《口腔白斑病臨床診療循證指南》征求意見稿

ICS11.060.01

C05

團體標準

T/CHSAXXX-2019

口腔白斑病臨床診療循證指南

Evidence-basedGuidelinesfortheManagementofOralLeukoplakia

(征求意見稿)

XXXX–XX–XX發(fā)布XXXX–XX–XX實施

中華口腔醫(yī)學會發(fā)布

1

T/CHSAXXX-2019

口腔白斑病臨床診療循證指南

1.范圍

本標準給出了口腔白斑?。╫ralleukoplakia,OLK）的臨床診療循證指南。

本標準適用于根據(jù)2011年中華口腔醫(yī)學會口腔黏膜病專業(yè)委員會全體會議討論通過的

OLK的診斷標準，診斷為OLK的患者。

2.指南推薦意見

2.1.總則

根據(jù)納入和排除標準篩選出的文獻均以GRADE為評價標準，我們對證據(jù)的質(zhì)量進行了分級，

隨機對照試驗（randomizedcontrolledtrial,RCT）研究初步列為高質(zhì)量證據(jù)，觀察性研究列為低

質(zhì)量證據(jù)，病例報告和專家意見列為極低質(zhì)量證據(jù)[2]，各證據(jù)等級的含義見表1。

表1GRADE證據(jù)等級及說明

證據(jù)等級具體含義

高進一步研究也不會改變該干預措施評估結果的可信度

中進一步研究很可能影響該干預措施評估結果的可信度，且可能改變該評估結果

進一步研究極有可能影響該干預措施評估結果的可信度，且該評估結果很可能

低

改變

極低任何評估結果都很不確定

干預措施的推薦強度依據(jù)GRADE中的相關內(nèi)容，推薦強度的主要決定因素是干預措施的利

弊關系（表2），同時也要兼顧文獻證據(jù)質(zhì)量、患者的價值觀和意愿、醫(yī)療成本[3]（表3）。

表2推薦等級說明

推薦強度具體含義

強推薦支持某項干預措施的強烈推薦，利大于弊

弱推薦支持某項干預措施的一般推薦，可能利大于弊

弱不推薦反對某項干預措施的一般推薦，可能弊大于利

強不推薦反對某項干預措施的強烈推薦，弊大于利

利弊相當或不確定，通過德爾菲法投票，通過幾輪反復投票仍未達成

未形成推薦意見

一致

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表3口腔白斑病臨床診療循證指南推薦意見匯總

口腔白斑病臨床管理循證指南口腔白斑病癌變預警循證指南

對所有OLK患者采取管理措施對所有OLK患者進行定期隨訪

戒煙無高危因素的患者每3個月隨訪1次

戒酒有高危因素的患者每1-3個月隨訪1次

戒除檳榔初次診斷OLK均應進行組織病理學檢查

強推薦

處理殘冠、殘根

視診用于癌變早期預警

（拔除或經(jīng)過適當治療后保留）

去除不良修復體捫診用于癌變早期預警

口腔衛(wèi)生管理

戒除刺激性食物甲苯胺藍染色用于癌變早期預警

局用維A酸制劑自體熒光檢測用于癌變早期預警

弱推薦手術治療DNA倍體檢測用于癌變早期預警

激光治療

光動力治療

口服β胡蘿卜素亞甲藍顏色用于癌變早期預警

口服番茄紅素玫瑰紅染色用于癌變早期預警

未形成推口服維生素A盧戈碘液用于癌變早期預警

薦意見口服維A酸及其衍生物

口服維生素E

冷凍治療

2.2.口腔白斑病臨床管理循證指南

2.2.1.對所有OLK患者采取管理措施：強推薦（證據(jù)級別：極低）

