溶血性貧血（一）

溶血性貧血（一）匯報(bào)人：醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)目錄遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥

紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥血紅蛋白病遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥定義遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥（HS）定義：是一種由遺傳性紅細(xì)胞膜缺陷引起的溶血性貧血，臨床特點(diǎn)是有不同程度的貧血、黃疸和脾大，外周血中球形紅細(xì)胞增多，紅細(xì)胞滲透脆性增高。遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥病因和發(fā)病機(jī)制1.遺傳方式約75%為常染色體顯性遺傳，15%為常染色體隱性遺傳，無(wú)家族史的散發(fā)病例可能是基因突變導(dǎo)致。2.病理基礎(chǔ)及溶血過(guò)程紅細(xì)胞膜蛋白基因異常，致使膜骨架蛋白缺陷，細(xì)胞膜脂質(zhì)丟失，細(xì)胞膜面積減少，變成球形。球形紅細(xì)胞變形性和柔韌性降低，經(jīng)過(guò)脾臟時(shí)容易被破壞，引發(fā)血管外溶血性貧血。脾臟不僅扣留和破壞球形紅細(xì)胞，其微環(huán)境也對(duì)紅細(xì)胞生存不利，如低pH、低葡萄糖、ATP減少以及附近巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的局部高濃度氧自由基，都會(huì)進(jìn)一步損傷細(xì)胞膜，使球形紅細(xì)胞變形性更差，加速在脾臟中的破壞。遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥臨床表現(xiàn)一、發(fā)病年齡與誘因任何年齡均可發(fā)病，最常見(jiàn)誘因是感染，持久的重體力活動(dòng)也會(huì)加重溶血。二、主要臨床表現(xiàn)常見(jiàn)表現(xiàn)：貧血、黃疸和脾大是最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。由于遺傳方式和膜蛋白缺陷程度的差異，臨床表現(xiàn)的輕重有所不同。并發(fā)癥表現(xiàn)常見(jiàn)并發(fā)癥：膽囊結(jié)石發(fā)生率為50%。少見(jiàn)并發(fā)癥：包括下肢復(fù)發(fā)性潰瘍、慢性紅斑性皮炎、痛風(fēng)、髓外造血性腫塊。嚴(yán)重情況并發(fā)癥：嚴(yán)重患者常因感染誘發(fā)溶血危象、再障危象。此外，飲食中葉酸供給不足或機(jī)體對(duì)葉酸需求增加時(shí)可誘發(fā)巨幼細(xì)胞貧血危象。遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥診斷1.主要依據(jù)具有慢性血管外溶血的癥狀、體征和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果（參考前文章節(jié)內(nèi)容）。外周血球形紅細(xì)胞增多（＞10%），紅細(xì)胞滲透脆性增加，且有陽(yáng)性家族史，可明確診斷。2.其他情況考慮若家族史陰性，需要排除自身免疫性溶血性貧血等原因?qū)е碌睦^發(fā)性球形紅細(xì)胞增多。對(duì)于部分不典型患者，要借助其他實(shí)驗(yàn)進(jìn)行診斷，如伊紅-5-馬來(lái)酰亞胺結(jié)合試驗(yàn)、紅細(xì)胞膜蛋白組分分析、膜蛋白基因突變分析等。遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥治療1.主要治療方法-脾切除效果：脾切除后，90%的患者貧血及黃疸可得到改善，但球形紅細(xì)胞依然存在。