溶血性貧血（二）

溶血性貧血（二）匯報(bào)人：醫(yī)學(xué)生文獻(xiàn)學(xué)習(xí)目錄自身免疫性溶血性貧血陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血定義和分類定義：自身免疫性溶血性貧血是機(jī)體免疫功能紊亂，產(chǎn)生抗自身紅細(xì)胞抗體和/或補(bǔ)體，這些物質(zhì)與紅細(xì)胞膜抗原結(jié)合，導(dǎo)致紅細(xì)胞破壞加速的一種溶血性貧血（HA），年發(fā)病率為（0.8-3.0）/10萬。分類：按病因分類：分為原發(fā)性和繼發(fā)性AIHA。按自身抗體與紅細(xì)胞最適反應(yīng)溫度分類：分為溫抗體型、冷抗體型和溫冷抗體混合型AIHA。自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（一）抗體類型及特點(diǎn)約占AIHA的70%-80%，主要抗體為IgG，其次是補(bǔ)體C3，少數(shù)為IgA和IgM。這些抗體在37℃下最活躍，屬于不完全抗體，會吸附在紅細(xì)胞表面。（二）溶血機(jī)制致敏的紅細(xì)胞主要在單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)被破壞，進(jìn)而發(fā)生血管外溶血。其中，IgG和C3同時(shí)存在時(shí)，溶血情況最為嚴(yán)重；C3單獨(dú)存在時(shí)，溶血最輕。自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（三）免疫相關(guān)細(xì)胞異常表現(xiàn)研究發(fā)現(xiàn)存在Th1/Th2細(xì)胞失衡，Th2細(xì)胞功能出現(xiàn)異常，表現(xiàn)為IL-4、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子升高，同時(shí)還有Treg細(xì)胞異常的情況。自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（四）病因情況約50%的溫抗體型AIHA病因不明。常見的繼發(fā)性病因如下：淋巴細(xì)胞增殖性疾?。豪缌馨土龅取Ｗ陨砻庖卟。罕热缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）等。感染：特別是病毒感染。實(shí)體瘤。藥物。免疫缺陷：像造血干細(xì)胞移植、實(shí)體器官移植等情況。自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（五）臨床表現(xiàn)1.溶血類型及發(fā)病人群多為慢性血管外溶血，起病較緩慢，成年女性更為多見。2.主要癥狀以貧血、黃疸和脾大作為主要特征。其中有1/3患者存在貧血和黃疸癥狀，半數(shù)以上患者有輕、中度脾大，1/3患者會出現(xiàn)肝大。3.繼發(fā)性患者表現(xiàn)通常還會有原發(fā)病的相應(yīng)表現(xiàn)。自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（六）并發(fā)癥膽石癥和肝功能損害：長期高膽紅素血癥可能并發(fā)膽石癥和肝功能損害。血栓栓塞性疾?。嚎赡懿l(fā)血栓栓塞性疾病，在抗磷脂抗體陽性的患者中更為多見。溶血危象及再障危象：感染等誘因會使溶血情況加重，進(jìn)而引發(fā)溶血危象和再障危象。Evans綜合征：10%-20%的患者可能合并免疫性血小板減少，這種情況被稱為Evans綜合征。自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（七）實(shí)驗(yàn)室檢查1.血象及骨髓象貧血表現(xiàn)：貧血程度輕重不同，多數(shù)為正細(xì)胞正色素性貧血。網(wǎng)織紅細(xì)胞情況：網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比顯著升高，極少數(shù)患者甚至可高達(dá)50%。白細(xì)胞和血小板情況：白細(xì)胞和血小板通常正常，不過在急性溶血階段白細(xì)胞可能增多。