藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制管理制度

重慶市中醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)PAGE第4頁(yè)共11頁(yè)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制與質(zhì)量保證管理制度文件編號(hào)JG-ZD-008-03版本號(hào)3.0編寫(xiě)者編寫(xiě)日期批準(zhǔn)者批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門(mén)生效日期Ⅰ目的：為建立本機(jī)構(gòu)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范，保障受試者的合法權(quán)益和生命安全，確保試驗(yàn)記錄和報(bào)告數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整可信，特制訂此制度。Ⅱ范圍：本制度適用于機(jī)構(gòu)所有藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的管理。Ⅲ制度：1.本機(jī)構(gòu)采取機(jī)構(gòu)、專(zhuān)業(yè)組、項(xiàng)目組三級(jí)質(zhì)量保證體系確保臨床試驗(yàn)的質(zhì)量及受試者的安全。2.藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)為三級(jí)質(zhì)量控制的負(fù)責(zé)部門(mén)，由機(jī)構(gòu)指定相關(guān)人員負(fù)責(zé)，對(duì)承擔(dān)的藥物臨床試驗(yàn)的重要環(huán)節(jié)，包括試驗(yàn)方案、總結(jié)報(bào)告等實(shí)施終審和核查。3.藥物臨床試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)組為二級(jí)質(zhì)量保證的負(fù)責(zé)單位。由專(zhuān)業(yè)組負(fù)責(zé)人指定與承擔(dān)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目無(wú)關(guān)的具有一定藥物臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)、熟悉藥物臨床試驗(yàn)GCP規(guī)范要求的人員負(fù)責(zé)，對(duì)藥物臨床研究的各個(gè)環(huán)節(jié)，包括試驗(yàn)前、中、后期實(shí)施質(zhì)量控制與監(jiān)督。4.藥物臨床試驗(yàn)項(xiàng)目組為一級(jí)質(zhì)量控制的負(fù)責(zé)單位，藥物臨床研究的主要研究者指定質(zhì)控員對(duì)藥物臨床試驗(yàn)的全過(guò)程實(shí)施質(zhì)量控制與監(jiān)督。5.機(jī)構(gòu)和專(zhuān)業(yè)應(yīng)有合格的研究人員、良好的試驗(yàn)設(shè)施、相應(yīng)的管理制度和SOP確保臨床試驗(yàn)順利開(kāi)展。6.專(zhuān)業(yè)和項(xiàng)目組質(zhì)控：專(zhuān)業(yè)質(zhì)控員和項(xiàng)目質(zhì)控員應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行GCP及遵守國(guó)家有關(guān)法律法規(guī)，嚴(yán)格按試驗(yàn)方案進(jìn)行質(zhì)控，并保證有充分時(shí)間對(duì)臨床試驗(yàn)全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)控。其主要職責(zé)為：對(duì)臨床試驗(yàn)全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)控，掌握臨床試驗(yàn)的進(jìn)度和試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題，及時(shí)向?qū)I(yè)負(fù)責(zé)人和機(jī)構(gòu)辦公室報(bào)告，以便及時(shí)改進(jìn)；嚴(yán)格按試驗(yàn)方案的要求對(duì)每一例病例的納入標(biāo)準(zhǔn)、臨床檢驗(yàn)檢查、臨床用藥等的記錄及療效判定等進(jìn)行審查和核對(duì)，對(duì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題及時(shí)與研究人員取得聯(lián)系并指導(dǎo)他們解決；審核知情同意書(shū)是否按相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程簽署；核對(duì)受試者的門(mén)診或住院病歷記錄以確認(rèn)研究者記錄的源文件是真實(shí)、準(zhǔn)確、完整的，核對(duì)源文件與CRF的一致性，確認(rèn)CRF上的數(shù)據(jù)來(lái)源于源文件并與源文件一致。7.機(jī)構(gòu)質(zhì)控：根據(jù)臨床試驗(yàn)特點(diǎn)，機(jī)構(gòu)辦公室實(shí)行按項(xiàng)目管理全過(guò)程負(fù)責(zé)制。