并發(fā)癥：最主要的并發(fā)癥是感染，特別是肺炎鏈球菌敗血癥（＜6歲的小兒風(fēng)險(xiǎn)更高）。另一并發(fā)癥是缺血性心臟病。注意事項(xiàng)：嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，對(duì)于嬰幼兒患者，手術(shù)時(shí)機(jī)盡量延遲到6歲以后。手術(shù)方式首選腹腔鏡。手術(shù)前、后要按期接種肺炎鏈球菌三聯(lián)疫苗。遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥治療2.其他治療措施貧血嚴(yán)重時(shí)輸注紅細(xì)胞。注意補(bǔ)充葉酸，防止因葉酸缺乏加重貧血或誘發(fā)危象。遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥治療預(yù)后本病預(yù)后良好，只有少數(shù)患者死于溶血危象或脾切除后的并發(fā)癥。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥定義與發(fā)病情況定義這是一種因參與紅細(xì)胞磷酸戊糖旁路代謝的G-6-PD活性降低和/或酶性質(zhì)改變，而以溶血為主要表現(xiàn)的遺傳性疾病。它是20余種遺傳性紅細(xì)胞酶病中最常見(jiàn)的一種。發(fā)病情況全球情況：全世界患者超過(guò)4億，在東半球熱帶和亞熱帶地區(qū)較為多見(jiàn)。我國(guó)情況：發(fā)病率呈現(xiàn)“南高北低”的趨勢(shì)，華南、西南地區(qū)是高發(fā)區(qū)紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥發(fā)病機(jī)制一、遺傳方式G-6-PD基因位于X染色體（Xq28），本病為X連鎖不完全顯性遺傳，所以男性患者多于女性患者。二、多態(tài)性分型根據(jù)患者基因型與臨床表現(xiàn)的關(guān)系、酶活性與G-6-PD晶體三維結(jié)構(gòu)突變位點(diǎn)的關(guān)聯(lián)，將G-6-PD缺乏癥分為5種多態(tài)性分型。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥發(fā)病機(jī)制三、具體發(fā)病機(jī)制1.代謝途徑關(guān)聯(lián)G-6-PD參與的磷酸戊糖旁路代謝途徑是紅細(xì)胞產(chǎn)生還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）的唯一來(lái)源。NADPH作為紅細(xì)胞重要的還原物質(zhì)，能夠?qū)⒀趸凸入赘孰模℅SSG）還原為還原型谷胱甘肽（GSH）。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥發(fā)病機(jī)制三、具體發(fā)病機(jī)制2.缺乏所致后果及溶血機(jī)制G-6-PD缺乏會(huì)使紅細(xì)胞無(wú)法產(chǎn)生足量的NADPH，進(jìn)而導(dǎo)致GSH顯著減少，這使得紅細(xì)胞對(duì)氧化攻擊的敏感性增高。血紅蛋白（Hb）的巰基會(huì)遭受氧化損傷，形成高鐵血紅蛋白和變性Hb，沉積在紅細(xì)胞膜上形成海因茨小體（Heinzbody），致使紅細(xì)胞變形性明顯下降，容易被單核巨噬細(xì)胞吞噬破壞，從而發(fā)生血管外溶血。細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化作用則是血管內(nèi)溶血急性發(fā)作的主要機(jī)制。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥臨床表現(xiàn)一、總體表現(xiàn)除少數(shù)罕見(jiàn)病例外，G-6-PD缺乏癥僅在氧化應(yīng)激時(shí)出現(xiàn)臨床表現(xiàn)，有溶血表現(xiàn)的患者和一般溶血性疾病大致相同。根據(jù)誘發(fā)溶血的原因分為5種臨床類(lèi)型，藥物性溶血和蠶豆病較為多見(jiàn)。