JJF(甘)-藥物溶出實(shí)驗(yàn)儀校準(zhǔn)規(guī)范

JJF(甘)XXXX－2024PAGEJJF（甘）XXXX－2024藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)規(guī)范CalibrationSpecificationforDissolutionTester小標(biāo)宋二號(hào)（報(bào)批稿）小標(biāo)宋二號(hào)2024－XX－XX發(fā)布XXXX－XX－XX實(shí)施局發(fā)布藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)規(guī)范CalibrationSpecificationfor藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)規(guī)范CalibrationSpecificationforDissolutionTesterJJF（甘）XXXX－XXXXJJF（甘）XXXX－XXXX歸口單位：甘肅省市場(chǎng)監(jiān)督管理局主要起草單位：甘肅省質(zhì)量審核中心甘肅省計(jì)量研究院參加起草單位：蘭州市第三人民醫(yī)院甘肅省建材科研設(shè)計(jì)院有限責(zé)任公司本規(guī)范委托起草單位負(fù)責(zé)解釋JJF(甘)XXXX－2024本規(guī)范主要起草人：劉燕（甘肅省質(zhì)量審核中心）杜富榮（甘肅省計(jì)量研究院）參加起草人：鄭義(蘭州市第三人民醫(yī)院)楊帆(甘肅省建材科研設(shè)計(jì)院有限責(zé)任公司)俞睿(甘肅省計(jì)量研究院)武振寧(甘肅省計(jì)量研究院)PAGE11目錄引言 (Ⅱ)1范圍 (1)2引用文件 (1)3術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位 (1)3.1溶出介質(zhì) (1)3.2溶出度 (1)4概述 (1)5計(jì)量特性 (2)5.1轉(zhuǎn)速示值相對(duì)誤差 (2)5.2溫度偏差 (2)5.3溫度波動(dòng)度 (2)5.4運(yùn)轉(zhuǎn)噪聲 (2)5.5定時(shí)誤差 (2)6校準(zhǔn)條件 (2)6.1環(huán)境條件 (2)6.2測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備 (2)7校準(zhǔn)項(xiàng)目和校準(zhǔn)方法 (2)7.1校準(zhǔn)項(xiàng)目 (2)7.2校準(zhǔn)方法 (3)8校準(zhǔn)結(jié)果表達(dá) (5)8.1校準(zhǔn)結(jié)果處理 (5)8.2校準(zhǔn)結(jié)果的不確定度 (5)9復(fù)校時(shí)間間隔 (5)附錄A藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)原始記錄 (6)附錄B校準(zhǔn)證書(shū)及內(nèi)頁(yè)（參考）格式 (8)附錄C藥物溶出試驗(yàn)儀轉(zhuǎn)速示值相對(duì)誤差的測(cè)量不確定度評(píng)定示例 (11)引言本規(guī)范依據(jù)JJF1071-2010《國(guó)家計(jì)量校準(zhǔn)規(guī)范編寫(xiě)規(guī)則》、JJF1001-2011《通用計(jì)量術(shù)語(yǔ)及定義》、JJF1059.1-2012《測(cè)量不確定度評(píng)定與表示》等基礎(chǔ)性系列規(guī)范文件進(jìn)行制定。本規(guī)范為首次發(fā)布。藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)規(guī)范1范圍本規(guī)范適用于轉(zhuǎn)速范圍不小于25r/min～200r/min的藥物溶出試驗(yàn)儀的校準(zhǔn)。