GCP知識學習要點

GCP知識學習要點一、名詞解釋：1.臨床試驗(ClinicalTrial):指任何在人體（病人或健康志愿者）進行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實或揭示試驗藥物的作用、不良反應及/或試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效與安全性。2.GCP（GoodClinicalPractice）:藥物臨床試驗質量管理規(guī)范。5.研究者（Invetigator）:實施臨床試驗并對臨床試驗的質量及受試者安全和權益的負責者。研究者必須經過資格審查，具有臨床試驗的專業(yè)特長、資格和能力。6.協調研究者（CoordinatingInvetigator）:在多中心臨床試驗中負責協調參加各中心研究者工作的一名研究者。7.監(jiān)查員（Monitor）:由申辦者任命并對申辦者負責的具有相關知識的人員，其任務是監(jiān)查和報告試驗的進行情況和核實數據。8.稽查（Audit）：指由不直接涉及試驗的人員所進行的一種系統(tǒng)性檢查，以判定試驗的實施，數據的記錄和分析是否與試驗方案、標準操作規(guī)程以及藥物臨床試驗相關法規(guī)要求相符。9.視察（Inpection）:藥品監(jiān)督管理部門對一項臨床試驗的有關文件、設施、記錄和其它方面進行官方審閱，視察可以在試驗單位，中辦者所在地或合同研究組織所在地進行。10.不良事件（AdvereEvent）:病人或臨床試驗受試者接受一種藥品后出現的不良醫(yī)學事件，但不一定與治療有因果關系。11.藥品不良反應（AdvereDrugEvent）:在按規(guī)定劑量正常應用藥品的過程中產生的有害而非所期望的、與藥品應用有因果關系的反應。在一種新藥或藥品新用途的臨床試驗中，其治療劑量尚未確定時，所有有害而非所期望的、與藥品應用有因果關系的反應，也視為藥品不良反應。12.嚴重不良事件（SeriouAdvereEvent）:臨床試驗過程中發(fā)生的需住院治療、延長住院時間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導致先天畸形等事件。13.標準操作規(guī)程（StandardOperatingProcedure,Sop）:為有效實施和完成某一臨床試驗中每項工作所擬定的標準和詳細的書面規(guī)程。14.質量控制（QualityControl）：用以保證與臨床試驗相關活動的質量達到要求的操作性技術和規(guī)程。15.生物利用度（Bioavailability）:生物利用度包含兩個含義，即進入體內的藥物總量：經任何給藥途徑應用一定劑量的藥物后達到全身血循環(huán)內藥物的百分率稱生物利用度。生物利用度可分絕對生物利用度和相對生物利用度。生物利用度另一個含義即藥物進入全身循環(huán)的速度，通常用Tma某表示，生物利用度比較試驗例數18-24例。16.知情同意（InformedConent）：指向受試者告知一項試驗的各方面情況后，受試者自愿確認其同意參加該項臨床試驗的過程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明。17.知情同意書(InformedConentForm):是每位受試者表示自愿參加某一試驗的文件證明。研究者需向受試者說明試驗性質、試驗目的、可能的受益和風險、可供選用的其它治療方法以及符合《赫爾辛基宣言》規(guī)定的受試者的權利和義務等，使受試者充分了解后表達其同意。19.病例報告表（CaeReportForm,CRF）:指按試驗方案所規(guī)定設計的一種文件，用以記錄每一名受試者在試驗過程中的數據。20.試驗用藥品（InvetigationalProduct）:用于臨床試驗中的試驗藥物、對照藥物或安慰劑。21.合同研究組織（ContractReearchOrganization,CRO）:一種學術性或商業(yè)性的科學機構。