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥臨床表現(xiàn)二、藥物性溶血1.發(fā)作過(guò)程及嚴(yán)重程度典型情況是服用氧化性藥物后2-3天出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血，1周左右貧血最嚴(yán)重，可能出現(xiàn)周?chē)h(huán)衰竭或腎衰竭。溶血程度和酶缺陷類(lèi)型有關(guān)。停藥后7-10天溶血逐漸停止，這是因?yàn)樾律t細(xì)胞有接近正常的G-6-PD活性，所以通常是自限性的（GdA-），但也可能是非自限性的（GdMed），再次用藥會(huì)復(fù)發(fā)。如果間歇或持續(xù)小量用藥，可能會(huì)出現(xiàn)慢性溶血。2.常見(jiàn)藥物抗瘧藥（如伯氨喹、奎寧等）、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（如阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚等）、硝基呋喃類(lèi)（如呋喃唑酮）、磺胺類(lèi)、砜類(lèi)（如氨苯砜），還有維生素K、丙磺舒、萘、苯肼等。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥臨床表現(xiàn)三、蠶豆?。╢avism）1.發(fā)病對(duì)象及季節(jié)多見(jiàn)于10歲以下兒童，男性多于女性，40%的患者有家族史。發(fā)病集中在每年蠶豆成熟的3-5月。2.發(fā)作過(guò)程及治療起病急，一般在食用新鮮蠶豆或其制品后2小時(shí)至數(shù)天（通常1-2天，最長(zhǎng)15天）突然發(fā)生急性血管內(nèi)溶血，溶血程度與食用蠶豆的量無(wú)關(guān)。多數(shù)患者停止食用后可自行恢復(fù)，嚴(yán)重病例需要輸血和糖皮質(zhì)激素治療，并且要采取措施避免急性腎衰竭。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥實(shí)驗(yàn)室檢查一、篩選試驗(yàn)國(guó)內(nèi)常用高鐵血紅蛋白還原試驗(yàn)、熒光斑點(diǎn)試驗(yàn)、硝基四氮唑藍(lán)紙片法。這些方法可半定量判定G-6-PD活性，分為正常、中度及嚴(yán)重異常。不過(guò)因其干擾因素多、特異性較低，大多作為初篩實(shí)驗(yàn)或輔助參考。二、酶活性定量測(cè)定是確定G-6-PD缺乏最可靠的方法，具備確診價(jià)值。但要注意在急性溶血期及恢復(fù)期，G-6-PD活性可能正常或接近正常，通常在急性溶血2-3個(gè)月后復(fù)查，才能較為準(zhǔn)確地反映患者的G-6-PD活性。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥實(shí)驗(yàn)室檢查三、基因突變型分析用于鑒定G-6-PD基因突變的類(lèi)型和多態(tài)性，還可應(yīng)用于產(chǎn)前診斷。四、紅細(xì)胞海因茨小體生成試驗(yàn)在G-6-PD缺乏的紅細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)海因茨小體，當(dāng)計(jì)數(shù)＞5%時(shí)具有診斷意義。然而，海因茨小體也會(huì)出現(xiàn)在其他原因引起的溶血情況中，所以該試驗(yàn)缺乏特異性。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥診斷主要依靠實(shí)驗(yàn)室證據(jù)：對(duì)于存在陽(yáng)性家族史，且病史呈現(xiàn)急性溶血特征，同時(shí)有食用蠶豆或服用相關(guān)藥物等誘因的患者，應(yīng)當(dāng)考慮本病，并開(kāi)展相關(guān)檢查。具體診斷標(biāo)準(zhǔn)：若篩選試驗(yàn)出現(xiàn)兩項(xiàng)中度異?