2024中式成分健康美白白皮書

福建片仔癀化妝品股份有限公司片仔癀(上海)生物科技研發(fā)有限公司隨著時(shí)代的發(fā)展，人們對(duì)于美的追求愈發(fā)深入與多元，特別是對(duì)于健康白皙肌膚的向往，已經(jīng)成為了一種普遍的審美趨勢(shì)。中式健康美白，這顆鑲嵌著千年智慧與經(jīng)驗(yàn)的璀璨明珠，以其獨(dú)特的養(yǎng)顏之道，為我們追求健康白皙肌膚提供了豐富的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。不僅提供了一種美容方法，更是對(duì)生活態(tài)度和健康理念的詮釋。它如同一位優(yōu)雅的古風(fēng)佳人，以其深厚的文化底蘊(yùn)和獨(dú)特的養(yǎng)顏之道，引領(lǐng)現(xiàn)代人追求自然與和諧之美。作為一名長(zhǎng)期致力于皮膚美學(xué)的研究者與實(shí)踐者，我深感中式健康美白之魅力。它承載了千年的歷史智慧與經(jīng)驗(yàn)，并在現(xiàn)代科學(xué)的洗禮下，煥發(fā)出更加絢爛的光彩。中式健康美白通過(guò)整體護(hù)膚理念，改善肌膚狀態(tài)，使肌膚從內(nèi)而外煥發(fā)出自然透亮與光澤。同時(shí)，它采用中式成分，確保產(chǎn)品的安全性與溫和性，更在美白的同時(shí)兼具修護(hù)和皮膚抗衰等多重功效?！吨惺匠煞纸】得腊装灼吠ㄟ^(guò)歷史回顧和現(xiàn)代研究，對(duì)健康美白進(jìn)行了系統(tǒng)梳理與深入探索，并對(duì)亞洲女性膚色膚質(zhì)進(jìn)行深入研究，提煉出理想中的健康美白皮膚特點(diǎn)。借鑒古人流傳下來(lái)的美白方案，通過(guò)整合“網(wǎng)藥-組學(xué)”技術(shù)，系統(tǒng)地研究中式成分在肌膚上的作用機(jī)制與調(diào)節(jié)途徑，并對(duì)此進(jìn)行科學(xué)驗(yàn)證與臨床評(píng)估，最終實(shí)現(xiàn)健康美白護(hù)膚的初衷?！吨惺匠煞纸】得腊装灼返陌l(fā)布是我們對(duì)中式美容學(xué)傳承與創(chuàng)新的莊重承諾，希望將這一蘊(yùn)含千年智慧的文化遺產(chǎn)以規(guī)范、科學(xué)的樣貌呈現(xiàn)給世界，為追求自然健康美的現(xiàn)代人提供了寶貴的指導(dǎo)和參考。我們相信，《中式成分健康美白白皮書》的發(fā)布將為中國(guó)化妝品行業(yè)的發(fā)展注入新的活力，為推動(dòng)中式健康美白的傳承與創(chuàng)新作出積極的貢獻(xiàn)。讓我們共同期待，中式健康美白在現(xiàn)代社會(huì)中綻放的璀璨光彩!目錄前言2.5.其它24目錄3.3.健康美白聯(lián)合驗(yàn)證3.4.健康美白技術(shù)平臺(tái)中式成分健康美白研究結(jié)果結(jié)語(yǔ)參考文獻(xiàn)中式美容學(xué)，如同千年的古樹，根深葉茂，智慧與經(jīng)驗(yàn)在其中交織成一幅幅瑰麗的畫卷。它的歷史源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，內(nèi)容博大精深，如同一座璀璨的寶庫(kù)，等待著人們?nèi)グl(fā)掘和品味?！懊腊住币辉~，雖源于日語(yǔ)。然而，當(dāng)我們翻開歷史的篇章，不難發(fā)現(xiàn)，中國(guó)人對(duì)于健康白皙的追求，早已化為一種深沉的文化基因。翻開一本本塵封的歷史典籍，猶如打開一扇扇通往古老文明的窗。在浩如煙海的文獻(xiàn)中，我們可以探尋到古人美白的歷史痕跡，最早可追溯至東漢時(shí)期那部偉大著作—《神農(nóng)本草經(jīng)》。在這部經(jīng)典的指導(dǎo)下，我們的祖先早已開始了對(duì)美白之道的探索與實(shí)踐，他們用智慧和汗水書寫著屬于中華民族的美麗傳奇。如今，在邁向第二個(gè)百年目標(biāo)奮斗的新征程上，我們更應(yīng)該珍視和傳承這份寶貴的文化遺產(chǎn)，為現(xiàn)代人追求健康白皙的肌膚提供更科學(xué)、有效的指導(dǎo)。隨著審美觀念的多元化和人們對(duì)肌膚健康的日益關(guān)注，美白產(chǎn)品已經(jīng)占據(jù)了化妝品市場(chǎng)的一席之地。在科學(xué)的引領(lǐng)下，研究者們深入探索黑色素的整個(gè)生命周期，以期找到更為精準(zhǔn)有效的美白途徑。然而，這種追求并不僅僅停留在膚色的白皙上，更是對(duì)肌膚整體健康、透亮和光澤的向往。中式健康美白也注重產(chǎn)品的天然性和安全性，采用天然成分作為原料，經(jīng)過(guò)科學(xué)提取和精制，開發(fā)出健康美白新方案。這些方案不僅能夠有效抑制黑色素的生成，還能夠調(diào)整肌膚狀態(tài)，改善膚質(zhì)，讓肌膚煥發(fā)出自然透亮的光澤。本白皮書旨在深入探索并全面展示中式健康美白文化的獨(dú)特魅力和現(xiàn)代價(jià)值。通過(guò)系統(tǒng)梳理和科學(xué)研究，揭示中式健康美白成分的作用機(jī)制、安全性評(píng)價(jià)、臨床應(yīng)用以及未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)，從而為消費(fèi)者提供更為全面、準(zhǔn)確的信息和指導(dǎo)。同時(shí)，提升中式美白成分在國(guó)際化妝品領(lǐng)域的地位和影響力，促進(jìn)中國(guó)化妝品行業(yè)的健康、可持續(xù)發(fā)展與傳承傳統(tǒng)文化、創(chuàng)新科技應(yīng)用方面的積極探索和貢獻(xiàn)。11Thefinestclothingmadeisaperson'sownskin.-MarkTwain“最好的衣服是一個(gè)人自己的皮膚”,皮膚的外觀是人們對(duì)外展示的第一印象，既體現(xiàn)美觀度又反映健康度。理想的美麗健康皮膚狀態(tài)是膚色均勻明亮，表面光滑無(wú)暇。皮膚物理解剖特征、表面形貌、顏色色調(diào)及分布，以及皮膚的生理狀態(tài)等共同作用，形成復(fù)雜的光學(xué)相互作用，最終形成我們對(duì)皮膚表觀狀態(tài)的視覺感知。皮膚的結(jié)構(gòu)組成的光學(xué)或視覺特性是皮膚外觀的重要組成部分，通過(guò)空間尺度對(duì)不同的作用元素進(jìn)行分類，根據(jù)貢獻(xiàn)大小可分為：宏觀尺度、介尺度和微觀尺度。在宏觀尺度上，包括身體區(qū)域和部位分布(如面頰、額頭、手臂),主要光學(xué)效應(yīng)為光的反射；在介尺度上，包括皮膚的精細(xì)結(jié)構(gòu)(如皮脂膜、毛發(fā)、表面細(xì)微紋理等)和特征結(jié)構(gòu)(斑點(diǎn)、皺紋、毛孔等),主要光學(xué)效應(yīng)為光的反射和吸收；在微觀尺度上，包含細(xì)胞水平和各皮膚層，主要光學(xué)效應(yīng)為對(duì)入射光線的散射和吸收；其中，表皮作為透明介質(zhì)會(huì)令入射光產(chǎn)生折射和反射。[1宏觀尺度和介尺度的變化可被肉眼所感知，比如出汗后的皮膚變得更有光澤，這是由于皮膚表面皮脂膜對(duì)光的鏡面反射；表面紋理更致密有序，對(duì)光的漫反射增強(qiáng)，使皮膚看起來(lái)啞光平滑；皺紋令皮膚產(chǎn)生陰影，斑點(diǎn)和粗大毛孔令皮膚看起來(lái)暗淡等。皮膚顏色色調(diào)主要取決于皮膚對(duì)可見波長(zhǎng)范圍內(nèi)光的吸收，最重要的貢獻(xiàn)來(lái)自于黑色素和血紅蛋白。即皮膚整體的光譜反射特性可由黑色素和血紅蛋白的光吸收解釋，黑色素的吸收隨波長(zhǎng)增加而穩(wěn)定下降，導(dǎo)致視覺顏色呈褐色；血紅蛋白在可見光譜的短波長(zhǎng)(40nm)范圍內(nèi)有局部最大值。[2-3]皮膚表面形貌受年齡、性別及干燥程度的影響大，隨著紋理各向異性增大、深度增加，表面光的反射方向隨機(jī)性增加，另一方面，皮膚干燥程度增加，鱗屑增多，光效應(yīng)與皮膚本底差異顯著,最終呈現(xiàn)出斑駁、粗糙的皮膚外觀感知。綜合來(lái)看，相比于面部形狀，膚色和皮膚質(zhì)地更能夠提供功能多的健康感知信息。皮膚表面形貌、顏色、顏色分布均勻和變化基于皮膚光學(xué)特性的相關(guān)研究，目前有多種無(wú)創(chuàng)儀器可對(duì)皮膚表面形(1)整體膚質(zhì)特點(diǎn)總結(jié)皮膚顏色可通過(guò)個(gè)體類型角(ITA°)進(jìn)行評(píng)估，Chardon等人進(jìn)一步將膚色類別描述與ITA°結(jié)合提出膚色分類方式(表1)。6國(guó)人膚色類型在I~IV型均有分布，II~III型膚色人群占紅皮膚人群更容易發(fā)生痤瘡，經(jīng)皮水分散失量也普遍偏高，偏黃皮膚人群彈性更好，紫外曬斑的數(shù)量更多。8隨著膚色的加深，伴隨著皮膚光澤度降低、粗糙度上升、油脂分泌量減少、水分含表1皮膚顏色梯度表級(jí)別ITA°范圍I非常淺(Verylight)55°~41°(不含)淺(Light)41°~28°(不含)中等(Intermediate)28°~10°(不含)棕褐色(Tan/malt)V10°~-30°(不含)棕色(Brown)黑色(Black)(2)人種差異與高加索人相比，中國(guó)人相對(duì)容易曬黑，不容易曬傷，在Fitzpatrick日光反應(yīng)分型中處于III~IV級(jí)別，受到光老化損傷的程度更低，但更容易出現(xiàn)色素沉著斑點(diǎn)；真皮層更厚更致密，出(3)地域差異自然造就了不同地域生活人群的膚質(zhì)區(qū)別。比(4)性別差異遠(yuǎn)早于男性(35歲或更晚)。[16(5)季節(jié)差異與冬季相比，夏季面部皮膚黑色素水平增加并伴隨色斑數(shù)根據(jù)現(xiàn)有研究，皮膚色素水平、顏色分布情況、表面粗糙程度、紋理水平和水合情況等多種因素共同影響皮膚表觀狀態(tài)。在不考慮因自的情況下，通過(guò)收集147名20-45歲年齡范圍的女性面部皮膚生理、顏色、光學(xué)、表面形貌四個(gè)維度共33個(gè)指標(biāo)數(shù)據(jù)(表2),探究健康美白皮膚的特征和影響因素。