推薦說明：OLK具有一定的癌變風險，無論是否發(fā)生癌變，均應采取管理措施，包括但不

限于衛(wèi)生宣教、去除刺激因素、藥物治療、手術治療、物理治療和定期隨訪等。

30位專家德爾菲法表決結果：強推薦28票，弱推薦2票。

2.2.2.去除刺激因素

2.2.2.1.戒煙：強推薦（證據(jù)級別：低）

推薦說明：來自于1項病例對照研究的結果顯示：吸煙是OLK發(fā)病的獨立危險因素[4]。來

自于1項前瞻性隊列研究的結果顯示：停止吸煙后口腔白斑病的發(fā)生率顯著下降[5]。目前尚無

隨機對照試驗對吸煙與OLK發(fā)病或癌變的相關性進行研究，已有的隊列研究結果存在較大的不

一致性，部分研究認為是否吸煙對OLK的癌變率無顯著影響，部分研究認為OLK患者中，吸

煙者發(fā)生癌變的幾率低于不吸煙者[6-9]。由于煙草屬于一類致癌物，對人類有明確的致癌性，故

仍然推薦OLK患者戒煙。

2

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30位專家德爾菲法表決結果：25票強推薦，5票弱推薦。

2.2.2.2.戒酒：弱推薦（證據(jù)級別：低）

推薦說明：來自于1項病例對照研究的結果顯示：飲酒是OLK發(fā)病的獨立危險因素[4]。來

自于3項隊列研究的結果顯示，是否飲酒對OLK的癌變率無顯著影響[6,7,9]?？紤]到酒精飲料

屬于一類致癌物，對人類有明確的致癌性，故仍推薦OLK患者戒酒。

30位專家德爾菲法表決結果：13票強推薦，13票弱推薦，4票不確定。

2.2.2.3.戒除檳榔：強推薦（證據(jù)級別：極低）

推薦說明：來自于1項病例-對照研究的結果顯示，單純咀嚼檳榔者OLK患病率與無不良

嗜好者相比較，差異無統(tǒng)計學意義，單純吸煙或咀嚼檳榔同時吸煙者OLK患病率遠高于無不良

嗜好者[10]。來自于2項病例-對照研究的結果顯示，單純咀嚼檳榔是口腔黏膜潛在惡性疾患（不

限于OLK）的獨立危險因素，且咀嚼檳榔與口腔黏膜潛在惡性疾患的發(fā)病存在量效關系[11,12]。

雖然咀嚼檳榔與OLK發(fā)病和癌變的關系尚有待進一步的研究結果證實，但由于檳榔屬于一類致

癌物，對人類有明確的致癌性，且咀嚼檳榔易引發(fā)其他口腔黏膜潛在惡性疾患（如：口腔黏膜

下纖維性變），故仍然推薦OLK患者戒除檳榔。

30位專家德爾菲法表決結果：28票強推薦，2票弱推薦。

2.2.2.4.戒除刺激性食物：弱推薦（證據(jù)級別：低）

推薦說明：OLK患者可能出現(xiàn)進食刺激性食物時疼痛的癥狀，但來自于1項隊列研究的結

果顯示[9]，進食辛辣食物對OLK的癌變率無顯著影響。

30位專家德爾菲法表決結果：4票強推薦，20票弱推薦，4票不確定，2票弱不推薦。

2.2.2.5.處理殘冠、殘根：強推薦（證據(jù)級別：極低）

推薦說明：來自于1項病例對照研究[13]的結果顯示，殘根是舌癌發(fā)生的危險因素，雖然證

據(jù)質(zhì)量為極低。

30位專家德爾菲法表決結果：處理OLK患者口內(nèi)的殘冠、殘根（包括拔除或經(jīng)過適當治

療后保留），24票強推薦，6票弱推薦。

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2.2.2.6.去除不良修復體：強推薦（證據(jù)級別：極低）