；蛘咭豁?xiàng)嚴(yán)重異常，又或者酶活性定量測(cè)定結(jié)果異常，便可確立診斷。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥治療一、總體治療原則因在無(wú)外源性氧化劑作用時(shí)，多數(shù)G-6-PD缺陷者紅細(xì)胞表現(xiàn)正常，所以G-6-PD缺陷本身一般無(wú)需治療，而是遵循以預(yù)防為主的原則，去除如用藥、食用蠶豆等誘因，控制感染，并進(jìn)行對(duì)癥處理。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥治療二、急性溶血的治療去除誘因：明確并消除誘發(fā)急性溶血的因素。糾正失衡及并發(fā)癥：注意糾正水、電解質(zhì)、酸堿失衡以及處理腎功能不全等情況。輸注紅細(xì)胞：可通過(guò)輸注紅細(xì)胞（要避免使用親屬血）來(lái)改善病情。紅細(xì)胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥治療三、新生兒溶血伴核黃疸的治療對(duì)于患本病的新生兒出現(xiàn)溶血伴核黃疸情況，可采取換血、光療或者注射苯巴比妥等相應(yīng)治療措施。血紅蛋白病血紅蛋白病概述一、疾病定義血紅蛋白病是一組遺傳性溶血性貧血，分為珠蛋白肽鏈合成數(shù)量異常（珠蛋白生成障礙性貧血）和異常血紅蛋白病兩類(lèi)。二、血紅蛋白的構(gòu)成血紅蛋白由亞鐵血紅素和珠蛋白組成。每一個(gè)血紅蛋白含有2對(duì)珠蛋白肽鏈，一對(duì)是α鏈（α鏈和ξ鏈），另一對(duì)是非α鏈（ε、β、γ及δ鏈），每條肽鏈和一個(gè)血紅素連接構(gòu)成一個(gè)血紅蛋白單體，人類(lèi)血紅蛋白由2對(duì)（4條）血紅蛋白單體聚合而成。血紅蛋白病概述三、正常人的血紅蛋白種類(lèi)血紅蛋白A（HbA，α?β?），占95%以上。血紅蛋白A?（HbA?，α?δ?），占2%-3%。胎兒血紅蛋白（HbF，α?γ?），約占1%。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血一、疾病名稱(chēng)由來(lái)及定義原名：原名地中海貧血、海洋性貧血。病因：由于某個(gè)或多個(gè)珠蛋白基因異常，導(dǎo)致一種或一種以上珠蛋白肽鏈合成減少或缺乏。發(fā)病機(jī)制：使得珠蛋白肽鏈比例失衡，引起正常血紅蛋白合成不足，同時(shí)過(guò)剩的珠蛋白肽鏈在紅細(xì)胞內(nèi)聚集形成不穩(wěn)定產(chǎn)物。臨床表現(xiàn)：正常血紅蛋白合成不足引起小細(xì)胞低色素性貧血，過(guò)剩珠蛋白肽鏈形成的不穩(wěn)定產(chǎn)物可導(dǎo)致無(wú)效紅細(xì)胞生成（骨髓內(nèi)破壞）及溶血。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血二、疾病分類(lèi)根據(jù)受抑制的肽鏈不同，分為α、β、δ、δβ和γβ珠蛋白生成障礙性貧血，其中最常見(jiàn)的是α和β珠蛋白生成障礙性貧血。三、疾病分布本病呈世界性分布，在東南亞、地中海地區(qū)較為多見(jiàn)，我國(guó)的西南、華南一帶是高發(fā)地區(qū)。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血（一）?α珠蛋白生成障礙性貧血1.病因：主要是α珠蛋白基因缺失導(dǎo)致的，少數(shù)情況是由α珠蛋白基因發(fā)生點(diǎn)突變或數(shù)個(gè)堿基缺失引起，使得α珠蛋白肽鏈合成完全或部分不足。2.遺傳方式：呈常染色體隱性遺傳。正常人從父母雙方各繼承2個(gè)α珠蛋白基因（αα/αα），患者的臨床表現(xiàn)嚴(yán)重程度和遺傳缺陷α基因的數(shù)目有關(guān)。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血（一）?α珠蛋白生成障礙性貧血3.發(fā)病機(jī)制：（1）血紅蛋白合成變化α鏈合成減少會(huì)使含有此鏈的三種血紅蛋白（HbA、HbA?