藥理學(xué)（第5版） 課件 32第三十二章 β-內(nèi)酰胺類抗生素

第三十二章β-內(nèi)酰胺類抗生素目錄青霉素類五一二三四β-內(nèi)酰胺酶抑制劑頭孢菌素類其他β-內(nèi)酰胺類用藥護(hù)理掌握青霉素類及頭孢菌素類抗生素的抗菌作用和特點(diǎn)、臨床用途和主要不良反應(yīng)。熟悉半合成青霉素類藥物的作用和臨床用途。了解其他β-內(nèi)酰胺類抗生素的抗菌作用及臨床用途。學(xué)會(huì)觀察及防治β-內(nèi)酰胺類抗生素引起的過敏反應(yīng)。具有根據(jù)常用β-內(nèi)酰胺類抗生素的特點(diǎn)開展用藥護(hù)理的能力。具有科學(xué)、合理使用抗生素的理念，防止抗生素的濫用，避免和減少抗生素類藥物耐藥性的產(chǎn)生。學(xué)習(xí)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)能力目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)第一節(jié)青霉素類基本結(jié)構(gòu)：6-氨基青霉烷酸（6-APA）+側(cè)鏈必需基團(tuán)：β-內(nèi)酰胺環(huán)第一節(jié)青霉素類天然青霉素F、G、X、K、雙氫F青霉素G：性質(zhì)穩(wěn)定、作用強(qiáng)、產(chǎn)量高、毒性低第一節(jié)青霉素類不穩(wěn)定性：易被酸、堿、醇、金屬離子及氧化劑，20℃放置24小時(shí)大部分降解避免配伍使用青霉素G第一節(jié)青霉素類體內(nèi)過程不耐酸，不宜口服；肌內(nèi)注射半衰期短脂溶性低，分布于細(xì)胞外液，不易通過BBB、血眼屏障、骨組織、膿腔內(nèi)90%以原形經(jīng)腎小管分泌排泄青霉素G第一節(jié)青霉素類體內(nèi)過程延長(zhǎng)時(shí)間的方法普魯卡因青霉素、芐星青霉素+丙磺舒青霉素G第一節(jié)青霉素類抗菌作用（抗菌譜）青霉素G第一節(jié)青霉素類抗菌作用（作用機(jī)制）與青霉素結(jié)合蛋白結(jié)合，抑制粘肽合成酶，阻礙細(xì)胞壁粘肽合成激活細(xì)菌自溶酶特點(diǎn)：對(duì)革蘭陽(yáng)性菌作用強(qiáng)、繁殖期作用強(qiáng)、對(duì)人毒性小耐藥性—β-內(nèi)酰胺酶（水解β-內(nèi)酰胺環(huán)）青霉素G第一節(jié)青霉素類臨床用途鏈球菌感染性疾病（肺炎、腦膜炎、心內(nèi)膜炎等）腦膜奈瑟菌引起的腦膜炎螺旋體感染（出血熱、梅毒、回歸熱等）G+桿菌感染（破傷風(fēng)、白喉等）青霉素G第一節(jié)青霉素類不良反應(yīng)過敏反應(yīng)（預(yù)防措施）：一問、二試、三注射、四觀察、五搶救青霉素鉀、鈉鹽大量靜脈給藥易引起高鉀、高鈉血癥赫氏反應(yīng)青霉素G第一節(jié)青霉素類半合成青霉素第二節(jié)頭孢菌素類半合成青霉素分類及代表藥物抗菌譜對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性腎毒性第一代：頭孢唑啉G+菌部分穩(wěn)定較大第二代：頭孢呋辛G-菌、G+菌、厭氧菌穩(wěn)定低第三代：頭孢噻肟G-菌、G+菌、厭氧菌、綠膿桿菌較高穩(wěn)定無第四代：頭孢匹羅G-桿菌較高穩(wěn)定無第五代：頭孢洛林G-菌、G+菌高度穩(wěn)定無第二節(jié)頭孢菌素類過敏反應(yīng)：與青霉素有部分交叉，偶見過敏性休克，對(duì)青霉素過敏者慎用；腎毒性：常見于第一代頭孢菌素腸道菌群失調(diào)：二重感染，第三、四代偶見醉酒樣反應(yīng)：頭孢孟多、頭孢哌酮、拉氧頭孢，治療期間或停藥三天內(nèi)禁酒大劑量下還可能發(fā)生低凝血酶原血癥或血小板減少第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類亞胺培南——廣譜、強(qiáng)效、耐酶體內(nèi)易受腎脫氫肽酶降解失效，需與脫氫肽酶抑制劑西司他丁等量配比成復(fù)方注射劑—泰能臨床應(yīng)用：G+和G-需氧菌和厭氧菌導(dǎo)致的各種嚴(yán)重感染。不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)及腎損害。美羅培南——對(duì)腎脫氫肽酶穩(wěn)定，中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性輕碳青霉烯類第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類頭孢西丁、頭孢美唑：抗菌譜同第二代頭孢菌素對(duì)厭氧菌有良效，對(duì)β-內(nèi)酰胺酶酶高度穩(wěn)定；用于盆腔、腹腔和婦科的混合感染。不良反應(yīng)：皮疹、靜脈炎、蛋白尿、嗜酸性粒細(xì)胞增多等頭霉素類第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類第一個(gè)用于臨床的單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素具耐酶、低毒、與青霉素?zé)o交叉過敏等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)需氧G–菌有強(qiáng)效。用于青霉素過敏患者及常用作氨基苷類的替代品氨曲南第三節(jié)其他β-內(nèi)酰胺類抗菌譜與抗菌作用同第三代頭孢菌素對(duì)酶高度穩(wěn)定，CFS、痰液中含量高，t1/2↑，對(duì)厭氧菌作用強(qiáng)。臨床用途：用于尿路、呼吸道、膽道感染及腦膜炎、敗血癥等。不良反應(yīng)：皮疹，偶見低凝血酶原血癥或血小板功能障礙拉氧頭孢、氟氧頭孢第四節(jié)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦本身無/只有很弱的抗菌活性增強(qiáng)β-內(nèi)酰胺類藥物藥效復(fù)方制劑：氨芐西林-舒巴坦、阿莫西林-克拉維酸鉀、