外周血涂片特征：外周血涂片能夠觀察到紅細(xì)胞形態(tài)改變，球形紅細(xì)胞明顯增多，少數(shù)情況下可見有核紅細(xì)胞和Howell-Jolly小體。骨髓象情況：骨髓增生活躍，紅細(xì)胞系增生顯著，粒/紅比例倒置。在再障危象時(shí)，骨髓增生減低，全血細(xì)胞減少，網(wǎng)織紅細(xì)胞降低，甚至可能缺如。自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（七）實(shí)驗(yàn)室檢查2.抗人球蛋白試驗(yàn)（Coombs試驗(yàn)）是確診AIHA的“金標(biāo)準(zhǔn)”。包括直接抗人球蛋白試驗(yàn)（DAT，用于檢測紅細(xì)胞表面是否結(jié)合了不完全性抗體）和間接抗人球蛋白試驗(yàn)（IAT，用于檢測血漿中有無游離抗體）。3.溶血相關(guān)的其他實(shí)驗(yàn)室檢查參考本章第一節(jié)內(nèi)容（文檔未提及具體內(nèi)容，推測是關(guān)于溶血的通用檢查部分）。介紹一下溫抗體型AIHA的直接抗人球蛋白試驗(yàn)溫抗體型AIHA的診斷標(biāo)準(zhǔn)是什么？溫抗體型AIHA的治療方法有哪些？幫我寫作圖像生成AI搜索AI閱讀音樂生成解題答疑學(xué)術(shù)搜索更多自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（八）診斷1.診斷條件臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室證據(jù)：患者有溶血性貧血的臨床表現(xiàn)，并在實(shí)驗(yàn)室檢查中有相應(yīng)證據(jù)。DAT陽性：直接抗人球蛋白試驗(yàn)（DAT）為陽性。冷凝集素情況和輸血用藥史：冷凝集素效價(jià)處于正常范圍，且近4個(gè)月內(nèi)沒有輸血和使用特殊藥物的歷史，滿足以上條件可診斷本病。自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（八）診斷2.鑒別診斷少數(shù)Coombs試驗(yàn)陰性的患者需要和其他溶血性貧血，特別是遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥進(jìn)行鑒別。3.病因診斷根據(jù)能否找到病因，將AIHA分為繼發(fā)性或原發(fā)性。介紹一下溫抗體型AIHA的直接抗人球蛋白試驗(yàn)溫抗體型AIHA的診斷標(biāo)準(zhǔn)是什么？溫抗體型AIHA的治療方法有哪些？幫我寫作圖像生成AI搜索AI閱讀音樂生成解題答疑學(xué)術(shù)搜索更多自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（九）治療1.病因治療積極尋找病因，針對原發(fā)病進(jìn)行治療。2.控制溶血發(fā)作（1）糖皮質(zhì)激素地位和用法：是治療的首選，有效率在80%以上。常用潑尼松劑量為1-1.5mg/（kg?d），也可以使用相同劑量換算后的地塞米松、甲潑尼龍等進(jìn)行靜脈滴注。減量時(shí)機(jī)：當(dāng)血細(xì)胞比容大于0.30或者血紅蛋白（Hb）水平穩(wěn)定在100g/L以上時(shí)，才考慮糖皮質(zhì)激素減量。無效判斷：如果足量使用糖皮質(zhì)激素治療3周后病情沒有改善，則判定為激素治療無效。自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（九）治療2.控制溶血發(fā)作（2）利妥昔單抗（rituximab）作用機(jī)制：是針對B淋巴細(xì)胞表面CD20抗原的單克隆抗體，通過清除B淋巴細(xì)胞來治療AIHA。使用指征：①糖皮質(zhì)激素治療無效；②激素耐藥，即潑尼松維持量＞10mg/d才能維持療效；③有激素應(yīng)用禁忌證或不能耐受；④脾切除術(shù)后復(fù)發(fā)。用法和有效率：常用方案是每周375mg/m2，連用4周，有效率為80%。利妥昔單抗有逐漸取代脾切除成為AIHA首選二線治療方案的趨勢。自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（九）治療2.控制溶血發(fā)作（3）脾切除有效率：有效率約為60%。