其主要職責(zé)為：試驗(yàn)開(kāi)始前協(xié)助專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)研究者培訓(xùn)、考核、授權(quán)；臨床試驗(yàn)進(jìn)行中負(fù)責(zé)不定期巡查項(xiàng)目進(jìn)展情況，記錄存在的主要問(wèn)題，通報(bào)給專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人并協(xié)調(diào)解決；核對(duì)研究者的藥物發(fā)放、使用、登記是否符合規(guī)程，是否按試驗(yàn)方案進(jìn)行，是否與病例報(bào)告表記錄相符，檢查藥物管理員是否按GCP規(guī)范管理試驗(yàn)用藥物；檢查專(zhuān)業(yè)負(fù)責(zé)人審核后的病例報(bào)告表，抽查病例報(bào)告表上的數(shù)據(jù)是否可以溯源，是否真實(shí)。與申辦者保持聯(lián)系，定期接受監(jiān)查員的訪視。試驗(yàn)結(jié)束后對(duì)項(xiàng)目資料完整性和試驗(yàn)操作規(guī)范性進(jìn)行全面檢查。8.藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)要求各藥物臨床試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)制定適合本專(zhuān)業(yè)的臨床試驗(yàn)管理制度和相關(guān)SOP，并報(bào)送機(jī)構(gòu)辦公室備案。對(duì)各藥物臨床試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)承擔(dān)的試驗(yàn)任務(wù)，藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室對(duì)試驗(yàn)的全過(guò)程進(jìn)行質(zhì)量監(jiān)督，為每一項(xiàng)臨床試驗(yàn)建立質(zhì)量控制檔案。9.一項(xiàng)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)時(shí)，藥物臨床試驗(yàn)專(zhuān)業(yè)要組織召開(kāi)啟動(dòng)會(huì)，對(duì)所有臨床試驗(yàn)參加人員進(jìn)行培訓(xùn)，并對(duì)培訓(xùn)情況進(jìn)行記錄。10.一項(xiàng)臨床試驗(yàn)啟動(dòng)后，專(zhuān)業(yè)質(zhì)控員應(yīng)定期向機(jī)構(gòu)辦公室匯報(bào)試驗(yàn)進(jìn)展情況，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題時(shí)要求及時(shí)予以糾正。11.一項(xiàng)臨床試驗(yàn)結(jié)束后，專(zhuān)業(yè)質(zhì)控員應(yīng)及時(shí)對(duì)CRF中的數(shù)據(jù)資料進(jìn)行復(fù)核，確保統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果真實(shí)可靠，總結(jié)報(bào)告如實(shí)反映臨床試驗(yàn)結(jié)果。12.試驗(yàn)過(guò)程中機(jī)構(gòu)和專(zhuān)業(yè)科室認(rèn)真接受和配合有關(guān)部門(mén)和人員對(duì)臨床試驗(yàn)的監(jiān)查、稽查和視察，以確保臨床試驗(yàn)質(zhì)量。Ⅳ參考依據(jù)：1.《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》2003版；2.《藥物臨床試驗(yàn)實(shí)施與質(zhì)量管理》人民軍醫(yī)出版社，2009，夏培元等編著。3.《西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》西安交通大學(xué)出版社，2016，陸明瑩編著。Ⅴ附件:1.一、二級(jí)質(zhì)控工作手冊(cè)2.二級(jí)質(zhì)控檢查條目3.研究病歷完整性核查第頁(yè)藥物編號(hào)姓名漏填判斷有誤異常結(jié)果存在邏輯關(guān)系的矛盾未判定未解釋未復(fù)查□合格，病例號(hào)：□不合格，病例號(hào)：□問(wèn)題已解決，病例號(hào)：□問(wèn)題未解決，病例號(hào)：描述：一級(jí)質(zhì)控員簽名：日期：年月日二級(jí)質(zhì)控員簽名：日期：年月日主要研究者簽名：日期：年月日研究病歷完整性核查第頁(yè)實(shí)際服藥量與病歷記錄不符合并用藥缺檢驗(yàn)單不良事件超窗脫落誤納隨機(jī)破壞其他□合格，病例號(hào)：□不合格，病例號(hào)：□問(wèn)題已解決，病例號(hào)：□問(wèn)題未解決，病例號(hào)：描述：一級(jí)質(zhì)控員簽名：日期：年月日二級(jí)質(zhì)控員簽名：日期：年月日主要研究者簽名：日期：年月日處方核查藥物編號(hào)姓名醫(yī)師處方不完整其他未簽名未蓋章未簽署日期□合格，病例號(hào)：□不合格，病例號(hào)：□問(wèn)題已解決，病例號(hào)：□問(wèn)題未解決，病例號(hào)：描述：一級(jí)質(zhì)控員簽名：日期：年月日二級(jí)質(zhì)控員簽名：日期：年月日主要研究者簽名：日期：年月日附件2：二級(jí)質(zhì)控檢查條目二級(jí)質(zhì)控檢查條目檢查項(xiàng)目具體內(nèi)容1.