表2測(cè)試指標(biāo)及儀器相關(guān)信息1亮度(C)數(shù)值越大，皮膚越亮2紅度(C)數(shù)值越大，皮膚越紅3黃度(C)4白度(C)數(shù)值越大，皮膚越白5亮度(V)數(shù)值越大，皮膚越亮6紅度(V)數(shù)值越大，皮膚越紅7黃度(V)8白度(V)數(shù)值越大，皮膚越白9黑色素?cái)?shù)值越大，黑色素越多血紅素?cái)?shù)值越大，血紅素越多油脂水平油脂含量數(shù)值越大，油脂越多角質(zhì)層含水量角質(zhì)層含水量數(shù)值越大，水分越多經(jīng)表皮失水率色調(diào)均勻度數(shù)值越小，色調(diào)越均勻飽和度均勻度亮度均勻度數(shù)值越小，顏色亮度越均勻面高光(R)面高光(G)面高光(B)面高光(I)平滑度數(shù)值越小，皮膚越平滑粗糙度R1粗糙度R2粗糙度R3粗糙度R5鱗屑度數(shù)值越小，皮膚鱗屑越少表面均勻度數(shù)值越小，皮膚表面越均勻紋理粗糙度數(shù)值越小，皮膚細(xì)紋越少光澤度數(shù)值越大，皮膚光澤越高(校正)數(shù)值越大，皮膚光澤越高半透明度數(shù)值越小，皮膚透明感越高(1)國(guó)人皮膚表觀狀態(tài)的影響因素驗(yàn)確定主要貢獻(xiàn)因子。根據(jù)分析結(jié)果(圖1),可以獲得以下信息：①影響皮膚表觀狀態(tài)的第一因素：由黑色素影響的皮膚黃度和白度，同時(shí)，還要考慮皮膚顏色色調(diào)分布的均勻程度。②影響皮膚表觀狀態(tài)的第二因素：皮膚表面鱗屑情況和粗糙程度。如局部老化角質(zhì)堆積和因角質(zhì)層緊密結(jié)構(gòu)失序造成的起屑等情況會(huì)增加面部光線折射和漫反射在方向上的隨機(jī)性，視覺上加強(qiáng)皮膚粗糙的感知。③影響皮膚表觀狀態(tài)的第三因素：血紅素聚集導(dǎo)致的皮膚紅度變化，并且紅度與亮度存在相互聯(lián)系，反映了皮膚內(nèi)部光反射的信息。④影響皮膚表觀狀態(tài)的其他因素：皮膚表面顏色(飽和度和亮度)均勻度、表面紋理均勻度和平滑度、油脂水平和皮膚半透明度、光澤度和屏障功能水平(經(jīng)表皮失水率和角質(zhì)層含水量)作為其它因子對(duì)皮膚的表觀狀態(tài)呈現(xiàn)也具有一定的貢獻(xiàn)。白反(V>需巴需OM)相德壓R粗德壓RS解有反面兩光(1)死后均勻反()特征值因子3因子1(2)國(guó)人面部不同部位皮膚表觀狀態(tài)差異面部組織結(jié)構(gòu)分布特點(diǎn)和日常護(hù)膚習(xí)慣差異會(huì)造成面部不同區(qū)域皮膚的差異。以額頭和面頰為代表，通過(guò)差異分析發(fā)現(xiàn)(圖2):額頭部位在色調(diào)均勻性、紅度、光澤度和TEWL(屏障功能)的指標(biāo)較優(yōu)；面頰部位在亮度、白度、黑色素、平滑額頭與面頰在血紅素水平、亮度均勻度、飽和度均勻度和水分上沒(méi)有顯著性差異。綜合結(jié)果表明，面部不同區(qū)域皮膚的表觀狀態(tài)差異主要體現(xiàn)在皮膚顏色、表面粗糙度和半透明度水平上。))國(guó)(3)不同年齡國(guó)人皮膚表觀狀態(tài)差異為了探究皮膚表觀狀態(tài)隨年齡增長(zhǎng)的變化情況，研究對(duì)象被分為20-35歲、36-40歲和41-45歲三個(gè)年齡組。分析結(jié)果(圖3)表明：低年齡組(20-35歲)相對(duì)于高年齡組(36-40歲和41-45歲)血紅素、黑色素和粗糙度呈上升趨勢(shì)，平滑度、亮度均勻性和半透明度呈下降趨勢(shì)；皮膚水分含量、屏障功能、光澤度和色調(diào)均勻度在不同年齡組間未看到明顯的變化趨勢(shì)。綜合結(jié)果表明，伴隨年齡增加，機(jī)體衰老，皮膚表觀狀態(tài)最容易發(fā)生改變的是皮膚顏色、表面粗糙度和皮膚均勻度。36-40歲期期(1)健康美白皮膚表觀狀態(tài)影響因素之間的相互作用根據(jù)收集的147名20-45歲年齡范圍的女性面部皮膚生理、顏色、光學(xué)、表面形貌四個(gè)維度共33個(gè)指標(biāo)數(shù)據(jù)，利用相關(guān)性矩陣探究皮膚表觀狀態(tài)影響因素之間的相互作用，通過(guò)數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)化，利用熱力圖直觀看到指標(biāo)之間的相互關(guān)系，其中正相關(guān)性由紅色表示，負(fù)相關(guān)性由藍(lán)色表示，顏色越深表示相關(guān)性越強(qiáng)。根據(jù)分析結(jié)果(圖4),顏色、粗糙度、均勻度、生理水平和屏障功能等多種因素互相作用影響最終形成皮膚表觀的視覺感知。影響因素之間的相互作用如下：亮度(C)紅度(C)黃度(C)亮度(V)紅度(V)色調(diào)均勻度(H)亮度均勻度(1)面高光(G)面高光(1)亮度平滑度平滑度細(xì)紋指數(shù)紋理粗糙度表面均勻度光澤度光澤度鱗屑度經(jīng)表皮失水電角質(zhì)層含水量油脂水平半透明度表面均勻度(線光)細(xì)紋指數(shù)半透明度①色素水平與皮膚顏色相關(guān)性最強(qiáng)：黑色素的水平與皮膚白度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，血紅素與皮膚紅度呈正相關(guān)關(guān)系，這與我們的視覺感知一致。另外，黑色素與黃度呈正相關(guān)關(guān)系，黑色素越高，皮膚黃度越高；皮膚亮度與白度呈正相關(guān)關(guān)系，亮度越高，皮膚白度越高；紅度、黃度與亮度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，紅度、黃度越低，皮膚的亮度越高，皮膚紅度、黃度和亮度之間相關(guān)作用互相影響，最終形成皮膚顏色的皮膚表觀狀態(tài)。②皮膚表面形貌與皮膚表觀狀態(tài)具有相關(guān)性：皮膚經(jīng)表皮失水率與鱗屑程度呈正相關(guān)關(guān)系，鱗屑程度與皮膚粗糙度呈正相關(guān)關(guān)系，皮膚粗糙度與皮膚顏色(色調(diào)、飽和度和亮度)均勻度值(數(shù)值越大，均勻性越低)呈正相關(guān)關(guān)系，可以理解為皮膚屏障功能脆弱，皮膚鱗屑增加、皮膚粗糙度增加，從而令皮膚顏色均勻性降低；另外，皮膚細(xì)紋指數(shù)和紋理粗糙度與皮膚平滑度呈正相關(guān)關(guān)系，皮膚平滑度與皮膚表面均勻度呈正相關(guān)關(guān)系，皮膚表面均勻度(紋理均勻度)與皮膚顏色均勻度呈正相關(guān)關(guān)系，皮膚紋理改善，紋理均勻度提升，皮膚顏色的均勻度也提升，總之，皮膚的經(jīng)表皮失水率、鱗屑程度、粗糙度、細(xì)紋指數(shù)和紋理均勻度等因素，都會(huì)通過(guò)不同的方式影響皮膚的顏色均勻性和平滑度，從而影響整體的皮膚表觀狀態(tài)。③皮膚亮度和光澤感影響皮膚白皙程度的感知：皮膚亮度和白度與皮膚光澤度呈正相關(guān)關(guān)系，高的皮膚亮度和白度伴隨著高的皮膚光澤度；皮膚油脂水平與黑色素、血紅素水平呈正相關(guān)關(guān)系，與皮膚亮度和白度呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，可能原因是油脂氧化后的產(chǎn)物對(duì)光的吸收提高了色素的測(cè)量值，油脂含量增加令皮膚看起來(lái)晦暗。④健康美白皮膚與皮膚透明感的關(guān)系：皮膚表皮可以看作是一種半透明材料，用半透明度值白度、色素水平、顏色均勻度、皮膚粗糙度和水分含量均對(duì)皮膚透明度存在影響。并且，皮膚半透明度值與油脂水平呈成正相關(guān)關(guān)系，即油脂水平越高，皮膚透明度越低。(2)表觀狀態(tài)影響因素對(duì)健康美白皮膚的作用分析回歸分析，進(jìn)一步聚焦影響皮膚表觀狀態(tài)主要因素如何作用并造就健康美白皮膚狀態(tài)。根據(jù)分析結(jié)果，四個(gè)指標(biāo)的回歸模型調(diào)整后R2均大于0.8,表明模型具有良好的擬合優(yōu)度(表3)。表3ITA°、L*、a*和b*的回歸分析模型評(píng)價(jià)、自變量及對(duì)應(yīng)系數(shù)y調(diào)整后R2自變量(常量)黑色素紅度(V)黃度(V)血紅素經(jīng)表皮失水率粗糙度R5系數(shù)調(diào)整后R2自變量(常量)血紅素黑色素亮度(V)亮度均勻度白度(V)紅度(V)系數(shù)調(diào)整后R2自變量(常量)黃度(V)血紅素黑色素紅度(V)光澤度系數(shù)-57.757調(diào)整后R2自變量半透明度紅度(V)血紅素系數(shù)面高光(B)-17.548其中：ITA°的回歸模型表示為：y=-0.104x1_黑色素-0.197x?_紅度-0.648x?_黃度-0.032x?血紅素+0.261x5_光澤度+445.058x6_經(jīng)表皮失水率+0.165×8_粗糖度R?-0.452x?-粗精度R-17.548x?0-面高光B-0.053x?1_粗精度R?+62.583L*值的回歸模型表示為：y=-0.02x?_血紅素-0.03x?血紅素+0.342x?_亮度v+0.129x?光澤度+0.115×5_亮度均勻度-0.047X?_經(jīng)表皮失水率a*值的回歸模型表示為：細(xì)紋指數(shù)+25.03xs_面高光t+0.044x?表面均勻度+8.862024中式成分健康美白白皮書b*值的回歸模型表示為：回歸分析結(jié)果再次表明：白度、亮度、紅度和黃度之間互相影響，色素水平、光澤度、半透明度、屏障功能、表面粗糙度和均勻度對(duì)皮膚表觀狀態(tài)的貢獻(xiàn)最大。通過(guò)觀察皮膚顏色指標(biāo)ITA°、L*值、a*值和b*值回歸模型中變量的venn圖(圖5)可以發(fā)現(xiàn)，黑色素、血紅素和紅度對(duì)皮膚顏色4個(gè)指標(biāo)均有影響，光澤度對(duì)除黃度外的3個(gè)指標(biāo)均有影響，屏障功能、半透明度、細(xì)紋指數(shù)和表面均勻度對(duì)2個(gè)指標(biāo)有影響，黃度、白度和亮度之間相互影響，粗糙度、均勻度等對(duì)皮膚顏色單個(gè)指標(biāo)產(chǎn)生影響。