使用指征：①糖皮質(zhì)激素治療無效；②激素耐藥；③有激素應(yīng)用禁忌證或不能耐受。術(shù)后復(fù)發(fā)處理：術(shù)后復(fù)發(fā)的病例再次使用糖皮質(zhì)激素治療仍然可能有效。自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（九）治療2.控制溶血發(fā)作（4）其他免疫抑制劑使用指征：①糖皮質(zhì)激素和脾切除治療均無效的患者；②有脾切除禁忌證；③潑尼松維持量＞10mg/d。常用藥物和聯(lián)用方式：常用環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤、嗎替麥考酚酯（MMF）或環(huán)孢素等，多數(shù)情況與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用。自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（九）治療2.控制溶血發(fā)作（5）其他藥物達(dá)那唑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對部分患者有效，大劑量免疫球蛋白靜脈注射對部分AIHA患者也有效。自身免疫性溶血性貧血一、溫抗體型AIHA（九）治療3.輸血盡量避免或減少輸血。對于貧血癥狀嚴(yán)重的患者，可以輸注洗滌紅細(xì)胞，并且輸血速度要緩慢。輸血的指征為：①暴發(fā)型AIHA；②溶血危象；③可能危及生命的重度貧血。自身免疫性溶血性貧血二、冷抗體型AIHA（一）抗體概述1.定義及特性：在自身免疫性溶血性貧血（AIHA）中，抗體在31℃以下才能有效與紅細(xì)胞抗原發(fā)生反應(yīng)的被稱為冷抗體，其在0-5℃時(shí)親和力最強(qiáng)，約占AIHA的20%-30%。2.分類：分為兩種，一是冷凝集素，可引發(fā)冷凝集素病（CAD）和冷凝集素綜合征（CAS）；二是IgG型雙相溶血素，即D-L抗體，能引起陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿癥（PCH）。自身免疫性溶血性貧血二、冷抗體型AIHA（二）CAD和CAS特點(diǎn)1.疾病關(guān)聯(lián)：CAD是定義明確的臨床病理類型，CAS患者常存在明確相關(guān)疾病，比如感染、自身免疫病、B細(xì)胞淋巴瘤或其他腫瘤。2.抗體特征：二者的抗體多為IgM，屬于完全抗體。3.溶血機(jī)制：遇冷時(shí)，IgM可直接使紅細(xì)胞發(fā)生凝集，引發(fā)末梢發(fā)紺，同時(shí)能激活補(bǔ)體，產(chǎn)生血管內(nèi)溶血；未溶血的紅細(xì)胞在流經(jīng)身體深部復(fù)溫后，冷凝集素脫落，留有C3和C4片段，會在肝臟中被巨噬細(xì)胞清除，進(jìn)而發(fā)生慢性血管外溶血。4.臨床表現(xiàn)：表現(xiàn)為末梢部位發(fā)紺，暖和后發(fā)紺消失，伴有貧血、血紅蛋白尿等癥狀。5.相關(guān)檢查：冷凝集素試驗(yàn)呈陽性，直接抗人球蛋白試驗(yàn)（DAT）陽性者多為C3型。自身免疫性溶血性貧血二、冷抗體型AIHA（三）PCH特點(diǎn)1.發(fā)病情況：發(fā)病率較低，分為原發(fā)性和繼發(fā)性PCH，多為急性發(fā)作，繼發(fā)性常見于病毒感染后。2.溶血機(jī)制：D-L抗體在20℃以下時(shí)吸附于紅細(xì)胞上并固定補(bǔ)體，當(dāng)復(fù)溫至37℃時(shí)補(bǔ)體被迅速激活，導(dǎo)致血管內(nèi)溶血。3.臨床表現(xiàn)：有血紅蛋白尿，同時(shí)伴有發(fā)熱、腰背痛、惡心、嘔吐等癥狀，發(fā)作大多呈自限性，僅持續(xù)1-2天。4.診斷依據(jù)：冷熱溶血試驗(yàn)（D-L試驗(yàn)）陽性可用于診斷。自身免疫性溶血性貧血二、冷抗體型AIHA（四）治療措施對因治療：針對病因開展相應(yīng)治療。保暖措施：保暖是最為重要的治療手段。藥物治療：有癥狀的患者應(yīng)接受利妥昔單抗治療或使用其他細(xì)胞毒性免疫抑制劑；補(bǔ)體抑制劑也能控制部分CAD/CAS患者的溶血發(fā)作。不過，激素治療效果不佳，脾切除治療無效。