逆可以選出是共價鍵鍵合。離子-偶極，偶極-偶極相互作用的例子通常見于羰基類化合物，如酰胺、酯、酰鹵、酮等。羰基，C=O，雙，偶。

考點：藥物的毒副作用

1.經(jīng)典抗精神病藥阻斷通路1（中腦-邊緣通路）和通路2（中腦-皮質(zhì)通路）的多巴胺D2受體發(fā)揮藥效，但同時也阻斷通路3（結(jié)節(jié)-漏斗通路，主管垂體前葉的內(nèi)分泌功能）和通路4（黑質(zhì)-紋狀體通路，屬于錐體外系，協(xié)調(diào)運(yùn)動功能），分別導(dǎo)致錐體外系副作用和內(nèi)分泌方面的改變。

2.選擇性COX-2抑制劑羅非昔布、伐地昔布抑制COX-2而不抑制COX-1，導(dǎo)致前列腺素PGI2產(chǎn)生受阻，而血栓素TXA2合成不受影響，破壞了TXA2和PGI2的平衡，引發(fā)血管栓塞事件。

3.非經(jīng)典抗精神病藥氯氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、奧氮平、齊拉西酮等既能阻斷DA2受體，又能阻斷5-HT2受體，可通過兩個神經(jīng)系統(tǒng)的相互作用降低錐體外系副作用。

4.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶，用于治療高血壓。但同時阻斷了緩激肽的分解，導(dǎo)致干咳等不良反應(yīng)。5.大環(huán)內(nèi)酯類抗生素類藥物，14元環(huán)內(nèi)酯化合物在產(chǎn)生抗菌作用的同時也刺激了胃動素的活性，增加了胃腸道蠕動，并引起惡心、嘔吐等胃腸道副作用。但12元環(huán)和16元環(huán)內(nèi)酯抗生素對胃動素的刺激活性很弱，胃腸道副反應(yīng)就較低。

6.對心臟快速延遲整流鉀離子通道（hERG）的影響：一些抗心律失常藥、抗心絞痛藥和強(qiáng)心藥阻斷hERG通道引起Q-T間期延長甚至誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（TdP）。如特非那定和阿司咪唑。藥物導(dǎo)致的獲得性長Q-T間期綜合征（LQTS）已成為已上市藥品撤市的主要原因。ICH提出藥物安全性評價要包括對心臟復(fù)極和Q-T間期的影響，要求新藥上市前需進(jìn)行hERG抑制作用的研究。

7.乙醇是CYP2E1的誘導(dǎo)劑。服用對乙酰氨基酚或含有對乙酰氨基酚成分藥品的患者，如同時大量飲酒就會誘導(dǎo)CYP2E1酶的活性，最終產(chǎn)生毒性。

8.藥物代謝產(chǎn)物的毒副作用：雙氯芬酸、奈法唑酮、曲格列酮、佐美酸、舒多昔康（肝臟毒性）；普拉洛爾（特質(zhì)性硬化性腹膜炎）；苯噁洛芬、芬氯酸和異丁芬酸（葡糖醛酸苷酯化代謝引發(fā)急性肝中毒和變態(tài)反應(yīng)）；非爾氨酯（肝臟毒性和再生障礙性貧血）。最佳選擇題

抗過敏藥物特非那定因可引發(fā)致死性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，導(dǎo)致藥源性心律失常而撤市，其主要原因是

A.藥物結(jié)構(gòu)中含有致心臟毒性的基團(tuán)

B.藥物抑制心肌快速延遲整流鉀離子通道hERG

C.藥物與非治療部位靶標(biāo)結(jié)合

D.藥物抑制心肌鈉離子通道

E.藥物在體內(nèi)代謝產(chǎn)生具有心臟毒性的醌類代謝物

『正確答案』B

『答案解析』抗過敏藥物特非那定、阿司咪唑因干擾心肌細(xì)胞K+通道，引發(fā)致死性尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速，導(dǎo)致藥源性心律失常，被美國FDA從市場撤回，并建議修改這類藥物的說明書，引起關(guān)注。下列分子中，通常不屬于藥物毒性作用靶標(biāo)的是