2引用文件本規(guī)范引用了下列文件：JJF1001通用計(jì)量術(shù)語(yǔ)及定義JJG326轉(zhuǎn)速標(biāo)準(zhǔn)裝置檢定規(guī)程JB/T20076藥物溶出試驗(yàn)儀JB/T20187溶出度測(cè)定裝置凡是注日期的引用文件，僅注日期的版本適用于本規(guī)范；凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本規(guī)范。3術(shù)語(yǔ)和計(jì)量單位JJF1001和JJF1156動(dòng)、沖擊、轉(zhuǎn)速計(jì)量術(shù)語(yǔ)及定義界定的及以下術(shù)語(yǔ)和定義適用于本規(guī)范。3.1溶出介質(zhì)dissolutionmedium[JB/T20187-2017,3.1]使藥物中活性成分溶出的溶液。3.2溶出度dissolution[JB/T20187-2017,3.2]固體制劑中的活性藥物在規(guī)定溶出介質(zhì)中溶出的速率和程度，在緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等藥劑中也稱釋放度。4概述藥物溶出試驗(yàn)儀主要用于藥品溶出特性檢驗(yàn)的儀器，廣泛應(yīng)用于制藥行業(yè)和醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室。溶出度測(cè)定法是將某種固體制劑的一定量分別置于溶出試驗(yàn)儀的轉(zhuǎn)籃（或溶出杯）中，在（37±0.5）℃的恒定溫度下，在規(guī)定的溶劑、轉(zhuǎn)速及規(guī)定的時(shí)間內(nèi)依據(jù)藥典的操作方法，測(cè)定藥物的溶出程度。藥物溶出試驗(yàn)儀一般由主機(jī)、水浴箱、攪拌槳（或不銹鋼轉(zhuǎn)筒）、轉(zhuǎn)籃、溶出杯及取樣器所組成。5計(jì)量特性5.1轉(zhuǎn)速示值相對(duì)誤差轉(zhuǎn)速誤差應(yīng)不大于設(shè)定轉(zhuǎn)速的±4%5.2溫度偏差藥物溶出試驗(yàn)儀的實(shí)測(cè)穩(wěn)定溫度與設(shè)定溫度的偏差不超過(guò)±0.5℃。5.3溫度波動(dòng)度在37℃處，溫度波動(dòng)不超過(guò)±0.5℃/30min。5.4運(yùn)轉(zhuǎn)噪聲藥物溶出試驗(yàn)儀工作時(shí)A計(jì)權(quán)發(fā)射聲壓級(jí)Lp不應(yīng)大于70dB。5.5定時(shí)誤差儀器的定時(shí)誤差，在30min內(nèi)不超過(guò)±2%。注：以上技術(shù)要求不用于合格判定，僅供參考。6校準(zhǔn)條件6.1環(huán)境條件環(huán)境溫度：(10～30)℃相對(duì)濕度：不大于80%；應(yīng)放置于防震的水平工作臺(tái)上，避免震動(dòng)、電磁輻射、有機(jī)溶液腐蝕；避免安裝在空氣調(diào)節(jié)器風(fēng)口位置，無(wú)陽(yáng)光直接照射或其他熱源直接輻射。6.2測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)及其他設(shè)備轉(zhuǎn)速測(cè)量?jī)x或轉(zhuǎn)速表：測(cè)量范圍（10～8000）r/min，準(zhǔn)確度不低于1.0級(jí)。聲級(jí)計(jì)：測(cè)量范圍（30～130）dB，A計(jì)權(quán)，2級(jí)。溫度計(jì)：最小測(cè)量范圍（0~50）℃；分度值不大于0.1℃，最大允許誤差：±0.15℃。秒表：測(cè)量范圍（0～2000）s，分辨率≤0.1s。7校準(zhǔn)項(xiàng)目和校準(zhǔn)方法7.1校準(zhǔn)項(xiàng)目藥物溶出試驗(yàn)儀的校準(zhǔn)項(xiàng)目見(jiàn)表1。