研究者文件夾1.完整性2.方案及知情同意書(shū)（1）方案及知情同意書(shū)版本是否是倫理委員會(huì)審批通過(guò)的版本（2）研究期間如有方案或知情同意的修改（以審查倫理批件為準(zhǔn)）是否保存相應(yīng)版本的方案存檔（3）所有方案是否有研究者的簽名（4）所有受試者（包括篩選）均簽署知情同意書(shū)3、啟動(dòng)及研究者授權(quán)（1）所有研究者是否均參加啟動(dòng)培訓(xùn)（2）檢查簽名樣張是否包括全部研究者（3）所有參與試驗(yàn)的研究者是否有授權(quán)（4）研究者的履歷是否齊全4、所有批次的藥品是否有質(zhì)檢報(bào)告2.研究執(zhí)行1.查看臨床試驗(yàn)的完成率2.按照方案納入排除標(biāo)準(zhǔn)入組受試者3.隨機(jī)（1）中央隨機(jī)：可在登錄隨機(jī)系統(tǒng)的情況下，查看抽查的病例其研究病歷上記錄的隨機(jī)號(hào)是否與隨機(jī)系統(tǒng)上的一致（2）按發(fā)藥順序隨機(jī)：查看藥品發(fā)放記錄表，發(fā)藥時(shí)間是否與隨機(jī)順序一致（3）查看是否做好隨機(jī)隱藏4.核對(duì)整項(xiàng)試驗(yàn)藥物接收、發(fā)放、使用、回收、返還數(shù)量5.檢查是否所有篩選的病例均簽署了知情同意書(shū)6.研究者是否遵守退出（或中止）標(biāo)準(zhǔn)3.研究記錄1.規(guī)范修改，對(duì)關(guān)鍵數(shù)據(jù)（主要療效指標(biāo)或安全性指標(biāo)）的修改是否注明合理原因注：對(duì)于臨床癥狀積分等主觀性指標(biāo)一般不能修改2.查看研究病歷是否填寫(xiě)完整，沒(méi)有明顯邏輯矛盾3.研究病歷原始數(shù)據(jù)LIS溯源（受試者如為住院患者，還需與住院病歷核對(duì)）4.根據(jù)方案中有關(guān)AE的規(guī)定，核對(duì)AE是否記錄完整，記錄是否有明顯邏輯錯(cuò)誤（如開(kāi)始日期和結(jié)束日期是否與合并用藥或受試者日記卡記錄相矛盾）注：對(duì)于實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)異常是否報(bào)AE的情況，若方案中無(wú)規(guī)定，質(zhì)控時(shí)以療前正常，療后異常且有臨床意義；療前異常，療后異常加重且有臨床意義作為報(bào)告的標(biāo)準(zhǔn)。5.若有嚴(yán)重不良事件，查看是否有SAE報(bào)告表。是否填寫(xiě)完整，是否有明顯邏輯錯(cuò)誤6.知情同意書(shū)中受試者簽名是否與發(fā)藥記錄、回收記錄、受試者日記卡及其他受試者簽名的相關(guān)文件的一致性4.其他其他質(zhì)控人員認(rèn)為應(yīng)該進(jìn)行質(zhì)控檢查的。可逐步補(bǔ)充完善。附件3：三級(jí)質(zhì)控質(zhì)量評(píng)價(jià)表啟動(dòng)時(shí)質(zhì)量評(píng)價(jià)表試驗(yàn)名稱(chēng)試驗(yàn)編號(hào)主要研究者科室檢查日期1檢查者檢查項(xiàng)目2試驗(yàn)啟動(dòng)前需要保存的文件是否齊全（研究者文件夾檢查）…□是□否研究者分工是否完備、合理………□是□否試驗(yàn)用藥品是否入庫(kù)（醫(yī)療器械及診斷試劑除外）……………□是□否所有研究者是否簽署《項(xiàng)目培訓(xùn)記錄》…………□是□否備注質(zhì)量評(píng)價(jià)□合格→可繼續(xù)試驗(yàn)□不合格→立即暫停試驗(yàn)[1]檢查日期應(yīng)在第一例受試者入組前[2]任何一項(xiàng)為“否”，可要求研究者暫停試驗(yàn)質(zhì)控人簽名：簽名日期：

進(jìn)行期間質(zhì)量評(píng)價(jià)表試驗(yàn)名稱(chēng)試驗(yàn)編號(hào)主要研究者科室檢查日期1檢查者檢查項(xiàng)目2知情同意書(shū)簽署（診斷試劑除外）………………□合格□不合格研究者對(duì)入選、排除及退出（或中止）標(biāo)準(zhǔn)的遵守……………□合格□不合格研究者對(duì)試驗(yàn)流程的遵守…………□合格□不合格原始醫(yī)療文件撰寫(xiě)………………□合格□不合格受試者真實(shí)性核實(shí)（診斷試劑除外）……………□合格□不合格試驗(yàn)用藥品的發(fā)放、使用、回收、儲(chǔ)存及相關(guān)記錄（醫(yī)療器械及診斷試劑除外）…………………□合格□不合格CRF填寫(xiě)質(zhì)量（含數(shù)據(jù)的可溯源性）……………□合格□不合格不良事件的評(píng)價(jià)及相關(guān)記錄（診斷試劑除外）…□合格□不合格嚴(yán)重不良事件處理、評(píng)價(jià)、報(bào)告及相關(guān)記錄（診斷試劑除外）□合格□不合格備注質(zhì)量評(píng)價(jià)□合格→可繼續(xù)試驗(yàn)□不合格→立即暫停試驗(yàn)□基本合格→須對(duì)以下研究者進(jìn)行相關(guān)培訓(xùn)（研究者姓名/培訓(xùn)內(nèi)容）：[1]檢查日期應(yīng)在第1例受試者入組后以及100%受試者出組之前。[2]任何一項(xiàng)為“不合格”，可要求研究者暫停試驗(yàn)，或?qū)ρ芯空哌M(jìn)行再培訓(xùn)。質(zhì)控人簽名：簽名日期：結(jié)束時(shí)質(zhì)量評(píng)價(jià)表試驗(yàn)名稱(chēng)主要研究者科室檢查日期1檢