推薦說明：目前針對不良修復體對OLK發(fā)病或癌變的影響的研究均為觀察性研究，對16

項此類研究共納入的6083例研究對象進行觀察，其中572例出現(xiàn)了不同的口腔黏膜損害，包括

8例OLK和85例口腔癌，證據(jù)質(zhì)量為極低。

30位專家德爾菲法表決結果：去除OLK患者口內(nèi)的不良修復體，22票強推薦，8票弱推

薦。

2.2.2.7.進行口腔衛(wèi)生管理：強推薦（證據(jù)級別：極低）

推薦說明：來自于1項病例對照研究的結果顯示[14]，OLK患者探診出血率和附著喪失高于

對照組，OLK發(fā)病的風險隨著牙周炎嚴重程度的增加而增加，Logistic回歸模型分析發(fā)現(xiàn)探診

出血和臨床附著喪失是OLK發(fā)病的危險因素。但納入的文獻存在嚴重的局限性，證據(jù)質(zhì)量為極

低。

30位專家德爾菲法表決結果：對OLK患者進行口腔衛(wèi)生管理（包括刷牙指導、牙周治療），

19票強推薦，10票弱推薦，1票不確定。

2.2.3.藥物治療

2.2.3.1.口服β-胡蘿卜素：未形成推薦意見（證據(jù)等級：低）

推薦說明：來自于1項隨機對照試驗[15]的結果顯示，口服β-胡蘿卜素（360mg/周，療程12

個月）可使OLK病損面積縮??；另一項隨機對照試驗[16]的結果顯示，口服β-胡蘿卜素（10mg/

天，療程12個月）對OLK病損面積及癌變率均無顯著影響（2項研究劑量差異較大，不能在

meta分析中進行合并）。同時，來自2項以吸煙者、曾吸煙者和石棉接觸者為研究對象的大型

二元析因設計研究的試驗結果顯示[17,18]，口服β-胡蘿卜素（20-30mg/天，療程4-8年）可能會

增加肺癌的患病率和總體死亡率，而另一項以非吸煙者為主要研究對象的大型隨機對照試驗結

果顯示[19]，口服β-胡蘿卜素（50mg/兩天，療程12年）對吸煙者、曾吸煙者和非吸煙者的患癌

率和總體死亡率均無顯著影響。

30位專家德爾菲法表決結果：口服β-胡蘿卜素用于治療非吸煙者的OLK，7票強推薦，13

票弱推薦，8票不確定，2票弱不推薦。

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2.2.3.2.口服番茄紅素：未形成推薦意見（證據(jù)等級：低）

推薦說明：來自于1項隨機對照試驗的結果顯示[20]，口服番茄紅素（試驗組1：8mg/天，

n=20；試驗組2：4mg/天，n=20；療程3個月）可有效縮小OLK的病損面積，改善異常增生

程度。

30位專家德爾菲法表決結果：口服番茄紅素用于治療OLK，5票強推薦，14票弱推薦，9

票不確定，2票弱不推薦。

2.2.3.3.口服維生素A：未形成推薦意見（證據(jù)等級：低）

推薦說明：來自于1項隨機對照試驗的結果顯示[15]：口服維生素A（300,000IU/周，療程

12月，n=50）可有效縮小OLK病損的面積。

30位專家德爾菲法表決結果：口服維生素A用于治療OLK，3票強推薦，12票弱推薦，

10票不確定，4票弱不推薦，1票強不推薦。

2.2.3.4.口服阿維A酸：未形成推薦意見（證據(jù)等級：低）

推薦說明：來自于1項隨機雙盲對照試驗的結果顯示[21]：口服異維A酸（1-2mg/kg，n=24，

療程3個月）可有效縮小OLK的病損面積，改善異常增生程度。

30位專家德爾菲法表決結果：口服阿維A酸用于治療OLK，4票強推薦，11票弱推薦，9

票不確定，5票弱不推薦，1票強不推薦。

2.2.3.5.口服維生素E：未形成推薦意見（證據(jù)級別：極低）

推薦說明：來自于1項觀察性研究[22]的結果顯示：口服維生素E（400IUbid，療程24周）

可有效縮小OLK的病損面積，改善異常增生程度。

30位專家德爾菲法表決結果：口服維生素E用于治療OLK，4票強推薦，12票弱推薦，

10票不確定，4票弱不推薦。

2.2.3.6.局部使用阿維A酸：弱推薦（證據(jù)級別：極低）

推薦說明：來自于1項隨機對照試驗[23]的結果顯示：使用0.1%異維A酸凝膠可縮小病損

面積，但該研究樣本例數(shù)僅有9例，證據(jù)等級為極低。另1項病例系列研究（n=26）[24]的結果

顯示：使用0.05%維A酸凝膠可使部分OLK病損完全緩解。

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30位專家德爾菲法表決結果：局部使用阿維A酸用于治療OLK，11票強推薦，14票弱推