4而高光(B)42亮度均勻度經(jīng)表皮失水率11黃度(V)1亮度均勻度(I)2面高光(R)血紅素33細(xì)紋指數(shù)b*亮度(V)2半透明度綜合分析結(jié)果，理想中的健康美白皮膚特征應(yīng)該是：無(wú)色素沉著、不易泛紅、有均勻光澤、有透明感、屏障功能強(qiáng)、紋理均勻少細(xì)紋、顏色均勻、平滑度高。綜合皮膚ITA°值、泛紅情況和色沉情況，在147名志愿者中挑選能夠代表不同程度皮膚表觀狀態(tài)的皮膚切片組成圖6,可以發(fā)現(xiàn)，色沉越少、紅度越低、光澤感強(qiáng)且均勻、有透明感、皮膚細(xì)膩程度越高、紋理越均勻、感覺皮膚屏障功能更強(qiáng)的皮膚切片看上去更加貼合理想的健康美白皮膚。色沉增加色沉增加紅度增加紅度增加為了實(shí)現(xiàn)健康美白皮膚護(hù)理的目標(biāo)，要求采用整體觀思維進(jìn)行原料開發(fā)和配方設(shè)計(jì)。同時(shí)，中國(guó)的自然資源和歷史寶庫(kù)擁有巨大的應(yīng)用潛能和前景，驅(qū)動(dòng)國(guó)產(chǎn)品牌給出繁多詮釋自有品牌特色的中式成分答卷。將中式成分應(yīng)用到健康美白皮膚護(hù)理的研究中，中式辯證思維與健康美白系統(tǒng)觀相結(jié)合，進(jìn)一步探索中式成分的魅力，為開發(fā)適合國(guó)人的產(chǎn)品提供指引。22追求“美白”在中國(guó)歷史中源遠(yuǎn)流長(zhǎng)，早在秦漢以前的古籍中，便可見到古人對(duì)于美白肌膚的深刻認(rèn)識(shí)和不懈追求。中式美白理念從古至今經(jīng)歷了由初級(jí)階段的簡(jiǎn)單記載到形成系統(tǒng)的理念美白方法和思路雖有所變化，但核心理念仍然圍繞使肌膚達(dá)到“紅活悅澤”的狀態(tài)，這也是中式美白歷久彌新的關(guān)鍵所在。從《本草綱目》中的“白芷，味辛，性溫，無(wú)毒。主治婦人漏下赤白，里“治面上黑痣，以白蜜和胡粉，涂之，不過(guò)三五度，即愈?！?說(shuō)明了古人已經(jīng)懂得使用中式成分來(lái)改善膚色?？傮w來(lái)看，追求“美白”的歷史貫穿了中式美容學(xué)的發(fā)展脈絡(luò)，這不僅體現(xiàn)了古人對(duì)美的追求，更蘊(yùn)含了深厚的歷史智慧和經(jīng)驗(yàn)。在探索中式美白的歷史脈絡(luò)時(shí)，我們不難發(fā)現(xiàn)，眾多中式成分在其中扮演了重要角色，其中所蘊(yùn)含的獨(dú)特化合物，不僅賦予了中式成分獨(dú)特的使用價(jià)值，更在美白、滋養(yǎng)肌膚方面展現(xiàn)出無(wú)可比擬的天然優(yōu)勢(shì)，成為現(xiàn)代護(hù)膚領(lǐng)域中的璀璨明珠。從研究、借鑒古代文獻(xiàn)對(duì)中式成分的理解應(yīng)用，再到對(duì)這些成分的來(lái)源進(jìn)行道地溯源與考察，利用現(xiàn)代科技與先進(jìn)的生產(chǎn)條件，提取出中式成分的活性物并進(jìn)行分析，從而確定適宜的提取技術(shù)及提取條件……此間種種，不僅是從傳統(tǒng)到現(xiàn)代的轉(zhuǎn)變，更是在尊重歷史保留傳統(tǒng)精髓的同時(shí)，與現(xiàn)代科技生產(chǎn)力相結(jié)合，扎根中國(guó)傳統(tǒng)文化，推動(dòng)健康美白新風(fēng)向!傳統(tǒng)古籍中式美容學(xué)傳統(tǒng)古籍中式美容學(xué)生產(chǎn)加工產(chǎn)地溯源提取物人工種植活性物提取物人工種植2.1.三七《本草綱目》詳細(xì)記載其功效：“凡吐衄、崩漏、刀傷、箭射，一切新血皆止?！薄睹鞔歪t(yī)書》也記載道：“刀傷而血流不止，三七煎服或研粉撒傷口?！薄侗静菪戮帯芬哺叨仍u(píng)價(jià)三七，稱其為“止血之神藥”,充分肯定了其在止血方面的重要價(jià)值，人們常用“金不換”來(lái)形容其珍貴。三七的根部入藥，具有散瘀止血、消腫定痛的功效，可以用于治療多種出血癥和跌打損傷等。云南文山是三七的原產(chǎn)地和主產(chǎn)地，被稱為“中國(guó)三七之鄉(xiāng)”。在云南文山成立片仔癀-云南苗鄉(xiāng)三七種植基地，利用地理標(biāo)志優(yōu)勢(shì)，選擇具有高活性成分的三七品種，通過(guò)科學(xué)的種植和采集方法，確保三七的高質(zhì)量和高活性成分含量，為后續(xù)研究提供優(yōu)質(zhì)原材料。三七的化學(xué)成分主要包括三七的多種皂苷(R1、Rg1、Re、Rb1、Rd、Rb3等),其他成分還包括三七多糖和三七素等，不同成分對(duì)應(yīng)不同的作用及機(jī)制。片仔癀化妝品中式成分開發(fā)實(shí)驗(yàn)室通過(guò)提取分析三七不同部位的皂苷含量；通過(guò)恒溫?fù)u床、乙醇回流加熱提取、超聲輔助提取等不同提取方法進(jìn)行深入研究。三七素三七多三七黃酮研究表明，三七蛋白能夠抑制黑素生成過(guò)程中關(guān)鍵代謝通路蛋白表達(dá)水平(如p-MITF/MITF、Tyr及TRP-1蛋白)從而抑制黑素生成。22三七莖葉提取物還具有較強(qiáng)的抗氧化作用，能夠清除DPPH自由基、羥基自由基、超氧陰離子等不同類型的自由基，[23從而使細(xì)胞免受氧化損傷。三七總皂苷是三七的主要有效活性成分，能夠提高機(jī)體抗氧化酶的活性，延緩細(xì)胞衰老。人參皂苷Rbl還對(duì)體外培養(yǎng)的真皮成纖維細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)MMP-1、MMP-3具有抑制作用。241同時(shí)，三七總皂苷還可以通過(guò)GSK-3β/β-連環(huán)蛋白途徑促進(jìn)高糖誘導(dǎo)的創(chuàng)面的愈合。[25]三七多糖在保濕方面也顯示出良好的應(yīng)用潛力，其酸性多糖組分(如APPNⅢ)的吸濕和保濕性能甚至優(yōu)于傳統(tǒng)保濕劑海藻酸鈉。[26]綜上所述，三七可通過(guò)抑制黑色素生成、抗氧化、抑制基質(zhì)金屬蛋白酶等多重機(jī)制，在皮膚美白、抗衰、修護(hù)等方面展現(xiàn)出顯著潛力。松口蘑，古籍中亦稱松蕈、松茸等，《經(jīng)史證類備急本草》記載其因生于松林下，菌蕾形似鹿茸而得名。《神農(nóng)本草經(jīng)》闡述了松茸的主治功效：“主治小便不利，補(bǔ)五臟，益氣養(yǎng)血，固澀生津，寧心安神。久服輕身益氣力?！倍凇毒V》中亦有關(guān)于松茸的記載，提到因患小便不禁之癥，偶然嘗食松下之菌后，病癥竟奇跡般地痊愈，因此認(rèn)為松茸具有“治溲濁不禁”的功效。更有古籍如《閑情偶寄》對(duì)松茸贊譽(yù)有加：“蕈之為物也，無(wú)根無(wú)蒂，忽然而生，蓋山川草木之氣，結(jié)而成形者也……食此物者，猶吸山川草木之氣，未有無(wú)益于人者也。”這高度評(píng)價(jià)了松口蘑的滋補(bǔ)養(yǎng)生價(jià)值，作為一種珍稀名貴的天然食用菌，近年來(lái)被廣泛應(yīng)用于化妝品行業(yè)。圖12松口蘑松口蘑具有豐富的蛋白質(zhì)和碳水化合物資源，其子實(shí)體和菌絲體提取物的活性成分主要為多糖、多肽、甾類、酚類、萜類、香豆素類化合物和生物酶等。不同的活性成分具有不同的生物活性，詳見表4。表4松口蘑活性成分及其生物活性[48-49]促進(jìn)神經(jīng)突起生長(zhǎng)，抑制腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素水平和NF-KB信號(hào)傳導(dǎo)，治療脊髓損傷；對(duì)α-淀粉酶和α-葡因子釋放和基因表達(dá)降低彈性蛋白酶活性和基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP-1和MMP-3)水平；抑制人癌細(xì)胞系Tca8113、HepG-2、HS766T、Hela、MCF-7活性；激活與NF-kB相關(guān)的多種信號(hào)通路發(fā)揮多肽醇類1-辛烯-3-醇AChE和BuChE抑制活性；DNA聚合酶抑PDCoV感染；增強(qiáng)ROS生成和誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(IFN-β和IFN-λ1)表達(dá)，抑制IAV誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)和細(xì)胞酶α-半乳糖苷酶圖13TMP-5Ⅱ結(jié)構(gòu)式°HOH?CHOHC0HOH?CHOHC0oo圖14TMP-A結(jié)構(gòu)式oI圖15TMP-B結(jié)構(gòu)式松口蘑多糖是被報(bào)道最多的活性成分，[28]能夠抑制B16-F10黑色素瘤細(xì)胞的黑色素合成，下調(diào)MITF的表達(dá)和酪氨酸酶的活性。松口蘑多糖還可以通過(guò)抑制JNK磷酸化來(lái)有效地減少黑素生成，[291從而減輕皮膚色素沉著。同時(shí)，臨床研究也發(fā)現(xiàn)：使用含有松口蘑的化妝品能夠降低皮膚黑色素指數(shù)，提高皮膚白度和明亮度，進(jìn)一步證實(shí)了松口蘑的美白功效[30,311。其次，松口磨提取物含有豐富的抗氧化物質(zhì)，清除體內(nèi)產(chǎn)生的過(guò)量自由基，保護(hù)細(xì)胞免受氧化損傷[10,321,并且能夠抑制非酶糖基化反應(yīng)，延緩細(xì)胞和組織的老化，從而減少皮膚皺紋和色斑的形成。同時(shí)，松口蘑及其提取物還能夠通過(guò)抑制彈性蛋白酶活性133]和抑制炎癥因子34]等多條途徑，起到皮膚抗衰的十一十一■芒#+圖16松口磨多糖對(duì)B16-F10細(xì)胞中黑色素含量和MIT黃芩是一種古老的草本植物，它本名“芩”,是為芩草，因草色黃而有俗名“芩”?！败恕弊直玖x為“止血草”。《神農(nóng)本草經(jīng)》指出其“主諸熱黃疸，腸游泄痢，逐水，下血閉，惡瘡疽蝕火瘍”。《本草匯言》也記載道：“黃芩味苦，性寒，無(wú)毒。味薄氣厚，可升可降，陰中陽(yáng)也。入手太陰、少陰、太陽(yáng)、陽(yáng)明，及足少陽(yáng)經(jīng)。”明代醫(yī)藥學(xué)家李時(shí)珍對(duì)其評(píng)價(jià)甚高：“藥中肯繁，如鼓應(yīng)桴，醫(yī)中之妙，有如此哉?！