申辦者可委托其執(zhí)行臨床試驗中的某些工作和任務，此種委托必須作出場面規(guī)定。2二、常見外文縮寫：（1）SFDA國家食品藥品監(jiān)督管理局（2）WHO世界衛(wèi)生組織（3）UNDCP聯合國國際藥物管制規(guī)劃署（4）FDA美國食品藥品管理局（5）INCB國際麻醉藥品管制局（麻管局）（6）PIC歐共體藥品檢查委員會（7）PI（8）SOP（9）GMP（10）GSP（11）GLP（12）GCP（13）GPP（14）GAP（15）ADR（16）OTC（17）R某（18）CND（19）PEN（20）SRS（21）GPMSP（22）ICH（23）CRF（24）CRO（25）QA（26）ITT（27）FAS（28）PP主要研究者標準操作規(guī)程藥品生產質量管理規(guī)范藥品經營質量管理規(guī)范藥物非臨床研究質量管理規(guī)范藥物臨床試驗質量管理規(guī)范醫(yī)療機構制劑配制質量管理規(guī)范中藥材生產質量管理規(guī)范藥物不良反應非處方藥處方藥麻醉藥品委員會處方事件監(jiān)測自愿報告系統(tǒng)（又稱黃卡制度）藥品上市后監(jiān)測實施標準人用藥物注冊技術國際協調會議病例報告表合同研究組織質保督查員意向性分析全分析集符合方案集3三、問答題.1．化學藥品（新藥）如何分類？（1）未在國內外上市銷售的藥品：①通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；②天然物質中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；③用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；④由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；⑤新的復方制劑。（2）改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。（3）已在國內外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：①已在國外上市銷售的原料藥及其制劑；②已在國外上市銷售的復方制劑；③改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。（4）改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。（5）改變國內已上市的銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。（6）已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。2．中藥（新藥）如何分類？（4）未在國內上市銷售的中藥材新的藥用部位制成的制劑。（5）未在國內上市銷售的從中藥、天然藥物中提取的有效部位制成的制劑。（6）未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的復方制劑。（7）未在國內上市銷售的由中藥、天然藥物制成的注射劑。（8）改變國內已上市銷售藥品給藥途徑的制劑。（9）改變國內已上市銷售藥品劑型的制劑。（10）改變國內已上市銷售藥品工藝的制劑。（11）已有國家標準的中成藥和天然藥物制劑。43．新藥的臨床試驗如何分期？各期分別需多少例數？新藥的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗。新藥的臨床試驗分為I、II、III、IV期。I期臨床試驗：開放性試驗，初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學，為制定給藥方案提供依據。試驗對象為健康人，試驗組例數20-30例。II期臨床試驗：隨機盲法對照臨床試驗。對新藥有效性及安全性作出初步評價，推薦臨床給藥劑量。試驗對象為病人，例數不少于100對。III期臨床試驗：擴大的多中心臨床試驗。