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥概述（一）疾病性質(zhì)與病因疾病性質(zhì)：是一種后天獲得性疾病，屬于良性克隆性疾病。病因：由造血干細(xì)胞基因突變導(dǎo)致紅細(xì)胞膜存在缺陷引起。（二）臨床表現(xiàn)主要表現(xiàn)：以血管內(nèi)溶血性貧血為主，同時(shí)可伴有血栓形成以及骨髓衰竭的情況。典型癥狀：典型患者會出現(xiàn)特征性的、間歇發(fā)作的睡眠后血紅蛋白尿癥狀。（三）發(fā)病情況發(fā)病年齡：發(fā)病高峰年齡處于20-40歲。性別差異：在國內(nèi)，男性發(fā)病數(shù)量多于女性。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥病因和發(fā)病機(jī)制（一）基因突變與蛋白合成障礙基因突變：本病是由一個(gè)或多個(gè)造血干細(xì)胞X染色體上磷脂酰肌醇聚糖A（PIGA）基因突變導(dǎo)致的。蛋白合成受阻：PIGA的蛋白產(chǎn)物是糖基轉(zhuǎn)移酶，它是合成糖基磷脂酰肌醇（GPI）錨所必需的。由于PIGA基因突變，使得異常造血干細(xì)胞及其所有子代細(xì)胞（包括紅細(xì)胞、粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和血小板）GPI錨合成出現(xiàn)障礙。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥病因和發(fā)病機(jī)制（二）GPI錨鏈蛋白缺失與溶血機(jī)制錨鏈蛋白缺失：多種功能蛋白（稱為GPI錨鏈蛋白）需要通過GPI錨連接在細(xì)胞膜上，而GPI錨合成障礙導(dǎo)致這些錨鏈蛋白缺失。其中補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白CD55（衰變加速因子）和CD59（反應(yīng)性溶血膜抑制因子）屬于錨鏈蛋白。溶血基礎(chǔ)：CD55可抑制補(bǔ)體C3轉(zhuǎn)化酶的形成，CD59能阻止液相的補(bǔ)體C9轉(zhuǎn)變成膜攻擊復(fù)合物。成熟紅細(xì)胞膜缺乏CD55和CD59，這是PNH發(fā)生血管內(nèi)溶血的基礎(chǔ)。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥病因和發(fā)病機(jī)制（三）細(xì)胞嵌合體與溶血程度血液細(xì)胞組成特點(diǎn)：PNH患者的血液是正常和異常細(xì)胞的“嵌合體”，不同患者PIGA突變克隆的大小差異明顯?；虮硇团c蛋白缺失程度：PIGA基因表型的嵌合決定了GPI錨鏈蛋白的缺失程度。PNHⅢ

型細(xì)胞為完全缺失；Ⅱ

型細(xì)胞為部分缺失；Ⅰ

型細(xì)胞表達(dá)正常?；颊唧w內(nèi)各型細(xì)胞數(shù)量與溶血程度有關(guān)。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥病因和發(fā)病機(jī)制（四）血栓形成傾向及可能機(jī)制血栓形成傾向：PNH具有血栓形成傾向?？赡軝C(jī)制：雖然具體機(jī)制尚未明確，但可能與血小板被補(bǔ)體激活、溶血造成的促凝物質(zhì)增加、纖維蛋白生成及溶解活性異常等因素有關(guān)。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥臨床表現(xiàn)（一）貧血貧血原因多樣：患者可有不同程度的貧血。一方面是血管內(nèi)溶血可導(dǎo)致貧血；另一方面，少部分患者會轉(zhuǎn)為AA-PNH綜合征，因骨髓衰竭而貧血；如果溶血頻繁發(fā)作，持續(xù)含鐵血黃素尿會引起缺鐵，也會使貧血加重。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥臨床表現(xiàn)（二）血紅蛋白尿典型癥狀與輕重表現(xiàn)：晨起血紅蛋白尿是本病典型表現(xiàn)，約1/4患者以此為首發(fā)癥狀。嚴(yán)重的患者尿液外觀呈醬油樣或紅葡萄酒樣，同時(shí)伴有乏力、胸骨后及腰腹疼痛、發(fā)熱等癥狀；癥狀較輕的患者僅尿隱血試驗(yàn)陽性。