毙蜗蟮乇磉_(dá)了其在古方實(shí)踐中的重要性和神奇功效。黃芩的根莖主要含有黃芩素和黃芩甙等黃芩堿素的衍生物，具有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎等功效，可主治溫?zé)岵?、上呼吸道感染、肺熱咳嗽、濕熱黃疸、肺炎、痢疾、咳血、目赤、胎動(dòng)不安、高血壓、癰腫癤瘡等癥。黃芩中的黃酮類化合物，如黃芩苷能夠激活A(yù)kt通路，通過(guò)下調(diào)Mel-Ab細(xì)胞中的MITF和酪氨酸酶來(lái)抑制黑色素的產(chǎn)生，351還能夠抑制肥大細(xì)胞依賴的I型過(guò)敏反應(yīng)，36]抑制炎癥因子產(chǎn)生，減輕皮膚刺激，同時(shí)還可以修護(hù)脆弱皮膚屏障。371同時(shí)，黃酮類成分有較高的紫外線吸收能2024中式成分健康美白白皮書力，能減少紫外線誘導(dǎo)的HaCaT細(xì)胞死亡，具有一定的防曬效果。38黃芩提取物還可以通過(guò)拮抗REVERBa,增加衰老抑制因子BMAL1的皮膚表達(dá)以減輕皮膚衰老。39黃芩能夠通過(guò)抑制黑色素的產(chǎn)生發(fā)揮美白護(hù)膚功效，并具備舒緩、修護(hù)皮膚屏障、防曬、皮膚抗衰等多種作用。0thalmia-associatedtranscr2.4.芍藥芍藥始載于《本經(jīng)》中品，能鎮(zhèn)痛、祛瘀、通經(jīng)。陶弘景始分赤、白二種，云：“今出白山、蔣山、茅山最好，白而長(zhǎng)大。余處亦有而多赤，赤者小利。”《素問(wèn)病機(jī)氣宜保命集》所記載的“芍藥湯”中重用芍藥養(yǎng)血和營(yíng)，深刻體現(xiàn)了“行血?jiǎng)t便膿自愈”的中醫(yī)理論。清代《御香飄渺錄》中更有記載：慈禧太后為養(yǎng)顏益壽，常用芍藥花瓣與蛋白粉和炸制成薄餅食用，足見其養(yǎng)顏美容之效。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，芍藥可以改善皮膚粗糙、萎黃、斑點(diǎn)、色素沉著等問(wèn)題，被廣泛應(yīng)用到中式美容當(dāng)中。芍藥苷作為芍藥的核心成分之一，通過(guò)多層次的機(jī)制展現(xiàn)出了潛在的護(hù)膚功效：通過(guò)調(diào)控旁分泌因子POMC、SCF、FGF2和IL-1a的表達(dá)，抑制黑色素合成相關(guān)靶點(diǎn)TYR和MITF的表達(dá)，又減少黑色素生成；40]同時(shí)，可以通過(guò)調(diào)節(jié)線粒體信號(hào)通路以抑制氧化應(yīng)激引起的細(xì)胞損傷；[41通過(guò)抑制NF-KB通路的激活，減少炎癥因子的表達(dá)，[421為芍藥在護(hù)膚品中的應(yīng)用提供了依據(jù)。0圖20芍藥苷對(duì)小鼠皮膚組織中TYR、MITF和RAB27A表達(dá)的影響2.5.其它甘草，自古便是中國(guó)歷史寶庫(kù)中的瑰寶，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,素有“國(guó)老”之稱。[43《本草正》對(duì)其評(píng)價(jià)道：“得中和之性，有調(diào)補(bǔ)之功，故毒藥得之解其毒，剛藥得之和其性，表藥得之助其升，下藥得之緩其速。”自古以來(lái)，甘草便是中醫(yī)藥領(lǐng)域中的調(diào)和大師，以其性平味甘、解毒和中、潤(rùn)肺止咳等多重功效而深受推崇，被譽(yù)為“眾藥之王”。研究表明，甘草中的多種活性成分，特別是甘草黃酮、甘草酸、光甘草定等，在美白方面展現(xiàn)出顯著的效果，[44]還可以通過(guò)抗氧化、抑制炎癥因子等途徑起到皮膚抗衰的作用。[45其中，光甘草定有顯著的抑制酪氨酸酶活性及體外抗氧化作用，[46甘草酸還可以防止UVB引起的光損傷。[471珍珠粉的美白歷史深遠(yuǎn)，自古便是美容秘笈中的珍寶?！侗静輩R言》中詳細(xì)記載了珍珠的藥解毒療瘡方面的功效?！侗静菥V目》有其美容功效的記載：“涂面，令人潤(rùn)澤好顏色。”而《御香飄渺錄》中收錄的“慈禧太后駐顏方”,更是以珍珠為單一主材，無(wú)疑彰顯了珍珠在美容護(hù)膚領(lǐng)域的作用。研究表明：珍珠水解蛋白通過(guò)抑制酪氨酸酶的活性、減少黑色素生成和促進(jìn)黑色素代謝而起到美白功效。[48此外，珍珠水解物通過(guò)抑制氧化應(yīng)激、減少基質(zhì)金屬蛋白酶表達(dá)、促進(jìn)膠原蛋白合成和調(diào)節(jié)相關(guān)信號(hào)通路等多種機(jī)制，在減輕紫外線誘導(dǎo)的光老化方面展現(xiàn)出顯著效果。茯苓作為《神農(nóng)本草經(jīng)》的上品，其美白奧秘被在古人的智慧與實(shí)踐中逐漸發(fā)掘：宋代文學(xué)彰顯了茯苓在養(yǎng)生延年方面的作用；《本草品匯精要》記載“白茯苓為末，合蜜和，敷面上療面瘡及產(chǎn)婦黑皰如雀卵”;茯苓人參散、瓊玉膏、還少丹、八仙糕、八白散等廣為人知的方劑中也有茯苓的身影，進(jìn)一步證明了茯苓在美容抗衰的價(jià)值。研究表明：茯苓提取物對(duì)酪氨酸酶具有一定的抑制作用，[51]且在較高濃度下也不會(huì)引起皮膚刺激反應(yīng)，[52中式成分健康美白歷史悠久，博大精深，諸多具有美白功效的中式成分如繁星點(diǎn)點(diǎn)，不勝枚舉。結(jié)合現(xiàn)代科技的研究，這些中式成分在美白領(lǐng)域展現(xiàn)出了強(qiáng)大的潛力和價(jià)值，為現(xiàn)代美容護(hù)膚提供了豐富的選擇與可能。如何利用當(dāng)今科學(xué)技術(shù)將這些中式成分應(yīng)用到現(xiàn)代健康美白研究中，需要進(jìn)一步的研究與探索。中式成分健康美白解決方案及科研創(chuàng)新2024中式成分健康美白白皮書33中式成分健康美白解決方案及科研創(chuàng)新歷來(lái)，國(guó)人對(duì)美白便有著深入的研究和獨(dú)到的見解，更加追求“膚如凝脂”的細(xì)膩與“面如白玉”的透亮。秉承”古為今用”的理念，借鑒傳統(tǒng)知識(shí)和理論，考慮中式成分多成分、多通路、多靶點(diǎn)的屬性以及互補(bǔ)關(guān)系，以此作為中式成分選擇的依據(jù)?；谥惺匠煞珠_發(fā)技術(shù)路線，利用分子網(wǎng)絡(luò)分析平臺(tái)識(shí)別有效成分在皮膚細(xì)胞中的多種作用機(jī)制，通過(guò)多組學(xué)分析手段，了解活性成分在皮膚上的多效性。繼而進(jìn)行科學(xué)驗(yàn)證和臨床評(píng)估，確保成分的安全性和有效性。不斷探索、挖掘中式寶藏成分，通過(guò)精準(zhǔn)的成分分析，研究其作用機(jī)制，為成分效用提供科學(xué)的理論支持，最終實(shí)現(xiàn)健康美白護(hù)膚，讓消費(fèi)者受益于高效、安全的護(hù)膚產(chǎn)品。健康白分析技術(shù)圖22健康美白分析技術(shù)●3.1.健康美白“網(wǎng)藥-組學(xué)”整合分析(1)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析技術(shù)古籍《香奩潤(rùn)色》中記載有七白散、玉容散等諸多專門用于皮膚美白的方劑。[53后世更是在美白專方以外，對(duì)古方不斷推陳出新，擴(kuò)展極大地使用范圍。但組方復(fù)雜性使成分分析與作用機(jī)制研究成為難點(diǎn)，傳統(tǒng)研究手段很難闡明其“多成分-多靶點(diǎn)-多途徑”的作用方式。[54]網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)是一個(gè)結(jié)合生物學(xué)、生物信息學(xué)、網(wǎng)絡(luò)科學(xué)等學(xué)科的新興領(lǐng)域，強(qiáng)調(diào)從系統(tǒng)層次和生物網(wǎng)絡(luò)的整體角度出發(fā)，解析藥物及治療對(duì)象之間的分子關(guān)聯(lián)規(guī)律。它作為新興的實(shí)驗(yàn)工具，從“網(wǎng)絡(luò)靶點(diǎn)”立論，立足于中式成分活性化合物的整體調(diào)節(jié)機(jī)制，闡釋藥物與作用靶點(diǎn)的聯(lián)系，在一些方劑的機(jī)制研究中發(fā)揮了探索性、指向性作用。[55在化妝品領(lǐng)域，網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)主要應(yīng)用在化妝品功效原料開發(fā)的環(huán)節(jié)，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)構(gòu)建，關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)分析等一系列手段直觀地反映原料潛在作用機(jī)理。目前通過(guò)構(gòu)建健康美白作用機(jī)理通路的網(wǎng)絡(luò)模型，篩選出健康美白活性成分，或者優(yōu)化現(xiàn)有健康美白產(chǎn)品的成分組合。(2)多組學(xué)分析技術(shù)在美白功效的科學(xué)評(píng)估中，除了傳統(tǒng)的體外實(shí)驗(yàn)和臨床測(cè)試外，多組學(xué)聯(lián)合分析能為其提供更全面的視角。它作為一種前沿的科研方法，匯集了生物學(xué)眾多領(lǐng)域的研究成果，以廣泛性和深度性著稱，致力于從多個(gè)維度解析生物現(xiàn)象的復(fù)雜本質(zhì)。它像是一個(gè)綜合的大熔爐，將轉(zhuǎn)錄組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等多個(gè)學(xué)科的數(shù)據(jù)集結(jié)在一起，通過(guò)先進(jìn)的數(shù)據(jù)分析技術(shù)，揭示生物體內(nèi)各個(gè)組分之間的相互作用和調(diào)控機(jī)制。[56]美白作為美容領(lǐng)域的一個(gè)重要分支，歷來(lái)備受人們關(guān)注。