應遵循隨機對照原則，進一步評價新藥的有效性、安全性。試驗對象為病人，例數不少于300例。IV期臨床試驗：新藥上市后檢測。在廣泛使用條件下考察療效和不良反應（注意罕見的不良反應）。試驗對象為病人，試驗組例數不少于2000例。4．原來稱“藥物臨床試驗基地”，為什么現在稱“藥物臨床試驗機構”？《藥品管理法》第二十九條規(guī)定：“藥物臨床試驗機構認定辦法，由國務院藥品監(jiān)督管理部門，國務院衛(wèi)生行政部門共同制定。根據《藥品管理法》，國家藥品監(jiān)督管理局將與衛(wèi)生部一起制定“藥物臨床試驗機構資格認定辦法”，所以，現在把“藥物臨床試驗基地”改稱為“藥物臨床試驗機構”?！盎亍笔桥f稱，涵蓋內容廣，以前包括高等醫(yī)學專校，有的“藥物臨床試驗基地就直接掛牌在高校中；根據新頒布的《藥品管理法》，明確指出藥物臨床試驗機構是指醫(yī)療機構，高校只能參加到醫(yī)院中。5．藥物臨床試驗中應遵循哪些原則？倫理原則、科學原則、法律法規(guī)6．GCP核心是什么？核心是保證藥物臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全。遵循《赫爾辛基宣言》和各種法律法規(guī)（中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理實施條例等）5電子CRF填報規(guī)程—主要研究者指定專人承擔“電子CRF錄入員”工作，負責初審研究病歷的記錄，以及登錄填報電子CRF的工作。—研究者完成每例研究觀察后，必須在3天內將研究病歷交給主要研究者審核，1周內完成電子CRF登錄。—“電子CRF錄入員”收到研究病歷后必須首先審查：研究病歷的項目記錄是否完整，理化檢查報告結果與病歷記錄是否一致?！瓿呻娮覥RF填報工作后，將研究病歷交給項目負責人。—監(jiān)查員應認真地核對100%的源數據與電子CRF數據的一致性，包括：電子CRF中記錄數據與研究病歷數據的一致性，理化檢查數據與實驗室數據的一致性，受試者身份與簽署知情同意書的核實。41．不良事件與不良反應的區(qū)別？不良事件是病人或臨床試驗的受試者接受一種藥品后出現的不良醫(yī)學事件，但不一定與治療有因果關系。不良反應是在按規(guī)定劑量正常應用藥品的過程中產生的有害而非所期望的、與藥品應用有因果關系的反應。在一種新藥或藥品的新用途的臨床試驗中，其治療劑量尚未確定，所有有害而非所期望的、與藥品應用有因果關系的反應，也應視為藥品不良反應。42．試驗中出現不良事件與試驗藥物的因果關系如何判斷？有哪五級分類法？按“肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、不可能”五級評定法對不良事件和試驗用藥之間存在的關聯做出評估。確定不良事件與藥物是否存在因果關系，可以從以下幾方面進行分析。用藥與出現不良事件的時間關系是否具合理的時間順序；已知的藥物反應類型；停藥后不良事件是否有所緩解；或在嚴密觀察并確保安全的情況下，重復給藥時不良事件是否再次出現等。43．發(fā)生嚴重不良事件如何處理？醫(yī)療救治：研究者負責對受試者采取有效的處理措施和積極的救治，并決定是否中止觀察；破肓：必要時由主要研究者決定是否需要緊急破肓；若需要，則執(zhí)行緊急破肓SOP。21判斷因果關系：研究者應盡快判斷不良事件與試藥物之間的因果關系；記錄：研究者應對嚴重不良事件的發(fā)生、處理情況如實、詳細記錄；報告：研究者應立即向主要研究者、項目負責人報告。項目負責人負責在24小時內向省級以上藥品監(jiān)督管理部門、省級以上衛(wèi)生行政部門、臨床試驗組長單位的主要研究者、倫理委員會、早辦者等提交快速報告。后續(xù)報告根據情況變化陸續(xù)提交，直到隨訪結束。隨訪：應隨訪至受試者恢復正?；蜻_到平穩(wěn)狀態(tài)。44．如何記錄不良事件？