表1藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)項(xiàng)目一覽表序號(hào)項(xiàng)目名稱技術(shù)要求的條號(hào)校準(zhǔn)方法的條號(hào)1轉(zhuǎn)速示值相對(duì)誤差5.17.2.22溫度偏差5.27.2.33溫度波動(dòng)度5.37.2.44運(yùn)轉(zhuǎn)噪聲5.47.2.55定時(shí)誤差5.57.2.67.2校準(zhǔn)方法校準(zhǔn)前檢查藥物溶出試驗(yàn)儀具有以下清晰耐久的標(biāo)志：——制造商的名稱或商標(biāo)；——產(chǎn)品的型號(hào)；——產(chǎn)品的序列號(hào)。藥物溶出試驗(yàn)儀應(yīng)附有單獨(dú)的出廠資料，出廠資料至少應(yīng)包括藥物溶出試驗(yàn)儀正常工作的供電方式及使用說(shuō)明（若有）；外觀面應(yīng)整潔，各緊固件不應(yīng)松動(dòng)，結(jié)構(gòu)完整；杯體光滑，無(wú)凹陷或凸起，無(wú)劃痕、裂痕、殘?jiān)热毕荩换@體、籃軸無(wú)銹蝕；設(shè)置旋鈕或調(diào)解按鍵應(yīng)正常使用，操作按鍵輕便靈活，操作正常；處于各溶出杯中規(guī)定試驗(yàn)位置的轉(zhuǎn)藍(lán)或攪拌槳，應(yīng)同步運(yùn)轉(zhuǎn)；用目測(cè)、手感檢查轉(zhuǎn)籃旋轉(zhuǎn)時(shí)或攪拌槳旋轉(zhuǎn)時(shí)應(yīng)無(wú)明顯的擺動(dòng)或偏心。轉(zhuǎn)速示值相對(duì)誤差將藥物溶出試驗(yàn)儀轉(zhuǎn)速分別調(diào)至25r/min、50r/min、100r/min、200r/min，在各點(diǎn)用轉(zhuǎn)速表測(cè)量攪拌槳或轉(zhuǎn)籃的轉(zhuǎn)速，每個(gè)設(shè)定點(diǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間不少于1min，每個(gè)校準(zhǔn)點(diǎn)記錄10次，其相對(duì)誤差按式（1）計(jì)算QUOTEδ=n2?n0n0×100% 式中，──藥物溶出試驗(yàn)儀的轉(zhuǎn)速示值相對(duì)誤差，%；──藥物溶出試驗(yàn)儀的設(shè)定轉(zhuǎn)速值，r/min；──轉(zhuǎn)速測(cè)量?jī)x10次測(cè)得值的算數(shù)平均值，r/min。溫度偏差向各溶出杯內(nèi)注水900ml，將藥物溶出試驗(yàn)儀的溫度設(shè)定為37℃，待溫度穩(wěn)定后，把溫度計(jì)插入各溶出杯中分別測(cè)量每個(gè)溶出杯內(nèi)的水溫，測(cè)得的平均值與設(shè)定溫度之差即為溫度偏差，按公式（2）計(jì)算：（2）式中：?——溫度偏差，℃；──溫度計(jì)測(cè)得的各杯內(nèi)水溫值的平均值，℃；──藥物溶出試驗(yàn)儀設(shè)置的工作溫度，℃。溫度波動(dòng)度在7.2.3條件下，選擇靠近循環(huán)水出口的一個(gè)溶出杯，在30min內(nèi)持續(xù)測(cè)量其中一個(gè)溶出杯內(nèi)的水溫，每隔5min測(cè)量一次，測(cè)量6次，按公式（3）計(jì)算溫度波動(dòng)度：f=Tmax-Tmin（3）式中：f——溫度波動(dòng)，℃；Tmax──溫度計(jì)測(cè)得的溫度最大值，℃；Tmin──溫度計(jì)測(cè)得的溫度最小值，℃。運(yùn)轉(zhuǎn)噪聲在啟動(dòng)試驗(yàn)儀前，在藥物溶出試驗(yàn)儀外表面前后左右各1m處的四個(gè)位置測(cè)量并記錄背景噪聲A計(jì)權(quán)聲壓級(jí)的示值。將藥物溶出試驗(yàn)儀設(shè)置為產(chǎn)生最大噪聲的工況，控制其正常工作，在上述四個(gè)位置分別用聲級(jí)計(jì)A級(jí)計(jì)權(quán)進(jìn)行5次測(cè)量并記錄示值。