溶血加重因素與可能機(jī)制：睡眠后溶血加重的機(jī)制還不明確，可能與睡眠中血液酸化有關(guān)。此外，感染、輸血、勞累、鐵劑治療等情況可誘發(fā)血紅蛋白尿。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥臨床表現(xiàn)（三）血細(xì)胞減少表現(xiàn)骨髓衰竭表現(xiàn)：PNH是骨髓衰竭性疾病，除了貧血，還會出現(xiàn)中性粒細(xì)胞及血小板減少。感染與出血風(fēng)險(xiǎn)：中性粒細(xì)胞減少及功能缺陷可導(dǎo)致各種感染，如支氣管、肺、泌尿系統(tǒng)感染等。血小板減少會有出血傾向，嚴(yán)重出血是本病的死因之一。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥臨床表現(xiàn)（四）血栓形成血栓形成傾向及常見部位：患者有血栓形成傾向，約1/3患者并發(fā)靜脈血栓形成，且常發(fā)生在比較特殊的部位。肝靜脈較為常見，可引起布-加（Budd-Chiari）綜合征，這是PNH最常見的死亡原因。其次是腸系膜、腦靜脈和下肢深靜脈等，會引起相應(yīng)的臨床表現(xiàn)，動脈栓塞比較少見。國內(nèi)外差異：我國患者血栓形成情況比歐美患者少見，發(fā)生率為8%-18%，主要以肢體淺靜脈為主，內(nèi)臟血栓較少。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥臨床表現(xiàn)（五）平滑肌功能障礙常見癥狀及可能機(jī)制：腹痛、食管痙攣、吞咽困難和勃起功能障礙是常見癥狀，可能是因?yàn)槿苎a(chǎn)生大量游離血紅蛋白，使一氧化氮（NO）耗竭，從而導(dǎo)致平滑肌功能障礙。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥實(shí)驗(yàn)室檢查（一）血象貧血類型多樣：貧血常呈正細(xì)胞或大細(xì)胞性，也可能出現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血。網(wǎng)織紅細(xì)胞情況：網(wǎng)織紅細(xì)胞增多，但不像其他溶血性貧血（HA）那么明顯。粒細(xì)胞和血小板情況：粒細(xì)胞通常減少，血小板多為中到重度減少，約半數(shù)患者全血細(xì)胞減少。血涂片特征：血涂片可見有核紅細(xì)胞和紅細(xì)胞碎片。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥實(shí)驗(yàn)室檢查（二）骨髓象骨髓增生情況：骨髓增生活躍或明顯活躍，其中紅系尤其明顯，不過有時(shí)也會呈現(xiàn)增生低下的骨髓象。鐵染色情況：由于長期尿鐵丟失過多，鐵染色顯示骨髓內(nèi)、外鐵減少。（三）血管內(nèi)溶血檢查參考本章第一節(jié)內(nèi)容（文檔未提及具體內(nèi)容，推測是關(guān)于血管內(nèi)溶血的通用檢查部分）。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥實(shí)驗(yàn)室檢查（四）診斷性試驗(yàn)1.檢測CD55和CD59（流式細(xì)胞術(shù)）：通過流式細(xì)胞術(shù)檢測，發(fā)現(xiàn)粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、紅細(xì)胞膜上的CD55和CD59表達(dá)下降。2.檢測嗜水氣單胞菌溶素變異體（流式細(xì)胞術(shù)）：嗜水氣單胞菌產(chǎn)生的嗜水氣單胞菌溶素前體能夠特異性地結(jié)合CPI錨鏈蛋白。利用流式細(xì)胞術(shù)檢測外周血粒細(xì)胞和單核細(xì)胞經(jīng)熒光標(biāo)記的氣單胞溶菌素變異體（FLAER），可以區(qū)分GPI蛋白陽性和陰性細(xì)胞。目前FLAER一般用于有核細(xì)胞的檢測，不能用于評價(jià)成熟紅細(xì)胞PNH克隆，這是PNH檢測的新方法，具有更高的敏感性和特異性，對檢測微小PNH克隆尤其敏感，并且不受輸血和溶血的影響。3.特異性血清學(xué)試驗(yàn)：包括酸化血清溶血試驗(yàn)（Ham試驗(yàn)）、蔗糖溶血試驗(yàn)、蛇毒因子溶血試驗(yàn)、微量補(bǔ)體敏感試驗(yàn)，這些試驗(yàn)的敏感度和特異度都不高。