A.DNA

B.RNA

C.受體

D.ATP

E.酶

『正確答案』D

『答案解析』有些藥物能與內(nèi)源性靶點分子（如受體、酶、DNA、大分子蛋白、脂質(zhì)等）結(jié)合發(fā)揮作用，并導(dǎo)致靶點分子結(jié)構(gòu)和（或）功能改變而導(dǎo)致毒性作用的產(chǎn)生。降血糖藥物曲格列酮化學(xué)結(jié)構(gòu)如下，上市后不久因發(fā)生嚴(yán)重的肝臟毒性被停止使用。其原因是

A.曲格列酮被代謝生成乙二醛

B.曲格列酮被代謝生成2-苯基丙烯醛

C.曲格列酮代謝生成次o-次甲基醌和p-醌

D.曲格列酮被代謝生成?；咸侨┧狨?/p>

E.曲格列酮被代謝生成亞胺-醌

『正確答案』C

『答案解析』曲格列酮是由色滿酮母核和噻唑烷二酮相連接，該母核在CYP2C8和CYP3A4的作用下，發(fā)生單電子氧化，形成強(qiáng)親電試劑o-次甲基-醌和p-醌，進(jìn)而與蛋白質(zhì)以共價鍵結(jié)合；此外，曲格列酮的噻唑烷二酮的代謝活化也會產(chǎn)生毒性。無明顯腎毒性的藥物是

A.青霉素

B.環(huán)孢素

C.頭孢噻吩

D.慶大霉素

E.兩性霉素B

『正確答案』A

『答案解析』青霉素?zé)o明顯腎毒性，常識。根據(jù)選項，回答題

A.多柔比星

B.索他洛爾

C.普魯卡因胺

D.腎上腺素

E.強(qiáng)心苷

1.因影響細(xì)胞內(nèi)Ca2+的穩(wěn)態(tài)而導(dǎo)致各種心律失常不良反應(yīng)的藥物是

『正確答案』E2.因干擾Na+通道而對心臟產(chǎn)生不良反應(yīng)的藥物是

『正確答案』C

『答案解析』強(qiáng)心苷抑制心肌細(xì)胞膜上的Na+，K+-ATP酶，增加心肌細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+濃度，從而增強(qiáng)心肌收縮力。對心肌細(xì)胞膜Na+離子通道具有阻滯作用的藥物有奎尼丁、普魯卡因胺、丙吡胺、氟卡尼、普羅帕酮、利多卡因、苯妥英鈉和美西律等。多項選擇題

在體內(nèi)發(fā)生代謝，生成“亞胺-醌”物質(zhì)，引發(fā)毒性作用的藥物是

『正確答案』ABCE

『答案解析』芳香胺由于在體內(nèi)代謝時，易產(chǎn)生強(qiáng)親電性亞胺-醌，表現(xiàn)出潛在的毒副作用，臨床應(yīng)用時需加小心。

考點：藥物結(jié)構(gòu)與第I相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律

（一）參與I相代謝的酶類：氧化-還原酶、還原酶和水解酶。

對應(yīng)化學(xué)反應(yīng)：氧化、還原、水解。

1.氧化-還原酶類：最主要的代謝酶。

（1）細(xì)胞色素P450酶系：CYP4503A4（50%），2D6（30%）。

（2）黃素單加氧酶（FMO）：主要催化氧化雜原子N和S。

（3）過氧化酶：通常氧化雜原子和1,4-二氫吡啶芳構(gòu)化。

（4）多巴胺β-單加氧酶

（5）單胺氧化酶（MAO）

2.還原酶：催化加氫反應(yīng)。

3.水解酶：酯類和酰胺類的水解。屬于CYP450酶系最主要的代謝亞型酶，大約有50%以上的藥物是其底物，該亞型酶是

A.CYP1A2

B.CYP3A4

C.CYP2A6

D.CYP2D6

E.CYP2E1

『正確答案』B

『答案解析』參與藥物代謝的細(xì)胞色素P450亞型，主要有7種：CYP1A2（占總P450代謝藥物的4%）、CYP2A6（2%）、CYP2C9（10%）、CYP2C19（2%）、CYP2D6（30%）、CYP2E1（2%）、CYP3A4（50%）。考點：藥物結(jié)構(gòu)中的取代基對生物活性影響

1.烴基（火字旁，火上澆油，脂溶性增加）：可提高化合物的脂溶性、增加脂水分配系數(shù)，降低分子的解離度；體積較大的烷基還會增加立體位阻，從而增加穩(wěn)定性。如環(huán)己巴比妥引入甲基后成為海索比妥。

