義翹講堂《GPCR膜蛋白：藥物研發(fā)的關(guān)鍵驅(qū)動力》

GPCR膜蛋白：藥物研發(fā)的關(guān)鍵驅(qū)動力

劉武博士膜蛋白高級研發(fā)經(jīng)理北京義翹神州科技股份有限公司義翹神州CONTENTGPCR小分子藥物研究概述1GPCR抗體藥開發(fā)的潛力和難點(diǎn)2GPCR多肽藥研發(fā)趨勢3GPCR膜蛋白助力藥物研發(fā)4義翹神州GPCR小分子藥物研究概述01義翹神州GPCR相關(guān)的研究已經(jīng)獲得10次諾貝爾獎(Liu,Andersonetal.2024,Kobilka,B.2012)義翹神州

GPCR相關(guān)配體的發(fā)現(xiàn)1936年乙酰膽堿在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用1957年組胺在免疫及過敏反應(yīng)中的作用1970年去甲腎上腺素的發(fā)現(xiàn)及在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用1988年治療冠心病的

β受體阻斷劑--普萘洛爾2020年多巴胺在神經(jīng)系統(tǒng)中對帕金森癥的作用

GPCR本身的發(fā)現(xiàn)及其作用機(jī)制的揭示1971年對腎上腺素受體第二信使——cAMP的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)進(jìn)行了系統(tǒng)闡述1992年發(fā)現(xiàn)的可逆的蛋白質(zhì)磷酸化作用是一種生物調(diào)節(jié)機(jī)制1994年發(fā)現(xiàn)Ｇ蛋白及其在細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用2004年氣味受體在嗅覺系統(tǒng)中的機(jī)制研究2012年化學(xué)獎G蛋白偶聯(lián)受體研究2012年諾貝爾化學(xué)獎1905年細(xì)胞膜受體概念50-60年代DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)“中心法則”“第二信使”學(xué)說50-80年代G蛋白調(diào)節(jié)很多遞質(zhì)和激素的受體，包括視紫蛋白1968-1971年Lefkowitz采用放射性標(biāo)記的方法標(biāo)記了腎上腺素，證明膜受體是獨(dú)立于AC的存在1972-1983年1986-1987年1983年2007-2011年Lefkowitz團(tuán)隊(duì)分離純化到β2AR受體，放回細(xì)胞仍有受體活性科學(xué)家報(bào)道牛視紫蛋白的全部氨基酸序列，并完成二級結(jié)構(gòu)預(yù)測（7次跨膜）Lefkowitz團(tuán)隊(duì)成功克隆β2AR基因并完成測序分析，發(fā)現(xiàn)與視紫蛋白結(jié)構(gòu)相類似，提出GPCR家族蛋白概念Kobilka實(shí)驗(yàn)室陸續(xù)解析了β2AR結(jié)構(gòu)及β2AR與G蛋白三聚體復(fù)合物結(jié)構(gòu)很多人也認(rèn)為腺苷酸環(huán)化酶（AC）就是膜受體義翹神州GPCR的分類人類GPCR五大家族：視紫紅質(zhì)受體(A類)、分泌素受體(B1類)、粘附受體(B2類)、谷氨酸鹽受體(C類)、卷曲/味覺受體(F類)(Fredrikssonetal.2003,Hutchings2020)義翹神州A類B1類B2類C類F類GPCR的功能及疾病領(lǐng)域(StauchandCherezov2018,Hauser,Attwoodetal.2017)義翹神州GPCR參與了與許多疾病相關(guān)的信號通路，是重要的蛋白類藥物靶點(diǎn)。GPCR藥物主要針對：阿爾茲海默癥、糖尿病、高血壓、自身免疫病、癌癥等。GPCR相關(guān)藥物研發(fā)簡介(Santos,Ursuetal.2017,Yang,Zhouetal.2021)義翹神州已獲批的靶向蛋白的藥物，靶點(diǎn)蛋白主要分布在GPCR、離子通道、核受體、激酶；已獲批小分子藥物中，70%是針對這四類靶點(diǎn)。目前GPCR藥物絕大部分形式也是小分子，抗體藥正處于飛速發(fā)展階段。GPCR配體的多樣性(Dorsam,R.T.etal.2007,Tate2012)配體的效應(yīng)義翹神州GPCR的配體包括多種形式，如光子、小分子、激素、多肽、脂質(zhì)以及蛋白分子等。GPCR的配體根據(jù)其產(chǎn)生的效應(yīng)，主要分為兩大類:激動劑，抑制劑。GPCR結(jié)構(gòu)高度動態(tài)義翹神州GPCR的結(jié)構(gòu)狀態(tài)不是簡單的雙?！伴_關(guān)”；配體可以通過調(diào)節(jié)受體的狀態(tài)來調(diào)節(jié)受體的活性；自由能能壘圖譜用于簡化GPCR的構(gòu)象動態(tài)變化過程?；A(chǔ)活性GPCR構(gòu)象(Hilger2021)義翹神州GPCR激活過程中呈現(xiàn)出多種構(gòu)象。GPCR激活的最典型特征是跨膜螺旋螺旋6(TM6)的胞內(nèi)側(cè)向外移動。TM6螺旋的大幅外移，暴露出一個細(xì)胞內(nèi)的口袋。GPCR信號通路的多樣性(Liu,Andersonetal.2024)義翹神州兩類主要轉(zhuǎn)導(dǎo)器：G蛋白和抑制蛋白Arrestin激活的GPCR也可能經(jīng)歷β-抑制蛋白誘導(dǎo)的受體脫敏，阻止持續(xù)的信號傳導(dǎo)受體-抑制蛋白復(fù)合物還能夠作為超過20種不同激酶的支架GPCR激活的新模式(Wang,Qiaoetal.2018)(A)經(jīng)典模式，(B)偏置激活，(C)細(xì)胞內(nèi)激活，(D)二聚化激活，(E)轉(zhuǎn)激活，(F)雙相激活義翹神州GPCR的偏置激活（偏向于G蛋白依賴的途徑或β-arrestin依賴的途徑）(Liu,Andersonetal.2024)義翹神州偏置激活形成的原因多種多樣GPCR偏置激活上市藥物案例(Zhang,Chenetal.2024)μ-阿片受體激動劑