藥物臨床研究中發(fā)生了不良事件，研究者應積極治療，如實填寫不良事件記錄表，記錄不良事件的發(fā)生時間、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的措施和轉歸，并說明不良事件嚴重程度的判斷標準，判斷不良事件與試驗藥物關系的分類標準（如肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關和肯定無關）。45．什么情況下要停藥？不良事件反復或多次發(fā)生、嚴重不良事件發(fā)生時需停藥。病情控制程度：如在一些試驗中使用受試藥物的受試者在一定時間內病情未達到某種程度的改善。雖然尚未完成規(guī)定的療程，為了保護受試者，讓受試者停藥接受其他已知的更有效的治療。合并癥、并發(fā)癥及其他生理變化情況：在臨床試驗中；受試者發(fā)生了某些合并癥、并發(fā)癥及其他生理變化，可能不適宜繼續(xù)接受試驗，對此試驗方案應事先作出規(guī)定。受試者依從性情況：在試驗過程中，有大的違背試驗方案的情況。對此，方案應對違背的程度事行做出規(guī)定。46．應急信件何時拆閱及處理？隨試驗用藥品下發(fā)到主要研究者手中的應急信件只有在該受試者發(fā)生嚴重不良事件，需立即查明所服用藥物的種類時，才可拆閱。此時，研究者將被中止試驗，并作為脫落病例處理，同時將處理后結果通知臨床監(jiān)查員，研究人員還應在CRF表中詳細記錄揭肓的理由、目的、揭肓者并簽字。2247．統(tǒng)計檢驗中常用哪兩種假設？統(tǒng)計檢驗中常用的兩種假設是：等效假設和優(yōu)劣性假設。優(yōu)效性檢驗：檢驗的目的是推斷組間差別是否有顯著意義。等效/非劣性檢驗：檢驗目的是推斷試驗藥物與對照藥物是否臨床等效。Q=第1類錯誤（假陽性）當H0是真實時，拒絕H。的概率B=第2類錯誤（假陰性）當H0是不真實時，不拒絕H。的概率48．藥物臨床試驗是有效假設還是無效假設？是無效假設。49．什么是意向分析原則、全數據集、符合方案數據集和安全性數據集？意向性分析原則，即ITT（Intention-to-TreatPrinciple）原則，是指分析應包羅的在的隨機的受試者，也即原計劃好處理的全部受試者都需進入分析，而不是根據實際上完成的受試者，按這個原則氣做的分析是最好的分析，其結果是每一個隨機到試驗組或對照組的受試者都應該完整地隨訪，記錄研究結果如療效、安全性評價而不管他們的依從性如何。全數據集，即FAS（FullAnalyiSet），指盡可能接近意向性分析原則的理想的受試者集，該數據集由所有隨機化的受試者中以最小的和合理的方法剔除后得出。有在此導入期中被排除，而入組或者入組后沒有任何的隨訪數據才能從FAS人群中去除。符合方案數據集，即PP（PerProtocolSet），符合試驗方案，主要變量可以測定基線變量沒有缺失，沒有對試驗方案的重大違反。安全性數據集，即SafetyAnalyiSet，應包括所有隨機化后并至少接受一次治療且至少有一次安全性評估的受試者。50．抗腫瘤新藥的I期臨床試驗如何選擇受試者？由于抗腫瘤新藥一般毒性較大以及腫瘤患者和正常人對抗腫瘤藥物的耐受性差異較大，因此一般選擇心肝腎功能基本正常的腫瘤患者作為受試者。51．監(jiān)查員能否參與I期臨床試驗全過程？在I期臨床試驗過程中，監(jiān)查員承擔試驗整個過程中的監(jiān)查和報告試驗的進行情況以及23核實數據的工作。52．多中心試驗組織工作要注意哪些方面問題？（1）多中心試驗是由多位研究者按同一試驗方案在不同地點和單位同時進行的臨床試驗。各中心同期開始與結束試驗。多中心試驗由一位主要研究者總負責，并作為臨床試驗各中心間的協調研究者。（2）多中心試驗的計劃和組織實施要考慮以下各點：a．試驗方案由各中心的主要研究者與申辦者共同討論認定，倫理委員會批準后執(zhí)行；保證方案的標準性，試驗的有效性標準，各中心統(tǒng)一。b．在臨床試驗開始時及進行的中期應組織研究者會議；c．各中心同期進行臨床試驗；d．各中心臨床試驗樣本大小及中心間的分配應符合統(tǒng)計分析的要求；e．保證在不同中心以相同程序管理試驗用藥品，包括分發(fā)和儲藏；f．注意參加試驗的研究人員的選擇（資格、是否接受過GCP培訓）。根據同一試驗方案培訓參加該試驗的研究者；g．