薦，4票不確定，1票弱不推薦。

2.2.4.去除病損的治療

2.2.4.1.手術治療：弱推薦（證據(jù)級別：低）

推薦說明：對5項手術治療OLK的觀察性研究[25-28]進行meta分析（n=204）,在平均76.8

個月的隨訪期中，手術治療完全去除OLK的病損后，合并復發(fā)率為25%（95%CI：12%-54%）。

對2項手術治療OLK的觀察性研究[25,26]進行合并（n=139）,在平均79.6個月的隨訪期中，手

術治療完全去除OLK的病損后，合并癌變率為7%（95%CI：2%-23%）。來自于1項隊列研究

[25]的結果顯示：排除異常增生程度、臨床病損類型等的干擾后，是否進行手術切除對OLK的

癌變率無顯著影響。

30位專家德爾菲法表決結果：手術治療用于治療OLK，8票強推薦，20票弱推薦，2票不

確定。

手術治療的選擇應結合病損的異常增生程度、臨床病損類型、病損部位、病損面積、是否

伴發(fā)念珠菌感染、是否伴發(fā)乳頭瘤病毒感染、患者的年齡、性別以及是否伴有其他系統(tǒng)性疾病

等綜合考慮。

2.2.4.2.激光治療：弱推薦（證據(jù)級別：低）

推薦說明：對27項激光OLK的觀察性研究[29-49]進行meta分析（n=4292），在平均58.2

個月的隨訪期中，使用激光治療完全去除OLK的病損后，合并復發(fā)率為24%（95%CI：13%-43%），

合并癌變率為4.9%（95%CI：3.2%-7.3%）。

30位專家德爾菲法表決結果：激光治療用于治療OLK，2票強推薦，19票弱推薦，8票不

確定，1票弱不推薦。

2.2.4.3.冷凍治療：未形成推薦意見（證據(jù)級別：低）

推薦說明：對5項冷凍治療OLK的研究[50-54]進行meta分析（n=330），在平均23個月的

隨訪期中，合并復發(fā)率為16%（95%CI：10%-25%）。有3項研究[50-52]報道了隨訪時間和癌變

率，2項平均隨訪時間分別為18（7-38）、22（3-41）個月的研究未報道癌變，1項平均隨訪時

間為52.8（2-127）月的研究報道的癌變率為5.4%。

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30位專家德爾菲法表決結果：冷凍治療用于治療OLK，1票強推薦，16票弱推薦，7票不

確定，5票弱不推薦,1票強不推薦。

2.2.4.4.光動力治療：弱推薦（證據(jù)級別：低）

推薦說明：對5項光動力治療OLK的觀察性研究[55-59]進行meta分析（n=182），對數(shù)據(jù)進

行合并后，光動力治療OLK的完全緩解率為26%(95%CI:17%–38%)，總有效率為75%(95%CI:

68%–81%)。來自于1項觀察性研究[60]（n=147）的結果顯示：在平均時間為87.6個月的隨訪期

內(nèi)，光動力治療口腔上皮異常增生的總體復發(fā)率為11.6%，癌變率為7.5%。

30位專家德爾菲法表決結果：光動力治療用于治療OLK，6票強推薦，18票弱推薦，6票

不確定。

2.3.口腔白斑病癌變預警循證指南

2.3.1.隨訪時間的確定

一旦確診為OLK，無論是否采取積極治療以及采取何種治療方法，均應定期隨訪。無高危

因素的OLK每3個月隨訪一次：強推薦（證據(jù)級別：極低），有高危因素的OLK每1-3個月

隨訪一次：強推薦（證據(jù)級別：極低）。

推薦說明：目前尚無相關研究探討隨訪間隔對OLK癌變率的影響，根據(jù)征詢指南制定小組

專家意見，最終確定上述隨訪時間間隔。

30位專家德爾菲法表決結果：對于無高危因素的OLK，每3個月隨訪一次，21票強推薦，

9票弱推薦。對于有高危因素的OLK，每1-3個月隨訪一次，27票強推薦，3票弱推薦。

2.3.2.癌變預警方法的選擇

2.3.2.1.初次診斷OLK均應進行組織病理學檢查：強推薦（證據(jù)級別：極低）

推薦說明：組織病理學檢查是診斷OLK的關鍵要素和金標準。OLK的定義中指出，OLK

不能以臨床和組織病理學的方法診斷為其他可定義的損害。

30位專家德爾菲法表決結果：初次診斷OLK均應進行組織病理學檢查，22票強推薦，6

票弱推薦，2票不確定。

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2.3.2.2.視診：強推薦（證據(jù)級別：極低）

推薦說明：視診是臨床醫(yī)生對OLK進行檢查的基本方法，視診可以幫助臨床醫(yī)生判斷病損

的顏色、形態(tài)、是否伴有糜爛、邊界是否清晰等。

30位專家德爾菲法表決結果：采用視診對OLK癌變進行早期預警，20票強推薦，10票弱

推薦。

2.3.2.3.捫診：強推薦（證據(jù)級別：極低）

推薦說明：捫診是臨床醫(yī)生對OLK進行檢查的基本方法，可以幫助臨床醫(yī)生判斷病損的質(zhì)