奧賽利定（Oliceridine）義翹神州奧賽利定偏向性激活下游G蛋白信號通路，具有更低的副作用。

結(jié)構(gòu)生物學(xué)解釋：奧賽利定引發(fā)的μOR胞內(nèi)的口袋，更加有效地與G蛋白結(jié)合。偏置激活能夠增強(qiáng)功效，減少不良副作用GPCR偏置激活配體其他例子(Tan,Yanetal.2018)GPCRBiasedligandTypeofligandbiasTherapeuticareaβ1ARmetoprolol;alprenololandcarvedilolβarrestin-biasedagonistsheartdiseasesAT1RTRV120023andTRV12002728βarrestin-biasedagonistsacuteheartfailureMORTRV130;PZM21G-protein-biasedagonistspainH4RJNJ-7777120;VUF5223andVUF10214βarrestin-biasedagonistsinflammationandpruritusAPJMM07;CMF-019128G-protein-biasedagonistsheartfailure義翹神州

卡維地洛Carvedilol是一種針對β-腎上腺素能受體的β-arrestin偏置激動劑。血管緊張素II1型受體（AT1R）：β-arrestin偏向激動劑的開發(fā)，用于治療高血壓和心力衰竭。組胺受體（H1R-H4R）：許多配體，以前被認(rèn)為是拮抗劑或反向激動劑，后來發(fā)現(xiàn)可以受β-arrestin介導(dǎo)的脫敏和內(nèi)化。GPCR的別構(gòu)調(diào)節(jié)(JeffreyConn,Christopoulosetal.2009,Brogi,Tafietal.2014,Thal,Glukhovaetal.2018)義翹神州正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(positiveallostericmodulator,PAM)反向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑(negativeallostericmodulator,NAM)GPCR別構(gòu)位點(diǎn)多種多樣正構(gòu)配體別構(gòu)調(diào)節(jié)劑正構(gòu)位點(diǎn)別構(gòu)位點(diǎn)GPCR的別構(gòu)調(diào)節(jié)義翹神州正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑，也有增強(qiáng)偏置激活的作用。優(yōu)點(diǎn)：更好的靶向選擇性；低毒性；更有效地調(diào)節(jié)受體活性別構(gòu)調(diào)節(jié)劑是GPCR新藥研發(fā)的又一重要方向。雙頭配體（Bitopicligands）和兩價(jià)配體（Bivalentligand）(Fronik,Gaiseretal.2017,Brogi,Tafietal.2014,Egyed,Kissetal.2022)義翹神州雙頭配體具有更強(qiáng)的結(jié)合力、更高的活性、更低的解離速率和較好的選擇性。A1aR雙頭配體兩價(jià)配體：針對GPCRdimerGPCR體內(nèi)自身抗體Auto-Antibodies(SkibaandKruse2021)推測大部分的GPCR自身抗體在體內(nèi)起到別構(gòu)調(diào)節(jié)的作用。義翹神州