美白不僅是對(duì)外在肌膚色澤的追求，更與人們對(duì)自信和健康的生活態(tài)度的渴望息息相關(guān)。在這個(gè)過(guò)程中，人們期望通過(guò)各種方式使膚色變得更加均勻、白皙，煥發(fā)健康自然的光彩。近年來(lái)，轉(zhuǎn)錄組學(xué)在皮膚中的應(yīng)用報(bào)道逐漸增多，皮膚腫瘤、皮膚光老化等均有涉及。[571轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析有助于識(shí)別與皮膚衰老、屏障功能相關(guān)的基因表達(dá)變化，揭示控制黑色素合成途徑的關(guān)鍵基因和調(diào)控因子。蛋白質(zhì)組學(xué)采用質(zhì)譜、二維凝膠電泳、生物信息學(xué)等技術(shù)對(duì)細(xì)胞蛋白質(zhì)進(jìn)行整體分析，可以對(duì)基因組學(xué)方法和轉(zhuǎn)錄組學(xué)方法進(jìn)行補(bǔ)充，621是我們探索美白方案新靶點(diǎn)、分析皮膚老化機(jī)制與屏障功能的重要工具。蛋白質(zhì)組學(xué)分析能夠揭示相關(guān)蛋白的表達(dá)水平和翻譯后修飾，了解其功能狀態(tài)，分析黑色素相關(guān)酶的活性和調(diào)控。代謝組學(xué)是繼轉(zhuǎn)錄組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)之后的一種新興組學(xué)，是對(duì)基因調(diào)控和蛋白質(zhì)作用網(wǎng)絡(luò)的下游一所有小分子(分子量小于1000Da)內(nèi)源性代謝物質(zhì)同時(shí)進(jìn)行定性和定量分析，以尋找出差異代謝物，提供生物學(xué)的終端信息。[62代謝組學(xué)分析能夠分析與修護(hù)相關(guān)、脂質(zhì)合成及機(jī)體老化的代謝物，揭示黑色素代謝途徑。蛋白組和代謝組進(jìn)行系統(tǒng)性研究。通過(guò)整合分析不同原料或其組合的多組學(xué)數(shù)據(jù)，揭示中式成分中復(fù)雜的分子機(jī)制和潛在的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。這種全面的系統(tǒng)生物學(xué)視角，能夠顯著提高護(hù)膚品研發(fā)的全面性和有效性，更能解釋中式成分多靶點(diǎn)的養(yǎng)護(hù)肌膚的作用機(jī)制，以及中式成分的多效性。2024中式成分健康美白白皮書復(fù)制少差異轉(zhuǎn)錄差異蛋白差異代謝物通路分析通路分析代謝通路分析…(3)健康美白“網(wǎng)藥-組學(xué)”整合分析在健康美白中應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)與挑戰(zhàn)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)和多組學(xué)技術(shù)的結(jié)合，利用新一代測(cè)序技術(shù)和高分辨質(zhì)譜技術(shù)，通過(guò)計(jì)算機(jī)模擬算法，系統(tǒng)性地研究信號(hào)通路的多途徑調(diào)節(jié)。但基于目前“網(wǎng)藥-組學(xué)”高通量數(shù)據(jù)的特點(diǎn)，如何有效地從這些數(shù)據(jù)中整合有用信息也是一個(gè)重要的挑戰(zhàn)。雖然有一些研究通過(guò)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討了美白成分的作用機(jī)制，例如七白粉和西托格魯苷的研究，但多組學(xué)聯(lián)合分析在美白研究上的應(yīng)用并不普遍，針對(duì)美白機(jī)制的“網(wǎng)藥-組學(xué)”聯(lián)合分析更是少之又少。因此，投身這項(xiàng)研究，不僅有助于我們理解膚色變化的根本原因，還能為我們提供新的健康模擬工具研究分子間的相互作用。通過(guò)模擬健康美白機(jī)理中包含的這些相(1)分子動(dòng)力學(xué)背景介紹劑方面。[59]結(jié)合后的動(dòng)態(tài)行為和結(jié)構(gòu)變化，提供更深層次的動(dòng)態(tài)信息。分子對(duì)接通常用于預(yù)測(cè)小分子(如配體或肽段)與大分子(如蛋白質(zhì)或核酸)之間結(jié)合模式的親和力。[60分子對(duì)接是一種基于結(jié)構(gòu)的(2)分子動(dòng)力學(xué)在健康美白研究中的應(yīng)用通過(guò)將蘆丁的4個(gè)環(huán)分別與酪氨酸酶進(jìn)行分子動(dòng)力學(xué)模擬，結(jié)果顯示在配體與靶標(biāo)相互作用7.5納秒后，蘆丁的環(huán)2與酪氨酸酶活性位點(diǎn)中的一個(gè)銅離子間的距離趨于恒定，這表示兩者之間的相互作用可能是穩(wěn)定狀態(tài)。并且，分子動(dòng)力學(xué)模擬預(yù)測(cè)到的蘆丁對(duì)酪氨酸computationalsimulation.)此外，分子動(dòng)力學(xué)模擬還可用于活性成分在皮膚滲透機(jī)制的研究，如以Ge為平臺(tái)負(fù)載的阿魏酸(FA-NP)在皮膚滲透機(jī)制的研究。在構(gòu)建的FA-NP接近、滲透和吸附到SC脂質(zhì)雙層的過(guò)程模型中，發(fā)現(xiàn)FA在穿透過(guò)程是逐漸從NP表面轉(zhuǎn)移并吸附至皮膚雙層表面。同時(shí)，進(jìn)一步研究整個(gè)穿透過(guò)程中的相互作用能發(fā)現(xiàn)，與FA-NP相互作用相比，NP與皮膚相互機(jī)制復(fù)雜。實(shí)現(xiàn)光滑、有彈性、無(wú)色斑和瑕疵的“健康美白”,不僅要從機(jī)制上探究中式成分如何通過(guò)各種信號(hào)通路調(diào)節(jié)皮膚色素和狀態(tài)，還需要通過(guò)人體功效評(píng)價(jià)評(píng)估中式成分及相關(guān)產(chǎn)品的科學(xué)驗(yàn)證產(chǎn)品開發(fā)體外實(shí)驗(yàn)人體評(píng)估產(chǎn)品開發(fā)體外實(shí)驗(yàn)臨床評(píng)估3.3.1健康美白細(xì)胞共培養(yǎng)模型驗(yàn)證黑素細(xì)胞功能主要由表皮角質(zhì)形成細(xì)胞和真皮成纖維細(xì)胞等構(gòu)成的復(fù)雜的旁分泌網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)，黑素細(xì)胞可保護(hù)角質(zhì)形成細(xì)胞和成纖維細(xì)胞免受紫外線的破壞，而后兩者可合成維持黑素細(xì)胞增殖分化和黑素合成等功能平衡的生物活性物質(zhì)。[64進(jìn)一步地，角質(zhì)形成細(xì)胞與成纖維細(xì)胞可在紫外線照射或類癥狀況下分泌眾多的旁分泌介質(zhì)與黑素細(xì)胞上相應(yīng)受體結(jié)合，激活多條信號(hào)通路進(jìn)而調(diào)節(jié)黑素合成相關(guān)蛋白的表達(dá)，從而促進(jìn)或抑制黑色素合成。165通過(guò)細(xì)胞共培養(yǎng)模型，較大程度地模擬體內(nèi)的復(fù)雜環(huán)境，通過(guò)監(jiān)測(cè)信號(hào)分子的釋放、接收和響應(yīng)，更深入地了解細(xì)胞在美白方面通訊的機(jī)制和調(diào)控方式，從而對(duì)“健康美白”這一概念進(jìn)一步深入探究。(1)黑素細(xì)胞與角質(zhì)形成細(xì)胞共培養(yǎng)研究表明，HaCaT細(xì)胞在黑素細(xì)胞的凋亡過(guò)程中扮演著重要角色。66HaCaT細(xì)胞是人體表皮細(xì)胞中數(shù)量最多的細(xì)胞，約占80%,與黑素細(xì)胞存在直接或間接相互作用，影響黑素細(xì)胞的增殖、分化、凋亡和功能。[67-68Behrooz建立了黑素和角質(zhì)形成細(xì)胞體外的三維共培養(yǎng)模式，用熒光顯微鏡在角質(zhì)形成細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)黑素小體的存在，并在transewdl膜上發(fā)現(xiàn)角質(zhì)形成細(xì)胞和黑素細(xì)胞的熒光染色，進(jìn)一步說(shuō)明由樹突介導(dǎo)了黑素小體的轉(zhuǎn)運(yùn)，支持了黑素小體轉(zhuǎn)運(yùn)由樹突介導(dǎo)這一論點(diǎn)。[69事實(shí)上，在表皮中，黑素細(xì)胞和周圍的角質(zhì)形成細(xì)胞形成表皮黑素單元，一個(gè)黑素細(xì)胞可以通過(guò)其樹枝狀突起向周圍10-36個(gè)角質(zhì)形成細(xì)胞提供黑素，形成一個(gè)表皮黑素單元，將黑素顆粒攜一些實(shí)驗(yàn)還發(fā)現(xiàn)，與來(lái)自未分化的角質(zhì)形成細(xì)胞的可溶性因子相比，來(lái)自分化的棘狀/顆粒狀角質(zhì)形成細(xì)胞的可溶性因子增加了黑素細(xì)胞的黑色素胞吐作用。在分泌的Rab蛋白的刺激下，Rab3a增強(qiáng)了黑色素的胞吐作用，并轉(zhuǎn)移到角質(zhì)形成細(xì)胞。因此，這些研究支持了Rabllb依賴的黑色素轉(zhuǎn)移基礎(chǔ)途徑和由角質(zhì)形成細(xì)胞刺激的Rab3a依賴的基礎(chǔ)途徑的存在。重要的是，還觀察到Rab3a刺激的黑色素胞吐作用是由角質(zhì)形成細(xì)胞來(lái)源的可溶性因子觸發(fā)的，而不是細(xì)胞外囊泡。[7但這與先前研究報(bào)道的角質(zhì)形成細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞外囊泡刺激黑素細(xì)胞合成黑色素相悖。因此，研究黑素細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞之間的通訊是十分重要的!