、HbF）合成減少。在胎兒及新生兒時(shí)期，這會(huì)導(dǎo)致γ鏈過(guò)剩，聚合形成HbBart（γ?）；在成人則導(dǎo)致β鏈過(guò)剩，形成血紅蛋白H（HbH，β?）。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血（一）?α珠蛋白生成障礙性貧血3.發(fā)病機(jī)制：（2）對(duì)機(jī)體的影響HbBart和HbH對(duì)氧有高度親和力，會(huì)造成組織缺氧。因?yàn)棣?和β?四聚體是可溶性的，所以在骨髓內(nèi)的紅細(xì)胞不出現(xiàn)明顯沉淀，α珠蛋白生成障礙性貧血沒(méi)有嚴(yán)重的無(wú)效造血。不過(guò)，HbH在紅細(xì)胞老化時(shí)會(huì)沉淀，形成包涵體（靶形紅細(xì)胞），使紅細(xì)胞僵硬、膜損傷，導(dǎo)致紅細(xì)胞在脾臟被破壞，引發(fā)溶血。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血（一）?α珠蛋白生成障礙性貧血4.臨床分類(lèi)及表現(xiàn)（1）靜止型（1個(gè)α基因異常）、標(biāo)準(zhǔn)型（2個(gè)α基因異常）α珠蛋白生成障礙性貧血：靜止型：為攜帶者，α/β鏈合成比為0.9，接近正常的1.0，沒(méi)有臨床癥狀。標(biāo)準(zhǔn)型：α/β鏈合成比約0.6，無(wú)明顯臨床表現(xiàn)，紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素性。經(jīng)過(guò)煌焦油藍(lán)溫育后，少數(shù)紅細(xì)胞內(nèi)有HbH包涵體，血紅蛋白電泳無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血（一）?α珠蛋白生成障礙性貧血4.臨床分類(lèi)及表現(xiàn)（2）HbH?。?個(gè)α基因異常）：α/β鏈合成比在0.3-0.6之間，臨床表現(xiàn)是輕至中度貧血。患兒出生時(shí)狀況良好，生長(zhǎng)發(fā)育正常，出生1年后出現(xiàn)貧血和脾大。在妊娠、感染或服用氧化劑藥物時(shí)，貧血會(huì)加重。紅細(xì)胞低色素性明顯，可見(jiàn)靶形紅細(xì)胞，紅細(xì)胞滲透脆性降低，能看到大量HbH包涵體，血紅蛋白電泳分析HbH占5%-40%。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血（一）?α珠蛋白生成障礙性貧血4.臨床分類(lèi)及表現(xiàn)（3）HbBart胎兒水腫綜合征（4個(gè)α基因異常）α鏈絕對(duì)缺乏，γ鏈自相聚合成HbBart（γ?），這是α珠蛋白生成障礙性貧血中最嚴(yán)重的類(lèi)型。胎兒大多在妊娠30-40周宮內(nèi)死亡。如果不是死胎，娩出的嬰兒發(fā)育不良，皮膚蒼白，全身水腫，可能有輕度黃疸，腹水較多，胸腔、心包常有積液，肝、脾顯著腫大，心臟明顯肥大，稱(chēng)為HbBart胎兒水腫綜合征?；純捍蠖嘣诔錾鷶?shù)小時(shí)內(nèi)因嚴(yán)重缺氧而死亡，血紅蛋白電泳可見(jiàn)HbBart占80%-100%。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血（二）?β珠蛋白生成障礙性貧血1.病因與遺傳方式病因：β珠蛋白基因缺陷導(dǎo)致β珠蛋白肽鏈合成受抑制。遺傳方式：呈常染色體隱性遺傳。正常人從父母雙方各繼承一個(gè)β珠蛋白基因，若繼承了異常的β基因，β鏈合成減少或缺乏，直接影響正常血紅蛋白（HbA）的合成。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血（二）?β珠蛋白生成障礙性貧血2.發(fā)病機(jī)制（1）血紅蛋白合成變化β鏈合成減少或缺乏，使得α鏈相對(duì)增多，γ鏈和δ鏈會(huì)代償性合成，導(dǎo)致HbA?（α?δ?）和HbF（α?γ?）增多。