2.鹵素：F、Cl、Br、I，強(qiáng)吸電子基，可增加脂溶性，還會改變分子的電子分布，增強(qiáng)與受體的電性結(jié)合，使生物活性發(fā)生變化。

如奮乃靜2位引入三氟甲基（-CF3）得到氟奮乃靜，活性強(qiáng)于奮乃靜。

如醋酸氟代氫化可的松抗炎作用比醋酸氫化可的松強(qiáng)。

3.羥基（-OH，脫胎于H2O）和巰基（-SH）：羥基可增加藥物分子的水溶性，還可與受體發(fā)生氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)與受體的結(jié)合力，改變生物活性。

脂肪鏈上引入羥基取代，常使活性和毒性同時下降。

取代在芳環(huán)上的羥基，會使分子解離度增加，也會有利于和受體的堿性基團(tuán)結(jié)合，可使活性和毒性均增強(qiáng)。

4.醚（-O-）和硫醚（-S-）：醚類具有親水性，烷烴基具有親脂性，易于通過生物膜，有利于藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)。

硫醚易被氧化成亞砜（S＝O）或砜（O＝S＝O）。風(fēng)流黃：有硫，可成亞砜或砜，磺。5.磺酸（-SO3H）、羧酸（-COOH）和酯（-COO-）：酸可在堿性條件下成鹽，增加水溶性和解離度。

抗腫瘤藥巰嘌呤難溶于水，引入磺酸基后可制成鈉鹽得到磺巰嘌呤鈉，增加了藥物的水溶性。

5.磺酸（-SO3H）、羧酸（-COOH）和酯（-COO-）：酯類前藥：增加吸收，減少刺激。

頭孢呋辛極性較大，不能口服，只能通過注射給藥，使用不方便。將頭孢呋辛的羧基酯化得到前藥頭孢呋辛酯，脂溶性增強(qiáng)，可口服，吸收良好。

前藥頭孢呋辛酯，給藥形式。原藥頭孢呋辛，起效形式。

6.含氮原子類：多呈堿性，活性伯胺＞仲胺＞叔胺。季銨（金戈鐵馬）水溶性大，不易通過生物膜和血-腦屏障，吸收不佳。

一、最佳選擇題關(guān)于分子結(jié)構(gòu)中引入羥基的說法，錯誤的是

A.可以增加藥物分子的水溶性

B.可以增加藥物分子的解離度

C.可以與受體發(fā)生氫鍵結(jié)合，增強(qiáng)與受體的結(jié)合能力

D.可以增加藥物分子的親脂性

E.在脂肪鏈上引入羥基，可以減弱藥物分子的毒性

『正確答案』D

『答案解析』羥基增加的是親水性。羥基脫胎于水。三唑侖化學(xué)結(jié)構(gòu)如下圖，口服吸收迅速而完全，給藥后15～30分鐘起效，Tmax約為2小時，血漿蛋白結(jié)合率約為90%，t1/2為1.5～5.5小時，上述特性歸因于分子中存在可提高脂溶性和易代謝的基團(tuán)，該基團(tuán)是

A.三氮唑環(huán)

B.苯環(huán)A

C.甲基

D.苯環(huán)C

E.1，4-二氮環(huán)B

『正確答案』C

『答案解析』三氮唑分子中的甲基提高了脂溶性，使其起效快，但該甲基易被代謝成羥甲基失去活性，而成為短效鎮(zhèn)靜催眠藥。甲基是烷基，火字旁，火上澆油。

考點：藥物結(jié)構(gòu)的I相生物轉(zhuǎn)化

代謝規(guī)律：總體趨勢由極性小/水溶性差，變得極性大/水溶性好，走腎、走水，易于排泄，更安全。

結(jié)構(gòu)的變化：多數(shù)藥物是增加羥基，和/或減少極性小的基團(tuán)。

1.含芳環(huán)的藥物：氧化代謝，生成酚。

2.烯烴和炔烴的藥物

環(huán)氧化-水解反應(yīng)，二羥基化合物。

3.含飽和碳原子的藥物

長碳鏈烷烴常在碳鏈末端甲基上氧化生成羥基，羥基化合物可被脫氫酶進(jìn)一步氧化生成羧基稱為ω-氧化；氧化還會發(fā)生在碳鏈末端倒數(shù)第二位碳上，稱ω-1氧化。如抗癲癇藥丙戊酸鈉。