GPCR自身抗體在大量的病人中被檢測到；健康人體內(nèi)也能檢測到某些GPCR自身抗體，如CCR5的自身抗體；GPCR與納米抗體(Laeremans,Sandsetal.2022,Heukers,DeGroofetal.2019)義翹神州納米抗體穩(wěn)定GPCR構(gòu)象納米抗體調(diào)節(jié)GPCR功能GPCR突變與疾病(Zhang,Chenetal.2024)義翹神州GPCR突變的影響分為功能獲得（gain-of-function,GoF）和功能喪失（loss-of-function,LoF）。與野生型GPCR激活相比，突變引起激活和滅活的常見藥理學(xué)機(jī)制有：誘導(dǎo)活性/非活性構(gòu)象，改變GPCR的組成活性；直接或間接影響受體表達(dá)；影響配體的效力、特異性。GPCR與疾病治療(Sch?neberg,T.etal.2021)義翹神州GPCR病理學(xué)的治療方法主要包括對癥治療和病因治療。病因治療：1.靶向GPCR基因2.靶向GPCR蛋白表達(dá)過程3.靶向GPCR蛋白GPCR抗體藥開發(fā)的潛力和難點(diǎn)02義翹神州GPCR抗體藥研發(fā)不斷壯大(Hutchings2020)GPCR抗體藥的靶向治療2010年與2019年研發(fā)管線趨勢對比治療性抗體項(xiàng)目的多樣性義翹神州GPCR抗體的作用機(jī)制理論上與小分子配體一致(Peterson,Hutchingsetal.2023,Webb,Handeletal.2013)義翹神州GPCR抗體藥的作用機(jī)制(Peterson,Hutchingsetal.2023)moleculeclassmoleculeclinicalstagemechanismofactionactivatorAMG-133Phase1GLP-1Ragonist(peptidefusion)/GIPRantagonist(antibody)DN10/D13earlyresearchmGluR2positiveallostericmodulatorJN241-9earlyresearchAPJRagonistblockerGipg013earlyresearchGIPRantagonistvolagidemabPhase2GCGRantagonisterenumabapprovedCALRL/RAMP1dimer(CGRP)antagonistGFB-024Phase1CB1inverseagonistavdoralimabPhase2C5AR1antagonistantibody-dependentcellularcytotoxicity(ADCC)mogamulizumabapprovedCCR4triggeredADCCS-531011Phase1/2CCR8triggeredADCCLM108Phase2CCR8triggeredADCCBMS-986340Phase1/2CCR8triggeredADCCtumortargetingbispecificMCLa-158earlyresearchLGR5xEGFRbispecificBsNbPX4earlyresearchCXCR4xPD-L1bispecifictalquetamabapprovedGPRC5DxCD3bispecificantibody-drugconjugate(ADC)ADC713earlyresearchanti-CXCR4antibodyconjugatedtoauristatin4M5.3X4earlyresearchanti-CXCR4antibodyconjugatedtoHIVRNAiVUN100-PSearlyresearchanti-US28antibodyconjugatedtophotosensitivedyechimericreceptorMCARH109Phase1anti-GPRC5DCARTcelloHSV/Nb-gD:sTRAILearlyresearchoncolyticvirustargetingCXCR4cancercellsarmedwithTRAIL義翹神州主要是阻斷劑、ADCC、ADCGPCR抗體熱門靶點(diǎn)義翹神州GPCR抗體藥熱門靶點(diǎn)：CCR8CXCR4為代表的細(xì)胞因子類受體ADC熱門靶點(diǎn)包括GPRC5DA2AR等GPCR常見免疫原形式(JuandJung2020)義翹神州免疫原類型優(yōu)勢劣勢DNA不需純化蛋白，在宿主體內(nèi)編碼完整抗原細(xì)胞核遞送難，表達(dá)水平低，依賴佐劑mRNA在宿主體內(nèi)表達(dá)天然構(gòu)象的抗原，無需佐劑不穩(wěn)定，遞送難純化后的抗原純度高，有效誘導(dǎo)功能性抗體全長GPCR表達(dá)困難，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性差病毒樣顆粒(VLP)天然構(gòu)象的GPCR受體呈現(xiàn)于VLP表面包含病毒抗原，免疫原性差全細(xì)胞/細(xì)胞膜組分GPCR受體蛋白以天然構(gòu)象存在免疫原性差、高水平的非特異性背景抗原Nanodisc無需去污劑，維持GPCR結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性制備難點(diǎn)，需額外的支架蛋白多肽制備過程相對簡單，能夠代表特定的抗原表位僅包含部分位點(diǎn)，可能不足以產(chǎn)生功能性抗體GPCR上市或臨床抗體常用的免疫原形式(JuandJung2020)AntigenTypeAntibodyScreeningTechnologyDrugNameTargetIndicationStatusofClinicalTrialRAMP1-Fc,CGRPR-FcTgmouseimmunizationand