片仔癀化妝品基礎(chǔ)研究團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)深入且細(xì)致的探究，成功開發(fā)出了黑色素細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞的共培養(yǎng)模型，為后續(xù)的健康美白實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。黑素細(xì)泡黑素細(xì)泡(2)黑素細(xì)胞與成纖維細(xì)胞共培養(yǎng)成纖維細(xì)胞是真皮層的主要細(xì)胞。既往認(rèn)為，成纖維細(xì)胞在皮膚中的主要功能是分泌膠原蛋白、彈力纖維及透明質(zhì)酸等細(xì)胞外基質(zhì)，是維持皮膚結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)。在色素沉著方面，成纖維細(xì)胞在表皮黑素生成過(guò)程中表現(xiàn)出巨大的動(dòng)態(tài)變化，并積極參與黑素細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞之間的信號(hào)串?dāng)_。[72]最近有研究表明，成纖維細(xì)胞分泌的眾多細(xì)胞因子可調(diào)控黑素細(xì)胞功能，典型生理作用是掌跖部位成纖維細(xì)胞表達(dá)Dickkopf相關(guān)蛋白1可通過(guò)抑制Wnt信號(hào)通路抑制黑素合成，因此掌跖皮膚色素明顯減少。[73]而UV誘導(dǎo)的人真皮成纖維細(xì)胞來(lái)源的外泌體能夠抑制人原代黑素細(xì)胞黑色素合成及黑色素合成相關(guān)蛋白的表達(dá)，其外泌體中攜帶的部分miRNA可能通過(guò)調(diào)控TYR和也有體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，成纖維生長(zhǎng)因子21(FGF21)過(guò)表達(dá)可明顯促進(jìn)黑色素瘤細(xì)胞中脂肪酸氧化水平，并通過(guò)提高細(xì)胞內(nèi)線粒體脂肪酸氧化水平促進(jìn)黑色素瘤的增殖，加速黑色素瘤惡化。74]這一發(fā)現(xiàn)也側(cè)面映證了成纖維細(xì)胞有可能通過(guò)調(diào)控細(xì)胞脂代謝促進(jìn)黑色素增殖。太陽(yáng)斑通常被稱為老化點(diǎn)，老化成纖維細(xì)胞合成的因子可能有助于這些色素沉著病變的發(fā)展。這些老年皮膚和光老化或衰老的成纖維細(xì)胞對(duì)年輕成纖維細(xì)胞具有更大的黑素活性，這是由于成纖維細(xì)胞來(lái)源的細(xì)胞因子的表達(dá)和釋放。[75]這項(xiàng)研究也證實(shí)了衰老的成纖維細(xì)胞更易促進(jìn)黑素細(xì)胞的增殖分化。又通過(guò)參考皮膚生理“表皮層-真皮層”的結(jié)構(gòu)關(guān)系進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)：角質(zhì)形成細(xì)胞-黑素細(xì)胞-成纖維細(xì)胞，旨在模擬皮膚的自然生理環(huán)境，以便更準(zhǔn)確地研究和評(píng)估各種與皮膚健康美白相關(guān)的問(wèn)題。通過(guò)研究黑素細(xì)胞與角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞相互作用，能夠更全面地了解評(píng)價(jià)中式成分或產(chǎn)品的健康美白功效，推動(dòng)健康美白產(chǎn)品的研發(fā)和創(chuàng)新，為健康美白產(chǎn)品的個(gè)性化定制提供科學(xué)依據(jù)，滿足不同人群對(duì)美白的需求?；诙嘟M學(xué)研究技術(shù)和細(xì)胞分析靶點(diǎn)驗(yàn)證技術(shù)，中式成分或產(chǎn)品的作用機(jī)制得以被發(fā)現(xiàn)和利用，而中式成分或產(chǎn)品的實(shí)際功效性仍需要進(jìn)行人體功效評(píng)價(jià)的考察。確認(rèn)中式成分或產(chǎn)品的安全性后，通過(guò)篩選合適的志愿者，使用各類物理和光學(xué)測(cè)試探頭和圖像分析儀器對(duì)皮膚生理、顏色、斑點(diǎn)、光澤度、粗糙度等多維度特征指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，綜合評(píng)估中式成分或產(chǎn)品的健康美白作用。針對(duì)美白功效的評(píng)價(jià)，目前已有公布的強(qiáng)制的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)，分別為紫外線誘導(dǎo)人體皮膚黑化模型祛斑美白功效測(cè)試法和人體開放使用祛斑美白功效測(cè)試法，根據(jù)中式成分和產(chǎn)品不同的開發(fā)目的可選擇使用不同的方法。其它效果的人體評(píng)價(jià)研究，也需要在《化妝品功效宣稱評(píng)價(jià)規(guī)范》的指導(dǎo)針對(duì)中式成分開發(fā)，我們搭建了多成分-多靶點(diǎn)-多通路的健康美白研究平臺(tái)，分別在原料提取、靶點(diǎn)研究、功效驗(yàn)證、產(chǎn)品開發(fā)四個(gè)維度進(jìn)行模塊化的研究-驗(yàn)證-應(yīng)用網(wǎng)絡(luò)設(shè)計(jì)，在此平臺(tái)的基礎(chǔ)上，得以為后續(xù)新原料、新成分的開發(fā)和應(yīng)用建立規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，最終實(shí)現(xiàn)健康美白的護(hù)膚愿景。生產(chǎn)加工產(chǎn)地溯源人工種植生產(chǎn)加工產(chǎn)地溯源原材料提取物有效物質(zhì)基本目標(biāo)基本目標(biāo)上健康護(hù)膚臨床評(píng)估科學(xué)驗(yàn)證臨床評(píng)估科學(xué)驗(yàn)證人體評(píng)估產(chǎn)品開發(fā)機(jī)體效應(yīng)(多組學(xué)技術(shù))分子網(wǎng)絡(luò)(網(wǎng)絡(luò)分析)闡述理論闡述理論L科學(xué)發(fā)現(xiàn)44(1)角質(zhì)形成細(xì)胞、成纖維細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞的影響使用相同代數(shù)、相同密度的黑素細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，比較單一人黑素細(xì)胞(A375,7代以內(nèi))、人黑素細(xì)胞與人角質(zhì)形成細(xì)胞(HaCaT,7代以內(nèi))共培養(yǎng)、人黑素細(xì)胞與人成纖維細(xì)胞(HDF-a,7代以內(nèi))共培養(yǎng)三種條件下的黑色素含量。A375A375+HaCaTA375+HDF-a實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在人黑素細(xì)胞與人角質(zhì)形成細(xì)胞共培養(yǎng)的條件下，黑色素含量顯著上升；在人黑素細(xì)胞與人成纖維細(xì)胞共培養(yǎng)的條件下，黑色素含量又有所下降。(2)角質(zhì)形成細(xì)胞和外界刺激對(duì)黑素細(xì)胞的影響對(duì)比環(huán)境中的紫外線是造成皮膚變黑的重要因素。紫外線在傳播過(guò)程中，受到大氣層的反射、吸收、散射等，到達(dá)地面的紫外線由95%的UVA和5%UVB組成。近年來(lái)，由于臭氧層空洞的出現(xiàn)、擴(kuò)大等自然原因，造成人類暴露部位受到的日光紫外輻射增加，對(duì)皮膚可產(chǎn)生強(qiáng)烈的光損傷。中波紫外線UVB主要作用于皮膚表皮層，使皮膚曬紅、曬黑，它的能量較高，能迅速引起皮膚紅腫和疼痛，也是導(dǎo)致曬傷的主要原因。長(zhǎng)波紫外線UVA的穿透力較UVB強(qiáng)，能穿透皮膚表層，到達(dá)真皮層，導(dǎo)致皮膚曬黑、老化、松弛。人體表皮中的黑素細(xì)胞具有合成黑色素和吸收紫外輻射(UVR)的功能，能保護(hù)皮膚細(xì)胞免受UVR的損傷，因此就成了紫外線對(duì)皮膚作用的最主要靶細(xì)胞。7有研究表明，使用20、50、80、100、150和200mJ/cm2UVB輻照原代黑素細(xì)胞，當(dāng)輻照劑量小于80mJ/cm2時(shí)，隨著劑量的增加，原代黑素細(xì)胞在80mJ/cm2時(shí)黑色素含量達(dá)到峰值，在100、150和200mJ/cm2時(shí)原代黑素細(xì)胞黑色素含量降低。[77而黑素細(xì)胞在接受UVA輻照后，黑色素含量隨著輻照劑量的增加而上升，到達(dá)某個(gè)最大劑量后保持穩(wěn)定，而這個(gè)劑量與黑素細(xì)胞經(jīng)UVA輻照后最大存活數(shù)量通過(guò)比較角質(zhì)形成細(xì)胞與外界刺激對(duì)黑素細(xì)胞的影響，可以看出角質(zhì)形成細(xì)胞對(duì)黑素細(xì)胞的作用不亞于外界刺激，因此，研究角質(zhì)形成細(xì)胞與黑素細(xì)胞之間的關(guān)系是非常有必要的?！?.2.健康美白多組學(xué)測(cè)試結(jié)果將三七總皂苷作用于細(xì)胞上，通過(guò)基因表達(dá)水平分析得到基因表達(dá)差異分析的輸入數(shù)據(jù)。對(duì)于有生物學(xué)重復(fù)的樣本，我們采用DESeq2進(jìn)行基因的差異表達(dá)分析；對(duì)于無(wú)生物學(xué)重復(fù)實(shí)驗(yàn)，我們采用edgeR軟件進(jìn)行分析，結(jié)果如下圖。為了更直觀地展示差異蛋白在空白組(BC)、模型組(NC)、三七總皂苷給藥組(EG)之間的表達(dá)差異，利用箱線圖的形式對(duì)三組間差異表達(dá)的蛋白進(jìn)行可視化展示。通過(guò)研究蛋白質(zhì)富集特征與相對(duì)表達(dá)水平，我們篩選出顯著富集的差異蛋白，可視化結(jié)果如下圖。基于單變量分析，我們也對(duì)檢測(cè)到的所有代謝物(含未被鑒定的代謝物)進(jìn)行差異分析，采用火山圖的形式來(lái)進(jìn)行可視化展示，結(jié)果如下圖。