4.脂環(huán)的氧化反應(yīng)

飽和脂環(huán)容易發(fā)生氧化反應(yīng)，引入羥基。產(chǎn)物通常具有立體性。

5.含鹵素的藥物

氧化脫鹵素?？股芈让顾刂械亩纫阴；鶄?cè)鏈代謝氧化后生成酰氯，能與CYP450酶等中的脫輔基蛋白發(fā)生?；钱a(chǎn)生毒性的主要根源。

6.胺類藥物

胺類藥物的氧化代謝主要發(fā)生在兩個部位，一是在和氮原子相連接的碳原子上，發(fā)生N-脫烷基化和脫氨反應(yīng)（伯胺和仲胺類）；另一是發(fā)生N-氧化反應(yīng)（叔胺和含氮芳雜環(huán)）。

7.含氧的藥物

（1）醚類藥物：O-脫烷基化反應(yīng)，生成醇和酚以及羰基化合物；

（2）醇類和羧酸類藥物：氧化成羰基化合物，伯醇氧化成醛，再氧化成酸；仲醇氧化成酮；

（3）酮類藥物：生成仲醇。

8.含硫藥物：類似于含氮藥物

（1）硫醚的S-脫烷基

（2）含硫羰基化合物的氧化脫硫代謝

（3）硫醚的S-氧化反應(yīng)：亞砜和砜

（4）亞砜類藥物的代謝

9.含硝基的藥物

芳香族硝基在代謝還原過程中可被CYP450酶系消化道細(xì)菌硝基還原酶等酶催化，還原生成芳香胺基。還原得到的羥胺毒性大，可致癌和產(chǎn)生細(xì)胞毒性。硝基苯長期使用會引起高鐵血紅蛋白癥，也是由還原中得到苯基羥胺所致。

10.酯和酰胺類藥物

酯和酰胺藥物的水解反應(yīng)可在酯酶和酰胺酶催化下進(jìn)行，主要分布在血液、肝微粒體、腎臟及其他組織中。酯水解反應(yīng)是很多前藥的原理。

考點：藥物結(jié)構(gòu)與第II相生物轉(zhuǎn)化的規(guī)律：結(jié)合，四大兩小

四大：葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽（都帶酸，極性大）

1.與葡萄糖醛酸的結(jié)合：O-、N-、S-和C-的葡萄糖醛苷化和O-、N-、S-的葡萄糖醛酸酯化、酰胺化。

如嗎啡3位和6位羥基，可與葡萄糖醛酸結(jié)合，代謝。

如新生兒用氯霉素，不能發(fā)生葡萄糖醛酸結(jié)合代謝，導(dǎo)致“灰嬰綜合征”。

注：很多藥物結(jié)構(gòu)中并無羥基，但先經(jīng)歷I相氧化代謝，產(chǎn)生了羥基，再進(jìn)一步發(fā)生與葡萄糖醛酸的II相結(jié)合反應(yīng)。

2.與硫酸的結(jié)合：羥基、氨基、羥氨基。如沙丁胺醇。

3.與氨基酸的結(jié)合：羧酸類藥物和代謝物。甘氨酸最常見。如苯甲酸和水楊酸與甘氨酸結(jié)合代謝生成馬尿酸和水楊酰甘氨酸。

4.與谷胱甘肽的結(jié)合，如抗腫瘤藥物白消安。

兩?。阂阴；?、甲基化（基團(tuán)小，極性小、水溶性小）

5.乙?；Y(jié)合：極性變小，親水性降低。如抗結(jié)核藥對氨基水楊酸發(fā)生乙?；磻?yīng)，生成對乙酰氨基水楊酸。

6.甲基化結(jié)合：極性變小，親水性降低。具兒茶酚胺結(jié)構(gòu)的活性物質(zhì)，如腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、褪黑激素等。

根據(jù)選項，回答題

1.在體內(nèi)可發(fā)生O-脫甲基代謝，使失去活性的藥物是

『正確答案』D2.在體內(nèi)可被代謝產(chǎn)生2-苯基丙烯醛，易與蛋白的親核基團(tuán)發(fā)生邁克爾加成，產(chǎn)生特質(zhì)性毒性的藥物是