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥診斷與鑒別診斷（一）診斷標(biāo)準(zhǔn)1.依據(jù)試驗(yàn)結(jié)果診斷（情況一）多項(xiàng)試驗(yàn)陽性直接診斷：在酸化血清溶血試驗(yàn)（Ham試驗(yàn)）、蔗糖溶血試驗(yàn)、蛇毒因子溶血試驗(yàn)、尿隱血（或尿含鐵血黃素）等試驗(yàn)中，兩項(xiàng)以上陽性即可診斷。一項(xiàng)陽性附加條件診斷：如果只有一項(xiàng)試驗(yàn)陽性，需要滿足以下條件：①兩次以上陽性；②有溶血的其他直接或間接證據(jù)，或者有肯定的血紅蛋白尿出現(xiàn)；③能夠除外其他溶血性疾病。2.依據(jù)流式細(xì)胞術(shù)檢測結(jié)果診斷（情況二）流式細(xì)胞術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)，外周血中CD55或CD59陰性的中性粒細(xì)胞或紅細(xì)胞＞10%（5%-10%為可疑），或者FLAER陰性細(xì)胞＞1%可診斷。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥診斷與鑒別診斷（二）鑒別診斷需要與自身免疫性溶血性貧血（尤其是陣發(fā)性冷性血紅蛋白尿癥或冷凝集素綜合征）、骨髓增生異常性腫瘤以及再生障礙性貧血（AA）等疾病進(jìn)行鑒別。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥PNH分類（國際PNH工作組）（一）經(jīng)典型PNH典型癥狀和指標(biāo)：患者有典型的溶血和/或血栓形成癥狀，乳酸脫氫酶（LDH）顯著增高。排除其他疾病及細(xì)胞檢測標(biāo)準(zhǔn)：需要除外其他骨髓衰竭性疾病（BMF），并且流式細(xì)胞術(shù)檢測糖基磷脂酰肌醇（GPI）-中性粒細(xì)胞＞50%。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥PNH分類（國際PNH工作組）（二）合并其他骨髓衰竭性疾病合并疾病類型及溶血表現(xiàn)：合并的疾病包括再生障礙性貧血（AA）、骨髓增生異常綜合征（MDS）或骨髓纖維化（MF），通常伴有溶血生化指標(biāo)的微量異常。細(xì)胞檢測標(biāo)準(zhǔn)：流式細(xì)胞術(shù)檢測GPI-中性粒細(xì)胞＜50%。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥PNH分類（國際PNH工作組）（三）亞臨床型PNHPNH克隆情況及檢測手段：患者有微量PNH克隆，使用高敏感的流式細(xì)胞檢測手段可以發(fā)現(xiàn)＜10%的GPI-中性粒細(xì)胞。臨床證據(jù)情況：沒有溶血和血栓的實(shí)驗(yàn)室和臨床證據(jù)。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥治療（一）支持對癥治療1.輸血：必要時(shí)輸注紅細(xì)胞，最好采用去白紅細(xì)胞。2.雄激素：可以使用十一酸睪酮、達(dá)那唑、司坦唑醇等來刺激紅細(xì)胞生成。3.免疫抑制劑對于PNH-AA（陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥-再生障礙性貧血）可以使用免疫抑制劑（如環(huán)孢素）進(jìn)行治療。4.鐵劑如果有缺鐵的證據(jù)，應(yīng)該給予小劑量（常規(guī)量的1/10-1/3）鐵劑治療，一旦出現(xiàn)溶血情況應(yīng)停止使用。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥治療（二

）控制溶血發(fā)作1.抗補(bǔ)體單克隆抗體經(jīng)典型PNH的一線治療是以依庫珠單抗（Eculizumab）為代表的補(bǔ)體通路抑制劑。Eculizumab是人源化抗補(bǔ)體C5的單克隆抗體，能夠阻止膜攻擊復(fù)合物的形成。這種藥物可以顯著減輕血管內(nèi)溶血，減少血栓形成，延長患者生存期。推薦劑量是每周靜脈滴注600m