a.NCvsBC差異代謝物火山圖b.EGvsBC差異代副物火山四類成具有相似趨勢(shì)的簇，結(jié)果如下圖。Cluster1Cluster4Cluster5呂Cluster7通過(guò)分析整合差異基因的序列與差異蛋白質(zhì)的氨基酸序列，以及調(diào)控指導(dǎo)差異代謝物的酶與蛋白質(zhì)的相關(guān)信息，構(gòu)建PPI網(wǎng)絡(luò)互作圖，識(shí)別核心模塊與樞紐蛋白質(zhì)，挖掘和預(yù)測(cè)生物機(jī)制作用的潛在途徑?；谵D(zhuǎn)錄、蛋白和代謝多組學(xué)聯(lián)合分析方法，對(duì)三七總皂苷對(duì)皮膚表皮層的保護(hù)和黑色素抑制的作用機(jī)制進(jìn)行綜合性分析：三七總皂苷通過(guò)影響賴氨酸降解、氨基酸生產(chǎn)和代謝、煙酸和煙酰胺的形成與代謝，激活了抗氧化系統(tǒng)，促進(jìn)了細(xì)胞內(nèi)肉堿的產(chǎn)生，維持了氨基酸生產(chǎn)和能量代謝的平衡，實(shí)現(xiàn)健康美白效果。nicotinamidemetabolnicotinamidemetabolNcotnamideD-ribonucleotdNISCNicotnamideandmetabolsmofWhiteningeffectoftotal圖36PPI網(wǎng)絡(luò)互作圖(左)和三七總皂苷作用機(jī)制路線圖(右)以上各組學(xué)研究結(jié)果表明，三七總皂苷亦能從細(xì)胞組分、分子功能、生物過(guò)程等多途徑發(fā)揮作用，我們通過(guò)對(duì)數(shù)據(jù)結(jié)果的可視化分析，更加清晰地展示三七總皂苷對(duì)黑素及屏障相關(guān)蛋白合成過(guò)程的主要作用靶點(diǎn)及作用途徑，為研究三七總皂苷影響美白功效的相關(guān)機(jī)制提供參考。松口蘑多糖類化合物是松口蘑中主要的活性成分之一。[791經(jīng)結(jié)構(gòu)分析和數(shù)據(jù)庫(kù)篩選，最終選擇分子量為15.76kDa的松口蘑多糖(TMP-5II)[101與黑色素生成關(guān)鍵酶及黑色素生成上游通路信號(hào)關(guān)鍵靶點(diǎn)c-Jun氨基末端激酶JNK、小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子MITF、絲裂原活化蛋白激酶P38、磷酸化p38、酪氨酸酶相關(guān)酶TYR-2,以及IV型膠原蛋白COL4和彈性蛋白酶Elastase進(jìn)行分子對(duì)接模擬，計(jì)算軟件選擇AutodockVina。[80-81mm圖37TMP-5Ⅱ和黑色素生成關(guān)鍵酶及黑色素生成上游通路信號(hào)關(guān)鍵靶點(diǎn)及緊致相關(guān)調(diào)控因素靶點(diǎn)結(jié)構(gòu)(注：數(shù)據(jù)來(lái)源于內(nèi)部研究)mol。從結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)結(jié)合能均小于-20.92kJ/mol,表示松口蘑多糖TMP-5Ⅱ與JNK、2024中式成分健康美白白皮書A:TMP-JNKB:TMP-MITF圖38松口蘑多糖與黑色素生成關(guān)鍵酶及黑色素生成上游通路信號(hào)關(guān)鍵靶點(diǎn)的作用構(gòu)象示意圖(注：數(shù)據(jù)來(lái)源于內(nèi)部研究)圖39松口蘑多糖與緊致相關(guān)調(diào)控因素靶點(diǎn)的作用構(gòu)象示意圖(注：數(shù)據(jù)來(lái)源于內(nèi)部研究)靶點(diǎn)的結(jié)合能分別為-35.26kJ/mol、-29.45kJkJ/mol;與MITF靶點(diǎn)結(jié)合能分別為-29.45kJ/mol、-31.11kJ/mol、-29.45kJ/mol、-36kJ/mol和-27.79kJ/mol;與磷酸化p38靶點(diǎn)結(jié)合能分別為-34.42kJ/mol、-36.91kJ/mol、-kJ/mol、-36.92kJ/mol、-32.77kJ/mol、-38.99kJ/mol和-37.75kJ/mol。從結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)p38、磷酸化p38和TYR-2均可有穩(wěn)定的結(jié)合作用，說(shuō)明三七總皂苷(R1、Rb1、Rd、Re、結(jié)合能：29.45KJ/mol結(jié)合能：29.45KJ/mol結(jié)合能：36.91KJmol結(jié)合能：-3443KJimol結(jié)合能：42.31KJ/mal結(jié)合能：-3982KJmolRbl磷酸化p38Re-磷酸化p38E:RgJNKRe-NITFRg-P38Rg-TYR-2Rg磷酸化p38結(jié)合能：32.35KJmol結(jié)合能：27.79KJimol結(jié)合能：32.77KJ/mol結(jié)合能：40.24KJ/mol結(jié)合能：37.75KJ/mol分別將三七總皂苷組成與角質(zhì)屏障相關(guān)蛋白絲聚蛋白(FLG)進(jìn)行分子對(duì)接模擬。結(jié)果發(fā)現(xiàn)：三七總皂苷(R1、Rb1、Rd、Re、Rg)與絲聚蛋白FLG的結(jié)合能分別為-33.18kJ/mol、-39.82kJ/mol、-37.33kJ/mol、-33.18kJ/mol和-32.35kJ/mol。從結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)結(jié)合能均小于-20.92kJ/mol,表示三七總皂苷(R1、Rb1、Rd、Re、Rg)與FLG有穩(wěn)定的結(jié)合作用，說(shuō)明三七總皂苷(R1、Rb1、Rd、Re、Rg)可能對(duì)屏障修護(hù)具有一定作用。結(jié)合能：-37.33結(jié)合能：-37.33KJ/md結(jié)合能：-33.18KJmol結(jié)合能：39.82KJmd結(jié)合能：-32.35KJ/mol(1)保濕與美白基于上述國(guó)人健康美白皮膚特征探究結(jié)果可知，皮膚光澤感影響皮膚白皙程度的感知，皮膚光澤度與皮膚亮度和白度呈正相關(guān)關(guān)系，高的皮膚亮度和白度伴隨著高的皮膚光澤度。且根據(jù)文獻(xiàn)調(diào)研，角質(zhì)層水分含量和皮膚光澤度變化量相關(guān)性系數(shù)為0.9975,說(shuō)明皮膚的光澤度與含水量間有一定的正相關(guān)性。[821因此，基于人黑色素細(xì)胞(A375)與人角質(zhì)形成細(xì)胞(HaCaT)共培養(yǎng)模型評(píng)價(jià)三七總皂苷、松口蘑提取物的美白和保濕功效?？诳瞻捉M■三七總皂苷口松口腦提取物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與BC組相比，樣品組(三七總皂苷、松口蘑提取物)的黑色素含量與酪氨酸酶(TYR)、小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(MITF)基因表達(dá)顯著降低(P<0.05),與BC組相比，(2)修護(hù)與美白屏障相關(guān)的蛋白與美白功效也密不可分。屏障修護(hù)是美白過(guò)程中維持皮膚的健康狀態(tài)，屏障修護(hù)還有助于減輕皮膚的刺激反應(yīng)，降低刺激物對(duì)黑素細(xì)胞的刺從而減少黑色素的產(chǎn)生和沉積，有助于實(shí)現(xiàn)健康美白效果。因此，基于SLS誘導(dǎo)人黑色素細(xì)胞 修護(hù)修護(hù)口空白組■模型對(duì)照組口三七總皂苷實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與NC組相比，樣品組(三七總皂苷)的黑色素含量與酪氨酸酶(TYR)、小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(MITF)、蛋白酶激活的受體-2(PAR-2)基因表達(dá)顯著降低(P<0.05),與NC組相比，樣品組(三七總皂苷)的內(nèi)披蛋白(INV)、跨膜蛋白(Claudin-1)、緊密連接蛋白(Occludin)含量顯著上升(P<0.05),說(shuō)明三七總皂苷可通過(guò)抑制共培養(yǎng)模型中黑色素合(3)滋養(yǎng)與美白通過(guò)提供必要的營(yíng)養(yǎng)和水分，使皮膚保持健康、富有光澤，達(dá)到滋養(yǎng)功效。皮膚的光澤度與皮膚亮度和白度呈正相關(guān)，因此，基于無(wú)血清處理人黑色素細(xì)胞(A375)與人角質(zhì)形成細(xì)胞 口空白組■黃芩根提取物口芍藥根提取物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與BC組相比，樣品組(黃芩根提取物、芍藥根提取物)的酪氨酸酶(TYR)、小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(MITF)、蛋白酶激活的受體-2(PAR-2)基因表達(dá)顯著降低(P<0.05),與BC組相比，樣品組(黃芩根提取物、芍藥根提取物)的脂肪酸合成酶(FASN)、絲氨酸棕櫚酰轉(zhuǎn)移酶(SPT)、三羥基三甲基戊二酰輔酶A(HMGCoA)含量顯著上升(P<0.05),說(shuō)明黃芩根提取物與芍藥根提取物可通過(guò)抑制共培養(yǎng)模型中TYR、MITF、PAR-2的基因表達(dá)，通過(guò)促進(jìn)FASN、SPT、HMGCoA含量的增加，同時(shí)達(dá)到美白和滋養(yǎng)功效。(4)緊致與美白皮膚緊致是皮膚年輕和健康的重要標(biāo)志。緊致的皮膚能夠更好地抵抗外界環(huán)境的侵害，從而保持皮膚的彈性和光澤。因此，基于UVA輻照人黑色素細(xì)胞(A375)與人成纖維細(xì)胞(HDF-a)共培養(yǎng)模型評(píng)價(jià)松口蘑提取物、三七總皂苷的美白功效和緊致功效。