建立標準化的評價方法，試驗中所采用的實驗室和臨床評價方法均應有統(tǒng)一的質量控制，實驗室檢查也可由中心實驗室進行；l．多中心試驗期間的協調會解決在試驗中產生的問題。53．藥物臨床試驗的“質量保證體系”如何保證？藥物臨床試驗的質量保證體系主要包括四個方面：24監(jiān)查：申辦者委派訓練有素而又盡職盡責的監(jiān)查員對臨床試驗的全過程進行監(jiān)查。稽查視察：國家藥品監(jiān)督部門方興未艾對從事藥物臨床試驗的單位對GCP客有關法規(guī)的依從性進行監(jiān)督管理。54．臨床試驗機構的主要管理職責藥物臨床試驗機構負責接受臨床試驗任務，負責本單位臨床試驗的管理與協調。臨床試驗機構負責試驗合同與經費管理。臨床試驗機構與早辦者簽署臨床試驗合同，載明雙方應改選的責任和義務。臨床試驗經費的管理按我院有關的財務制度執(zhí)行。臨床試驗機構負責培訓研究者、研究護士和其他研究人員。55．機構辦公室秘書的主要職責臨床試驗機構辦公室秘書在辦公室主任領導下，負責臨床試驗機構的日常行政管理工作。①機構負責人確定接受臨床試驗任務后，建立臨床試驗項目管理檔案文件。③向江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處報送“江蘇省藥品臨床研究備案表”備案。④負責臨床試驗機構日常接待工作，如接待兄弟單位的參觀、上級檢查。⑤負責臨床試驗機構公文歸檔保管。⑥負責臨床試驗機構公章的管理，負責公章的使用登記。56．研究者職責（1）必須詳細閱讀和了解試驗方案的內容，并嚴格按照方案執(zhí)行。25（5）應向受試者說明經倫理委員會同意的有關試驗的詳細情況，并取得知情同意書。（6）研究者負責試驗用藥品的管理與使用。（7）負責做出與臨床試驗相關的醫(yī)療決定，保證受試者在試驗期間出現不良事件時得到適當的治療。（8）應采取必要的措施以保障受試者的安全，并記錄在案。在臨床試驗過程中如發(fā)生嚴重不良事件，主要研究者應立即趕赴現場，與主要研究者負責指導研究者按要求作好相關記錄，同時報告機構項目負責人，由其向有關部門及單位匯報。（9）研究者應保證數據真實、準確、完整、及時、合法地載入病歷和病例報告表。（10）應按受并配合申辦者派遣的監(jiān)查員或稽查員的監(jiān)查和稽查及藥品監(jiān)督管理部門的稽查和視察，確保臨床試驗的質量。（11）臨床試驗完成后，研究者必須寫出總結報告，簽名并注明日期后送申辦者。（12）研究者中止一項臨床試驗必須通知受試者、申辦者、倫理委員會和藥品監(jiān)督管理部門，并闡明理由。57．作為機構負責人如何保證藥物臨床試驗質量？如何協調管理？機構實行三級質量保證體系，機構辦公室、專業(yè)負責人、專業(yè)主要研究者，并設立獨立的質保督查員對臨床試驗的數據進行100%的核查。（1）首先保證機構應具備滿足藥物臨床試驗的條件。①合格的研究機構與研究人員。②科學的試驗設計與試驗方案。③標準化的實驗室與測試條件。④完善的組織領導管理與監(jiān)督體系，符合GCP管理規(guī)范的工作制度、設計規(guī)范、標準操作規(guī)程。（2）其次對承擔任務的專業(yè)科室的要求。①各臨床專業(yè)科室應具有20張以上床位數的?？撇》亢蛯？崎T診。26②應有必要的搶救設備（呼吸機，心電圖機，除顫機，吸引器等）和防備事故的操作規(guī)程，包括對不良反應的急救措施，配備急救推車、急救藥品。③實驗室具備與研究相適應的診斷、檢驗儀器，建立并定期更新實驗方法和設備的標準操作規(guī)程，有專人負責儀器維修保管。④確保各專業(yè)科室能接收本?？菩滤幯芯颗c評價所需的病人，確保臨床試驗能安全有效地進行。（3）對主要研究者要求①在合法的醫(yī)療機構中具有相應專業(yè)技術職務任職和行醫(yī)資格。②具有試驗方案中要求的專業(yè)知識經驗并經GCP培訓合格。⑥熟悉藥物臨床試驗質量管理規(guī)范，遵守國家有關法律、法規(guī)和道德規(guī)范。58．什么是PI與CI？PI：PrincipleInvetigator,主要研究者。CI