（2）紅細(xì)胞破壞機(jī)制未結(jié)合的α鏈極難溶解，在紅細(xì)胞前體及其子代細(xì)胞中沉淀，造成紅細(xì)胞膜損傷，使得紅系前體細(xì)胞在骨髓內(nèi)破壞（無(wú)效紅細(xì)胞生成）。少數(shù)能進(jìn)入外周的紅細(xì)胞，也會(huì)很快被脾和肝清除。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血（二）?β珠蛋白生成障礙性貧血2.發(fā)病機(jī)制（3）貧血加重機(jī)制脾進(jìn)行性腫大導(dǎo)致血液稀釋?zhuān)又刎氀?。?yán)重貧血使循環(huán)中的促紅細(xì)胞生成素（EPO）水平增高，骨髓和髓外造血組織增生明顯，造成骨骼畸形和不同程度的生長(zhǎng)、代謝紊亂。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血（二）?β珠蛋白生成障礙性貧血3.臨床分類(lèi)及表現(xiàn)（1）輕型臨床癥狀較輕，可無(wú)癥狀或僅有輕度貧血，偶有輕度脾大。血紅蛋白電泳顯示HbA?大于3.5%（4%-8%），HbF正?；蜉p度增加（＜5%）。（2）中間型表現(xiàn)為中度貧血、脾大。少數(shù)患者有輕度骨骼改變、性發(fā)育延遲?？梢?jiàn)靶形紅細(xì)胞，紅細(xì)胞呈小細(xì)胞低色素性。HbF可達(dá)10%。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血（二）?β珠蛋白生成障礙性貧血3.臨床分類(lèi)及表現(xiàn)（3）重型（Cooley貧血）為純合子β珠蛋白生成障礙性貧血?；純撼錾蟀肽曛饾u面色蒼白，貧血進(jìn)行性加重，伴有黃疸及肝、脾大。生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，骨質(zhì)疏松，甚至發(fā)生病理性骨折；額部隆起，鼻梁凹陷，眼距增寬，呈特殊面容。血紅蛋白常低于60g/L，呈小細(xì)胞低色素性貧血。靶形紅細(xì)胞占10%-35%。骨髓紅系造血顯著增生，細(xì)胞外鐵及內(nèi)鐵增多。血紅蛋白電泳HbF高達(dá)30%-90%，HbA多低于40%甚至為0。紅細(xì)胞滲透脆性明顯減低。X線(xiàn)檢查可見(jiàn)顱骨板障增厚，皮質(zhì)變薄，骨小梁條紋清晰，似短發(fā)直立狀。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血診斷方法：珠蛋白生成障礙性貧血是遺傳性疾病，根據(jù)家族史、臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，臨床診斷并不困難。采用限制性?xún)?nèi)切酶酶譜法、PCR及寡核苷酸探針雜交法等進(jìn)行基因分析，可進(jìn)一步作出基因診斷。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血治療：1.對(duì)癥治療為主輸血治療：根據(jù)疾病類(lèi)型和病情程度，通過(guò)輸紅細(xì)胞來(lái)改善貧血癥狀。防治血色病：積極預(yù)防和治療因長(zhǎng)期輸血等因素導(dǎo)致的繼發(fā)性血色病。脾切除：適用于輸血量持續(xù)增加、伴有脾功能亢進(jìn)以及有明顯壓迫癥狀的患者。祛鐵治療：對(duì)于存在鐵過(guò)載的患者，應(yīng)給予祛鐵治療。應(yīng)用紅細(xì)胞成熟劑：輸血依賴(lài)成人β珠蛋白生成障礙性貧血患者可以應(yīng)用紅細(xì)胞成熟劑，如TGF-β抑制劑羅特西普（luspatercept）進(jìn)行治療。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血治療：2.根治性治療方法異基因造血干細(xì)胞移植是目前根治β珠蛋白生成障礙性貧血的唯一方法，對(duì)于有HLA匹配供者的患者應(yīng)作為首選治療。此外，基因治療也已有成功報(bào)道。血紅蛋白病珠蛋白生成障礙性貧血預(yù)防：1.