計(jì)算每個(gè)位置測(cè)得的藥物溶出試驗(yàn)儀的發(fā)射噪聲A計(jì)權(quán)聲壓級(jí)的示值與背景噪聲的A計(jì)權(quán)聲壓級(jí)的差值，如小于3dB，則測(cè)量結(jié)果無(wú)效：如大于10dB，則無(wú)需修正；如在3dB至10dB之間時(shí)，則應(yīng)按照式（4）計(jì)算各測(cè)量值位置的背景噪聲修正值。取最大值為試驗(yàn)儀的運(yùn)轉(zhuǎn)噪聲。（4）式中：K——背景噪聲修正值，dB；?L——發(fā)射噪聲示值與背景噪聲A計(jì)權(quán)聲壓級(jí)的差值，dB。定時(shí)誤差有定時(shí)功能的儀器，設(shè)定定時(shí)時(shí)間30min，啟動(dòng)定時(shí)器的同時(shí)啟動(dòng)秒表，當(dāng)定時(shí)時(shí)間到達(dá)時(shí)，迅速停止秒表，記錄時(shí)間。按公式（5）定時(shí)誤差。Δt=t?t0t0×100%QUOTEδ=n2?n0n式中，Δt──定時(shí)器的定時(shí)相對(duì)誤差，%；t0──儀器設(shè)定值，st──測(cè)量?jī)x值，s。8校準(zhǔn)結(jié)果表達(dá)藥物溶出試驗(yàn)儀校9復(fù)校時(shí)間間隔藥物溶出試驗(yàn)儀的復(fù)校時(shí)間間隔不超過(guò)12個(gè)月。由于復(fù)校時(shí)間間隔的長(zhǎng)短取決于藥物溶出試驗(yàn)儀的使用情況（使用部位的重要性、環(huán)境條件、使用頻率）、使用者、儀器本身質(zhì)量等諸多因素，因此，送校單位可根據(jù)實(shí)際使用情況自主決定復(fù)校時(shí)間間隔。

附錄A藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)原始記錄（參考）格式客戶名稱任務(wù)單號(hào)制造廠/商出廠編號(hào)型號(hào)規(guī)格/測(cè)量范圍準(zhǔn)確度等級(jí)/MPE：主要標(biāo)準(zhǔn)器名稱測(cè)量范圍不確定度/準(zhǔn)確度等級(jí)/最大允許誤差溯源證書(shū)編號(hào)證書(shū)有效期客戶地址校準(zhǔn)所依據(jù)/參照的技術(shù)文件（代號(hào)、名稱）：JJF(甘)xxxx-2024《藥物溶出試驗(yàn)儀》校準(zhǔn)規(guī)范校準(zhǔn)的環(huán)境條件溫度℃濕度%RH主要標(biāo)準(zhǔn)器使用后工作狀況□正?！醪徽Ｐ?zhǔn)項(xiàng)目主要標(biāo)準(zhǔn)器使用前工作狀況□正常□不正常校準(zhǔn)地點(diǎn)校準(zhǔn)項(xiàng)目1、轉(zhuǎn)速示值相對(duì)誤差轉(zhuǎn)速校準(zhǔn)點(diǎn)r/min示值(r/min)示值相對(duì)誤差%測(cè)量不確定度Urel（k=2）12345678910平均值25501502002、溫度偏差設(shè)定溫度℃示值(℃)溫度偏差/℃123456平均值第×頁(yè)共×頁(yè)3、溫度波動(dòng)度時(shí)間（min）51015202530溫度波動(dòng)度（℃/30min）溫度(℃)4、運(yùn)轉(zhuǎn)噪聲校準(zhǔn)方向背景噪聲dB發(fā)射噪聲/dB運(yùn)轉(zhuǎn)噪聲dB12345最大值前后左右5、定時(shí)誤差設(shè)定時(shí)間（min）測(cè)量值（min）定時(shí)相對(duì)誤差（%）校準(zhǔn)員：核驗(yàn)員：校準(zhǔn)日期：年月日第×頁(yè)共×頁(yè)附錄B校準(zhǔn)證書(shū)內(nèi)容及內(nèi)頁(yè)（參考）格式B.1校準(zhǔn)證書(shū)應(yīng)至少包括以下信息：a）標(biāo)題：“校準(zhǔn)證書(shū)”；b）實(shí)驗(yàn)室的名稱和地址；c）進(jìn)行校準(zhǔn)的地點(diǎn)（如果與實(shí)驗(yàn)室的地址不同）；d）證書(shū)的唯一性標(biāo)識(shí)（如編號(hào)），每頁(yè)及總頁(yè)數(shù)的標(biāo)識(shí)；e）送校單位的名稱；f)被校對(duì)象的描述和明確標(biāo)識(shí)；g)進(jìn)行校準(zhǔn)的日期，如果與校準(zhǔn)結(jié)果的有效性和應(yīng)用有關(guān)時(shí)，應(yīng)說(shuō)明被校對(duì)象的接收日期；h)如果與校準(zhǔn)結(jié)果的有效性和應(yīng)用有關(guān)時(shí)，應(yīng)對(duì)被校樣品的抽樣程序進(jìn)行說(shuō)明；i)校準(zhǔn)所依據(jù)的技術(shù)規(guī)范的標(biāo)識(shí)，包括名稱及代號(hào)；j)本次校準(zhǔn)所用測(cè)量標(biāo)準(zhǔn)的溯源性及有效性說(shuō)明；k)校準(zhǔn)環(huán)境的描述；l)校準(zhǔn)結(jié)果及測(cè)量不確定度的說(shuō)明；m）對(duì)校準(zhǔn)規(guī)范的偏離的說(shuō)明；n）校準(zhǔn)證書(shū)或校準(zhǔn)報(bào)告簽發(fā)人的簽名、職務(wù)或等效標(biāo)識(shí)；o）校準(zhǔn)結(jié)果僅對(duì)校準(zhǔn)對(duì)象有效的聲明；p）未經(jīng)校準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室書(shū)面批準(zhǔn)，不得部分復(fù)制校準(zhǔn)證書(shū)的聲明。B.2校準(zhǔn)證書(shū)的內(nèi)頁(yè)格式證書(shū)編號(hào)××××××－××××證書(shū)編號(hào)××××××－××××校準(zhǔn)機(jī)構(gòu)授權(quán)說(shuō)明校準(zhǔn)的技術(shù)依據(jù)JJF（甘）××××－2024藥物溶出試驗(yàn)儀校準(zhǔn)規(guī)范校準(zhǔn)環(huán)境條件及地點(diǎn)地點(diǎn)溫度℃相對(duì)濕度%其他校準(zhǔn)使用的標(biāo)準(zhǔn)器名稱測(cè)量范圍不確定度/準(zhǔn)確度等級(jí)/最大允許誤差標(biāo)準(zhǔn)器證書(shū)編號(hào)有效期至溯源機(jī)構(gòu)名稱第×頁(yè)共×頁(yè)證書(shū)編號(hào)證書(shū)編號(hào)××××××－××××校準(zhǔn)結(jié)果一、外觀檢查：二、轉(zhuǎn)速示值相對(duì)誤差轉(zhuǎn)速設(shè)定值r/min示值r/min示值相對(duì)誤差（%）測(cè)量不確定度Urel（k=2）2550100200三、穩(wěn)定性、運(yùn)轉(zhuǎn)噪聲、溫度偏差和定時(shí)誤差校準(zhǔn)項(xiàng)目校準(zhǔn)結(jié)果溫度偏差（℃）溫度波動(dòng)（℃/30min）運(yùn)轉(zhuǎn)噪聲（dB）定時(shí)誤差（%）以下空白第×頁(yè)共×頁(yè)第×頁(yè)共×頁(yè)附錄C藥物溶出試驗(yàn)儀轉(zhuǎn)速示值相對(duì)誤差的測(cè)量不確定度評(píng)定示例C.1轉(zhuǎn)速示值相對(duì)誤差的測(cè)量模型……………(C.1)式中：──藥物溶出試驗(yàn)儀的轉(zhuǎn)速示值相對(duì)誤差，%；──藥物溶出試驗(yàn)儀轉(zhuǎn)速的給定值，r/min；──藥物溶出試驗(yàn)儀轉(zhuǎn)速測(cè)量值的算數(shù)平均值，r/min。轉(zhuǎn)速相對(duì)誤差的測(cè)量不確定度傳播模型為：……………