卵巢癌的化療與進(jìn)展

卵巢癌的化療與進(jìn)展辛?xí)匝嗟谒能娽t(yī)大學(xué)西京醫(yī)院婦產(chǎn)科一、早期上皮性卵巢癌化療高危因素：

腫瘤包膜破裂透明細(xì)胞癌腫瘤表面生長腹腔沖洗液陽性細(xì)胞分化差（G3）卵巢外轉(zhuǎn)移灶與周圍組織粘連研究現(xiàn)狀早期低危治療組5年生存率98%非治療組5年生存率94%，無顯著差異早期高危組隨機(jī)分為兩組，5年無瘤生存率80%5年生存率78%，81%，比較無顯著差異定義：FIGO分期，III-IV現(xiàn)狀：對(duì)化療中度敏感對(duì)鉑類聯(lián)合化療反應(yīng)率70-80%多數(shù)腫瘤會(huì)產(chǎn)生耐藥20%-30%對(duì)化療無反應(yīng)二、晚期卵巢癌化療Taxol（泰素）為90年代治療卵巢癌有效藥物

藥代動(dòng)力學(xué)模型非線型藥物血漿濃度不一定與投藥計(jì)量相關(guān)延長或反復(fù)的泰素治療可增加療效推薦泰素化療方案基礎(chǔ)：

低劑量周療能在血中保持有效濃度

但又低于骨髓抑制濃度（0.05μmol/L<>0.01μmol/L）

Taxol具有獨(dú)立于微血管作用的細(xì)胞凋亡及抗血管形成增加藥物強(qiáng)度減少間隙可增加滅瘤作用泰素三周療法：

135-175mg/m2iv3hd1隔3w重復(fù)，共6個(gè)療程泰素周療法

68-70mg/m2iv1hd1每周重復(fù)一次，6w完成后休息2w，共3個(gè)療程泰素周療與三周療比較

療效相似周療毒副反應(yīng)明顯減輕病人周療依從性增加PC方案

DDP75mg/m2

ivd1d1或或或Carbo300mg/m2

ivd1d1CTX600mg/m2

ivd1d2DDP75mg/m2

ivd1d1或或或Carbo300mg/m2ivd1d1ADM50mg/m2

ivd1d2CTX600mg/m2

ivd1d3PAC方案

Taxol135mg/m2

3hivd1Carbo300mg/m2ivd3或或DDP75mg/m2

ivd3PT方案

休息3-4w后重復(fù)Taxol60mg/m2

iv1h1次/w×6CarboAUC=5.0iv第1，4w鉑類/泰素周療方案休息2w后重復(fù)

絕大多數(shù)晚期卵巢癌容易復(fù)發(fā)，并可能發(fā)展為耐藥，故治療目的趨于保守。

三、復(fù)發(fā)性卵巢癌化療復(fù)發(fā)類型：

化療敏感型卵巢癌：臨床緩解，?；?gt;6月化療耐受型卵巢癌：初期化療有反應(yīng)，?；?lt;6月頑固性卵巢癌：初期化療有反應(yīng)，二探陽性難治性卵巢癌：化療期間腫瘤穩(wěn)定或進(jìn)展治療時(shí)機(jī)：

無論CA125是否上升，出現(xiàn)癥狀或影像學(xué)復(fù)發(fā)證據(jù)。無癥狀，但CA125上升，影像學(xué)提示病灶>2cm出現(xiàn)癥狀，CA125上升，臨床或影像學(xué)無證據(jù)。

金喜素與鉑類聯(lián)合化療

金喜素1.25-1.5mg/m2

ivd1-53-4w重復(fù),6個(gè)療程Carbo300mg/m2

ivd1或d6

拓普異構(gòu)酶I抑制劑，水溶性喜樹堿類致DNA雙鏈斷裂，殺滅腫瘤細(xì)胞，為二線化療首選藥物，對(duì)敏感型卵巢癌有效率達(dá)80%。足葉乙甙（VP16）與鉑類聯(lián)合化療