『正確答案』C3.在體內(nèi)可被兒茶酚O-甲基轉(zhuǎn)移酶快速甲基化，使活性降低的藥物是

『正確答案』B

『答案解析』代謝反應(yīng)，要觀察結(jié)構(gòu)。可發(fā)生O-脫甲基代謝，表明結(jié)構(gòu)中應(yīng)含有O-甲基，只有吲哚美辛具有O-甲基。可被代謝產(chǎn)生2-苯基丙烯醛，表明結(jié)構(gòu)中應(yīng)含有苯丙基，只有非爾氨酯具備?？杀粌翰璺覱-甲基轉(zhuǎn)移酶快速甲基化，表明結(jié)構(gòu)中含有鄰二酚羥基，只有腎上腺素具備。根據(jù)選項，回答題

A.弱代謝作用B.I相代謝反應(yīng)

C.酶抑制作用D.酶誘導(dǎo)作用

E.II相代謝反應(yīng)

1.在體內(nèi)發(fā)生氧化、還原、水解等反應(yīng)使得藥物極性增大，該代謝類型屬于

『正確答案』B2.使用某些頭孢菌素類藥物后飲酒，出現(xiàn)“雙硫侖”反應(yīng)的原因是

『正確答案』C3.阿司匹林的代謝產(chǎn)物中含有葡萄糖醛酸結(jié)合物，該代謝類型屬于

『正確答案』E

『答案解析』“雙硫侖”反應(yīng)是抑制乙醛脫氫酶活性，使乙醛代謝為乙酸的路徑受阻，導(dǎo)致乙醛在體內(nèi)蓄積。

考點：消化系統(tǒng)疾病用藥

>>抗?jié)兯帲航M胺H2受體阻斷藥（替丁類）、質(zhì)子泵抑制藥（拉唑類）

>>促胃腸動力藥：多巴胺D2受體阻斷藥（甲氧氯普胺），外周性多巴胺D2受體阻斷藥（多潘立酮），阻斷多巴胺D2受體并抑制乙酰膽堿活性藥（伊托必利）和選擇性5-HT4受體激動藥（莫沙必利）

一、抗?jié)兯?/p>

1.組胺H2受體阻斷劑：

替丁類藥是含有雙藥效團(tuán)的組胺H2受體阻斷劑類抗?jié)兯帯?/p>

西咪替?。ㄟ溥颦h(huán)+含硫醚的四原子鏈+末端取代胍，肝藥酶抑制劑）、雷尼替?。ㄟ秽h(huán)）和法莫替?。ㄠ邕颦h(huán)）、尼扎替丁及羅沙替丁乙酸酯（前藥）。

2.質(zhì)子泵抑制劑：抑制H+，K+-ATP酶（質(zhì)子泵）

拉唑類藥是含有吡啶環(huán)+亞磺?；?苯并咪唑環(huán)母核的質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)兯帯?/p>

代表藥物：奧美拉唑（奧美拉唑循環(huán)或前藥循環(huán)，前藥，S和R兩種光學(xué)異構(gòu)體療效一致，但代謝選擇性卻有所區(qū)別）、埃索美拉唑（奧美拉唑的S-異構(gòu)體，代謝更慢，維持時間更長，特殊的硫手性，埃索，S）、蘭索拉唑（三氟乙氧基，酸不穩(wěn)定，腸溶制劑）、右蘭索拉唑（R-異構(gòu)體，控釋膠囊，2次釋藥，雙重控釋）、泮托拉唑（二氟甲氧基）和雷貝拉唑鈉等。

二、促胃腸動力藥

>>中樞和外周多巴胺D2受體阻斷藥（甲氧氯普胺，第一個用于臨床的促動力藥，錐體外系癥狀，常見嗜睡和倦怠）

>>外周性多巴胺D2受體阻斷藥（多潘立酮，極性較大，不能透過血-腦屏障）

>>阻斷多巴胺D2受體并抑制乙酰膽堿活性藥（伊托必利）

>>選擇性5-HT4受體激動藥（莫沙必利，西沙必利心臟副作用而撤市）

最佳選擇題

通過拮抗多巴胺D2受體，增加乙酰膽堿釋放，同時又能抑制乙酰膽堿酯酶活性，減少乙酰膽堿分解，從而增強(qiáng)胃收縮力加速胃排空的藥物是

A.多潘立酮

B.伊托必利

C.莫沙必利

D.甲氧氯普胺

E.雷尼替丁

『正確答案』B

『答案解析』伊托必利具有阻斷多巴胺D2受體活性和抑制乙酰膽堿酯酶活性的雙重活性。一箭雙雕。配伍選擇題

根據(jù)選項，回答題

A.羅沙替丁B.尼扎替丁

C.法莫替丁D.西咪替丁

E.雷尼替丁

1.分子中含有咪唑環(huán)和氰胍基，第一個應(yīng)用于臨床的H2受體阻斷藥是

『正確答案』D2.分子中的堿性基團(tuán)為二甲胺甲基呋喃，藥效團(tuán)為二氨基硝基乙烯的H2受體阻斷藥是

『正確答案』E

『答案解析』

基本母核結(jié)構(gòu)