hybridomascreeningAimovigTM

(Erenumab)CGRPreceptorMigraineApprovedCCR4-KLHMouseimmunizationand

hybridomascreeningPoteligeo

(Mogamulizumab)CCR4Refractorymycosisfungoides

andSézarydiseaseApprovedFZD7-FcSynthetichumanantibodyphage

libraryscreeningVantictumab

(OMP-18R5)FZD7Non-smallcelllungcancer,

pancreaticcancer,

metastaticbreastcancerPhaseICCR5expressingcellsMouseimmunizationand

hybridomascreeningLeronlimab

(Pro140)CCR5HIVinfectionPhaseIIICCR2expressingcellsMouseimmunizationand

hybridomascreeningPlozalizumab

(MLN-1202)CCR2Relapsing-remitting

multiplesclerosisPhaseIICXCR4expressingcellsTgmouseimmunizationand

phagelibraryscreeningUlocuplumab

(BMS-936564)CXCR4AcutemyeloidleukemiaPhaseI/IIC5Aa1expressingcellsTgmouseimmunizationand

hybridomascreeningAvdoralimab

(IPH5401)C5aR1Non-smallcelllungcancer，

livercancerPhaseIMembranefractionof

GLP1RexpressingcellsTgmouseimmunizationand

hybridomascreeningGlutazumab

(GMA102)GLP1RType2DiabetesPhaseIIMembranefractionof

GLP1RexpressingcellsTgmouseimmunizationand

hybridomascreeningVolagidemab

(REMD-477)GCGRDiabetesmellitusPhaseIIReconstituted

CNR1GLBcomplexMouseimmunizationand

hybridoma/phagelibraryscreeningNamacizumab

(RYI-018)CNR1Non-alcoholicfatty

liverdiseasePhaseI義翹神州已上市GPCR抗體藥物：伊洛尤單抗（Erenumab）(JuandJung2020)降鈣素基因相關(guān)肽受體(CGRPR)=降鈣素受體樣受體(CLR)+受體活性修飾蛋白1(RAMP1)抗原：異二聚體（RAMP的胞外域+Fc、CLR的N端細(xì)胞外區(qū)域+Fc）作用機(jī)制：Erenumab是一種與CGRP配體直接競爭的拮抗劑。RAMP:receptoractivity-modifyingprotein義翹神州已上市GPCR抗體藥物：莫格利珠單抗（Mogamulizumab）(JuandJung2020)作用機(jī)制：通過介導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞毒性（ADCC），用于治療成人T細(xì)胞白血病淋巴瘤（ATL）、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（Sezary綜合征）等癌癥?？乖簩端胞外區(qū)（28個氨基酸：N2-C29）與匙孔血藍(lán)蛋白（KLH）融合。莫格利珠單抗是一款CCR4靶向抗體；義翹神州已上市GPCR抗體藥物：塔奎妥雙抗（Talquetamab）(Pillarisetti,Edavettaletal.2020)靶向GPRC5D/CD3的雙特異抗體，通過激活CD3陽性T細(xì)胞，誘導(dǎo)T細(xì)胞對GPRC5D陽性MM細(xì)胞進(jìn)行殺傷。目前全球共有23款靶向GPCR類靶點(diǎn)的雙特異性抗體藥物。義翹神州GPCR多肽藥研發(fā)趨勢03義翹神州GPCR多肽藥物(Muttenthaler,Kingetal.2021)約有1/3（64種）A類GPCRs中與內(nèi)源性肽結(jié)合，有20種B類GPCRs受內(nèi)源性肽激活。義翹神州最早的多肽類藥物，天然提取的胰島素。大多數(shù)肽類藥物作為激動劑發(fā)揮作用，用于替代或增強(qiáng)內(nèi)源性肽的低水平激活。提高多肽藥物的穩(wěn)定性