VP16100mg/m2

ivd1-5Carbo300mg/m2

ivd1或d63-4w重復(fù)，6個(gè)療程泰索蒂與鉑類聯(lián)合化療

泰索蒂60-80mg/m2

ivd13-4w重復(fù)6個(gè)療程Carbo300mg/m2

ivd3

對(duì)鉑類耐藥的卵巢癌可有20%-30%有效率，單藥劑量100mg/m2。優(yōu)點(diǎn)：

腫瘤局部藥物濃度上升增加藥物與腫瘤廣泛接觸與滲透血循環(huán)中濃度下降，毒副反應(yīng)下降可經(jīng)門詠吸收治療肝轉(zhuǎn)移四、腹腔化療影響因素

腹腔內(nèi)嚴(yán)重粘連，影響藥物擴(kuò)散化療藥滲透度有限腹腔內(nèi)達(dá)到克服腫瘤耐藥高劑量受限局部給藥通過毛細(xì)血管進(jìn)入腫瘤劑量不足

常用藥物

DDP（順鉑）ADM（阿霉素）Carbo（卡鉑）5-Fu（氟脲嘧啶）Ara-c（阿糖胞昔）

五、先期化療為克服耐藥，提高療效外周血干細(xì)胞移植5年生存率提高至60%無瘤生存率達(dá)24-51%但不能取代常規(guī)化療六、超大劑量化療（HOC）七、介入性化療八、卵巢生殖細(xì)胞腫瘤化療DDP20mg/m2ivd1-5或或Carbo300mg/m2ivd6VP16100mg/m2ivd1-5BLM18-20mg/m2ivd2每3w重復(fù)，4-6個(gè)療程，被認(rèn)為金標(biāo)準(zhǔn)方案。一線化療方案：PEB一線化療方案：PVB

DDP20mg/m2ivd1-5或或Carbo300mg/m2ivd6VCR1.0-1.5mg/m2ivd1-2BLM18-20mg/m2imd2每3w重復(fù)4-6個(gè)療程二線化療方案：VAC

VCR1.0-1.5mg/m2ivd1KSM0.5mg/divd1-5CTX200mg/m2ivd1-5用于早期或鞏固化療，4-6個(gè)療程。治療緩解率僅為32-45%。

完全緩解（CR）病灶完全消失維持>4w部分緩解（PR）病灶最大直徑減少>50%穩(wěn)定（SD）病灶縮小或增大均<25%好轉(zhuǎn)（MR）病灶縮小25%-50%，無新病灶病情進(jìn)展（PD）病灶>25%或出現(xiàn)新病灶九、化療療效評(píng)定臨床緩解評(píng)定

完全緩解自判定CR至腫瘤出現(xiàn)復(fù)發(fā)時(shí)間部分緩解自判定PR至腫瘤增大>50%時(shí)間

絕大多數(shù)化療藥物缺乏選擇性，治療劑量與中毒劑量接近，故骨髓抑制和消化道反應(yīng)是最常見的毒副作用。局部毒性反應(yīng)，組織壞死，血栓性靜脈炎。十、化療毒副反應(yīng)防治骨髓抑制分度類別輕度中度重度白細(xì)胞（×109/L）3-51-3<1血小板（×109/L）100-15050-100<50藥物特定化療毒性

口腔消化道潰瘍MTX，KSM，5-Fu偽膜性腸炎5-Fu腎臟損害DDP出血性膀胱炎IFO，CTX，喜樹鹼肝功損害Carbo，MTX，6-MP，KSM心肌毒性ADM，Taxol，5-Fu肺纖維化BLM（250mg），MTX神經(jīng)毒性VCR，DDP，Taxol血小板減少Carbo骨髓抑制Carbo、金喜素、VP16減輕毒性反應(yīng)措施

Taxol用藥前，24，18，12h地塞米松8mgivTaxol用藥前，30ˊ苯海拉明20mgivTaxol用藥前，30ˊ西米替丁300mgiv鉑類DDP用藥前水化，2500-3000mliv速尿20mg/m2iv尿量>100ml/h減輕胃腸道反應(yīng)胃復(fù)安20mg西米替丁300mg恩丹西酮10mg康泉3mg原發(fā)性耐藥：50%惡性腫瘤對(duì)化療藥耐受。腫瘤的血供減少或細(xì)胞膜通適性下降藥物在腫瘤組織內(nèi)失活腫瘤細(xì)胞通過對(duì)酶破壞降低利用率抗腫瘤藥物導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降十一、化療耐藥的防治繼發(fā)性耐藥化療藥物選擇不當(dāng)，間隔過長或藥量不足頻繁更換化療方案