酯化反應(yīng)，羧酸+醇/酚→酯。

酯水解反應(yīng)，酯→羧酸+醇/酚。

分子中存在羧酸酯結(jié)構(gòu)，具有起效快、維持時間短的特點，適合誘導(dǎo)和維持全身麻醉期間止痛，以及插管和手術(shù)切口止痛。該藥物是

『正確答案』E

『答案解析』題干描述的是瑞芬太尼。找“酯鍵”，記得否？

考點：甾體激素類：比較復(fù)雜，可以適當(dāng)舍棄。

基本母核主要有孕甾烷、雄甾烷和雌甾烷。

氯司替勃的化學(xué)骨架圖，其名稱是

A.吩噻嗪

B.孕甾烷

C.苯并二氮

D.雄甾烷

E.雌甾烷

『正確答案』D

『答案解析』氯司替勃睪酮的4位氯代衍生物。雄激素，小男孩與小女孩最大的區(qū)別在哪里？具有較大脂溶性，口服生物利用度為80%～90%，半衰期為14～22小時，每天僅需給藥一次的選擇性β1受體阻斷藥是

A.普萘洛爾

B.噻嗎洛爾

C.艾司洛爾

D.倍他洛爾

E.吲哚洛爾

『正確答案』D

『答案解析』具有較大脂溶性，口服生物利用度為80%～90%，半衰期為14～22小時，每天僅需給藥一次的選擇性β1受體阻斷藥是倍他洛爾。

考點：抗生素類抗菌藥：β－內(nèi)酰胺類抗菌藥

1.青霉素類：四元β-內(nèi)酰胺環(huán)與四氫噻唑環(huán)并合。

雜質(zhì)蛋白及青霉噻唑高聚物是其過敏源。交叉過敏反應(yīng)。

（1）耐酸青霉素：非奈西林（6位側(cè)鏈苯氧乙酰氨基）、阿度西林（6位側(cè)鏈疊氮）。

（2）耐酶青霉素：耐β－內(nèi)酰胺酶。甲氧西林（第一個用于臨床，但對酸不穩(wěn)定）、苯唑西林（對酸穩(wěn)定，可口服）。

（3）廣譜抗生素：氨芐西林（苯甘氨酸，可口服，生物利用度低）、阿莫西林（羥氨芐西林，提高口服生物利用度）、哌拉西林、羧芐西林、磺芐西林。

2.頭孢菌素類抗生素：β－內(nèi)酰胺環(huán)與氫化噻嗪環(huán)并合。

第一代：耐青霉素酶，但不耐β－內(nèi)酰胺酶。頭孢氨芐、頭孢唑林和頭孢拉定。

第二代：對多數(shù)β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，抗菌譜廣。頭孢克洛、頭孢呋辛和頭孢呋辛酯（前藥）、氯碳頭孢（碳頭孢）。

第三代：對多數(shù)β－內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，抗菌譜更廣。頭孢哌酮、頭孢他啶、頭孢克肟、頭孢曲松、頭孢泊肟酯（前藥）、拉氧頭孢。

第四代：引入季銨。頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢噻利。

3.其他β－內(nèi)酰胺類抗生素

（1）氧青霉烷類：克拉維酸，“自殺性”酶抑制劑。

（2）青霉烷砜類：不可逆競爭性β－內(nèi)酰胺酶抑制劑。舒巴坦、舒他西林（氨芐西林＋舒巴坦1：1，前藥）、他唑巴坦。

（3）碳青霉烯類：亞胺培南、西司他丁（腎肽酶抑制劑）、美羅培南（對腎脫氫肽酶穩(wěn)定）、比阿培南（不需并用酶抑制劑）、厄他培南、法羅培南（不屬碳青霉烯類，青霉烯）。

（4）單環(huán)β－