T-CMWA 001-2024 生長分化因子-15 在急性冠脈綜合征中臨床應用指南

ICS11.020CCSC05Guidelinesfortheclinicalapplicationofgrowthdifferentiationfactor-15inacute中國女醫(yī)師協(xié)會發(fā)布2 2規(guī)范性引用文件 3術語和定義 4基本條件 5服務內容 6服務實施 7服務評價與改進 參考文獻 3本文件按照GB/T1.1-2020《標準化工作導則第1部分：標準化文件的結構和起草規(guī)則》的規(guī)定起請注意本文件的某些內容可能涉及專利。本文件的發(fā)布機構不承擔識別專利的責任。本文件由中國人民解放軍總醫(yī)院提出。本文件由中國女醫(yī)師學會歸口。本文件起草單位：中國人民解放軍總醫(yī)院。本文件主要起草人：朱海燕、曹戍、柴艷芬、王濤、劉先發(fā)、韓國鑫、劉祥賀、盛云婧、黃晶晶、丁新煥、馬唯一。4心血管疾病是導致人類死亡和健康壽命損失的首要原因，居全球疾病負擔首位。急性冠狀動脈綜合征是最重要的心血管急癥之一，其中NSTEMI與UA合稱非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）。ACS常以胸痛起病，在數(shù)小時或數(shù)天內致死，是一種嚴重威脅人類健康的多因素疾病。早期診斷對于及時緩解心肌損傷、指導最佳藥物治療及血運重建方面具有重要意義，同時早期干預也有助于減少嚴重并發(fā)癥（如猝死、再次梗死以及心衰）的發(fā)生。本文件針對炎癥誘導和促進動脈粥樣硬化的發(fā)生作用識別，通過科技部國家重點研發(fā)計劃（2019YFC0119600）研究，將生長分化因子-15（Growthdifferentiationfactor15,GDF-15）作為心血管功能和疾病的獨立炎癥生化標志物，應用于心血管疾病、心功能分級及心力衰竭病死率預測的輔助診斷，為臨床治療提供決策支持。5生長分化因子-15在急性冠脈綜合征中臨床應用指南本文件提出了生長分化因子-15在急性冠脈綜合征中急診臨床快速輔助診斷價值、推薦界值/界值參考范圍、生長分化因子-15的達峰時間及持續(xù)時間及檢驗結果回報時間等內容。本文件適用于急性冠脈綜合征的急診臨床快速輔助診斷。2規(guī)范性引用文件下列文件中的內容通過文中的規(guī)范性引用而構成本文件必不可少的條款。其中，注日期的引用文件，僅該日期對應的版本適用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。本標準無規(guī)范性引用文件3術語和定義下列術語和定義適用于本文件。3.1急性冠狀動脈綜合征acutecoronarysyndrome,ACS急性冠脈綜合征[1]是指冠狀動脈內不穩(wěn)定的粥樣硬化斑塊破裂或糜爛繼發(fā)新鮮血栓形成所導致的心臟急性缺血綜合征,涵蓋了ST段抬高型心肌梗死（ST-segmentelevationmyocardialinfarction,STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死（non-ST-segmentelevationmyocardialinfarction,NSTEMI）和不穩(wěn)定性心絞痛（unstableangina,UA是最重要的心血管急癥之一，其中NSTEMI與UA合稱非ST段抬高型急性冠脈綜合征（NSTE-ACS）。ACS常以胸痛起病，在數(shù)小時或數(shù)天內致死，是一種嚴重威脅人類健康的多因素疾病。早期診斷對于及時緩解心肌損傷、指導最佳藥物治療及血運重建方面具有重要意義，早期干預也有助于減少嚴重并發(fā)癥（如猝死、再次梗死以及心衰）的發(fā)生。3.2生長分化因子-15growthdifferentiationfactor15,GDF-15生長分化因子-15[2]是轉化生長因子的細胞因子超家族成員，是一種能夠反映心血管功能和疾病的獨立炎癥生化標志物，也是新型應激生物學指標，與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關。人類GDF-15基因位于19p12-13.1，其編碼的前體蛋白含308個氨基酸，經酶切后成為112個氨基酸的成熟蛋白，通過二硫鍵連接成具有生物活性的同源二聚體，相對分子質量為25000。2017年《Circ:CardiovascularInterventions》[3]報道，GDF-15在ACS的風險預測中的價值甚至超過了cTnI，能穩(wěn)定地展示出cTnI水平以外附加的預后價值。同年，心血管疾病領域權威雜志JAHA的一篇研究文章[4]指出，ACS發(fā)生后1月GDF-15水平與雙重抗血小板治療期間出血的風險相關，認為GDF-15水平可為ACS后患者長期抗血栓治療提供決策支持。2019年，心血管領域另一權威雜志《InternationalJournalofCardiology》6[5]指出，在AMI患者中，GDF-15對于2年死亡的敏感性優(yōu)于hs-cTnT，對疑似AMI患者的全因死亡預測具有較高的準確性。4GDF-15臨床應用在病理條件下，GDF-15在心肌細胞中大量表達，血清GDF-15濃度升高對ACS具有早期提示作用。GDF-15檢測對于ACS的風險分層及治療具有指導意義，有助于預測ACS患者不良心血管事件的發(fā)生。對于胸痛患者，建議早期檢測并動態(tài)觀察GDF-15水平，以便早期發(fā)現(xiàn)ACS患者，評估疾病嚴重程度及預后，輔助指導臨床治療，降低不良心血管事件的發(fā)生率。5GDF-15與傳統(tǒng)心肌損傷標志物在心血管疾病中，從應激性心肌病、急性冠狀動脈綜合征到心衰，循環(huán)中GDF-15的水平增高被認為是心血管事件發(fā)生的高風險因素，大量實驗證實GDF-15是ACS的新型標志物。