地、是否向周圍組織浸潤等。

30位專家德爾菲法表決結果：采用捫診對OLK癌變進行早期預警，23票強推薦，7票弱

推薦。

2.3.2.4.甲苯胺藍染色：弱推薦（證據(jù)級別：中等）

推薦說明：對兩項甲苯胺藍染色用于OLK的診斷性試驗[61,62]進行meta分析（n=132），

甲苯胺藍診斷異常增生/癌的敏感性為0.51(95%CI:0.38-0.63)，特異性為0.85(95%CI:0.74-0.92)。

30位專家德爾菲法表決結果：采用甲苯胺藍染色對OLK癌變進行早期預警，12票強推薦，

17票弱推薦，1票不確定。

2.3.2.5.自體熒光檢查：弱推薦（證據(jù)級別：中等）

推薦說明：對2項自體熒光用于OLK的診斷性試驗進行[63,64]meta分析（n=102），自體熒

光診斷異常增生/癌的敏感性為0.81(95%CI:0.71-0.89)，特異性為0.22(95%CI:0.07-0.44)。

30位專家德爾菲法表決結果：采用自體熒光檢查對OLK癌變進行早期預警，6票強推薦，

15票弱推薦，5票不確定，4票弱不推薦。

2.3.2.6.DNA倍體檢測：弱推薦（證據(jù)級別：中等）

推薦說明：對4項DNA倍體檢測用于OLK的診斷性試驗[65-68]進行meta分析（n=332），

DNA倍體檢測診斷異常增生/癌的敏感性為0.74(0.65-0.81)，特異性為0.90(0.79-0.96)。

30位專家德爾菲法表決結果：采用DNA倍體檢測對OLK癌變進行早期預警，9票強推薦，

17票弱推薦，3票不確定，1票弱不推薦。

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2.3.2.7.亞甲藍染色：未形成推薦意見（證據(jù)級別：中等）

推薦說明：對3項亞甲藍染色用于OLK的診斷性試驗[69-71]進行meta分析（n=254），亞甲

藍診斷異常增生/癌的敏感性為0.91(0.86-0.94)，特異性為0.76(0.63-0.86)。

30位專家德爾菲法表決結果：采用亞甲藍染色對OLK癌變進行早期預警，3票強推薦，15

票弱推薦，8票不確定，3票弱不推薦，1票強不推薦。

2.3.2.8.玫瑰紅染色：未形成推薦意見（證據(jù)級別：低）

推薦說明：來自于1項診斷性試驗研究[72]（n=128）的結果顯示：玫瑰紅染色診斷OLK異

常增生/癌的敏感性為0.94，特異性為0.74。

30位專家德爾菲法表決結果：采用玫瑰紅染色對OLK癌變進行早期預警，3票強推薦，13

票弱推薦，11票不確定，2票弱不推薦，1票強不推薦。

2.3.2.9.盧戈碘液染色：未形成推薦意見（證據(jù)級別：低）

推薦說明：來自于1項診斷性試驗研究[73]（n=59）顯示：Lugol碘液染色診斷OLK異常增

生/癌的敏感性為1，特異性為0.2。

30位專家德爾菲法表決結果：采用盧戈碘液染色對OLK癌變進行早期預警，2票強推薦，

4票弱推薦，16票不確定，7票弱不推薦，1票強不推薦。

3.指南實施的有利和不利因素估計

有利因素：隨著循證醫(yī)學思想在我國醫(yī)學界的普及，口腔醫(yī)師在臨床診療的過程中對于循

證醫(yī)學證據(jù)越來越重視，對于循證制定的指南有較大的需求。

不利因素：鑒于不同層次的口腔醫(yī)療機構硬件設施（如病理科、手術室、藥房、特殊儀器

設備等）的完備性和口腔醫(yī)師臨床技能的差異性，部分干預措施的推廣可能存在一定的困難。

4.指南的局限性與不足

在口腔白斑病臨床診療循證指南的制定過程中，通過對現(xiàn)有研究文獻的分析，我們發(fā)現(xiàn)，

指南包含的許多核心問題缺乏相應的隨機對照試驗等高質(zhì)量研究證據(jù)支持，已有的隨機對照試

驗多為單中心、小樣本的研究，且大多數(shù)研究中對于OLK癌變這一最重要的結局指標均未予以

描述。因此，根據(jù)GRADE評價體系對證據(jù)質(zhì)量進行分級，大部分證據(jù)為低質(zhì)量或極低質(zhì)量證

據(jù)。未來我們將持續(xù)關注相關領域的研究進展，對相關研究證據(jù)進行更新，從而為口腔白斑病

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T/CHSAXXX-2019

的臨床診療提供更可靠的循證依據(jù)。值得注意的是，指南雖然能夠在一定程度上指導臨床治療，

但鑒于臨床病例的多樣性和復雜性，任何指南的推薦意見都不能完全替代臨床醫(yī)生的判斷。

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