輕型患者情況輕型患者雖然通常無(wú)須治療，但患者之間婚配可能會(huì)產(chǎn)生重型珠蛋白生成障礙性貧血患兒。2.產(chǎn)前診斷重要性產(chǎn)前基因診斷能夠有效預(yù)防嚴(yán)重珠蛋白生成障礙性貧血胎兒的出生，這對(duì)遺傳保健具有非常重要的意義。血紅蛋白病異常血紅蛋白病定義異常血紅蛋白病是一組遺傳性珠蛋白肽鏈結(jié)構(gòu)異常的血紅蛋白病。結(jié)構(gòu)異常情況常見(jiàn)表現(xiàn)形式：90%以上表現(xiàn)為單個(gè)氨基酸替代，其余少見(jiàn)的異常包括雙氨基酸的替代、缺失、插入、鏈延伸、鏈融合。受累肽鏈情況：結(jié)構(gòu)異?？砂l(fā)生于任何一種珠蛋白肽鏈，但以β珠蛋白肽鏈?zhǔn)芾圯^為常見(jiàn)。血紅蛋白病異常血紅蛋白病導(dǎo)致的結(jié)果及臨床表現(xiàn)血紅蛋白變化：肽鏈結(jié)構(gòu)改變可致使血紅蛋白功能和理化性質(zhì)出現(xiàn)變化或異常，比如溶解度降低形成聚集體（如血紅蛋白S）、氧親和力變化、形成不穩(wěn)定血紅蛋白或高鐵血紅蛋白等。臨床表現(xiàn)：以溶血、發(fā)紺、血管阻塞為主要臨床表現(xiàn)。遺傳方式絕大多數(shù)為常染色體顯性遺傳病。血紅蛋白病異常血紅蛋白病（一）

鐮狀細(xì)胞貧血1.疾病病因主要見(jiàn)于黑種人，是因β珠蛋白肽鏈第6位谷氨酸被纈氨酸替代，使得HbS在缺氧情況下形成溶解度很低的螺旋形多聚體，進(jìn)而讓紅細(xì)胞扭曲成鐮狀細(xì)胞（鐮變）。2.病理改變?nèi)苎矫妫虹牋罴?xì)胞機(jī)械脆性增高，變形性差，容易發(fā)生血管外和血管內(nèi)溶血。血管阻塞方面：是由僵硬的紅細(xì)胞在微循環(huán)中淤滯導(dǎo)致，也和血管內(nèi)皮的炎性活化有關(guān)。血紅蛋白病異常血紅蛋白?。ㄒ唬?/p>

鐮狀細(xì)胞貧血3.不同基因型臨床表現(xiàn)雜合子情況：一般不會(huì)發(fā)生鐮變和貧血。純合子情況：多于出生半年后出現(xiàn)臨床表現(xiàn)。溶血相關(guān)癥狀：有黃疸、貧血以及肝、脾大。急性事件表現(xiàn)：病情可能急劇加重或出現(xiàn)危象，其中血管阻塞危象最為常見(jiàn)，可造成肢體或臟器的疼痛或功能障礙，甚至壞死；其他急性事件還包括再障危象、巨幼細(xì)胞貧血危象和脾扣留危象等，病情變化急劇，甚至?xí)＜吧?。血紅蛋白病異常血紅蛋白?。ㄒ唬?/p>

鐮狀細(xì)胞貧血4.診斷方法紅細(xì)胞鐮變?cè)囼?yàn)時(shí)可見(jiàn)大量鐮狀紅細(xì)胞，血紅蛋白電泳發(fā)現(xiàn)HbS有助于診斷。5.治療措施對(duì)癥治療為主：針對(duì)各種急性事件、危象進(jìn)行預(yù)防和處理，做好抗感染、補(bǔ)液以及輸血等工作。緩解病情用藥：羥基脲能夠誘導(dǎo)HbF合成，而HbF有抗鐮變作用，可在一定程度上緩解病情和疼痛。根治方法：異基因造血干細(xì)胞移植是根治本病的措施。輸血相關(guān)注意事項(xiàng)：多次輸血的患者需要留意鐵過(guò)載問(wèn)題。血紅蛋白病異常血紅蛋白?。ǘ?/p>

不穩(wěn)定血紅蛋白病1.疾病病因由于珠蛋白肽鏈氨基酸替換或缺失，使血紅蛋白空間構(gòu)象改變，形成不穩(wěn)定血紅蛋白，種類(lèi)多達(dá)120余種。2.發(fā)病機(jī)制不穩(wěn)定的珠蛋白肽鏈在細(xì)胞內(nèi)沉淀，形成海因茨小體，導(dǎo)致紅細(xì)胞變形性降低和膜通透性增加，易于在脾臟內(nèi)被破壞。血紅蛋白病異常血紅蛋白病（二）

不穩(wěn)定血紅蛋白病3.遺傳方式與發(fā)病情況遺傳方式：呈常染色體顯性遺傳。發(fā)病情況：雜合子發(fā)病。癥狀較輕的患者無(wú)貧血癥狀，發(fā)熱或使用氧化性藥物可誘發(fā)溶血。4.診斷方法患者海因茨小體生成試驗(yàn)陽(yáng)性，異丙醇試驗(yàn)及熱變性試驗(yàn)陽(yáng)性。5.治療措施本病一般不需要特殊治療，但要注意控制感染，避免服用磺胺類(lèi)及其他氧化性藥物。血紅蛋白病異常血紅蛋白病（三）

血紅蛋白M（HbM）病1.病