消化系統(tǒng)的藥物-抗消化性潰瘍藥（藥理學課件）

抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍概述消化性潰瘍主要分為胃潰瘍和十二指腸潰瘍，為消化系統(tǒng)的常見病，發(fā)病率為10%~12%。消化性潰瘍消化性潰瘍概述損傷防御胃酸幽門螺桿菌前列腺素生長因子粘液屏障血流量抗胃酸藥抗幽門螺桿菌藥胃粘膜保護藥一、抗酸藥本類藥物都是弱堿性化合物，服藥后能中和胃酸，緩解胃酸、胃蛋白酶對胃和十二指腸黏膜的侵蝕和對潰瘍面的刺激，緩解疼痛，并有利于潰瘍的愈合?？顾崴幹委熚笣兣R床主要用于十二指腸潰瘍胃酸過多癥一、抗酸藥中和胃酸抑制胃蛋白酶活性抗酸藥作用機制壁細胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸藥一、抗酸藥常用抗酸藥物作用比較作用氫氧三硅氧化氫氧碳酸碳酸化鎂酸鎂鎂化鋁鈣氫鈉抗酸強度強弱強中較強強起效時間快慢慢慢較快快維持時間較長較長較長較長較長短粘膜保護無有有有無無收斂作用無無無有有無堿血癥無無無無無有產(chǎn)生CO2

無無無無有有排便影響輕瀉輕瀉輕瀉便秘便秘無二、抑制胃酸分泌藥H2受體阻斷藥1M膽堿受體阻斷藥2胃泌素受體阻斷藥3胃壁細胞H+泵抑制藥4二、抑制胃酸分泌藥質子泵丙谷胺西米替丁哌侖西平組胺Ach胃泌素H2RM1RGRH+K+H2受體阻斷藥M膽堿受體阻斷藥H+-K+-ATP酶抑制藥胃泌素受體阻斷藥奧美拉唑二、抑制胃酸分泌藥—H2受體拮抗藥作用機制：阻斷胃壁細胞H2受體，減少胃酸分泌基礎胃酸，夜間胃酸分泌均下降；1抑制促胃液素及M受體興奮藥引起的胃酸分泌；2胃蛋白酶分泌也降低。2二、抑制胃酸分泌藥—H2受體拮抗藥常用藥物西咪替?。浊柽潆遥├啄崽娑》娑《?、抑制胃酸分泌藥—H2受體拮抗藥西咪替丁體內(nèi)過程口服吸收迅速，起效快，1.5h達峰值，持續(xù)時間4h，半衰期隨肝腎功能而異；可通過血-腦屏障；30%在肝臟代謝，此藥結構中有抑制肝藥酶基團，為肝藥酶抑制劑；40-70%以原型經(jīng)腎臟排泄，排泄能力與腎功能相關，部分可從乳汁排出。二、抑制胃酸分泌藥—H2受體拮抗藥西咪替丁臨床應用消化性潰瘍：對十二指腸潰瘍優(yōu)于胃潰瘍。卓-艾（zollinger-Ellison）綜合癥。其他：消化性潰瘍出血等。二、抑制胃酸分泌藥—H2受體拮抗藥西咪替丁不良反應一般反應：頭痛、頭暈、腹瀉便秘、脫發(fā)等。中樞神經(jīng)系統(tǒng)：焦慮、定向障礙、幻覺。內(nèi)分泌（西咪替丁）：抗雄激素，促催乳素分泌。肝藥酶抑制作用（西咪替?。Ｆ渌盒膭舆^緩、肝、腎損害，WBC↓。二、抑制胃酸分泌藥—H2受體拮抗藥雷尼替丁第二代H2受體拮抗藥，臨床較為常用。對H2受體選擇性較西咪替丁高，對H1受體幾乎沒有影響。其抑制胃酸分泌作用較西咪替丁強5~10倍。對肝藥酶抑制作用較西咪替丁弱，治療量不改變血催乳素、雄激素水平。二、抑制胃酸分泌藥—H2受體拮抗藥法莫替丁第三代H2受體拮抗藥，抑制胃酸分泌作用較西咪替丁強40~50倍，比雷尼替丁強6~10倍。顯效快，作用持續(xù)時間可達12h。不良反應少，不抑制肝藥酶，無抗雄激素作用，也不影響血催乳素水平。二、抑制胃酸分泌藥—M受體拮抗藥阻斷胃壁細胞上的M1受體，直接抑制胃酸分泌；阻斷ACh對胃粘膜中的嗜鉻細胞、G細胞上M受體的激動作用減少組胺和促胃液素等物質的釋放，間接減少胃酸分泌。藥理作用與作用機制哌侖西平常用藥物替侖西平二、抑制胃酸分泌藥—M受體拮抗藥哌侖西平用于治療消化性潰瘍和預防消化性潰瘍出血。與H2受體拮抗藥合用效果更佳。主要阻斷M1受體，也有輕微的M2受體阻斷作用?？梢种莆副诩毎拿谒峁δ埽刮杆岱置诰茏?，并減少胃蛋白酶分泌和保護胃黏膜。不良反應以消化道癥狀多見，大劑量可見口干等阿托品樣副作用。二、抑制胃酸分泌藥—促胃液素受體拮抗藥丙谷胺是用于治療消化性潰瘍和慢性胃炎?；瘜W結構與胃泌素相似，可競爭性阻斷胃壁細胞上的促胃液素受體，進而抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，并具有保護胃黏膜和促進潰瘍愈合作用。