藥物不良反應

藥物不良反應下面以阿托品為例來介紹藥物的副作用。阿托品屬于抗膽堿藥的一種，可以緩解平滑肌痙攣。如果輸尿管平滑肌發(fā)生痙攣或者因結(jié)石發(fā)生痙攣，可以用阿托品來緩解。輸尿管的痙攣緩解，結(jié)石就有可能蠕動到膀胱；沒有石頭的絞痛同樣可以使用。但是當緩解胃腸、輸尿管等平滑肌痙攣時，病人經(jīng)常會說“哎呀，我口干，快給我水喝，我很渴”。也有的病人會說“哎，我怎么眼睛花了，我看不清楚東西”。這些就是因為膽堿能受體不僅存在于胃腸平滑肌上，在唾液腺、眼括約肌上也有。也就是說，當我們希望去緩解胃腸或輸尿管平滑肌痙攣時，分布在唾液腺上的膽堿能受體也發(fā)揮了作用，它的收縮引起唾液腺分泌減少，因此病人會覺得口干。瞳孔括約肌收縮則引起瞳孔散大，看不清楚東西。阿托品治療作用是解除平滑肌痙攣，但在口干和瞳孔散大、事物模糊這兩點上，這是它的副作用。可能引起嚴重皮疹的藥物：（１）布洛芬、吲哚美辛、舒林酸等。（２）抗癲癇藥：巴比妥類、卡馬西平、苯妥英、丙戊酸等。（３）抗感染藥物：氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類、喹諾酮類、磺胺類等。（４）抗心律失常類：奎尼丁。中藥也可引起不良反應，如雙黃連注射液。雙黃連注射液由金銀花、黃芩、連翹制備而成的中藥復方注射劑，現(xiàn)廣泛應用于臨床。在國家藥監(jiān)局的不良反應監(jiān)測庫里面，對此藥的不良反應也有相應記載。應用糖皮質(zhì)激素引起的不良反應有血鉀、血鈣等電解質(zhì)紊亂。血鉀的降低達17.6%，血鈣的降低達68.3%，即2/3的病人都發(fā)生了血鈣降低。同時，存活下來的病人除了血鉀、血鈣降低外，而且還出現(xiàn)骨質(zhì)疏松及股骨頭壞死等嚴重副作用。另外，血糖增高達到了30.6%，發(fā)生精神癥狀的病人占28.4%。有一位87歲高齡的高級工程師在使用糖皮質(zhì)激素時產(chǎn)生了躁狂，在治療期間，病人把衣服全部脫掉，在整個病房樓道里跑來跑去，并拿東西打人，也就是說應用糖皮質(zhì)激素使病人呼吸困難緩解了，但卻出現(xiàn)了嚴重的精神癥狀。此外，還有一些病人（1/5）出現(xiàn)了真菌感染。：（１）辛伐他汀和紅霉素：紅霉素是肝臟細胞色素P450酶的抑制劑，可抑制辛伐他汀在體內(nèi)的代謝。如果辛伐他汀在體內(nèi)濃度增高，就可能加重對肝臟的損害，所以這兩個藥不適合一起應用。（２）二甲雙胍和氫氯噻嗪：氫氯噻嗪可以減少二甲雙胍在腎臟的排泄，使二甲雙胍在體內(nèi)濃度增高，降血糖的藥理作用增強，發(fā)生低血糖的風險增多。（３）左旋氧氟沙星和硫酸亞鐵：左旋氧氟沙星和金屬離子的藥物一起使用后易發(fā)生鰲合，降低左旋氧氟沙星的有效性。溶酶是注射藥物經(jīng)常使用的一個成分，我們要特別關(guān)注它的配伍、理化性質(zhì)。例如青霉素最穩(wěn)定的PH值是6.5，當我們選擇生理鹽水或是葡萄糖溶解時，要看葡萄糖和生理鹽水的PH值。生理鹽水的PH值是4.5—7.0，葡萄糖的PH值3—4，顯然青霉素放在生理鹽水里面是最適宜的，這樣能夠保證它的效價。青霉素用水溶解之后肌肉注射，人會感覺很疼，為了解決此問題，有的醫(yī)生用弱麻醉劑苯甲醇溶解，疼痛減輕，卻導致注射孩子的臀部發(fā)生硬結(jié)，更有甚者發(fā)生肌肉液化，導致肌肉攣縮。