氨基糖苷類及多粘菌素課件

第三十六章氨基糖苷類及多粘菌素35章復(fù)習(xí)1，半合成青霉素類藥物的種類有哪些？2，請簡述頭孢菌素類藥物的體外抗菌活性。3,青霉素的主要不良反應(yīng)是什么？如何預(yù)防？4，阿莫西林屬于哪類藥物？臨床應(yīng)用包括哪些方面？123第一節(jié)氨基糖苷類抗生素一.基本結(jié)構(gòu)—氨基環(huán)醇

鏈霉胍二.氨基糖苷類抗生素分類第一節(jié)氨基糖苷類抗生素含鏈霉胍類鏈霉素４位、５位被取代新霉素等４位、６位被取代天然慶大霉素等半合成阿米卡星等第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

[抗菌作用機(jī)制]2.干擾細(xì)菌蛋白質(zhì)合成：起始階段肽連延長階段終止階段三.氨基糖苷類抗生素共性1.增加細(xì)菌細(xì)胞膜通透性；GMMGMGMGMGMGMGMGPBPSSSPPPPPBP

b-ase脂多糖脂質(zhì)雙層外膜脂蛋白粘肽層（1-2層）細(xì)胞壁胞漿膜胞漿膜外間隙革蘭氏陰性細(xì)菌氨基糖苷類藥物胞內(nèi)物質(zhì)外漏被動(dòng)擴(kuò)散氧依賴性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

3050305030503050142mRNA氨基糖苷類藥物干擾菌體蛋白質(zhì)合成示意圖3第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

[抗菌譜]對需氧G-桿菌（大腸桿菌、銅綠假單孢菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬等）有高度抗菌活性；對沙雷菌屬、產(chǎn)堿桿菌屬、布氏桿菌、沙門菌、痢疾桿菌、嗜血桿菌、分枝桿菌有抗菌作用；對流感桿菌、肺炎支原體中度敏感（臨床療效不顯著）；對G+球菌除金葡菌包括耐青霉素菌株敏感，其余作用弱；對G-球菌作用較差；對厭氧菌無效；部分藥物（鏈霉素、卡那霉素等）對結(jié)核桿菌也有效。

第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

[作用特點(diǎn)]第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

[臨床應(yīng)用]需氧G-桿菌所致的全身感染聯(lián)合用藥治療G+引起的感染結(jié)核桿菌和非典型分枝桿菌引起的感染鏈霉素阿米卡星第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

口服或直腸給藥均不吸收，常用給藥方法肌肉注射；

藥物與血漿蛋白結(jié)合率除鏈霉素（35%），大多低于10%。主要分布在細(xì)胞外液，組織及分泌液中濃度很低，腎皮質(zhì)及內(nèi)耳淋巴液中濃度很高，可透過胎盤屏障，積聚在胎兒血漿和羊水中；一般情況下很難進(jìn)入腹膜腔、胸膜腔、關(guān)節(jié)腔及腦脊液，炎癥情況下滲透性可增加，腦脊液中濃度可達(dá)血藥濃度的20%；

90%的藥物以原形經(jīng)腎小球?yàn)V過排出。[體內(nèi)過程]第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

[不良反應(yīng)]1.耳毒性前庭功能損害平衡耳蝸神經(jīng)損害聽覺2.腎毒性3.神經(jīng)肌肉阻斷作用4.其它作用對視神經(jīng)的毒副作用擴(kuò)大盲點(diǎn)變態(tài)反應(yīng)第一節(jié)氨基糖苷類抗生素

[耐藥機(jī)制]膜通透性改變，藥物滲入量減少；主動(dòng)外排系統(tǒng)加強(qiáng)；靶位結(jié)構(gòu)改變，藥物與30亞基親和力下降；鈍化酶的產(chǎn)生AAC：乙?；窤AD：腺苷?；窤PH：磷酸化酶磷酸化核苷化核苷化乙?；疦HH2NHNNH2OHOHHOHNHO-CH2HOHONH-CH3HC=OH3CHOOOONHO第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論鏈霉胍類：鏈霉素4核糖氨基糖第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論鏈霉素作用特點(diǎn)：1.細(xì)菌對鏈霉素極易產(chǎn)生耐藥性；2.同類藥之間有單向交叉耐藥性（鏈霉素>卡那霉素>阿米卡星>小諾霉素）；3.對G+有效但不及青霉素G，對G-桿菌有較好的PAE；4.治療鼠疫、土拉菌病作為首選；5.對結(jié)核桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用；6.不良反應(yīng)中最易出現(xiàn)的是變態(tài)反應(yīng)，最常見的是耳毒性，其次是神經(jīng)肌肉阻滯，腎毒性少見。第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論[臨床應(yīng)用]1.鼠疫與野兔熱?。╯treptomycin+四環(huán)素）；2.布氏桿菌?。╯treptomycin+四環(huán)素）；3.感染性心內(nèi)膜炎（streptomycin+PG,耐藥菌改用慶大或妥布霉素）：4.結(jié)核?。╯treptomycin合用異煙肼等抗TB藥）。第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論

R1R2R3NH2OHOHOHHHNH2OH核糖霉素利維霉素巴龍霉素新霉素BH第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論天然產(chǎn)物慶大霉素西索米星R1R2OHOH卡那霉素ANH2OHHN2H卡那霉素B妥布霉素第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論半合成衍生物奈替米星H2NoOH第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論名稱金黃色葡萄球菌大腸桿菌銅綠假單胞菌(ug/ml)部分氨基糖苷類抗生素的MIC新霉素0.52～55～304鏈霉素11204慶大霉素0.20.2～1.50.4～1.5妥布霉素0.20.40.40.8阿米卡星0.4～3231.5～3奈替米星0.1～0.80.20.20.2～12**鏈霉素抗結(jié)核桿菌MIC：0.5(ug/ml)大觀霉素的體外活性MIC(ug/ml）化膿性葡萄球菌肺炎球菌淋球菌大腸桿菌612812大觀霉素第二節(jié)氨基糖苷類抗生素各論特點(diǎn):對淋球菌有高度活性。應(yīng)用:對青霉素、四環(huán)素耐藥或過敏的無并發(fā)癥淋病。第三節(jié)多粘菌素（Polymyxins)6-M0DABThrDABDABDABXThrDABDABL-Leu6-M0=甲基辛酸DAB=2，4-二氨基丁酸Thr=蘇氨酸Leu=亮氨酸

=肽鍵（CO-NH）多粘菌素B（X=D-苯丙氨酸）多粘菌素E（X=D-亮氨酸）[作用機(jī)制]帶正電荷的游離氨基酸，能與G-菌膜上帶負(fù)電荷的PO43-結(jié)合；親脂鏈直接插入膜內(nèi)脂肪鏈中，使膜表面積擴(kuò)大，通透性增加，導(dǎo)致菌體內(nèi)有效成分外漏，細(xì)菌死亡。影響核質(zhì)和核糖體功能。第三節(jié)多粘菌素（Polymyxins)[作用特點(diǎn)]抗菌譜窄，對繁殖期和靜止期細(xì)菌都有效；對G-桿菌有強(qiáng)大殺菌作用，對銅綠假單孢菌作用強(qiáng)；對G+菌、G-球菌、變形桿菌、脆弱桿菌、沙雷菌屬不敏感；有嚴(yán)重腎毒性及神經(jīng)系統(tǒng)毒性；與酸化尿液的藥物合用，以增強(qiáng)抗菌活性；不易耐藥，同