黑色素相對(duì)含量緊致緊致口空白組■模型對(duì)照組口松口蘑提取物口三七總皂苷實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，與NC組相比，樣品組(松口蘑提取物和三七總皂苷)的黑色素含量與酪氨酸酶(TYR)、小眼畸形相關(guān)轉(zhuǎn)錄因子(MITF)基因表達(dá)顯著降低(P<0.05),與NC組相比，樣品組(松口蘑提取物和三七總皂苷)的IV型膠原(COL4)含量顯著上升(P<0.05),彈性蛋白酶含量顯著下降(P<0.05),說(shuō)明松合成、抑制TYR、MITF的基因表達(dá)，通過(guò)促進(jìn)COL4含量的(1)三七總皂苷美白人體功效評(píng)價(jià)總皂苷)使用2、3、4周后，ITA°值在涂抹前后差值有顯著改善(P<0.05);使用1、2、3、4周后，MI值在涂抹前后差值有顯著改善(P<0.05);使用4周后，膚色視覺評(píng)分在涂抹前后差值有顯著改善(P<0.05);ITA°值、MI值和視覺膚色等級(jí)經(jīng)回歸系數(shù)分析整體判斷試驗(yàn)樣品(三七總皂苷)組皮膚黑化顯著改善(P<0.05),認(rèn)為在該試驗(yàn)條件下試驗(yàn)樣品(三七總皂苷)具有祛斑(2)皇后牌美白祛斑膏人體功效評(píng)價(jià)通過(guò)系統(tǒng)地配方設(shè)計(jì)，以實(shí)現(xiàn)健康美白為目標(biāo)驅(qū)動(dòng)的美經(jīng)過(guò)多中心的人體功效評(píng)價(jià)結(jié)果表明，皇后牌美白祛斑膏具有祛斑美使用1、2、4周后，膚色視覺評(píng)分在涂抹前后差值有顯著改善(P<0.05);皮膚MI值經(jīng)回歸系數(shù)分析整體判斷產(chǎn)品組皮膚黑化顯著改善(P<0.05),認(rèn)為在該試驗(yàn)條件下產(chǎn)品具有祛斑美白功2024中式成分健康美白白皮書效；經(jīng)過(guò)專家評(píng)估，與使用產(chǎn)品前相比，使用產(chǎn)品后受試者(P<0.01);在開放使用試驗(yàn)中，與使用產(chǎn)品前相比，使用產(chǎn)品后，皮膚經(jīng)皮水分流失TEWL值顯著性改善(P<0.05),皮膚角質(zhì)層水分含量顯著性改善(P<0.05),認(rèn)為在該試驗(yàn)條件下，產(chǎn)品具有修護(hù)和保濕功效。受試者的自我評(píng)價(jià)進(jìn)一步支持產(chǎn)品的健康美白作用：94%受試者感覺白皙度提升；97%受試者感覺膚色均勻度提升；94%受試者感覺光澤度提升；94%受試者感覺色斑淡化；97%受試者感覺膚色屏障得到改善。皮膚透亮度顯著改善94%認(rèn)同經(jīng)表皮失水率水分含量圖47皇后牌美白祛斑膏人體評(píng)價(jià)相關(guān)指標(biāo)結(jié)果測(cè)試圖(注：數(shù)據(jù)來(lái)源于第三方測(cè)試報(bào)告)55品美白通過(guò)融入特定美白成分如維生素C及衍生物、熊果苷、氫醌等，有效抑制(1)理解中式美白理念(2)注重天然成分的選擇在選擇美白產(chǎn)品時(shí)，建議優(yōu)先考慮含有天然植物提取物的產(chǎn)品。這些激性低，并具備多重護(hù)膚功效。它們能有效調(diào)節(jié)黑色素生成，減輕肌膚的(3)科學(xué)使用美白產(chǎn)品對(duì)美白產(chǎn)品的需求和適應(yīng)性各不相同。例如，干性皮膚可能需要更保濕的則適合選擇質(zhì)地清爽、易吸收的產(chǎn)品。通過(guò)了解自己的膚質(zhì)，可以選擇更加貼合自己需求的美白產(chǎn)品，從而提高美白效果并減少不適反應(yīng)。此外，正確使用美白產(chǎn)品也同說(shuō)明書或?qū)I(yè)人士的指導(dǎo)來(lái)使用，注意產(chǎn)品的使用順序、用量和使(4)注重肌膚的整體保養(yǎng)還需要注重肌膚的保濕、防曬、清潔等基礎(chǔ)保養(yǎng)工作。只有肌膚健康了，才能更好地吸收美白產(chǎn)品的營(yíng)養(yǎng)成分，達(dá)到更好的美白效果。美白并非僅僅依靠護(hù)膚品就能實(shí)現(xiàn)，健康的生活方式同樣重要。保持充足的睡眠有助于皮膚具備良好狀態(tài)；飲食均衡則能提供皮膚所需的營(yíng)養(yǎng)；避免長(zhǎng)時(shí)間暴露在陽(yáng)光下能夠減少紫外線對(duì)皮膚的傷害；保持樂(lè)觀情緒、避免過(guò)度的緊張和壓力以及適當(dāng)運(yùn)動(dòng)有助于改善皮膚的微循環(huán)及保持身體氣血通暢等。這些健康的生活習(xí)慣有助于提升肌膚的新陳代謝能力和免疫力，從而實(shí)現(xiàn)自然健康的皮膚狀態(tài)。(6)咨詢專業(yè)皮膚科醫(yī)生對(duì)于美白需求較為強(qiáng)烈或皮膚問(wèn)題較為復(fù)雜的患者，建議在使用美白產(chǎn)品前咨詢專業(yè)的皮膚科醫(yī)生。醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的膚質(zhì)、美白需求和健康狀況，給出個(gè)性化的建議和治療方案。在使用美白產(chǎn)品時(shí)，務(wù)必嚴(yán)格遵循醫(yī)囑，按照推薦的使用方法和劑量進(jìn)行使用，以確保使用的安全性和追求美白，除了要看到效果還要白的健康。健康美白是一個(gè)長(zhǎng)期主義的工作，需要整體觀的護(hù)膚智慧，不僅是顏色白，還是細(xì)膩白、均勻白、光澤白、透亮白，同時(shí)兼顧不刺激皮膚和增強(qiáng)皮膚屏障。本白皮書揭示了健康美白的底層思維，通過(guò)人群研究、角質(zhì)形成細(xì)胞/黑色素細(xì)胞和成纖維細(xì)胞/黑色素細(xì)胞等細(xì)胞共培養(yǎng)模型，結(jié)合分子動(dòng)力學(xué)模擬和多組學(xué)分析平臺(tái)，由表及里、從宏觀到微觀，論證了健康美白的整體觀：健康美白，不僅要保養(yǎng)，還要修護(hù)，更要保持皮膚彈性緊致，維持皮膚年輕狀態(tài)。有效的美白產(chǎn)品應(yīng)綜合考慮保濕、屏障修護(hù)、滋養(yǎng)和緊致等多方面因素，以達(dá)到健康、持久的美白效果。中式成分脫胎于使用歷史悠久或地方特色植物，承載著古人千年智慧和現(xiàn)代研究技術(shù)結(jié)晶，賦予了國(guó)產(chǎn)品牌歷史積淀和文化自信。中式成分在健康美白方面的多成分、多通路、多靶點(diǎn)的綜合作用特點(diǎn)，使其在現(xiàn)代護(hù)膚中展現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。這些成分不僅通過(guò)抑制黑色素生成、促進(jìn)皮膚修護(hù)、舒緩等多重機(jī)制發(fā)揮美白和護(hù)膚效果，還確保了其安全性和有效性。這不僅是對(duì)古老中醫(yī)知識(shí)的現(xiàn)代應(yīng)用，也是對(duì)現(xiàn)代人追求自然美和健康美的回應(yīng)。片仔癀化妝品圍繞傳承中國(guó)傳統(tǒng)文化、創(chuàng)新現(xiàn)代護(hù)膚科技、推動(dòng)美白品類的健康發(fā)展的初衷，提出“中式成分健康美白”的全新科學(xué)觀點(diǎn)，進(jìn)一步推動(dòng)了中式美白產(chǎn)品的創(chuàng)新和市場(chǎng)拓展，為全球消費(fèi)者提供了安全、有效、優(yōu)質(zhì)的美白護(hù)膚解決方案。趙鈺片仔癀化妝品人體功效評(píng)價(jià)負(fù)責(zé)人張嘉雯片仔癀化妝品皮膚生理評(píng)估負(fù)責(zé)人[1]IgarashiT,NishinoK,NayarSK.T[2]NakaiH,ManabeY,InokuchiS.SimulationandanalysisofspectraldistributionsofIEEE.IEEE,1998.DOI:10.1109/ICPR.1998.711875.[3]TsumuraN,HaneishiH,MiyakeY.IndependeHumanSkin[J].OpticalReview,2000,7(6):479-482.DOI:10.1007/s10043-000[4]HendersonAJ,HolzleitnerI,TalamasSN,etal.PerceptionofhealthfTransactionsoftheRoyalSocietyofLondon,2016.DOI:10.1098/rstb.2015.0380.[5]FinkB,MattsPJ.Theeffectsofskfacialageandhealth[J].JournaloftheEuropeanAcademyofDermatologyandVenereology,2008,22(4):493-498.[6]ChardonA,CretoisI,HourseauC.SkincolourtypoloJournalofCosmeticScience,2010,13(4):191-208.DOI:10.1111/j.1467-2494.1991.[7]Liu,W,WangXM,LaiW,etal.SkincolormeasurementinChinesefemalepcasesfrom4majorcitiesofChina[J].InternationalJournalofDermatology,202023,(05):113-119.[9]張大勇，楊笑笑，趙新昊，等.東方本色：基于皮膚本態(tài)的中國(guó)女性膚色伴隨特點(diǎn)研究[J].中國(guó)化[10]VashiNA,BuainainDCMM,KunduRV.AgingDifferencesinEthnicSkin[J].JournaloAestheticDermatology,2016.[11]RawlingsAV.Ethnicskintypes:aretheredifferencJournalofCosmeticScience,2010,28(2):79-93.DOI:10.1111/j.1467-2494.200[12]MuizzuddinN,HellemansL,VanOverloopL,etal.StrucpropertiesofAfr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