以GLP-1激動劑多肽藥物為例(Davenport,Scullyetal.2020,Tan,Akindehinetal.2022)AgonistFDAapproval

dateSequencesimilarityto

nativeGLP-1(%)Clinical

dosingPlasmahalf-life(h)SummaryofmodificationsExenatide200553Twicedaily2.439-amino-acidsyntheticpeptideanalogueExendin-4,atoxinfromGilamonstersalivaLiraglutide200997Daily13Freefattyacidlinkerbindsalbumin,whichprotectsthepeptidefromdipeptylpeptidase4(DPP4)cleavageandreducesrenaleliminationExenatideQW201153Weekly2.4ReformulatedversionofexenatideencapsulatedintomicropsheresforslowplasmareleaseLixisenatide201348Daily3ContainsamodifiedversionofExendin-4toextendplasmahalf-lifeAlbiglutide201495Weekly96-168GLP-1peptide-albuminfusionproteinDulaglutide201490Weekly120GLP-1peptide-Fcfusionprotein(peptibody)Semaglutide201794Weekly168GLP-1peptidemodifiedatpositions8and34withafreefattyacidlinkeratLys26Semaglutide,oral201994Daily168Co-formulationwiththeabsorptionenhancersodiumN-[8-(2-hydroxylbenzoyl)amino]caprylate提高半衰期方法：1.與白蛋白結(jié)合；2.緩釋劑：摻入可生物降解微球中；3.修飾，抗DPP4酶切；4.與Fc融合；5.脂肪酸?；?；6.口服制劑（SNAC保護(hù)）。義翹神州GPCR多肽類藥物：拮抗劑