多種生物標志物聯(lián)合檢測能夠從多方位、多角度評估疾病進展。GDF-15與傳統(tǒng)生物標志物（如BNP/NT-proBNP、CK-MB、cTnT/cTnI、D-二聚體等）相結合，對于ACS的診治具有較好的臨床參考價值。GDF-15不能替代傳統(tǒng)心血管生物標志物，建議將GDF-15與傳統(tǒng)標志物聯(lián)合檢測[6-9]，以助臨床醫(yī)生提高ACS快速診斷的靈敏度，指導預后評估。6GDF-15推薦界值/界值范圍在ACS的發(fā)展進程中GDF-15濃度升高，隨著GDF-15濃度增加，ACS發(fā)生、病死率也隨之升高。建議GDF-15的推薦界值/界值參考范圍為1200ng/L為正常范圍，1200ng/L~1800ng/L為輕度升高，＞1800ng/L為明顯升高[10]。7GDF-15的檢測時效性7.1.1患者發(fā)生心肌梗死后，GDF-15的濃度迅速升高，在90min達到峰值，其高濃度持續(xù)長達52h[11]。GDF-15早期升高及短時間內達峰的特點使其可以作為其他心肌損傷標志物的補充，有助于臨床早期診斷急性心肌梗死。7.1.2建議GDF-15從標本采集、檢測到報告臨床醫(yī)生的急診檢驗結果回報時間（TAT）應控制在20min之內。附錄A（資料性附錄）急性胸痛患者GDF-15聯(lián)合傳統(tǒng)心血管生物標志物應用流程8參考文獻[1]中國醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)學專業(yè)委員會中國女醫(yī)師協(xié)會急診醫(yī)學專業(yè)委員會.生長分化因子-15在急性冠脈綜合征中臨床應用的專家共識(2022).中華急診醫(yī)學雜志2022,31(10)1319-1325.[2]B?ttnerM,Suter-CrazzolaraC,SchoberA,UnsickerK.ExpressionofanovelmemberoftheTGF-betasuperfamily,growth/differentiationfactor-15/macrophage-inhibitingcytokine-1(GDF-15/MIC-1)inadultrattissues.CellTissueRes.1999;297(1):103-110.doi:10.1007/s004410051337.[3]KimJB,KobayashiY,MoneghettiKJ,etal.GDF-15(GrowthDifferentiationFactor15)IsAssociatedWithLackofVentricularRecoveryandMortalityAfterTranscatheterAorticValveReplacement.CircCardiovascInterv.2017;10(12):e005594.doi:10.1161/CIRCINTERVENTIONS.117.005594.[4]LindholmD,Hagstr?mE,JamesSK,etal.GrowthDifferentiationFactor15at1MonthAfteranAcuteCoronarySyndromeIsAssociatedWithIncreasedRiskofMajorBleeding.JAmHeartAssoc.2017;6(4):e005580.Published2017Apr14.doi:10.1161/JAHA.117.005580。[5]WalterJ,NestelbergerT,BoeddinghausJ,etal.Growthdifferentiationfactor-15andall-causemortalityinpatientswithsuspectedmyocardialinfarction.IntJCardiol.2019;292:241-245.doi:10.1016/j.ijcard.2019.04.088。[6]昌上清,盛云婧,邢沁蕊,等.生長分化因子15對急性胸痛早期診斷價值分析[J].中華急診醫(yī)學雜志,2021,30(6):694-698.DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-0282.2021.06.010.[7]潘廣杰.聯(lián)合檢測血清Myo、cTnI、GDF-15及miRNA-499對AMI的診斷價值[J].實驗與檢驗醫(yī)學,2019,37(4):728-730,739.DOI:10.3969/j.issn.1674-1129.2019.04.055.[8]DavisRL,LiangC,SueCM.Acomparisonofcurrentserumbiomarkersasdiagnosticindicatorsofmitochondrialdiseases.Neurology.2016;86(21):2010-2015.doi:10.1212/WNL.0000000000002705.[9]莫秋萍,卓柳安,廖致紅,等.血清Gal-3、GDF-15、CK-MB水平聯(lián)合檢測在急性心肌梗1128-1132.DOI:10.3969/j.issn.1005-9202.2021.06.003.[10]TongS,MarjonoB,BrownDA,etal.Serumconcentrationsofmacrophageinhibitorycytokine1(MIC1)asapredictorofmiscarriage.Lancet.2004;363(9403):129-130.doi:10.1016/S0140-6736(03)15265-8.[11]