不良反應輕微，偶有腹脹、口干、食欲下降等反應。二、抑制胃酸分泌藥—質子泵抑制藥質子泵抑制藥是一類抑制H+，K+-ATP酶，減少胃酸分泌的藥物。H+，K+-ATP酶可以將H+從胃壁細胞小管膜上轉運到胃腔中，轉運到胃腔內(nèi)的H+與Cl-結合形成胃酸。H+，K+-ATP酶抑制藥使H+，K+-ATP酶失去活性而具有較強而持久的抑酸作用。同時使胃蛋白酶分泌液減少，對幽門螺桿菌也有抑制作用。二、抑制胃酸分泌藥—質子泵抑制藥奧美拉唑臨床用于治療反流性食管炎、消化性潰瘍、上消化道出血和幽門螺桿菌感染。強效抗消化性潰瘍藥，能選擇性抑制胃壁細胞H+，K+-ATP酶的作用，使胃壁細胞分泌H+減少，從而抑制胃酸形成，減少胃酸分泌。二、抑制胃酸分泌藥—質子泵抑制藥奧美拉唑不良反應主要有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等胃腸道反應；頭暈、頭痛、嗜睡、失眠等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應?？诜昭杆伲饔每沙掷m(xù)20~24h，潰瘍愈合率高，復發(fā)率較低。三、抗幽門螺桿菌藥長期以來，醫(yī)學界認為：胃內(nèi)幾乎是無菌的。1982年發(fā)現(xiàn)幽門寄生的螺桿菌，也找到了大多數(shù)慢性十二指腸及胃潰瘍的病因。三、抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌與潰瘍發(fā)生密切相關產(chǎn)生多種酶和毒素，損傷粘液層、上皮細胞、胃血流功能，引起胃炎，胃、十二指腸潰瘍。根治幽門螺桿菌→潰瘍復發(fā)率↓（90%以上的十二指腸潰瘍，70%以上的胃潰瘍，60%以上的慢性胃炎均與Hp有關）。三、抗幽門螺桿菌藥抗Hp常用藥物抗?jié)兯帲嘿|子泵抑制劑、鉍劑、硫糖鋁?？咕帲杭紫踹颉⒛髁?、克拉霉素單一應用易產(chǎn)生耐藥性，故應2-3種聯(lián)合用藥較好。四、胃黏膜保護藥凡能增強胃、十二指腸黏膜防御功能的藥物稱為胃黏膜保護藥。主要通過促進胃黏液和碳酸氫鹽分泌、促進胃黏膜前列腺素的合成，增加胃粘膜血流量，從而發(fā)揮預防和治療胃黏膜損傷、促進組織修復和潰瘍愈合的作用。四、胃黏膜保護藥硫糖鋁胃內(nèi)可形成膠凍樣物質，附著于胃、十二指腸粘膜及潰瘍基底部，形成保護膜，同時可抑制幽門螺桿菌。四、胃黏膜保護藥硫糖鋁用于消化性潰瘍和返流性食管炎。不良反應輕微，長期用可致便秘。四、胃黏膜保護藥米索前列醇小劑量可促進胃黏膜分泌黏液和HCO3-，增強黏膜的屏障作用，抵御阿司匹林等化學刺激對胃黏膜的損傷。較大劑量抑制胃酸分泌，并抑制基礎胃酸分泌及食物、組胺、促胃液素、咖啡因等引起的胃酸分泌。適用于治療消化性潰瘍、應激性潰瘍、急性胃粘膜、急性胃炎、胃出血。不良反應為腹瀉、惡心、頭痛、眩暈、脹氣等，也可引起子宮收縮，孕婦及前列腺素過敏者禁用。四、胃黏膜保護藥枸櫞酸鉍鉀潰瘍面隔斷劑，不抑制胃酸，而是在胃內(nèi)形成氧化鉍膠體沉著于潰瘍面上，形成保護膜而抵御胃酸、胃蛋白酶等對潰瘍面的刺激；并能促進胃黏液分泌，對幽門螺桿菌也有殺滅作用。具有抗菌和粘膜保護的雙重作用。主要用于胃及十二指腸潰瘍、慢性胃炎等。牛奶和抗酸藥可影響其療效，不易同服。小結氫氧化鋁中和胃酸H2受體阻斷藥：雷尼替丁、西咪替丁M受體阻斷藥：哌侖西平胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺H+—K+—ATP酶抑制藥：奧美拉唑抑制胃酸分泌的藥物胃粘膜保護藥抗幽門螺旋桿菌藥硫糖鋁、鉍劑、米索前列醇阿莫西林、甲硝唑抗消化性潰瘍藥案例案例分析患者，女性，38歲，上腹部疼痛3年余，時輕時重，無明顯誘因。近10余天加重，伴有燒心灼痛，饑餓時疼痛明顯，飯后緩解，常常夜間痛醒。此患者被診斷為消化性潰瘍。應用西咪替丁和甲硝唑聯(lián)合用藥一周后，疼痛減輕，但患者因嘔吐、食欲減退而停藥，