Motixafortide莫替沙福肽（骨髓瘤藥物）(J?rgensen,Daugvilaiteetal.2021)CXCL12，可與CXCR4結(jié)合，并使造血干細(xì)胞保留在骨髓中。莫替沙福肽可阻斷CXCL12與CXCR4的結(jié)合，促進(jìn)造血干細(xì)胞和祖細(xì)胞進(jìn)入外周循環(huán)。義翹神州GPCR多肽類藥物：偏置激動劑(Wang,Jietal.2024)開發(fā)Apelin受體的G蛋白偏向激動劑，治療心力衰竭。義翹神州GPCR膜蛋白助力藥物研發(fā)04義翹神州義翹神州膜蛋白平臺：VLP平臺VLP展示目標(biāo)蛋白的過程全長的跨膜蛋白，具有天然構(gòu)象，保持生物活性可用于免疫/ELISA/噬菌體展示篩選實(shí)驗(yàn)不含病毒核酸，不能進(jìn)行自主復(fù)制，生產(chǎn)操作過程中較為安全義翹神州優(yōu)勢：義翹神州膜蛋白平臺：Nanodisc平臺全長的跨膜蛋白處于近似天然膜環(huán)境中，保持生物活性具有良好的水溶性，無需去垢劑可用于免疫/ELISA/SPR/BLI/細(xì)胞實(shí)驗(yàn)/噬菌體展示篩選實(shí)驗(yàn)義翹神州優(yōu)勢：義翹神州膜蛋白平臺：去垢劑平臺優(yōu)勢：具有天然完整構(gòu)象可精確定量可應(yīng)用于免疫/ELISA/SPR/BLI義翹神州義翹神州Nanodisc平臺膜蛋白產(chǎn)品靶點(diǎn)貨號類型靶點(diǎn)貨號產(chǎn)品名稱GPRC5D24447-H18H-NAHumanClaudin-921185-H49H-NA-BHuman,AVI-BiotinylatedGPRC5D24447-H73H-NA-BHuman,AVI-BiotinylatedClaudin-18.120047-H64H-NAHumanGPRC5D91022-C18H-NACynomolgusClaudin-18.230025-H64H-NAHumanGLP1R13944-H88H-NAHumanA2aR12307-H18H-NAHumanClaudin-416358-H64H-NAHumanA2aR12307-H18H1-NAHuman,thermostabilizingmutationsClaudin-616658-H61H-NAHumanCCR216084-H18H-NAHumanClaudin-616658-H49H-NA-BHuman,AVI-BiotinylatedCCR811450-H91H-NAHumanClaudin-616658-H65H-NAHuman,FluorescentCD911029-H87H-NAHuman,Fluorescent義翹神州義翹神州VLP平臺膜蛋白產(chǎn)品靶點(diǎn)貨號類型靶點(diǎn)貨號類型A2AR12307-H22HHumanCCR611438-H22HHumanGPRC5D24447-HNAHHumanCCR811450-H82HHumanGPRC5D24447-HNAH1Human,FluorescentCXCR210788-H82HHumanGPRC5D24447-HNAH-BHuman,BiotinylatedCXCR312979-H82HHumanGPRC5D5A4669-M25HMouseCXCR411325-HNAHHumanGPRC5D91022-C25HCynomolgusCXCR518301-H82HHumanGLP1R13944-H84HHumanCXCR612504-H82HHumanGCGR30122-HNAHHumanC5AR112154-H22HHumanClaudin-18.120047-HNAHHumanCB217646-HNAHHumanClaudin-18.230025-HNAHHumanCD911029-H25HHumanClaudin-18.230025-HNAH1Human,FluorescentCD2011007-HNAHHumanClaudin-416358-H25HHumanCD3810818-HNAHHumanClaudin-616658-HNAHHumanCD8114244-H25HHumanClaudin-616658-HNAH1Human,FluorescentSLC34A218959-H57HHumanClaudin-921185-HNAHHumanSLC34A259153-M57HMouseSSTR211644-HNAHHumanSSTR2ASLC34A291035-C57HCynomolgusSSTR230097-HNAHHumanSSTR2B義翹神州義翹神州SampleIDM0165M0173對照抗體EC50(ng/mL)1.682.736.88與VLP結(jié)合與Discs結(jié)合SampleIDM0165M0173對照抗體EC50(ng/mL)2.233.535.33蛋白結(jié)合水平檢測細(xì)胞結(jié)合水平檢測GPRC5D膜蛋白產(chǎn)品進(jìn)行免疫，篩選到M0165和M0173單克隆抗體結(jié)合活性均優(yōu)于對照抗體SampleIDEC50(μg/mL)M01651.547M01732.168對照抗體2.835抗體篩選檢測VLPNanodisc義翹神州膜蛋白產(chǎn)品成功篩選單抗義翹神州ADCC檢測M0165和M0173殺傷活性及親和力與對照抗體相當(dāng)或更優(yōu)殺傷活性M0165M0173對照抗體EC50(ng/mL)0.550.831.5M0165對照抗體M0173親和力檢測IDkon

(1/Ms)kdis

(1/s)KD(M)FullR2對照抗體4.91E+055.24E-041.07E-090.9987M01651.98E+062.85E-041.44E-100.9989M01734.03E+054.15E-041.03E-090.9992義翹神州膜蛋白產(chǎn)品成功篩選單抗膜蛋白：A2aR(Wu,Yungetal.2023)A2aR通路的激活能夠抑制免疫細(xì)胞的免疫反應(yīng)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞在腫瘤微環(huán)境中的免疫逃逸阻斷腺苷A2aR通路可以抑制多種實(shí)體瘤的進(jìn)展義翹神州義翹神州膜蛋白產(chǎn)品：A2aR(Cat#:12307-H18H-NA)HumanA2aR-NanodiscProtein產(chǎn)品SDSFunctionalELISA:ImmobilizedRecombinantHumanADORA2A-NanodiscProteinat5μg/mL(100μL/well)canbindAnti-HumanADORA2AMonoclonalAntibody.TheEC50is2-6ng/mL.BLIAssay:LoadedHumanA2aR-NanodiscProteinonAR2GBiosensorcanbindAnti-HumanADORA2Aantibodywithanaffinityconstantof0.847nM(Routinelytested).BLIAssay:LoadedAnti-HumanADORA2AMonoclonalantibodyonProABiosensorcanbindHumanA2aR-NanodiscProteinwithanaffinityconstantof2.34nM(Routinelytested).義翹神州義翹神州膜蛋白產(chǎn)品：CCR8抗體藥作用機(jī)制：抗體依賴的細(xì)胞毒作用（ADCC）(Kimetal.2023)義翹CCR8-VLP

(Cat#:11450-H82H)