冠心病的治療硝酸酯類藥物這是一組帶有硝酸酯基團的擴血管藥物。它的作用特點是對靜脈、動脈和小動脈均有擴張作用，但是它擴血管的作用和劑量有一定關(guān)聯(lián)。首先硝酸酯類藥物對靜脈是最敏感的，小劑量即擴張靜脈，使靜脈回心血量減少，左心室舒張末期壓力下降，使心臟前負荷降低；中等劑量時，硝酸酯類藥物可擴張傳輸動脈即冠狀動脈；劑量比較大的時候，硝酸酯類藥物也可舒張外周阻力血管即小動脈。它總的作用機制就是通過一氧化氮的產(chǎn)生使血管舒張。硝酸酯類的適應證：（１）心肌缺血綜合征：穩(wěn)定性心絞痛，不穩(wěn)定性心絞痛，冠狀動脈痙攣，無痛性心肌缺血，急性心肌梗死。（２）心力衰竭：擴張血管，降低前后負荷。（３）高血壓：急癥高血壓，手術(shù)期高血壓，老年收縮期高血壓。硝酸酯類藥物有四硝基、三硝基、二硝基、單硝和亞硝基，共5類。這5類藥物中，目前在臨床上應用最廣泛的是三硝基的硝酸酯類藥物、二硝基的硝酸酯類藥物和單硝基的硝酸酯類藥物。（１）硝酸甘油硝酸甘油屬于三硝基的硝酸酯類藥物。急癥患者應用最多的是硝酸甘油。該藥為速效藥物，t1/2為30min，含服后1～2min起效，3～10min達高峰，持續(xù)約10～動過緩和高度房室傳導阻滯、竇房結(jié)功能紊亂、明顯的支氣管痙攣或支氣管哮喘的患者禁用；有外周血管疾病及嚴重抑郁癥的患者應當慎用。５．鈣離子拮抗劑這類藥物主要有維拉帕米、地爾硫卓、非洛地平、氨氯地平等。這類藥物對外周血管及冠狀動脈起直接作用,因而降低心肌氧耗及增加冠脈血流，短效二氫吡啶類（硝苯地平）可增加心臟事件發(fā)生率,應避免使用。本類藥物一般耐受好，可用于穩(wěn)定型心絞痛的治療,特別適用于β受體阻滯藥禁忌的患者，如慢性阻塞性肺部疾患及外周血管疾病。常見的不良反應有外周水腫、便秘、心悸、面部潮紅、頭痛、頭暈、虛弱無力等,低血壓也有發(fā)生。６．血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑本類藥物主要包括卡托普利、依那普利、培哚普利、福辛普利、貝那普利等。此類藥具有保護心血管和減輕冠狀動脈內(nèi)皮損傷、抗感染、促進血管擴張、抗血栓、抗血小板凝集等作用，常見的不良反應為干咳。７．調(diào)脂藥（１）他汀類該類藥物主要有辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀等。本類藥能有效降低血清總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL2C),還有延緩斑塊進展和抗炎等作用。主要不良反應為肝損害和肌病,應用時應嚴密監(jiān)測轉(zhuǎn)氨酶及肌酸激酶等生化指標,采用強化降脂治療時更應注意。（２）貝特類本類藥物主要有吉非貝齊、非諾貝特和苯扎貝特等。主要降低甘油三酯。常見的不良反應為胃腸道不適,偶見皮膚瘙癢、皮疹、脫發(fā)、頭痛、失眠和性欲減退等。長期服用貝特類時,應該警惕藥物引起的肝、腎功能損害。８．抗凝藥該類藥物方要有肝素、低分子肝素、水蛭素等。多用于不穩(wěn)定型心絞痛及心肌梗死患者。低分子肝素抗凝血酶的作用弱,因而出血不良反應少,血小板減少等并發(fā)癥較普通肝素低。水蛭素在預防心肌梗死和頑固性心絞痛方面優(yōu)于普通肝素,但嚴重出血發(fā)生率明顯增加。９．