《微生態(tài)失調(diào)與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的聯(lián)系研究綜述論文》3200字

微生態(tài)失調(diào)與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的聯(lián)系研究綜述論文摘要：微生態(tài)平衡在維持人體健康方面起著重要的作用，在微生態(tài)失調(diào)的情況下可引發(fā)多種疾病。包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Ⅰ型糖尿病、甲狀腺病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的自身免疫性疾病均由微生態(tài)失調(diào)所引起，其中，在研究類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的過程中發(fā)現(xiàn)，它與腸道微生態(tài)的失調(diào)有關(guān)。關(guān)鍵詞：微生態(tài)失調(diào)；自身免疫性疾病；類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；腸道微生態(tài)微生態(tài)是存在于植物或動物體內(nèi)的包括共生微生物和病原微生物的共生生態(tài)群落。位于人體的共生生態(tài)群落，稱為人體微生態(tài)。人體作為一個生物體，全身上下存在著數(shù)量龐大的微生物群體，包括定居于正常人體表及與外界相通的腔道中，對人體無害，甚至有益的正常菌群；在一定條件下會使機體產(chǎn)生疾病的機會致病菌；少數(shù)能夠?qū)е录膊〉牟≡?，還有其他一些微生物，它們共同構(gòu)成了人體的微生態(tài)。正常情況下，微生態(tài)一直處于動態(tài)平衡的狀態(tài)，即微生物與微生物之間、微生物與宿主之間保持動態(tài)的穩(wěn)定，這對宿主有著重要的意義，它在宿主消化吸收、免疫應(yīng)答、新陳代謝等方面發(fā)揮著不可或缺的作用。但是，這種微生態(tài)平衡一旦打破，即微生態(tài)失調(diào)，就會造成不良的后果。人體微生態(tài)失調(diào)可能由各種原因造成，總結(jié)來講有以下幾個方面：飲食結(jié)構(gòu)。現(xiàn)代社會經(jīng)濟發(fā)展，人們的生活水平有了很大的提高，對食品的追求更加精細，要求精肉細糧，還有不少青年人群酷愛炸雞汽水等不健康食品，這些都容易導(dǎo)致飲食結(jié)構(gòu)的不合理，營養(yǎng)失衡。飲食結(jié)構(gòu)不合理，營養(yǎng)失衡，導(dǎo)致體內(nèi)正常菌群營養(yǎng)攝入不足，最終引起微生態(tài)失調(diào)。氣候和溫度。近年來，隨著人類社會的發(fā)展，環(huán)境問題日益嚴重，氣候、溫度常出現(xiàn)較大的起伏，甚至出現(xiàn)極端天氣，人體無法適應(yīng)氣候和溫度的改變，造成體內(nèi)微生態(tài)失調(diào)。精神壓力。精神壓力過大，可能導(dǎo)致機體出現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)，體內(nèi)微環(huán)境失衡，微生態(tài)失調(diào)。細菌污染。人體攝入被細菌污染的食品和水源，一方面，直接引起機體疾病，導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào)；另一方面，細菌隨食物或水分進入腸道后抑制正常菌群的生長，導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào)。藥物。大量使用抗菌藥物，在殺滅致病菌的同時，殺死大量有益菌，導(dǎo)致微生態(tài)系統(tǒng)“沙漠化”，微生態(tài)失調(diào)。疾病、放療治療。疾病和放療治療的時候，機體免疫功能下降，外界病原菌容易入侵機體，影響正常菌群的生長繁殖，最終導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào)。人體微生態(tài)失調(diào)可能引起機體多種癥狀，比如惡心、嘔吐、頭暈等，最嚴重的就是引起多種疾病，其中自身免疫性疾病在微生態(tài)失調(diào)引起的疾病中占據(jù)很大一部分。自身免疫性疾病是指機體自身免疫耐受機制失調(diào)或破壞，導(dǎo)致自身組織器官損傷或出現(xiàn)功能異常的免疫病理狀態(tài)。當(dāng)機體處于微生態(tài)失調(diào)的狀態(tài)下時，發(fā)生自身免疫性疾病的概率大大增加，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、Ⅰ型糖尿病、自身免疫病性甲狀腺病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，這些自身免疫性疾病都與微生態(tài)失調(diào)有著聯(lián)系，微生態(tài)失調(diào)在疾病的發(fā)生、發(fā)展、持續(xù)、轉(zhuǎn)圜環(huán)節(jié)中發(fā)揮重要作用。本文著重敘述類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與微生態(tài)失調(diào)之間的關(guān)系。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，簡稱RA，是一種以侵蝕性、對稱性多關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)的慢性、全身性自身免疫性疾病，確切發(fā)病機制不明，基本病理改變?yōu)殛P(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、血管翳形成，并逐漸出現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨和骨破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。典型癥狀包括全身癥狀、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)畸形，約10%-15%的患者還會出現(xiàn)“類風(fēng)濕結(jié)節(jié)”的癥狀，除此以外類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎還伴有多種并發(fā)癥，可能對機體造成多重損傷。我國類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患病率約為0.32%-0.36%，女性患病率較男性高，主要患病人群為中老年人，兒童和青年發(fā)病幾率較低，同時類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎也是造成我國人群喪失勞動力和致殘的主要原因之一。人體微生態(tài)主要包括口腔、泌尿、胃腸道、皮膚四個系統(tǒng)，其中又以胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)最重要，也最為復(fù)雜，如果胃腸道微生態(tài)失調(diào)可引起腸內(nèi)外的多種疾病。有研究表明類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與腸道微生態(tài)有著重要聯(lián)系。人體的腸道微生態(tài)是后天形成的，建立始于新生兒被分娩的過程中。在被分娩之前，即胎兒位于母體子宮內(nèi)時，胎兒的胃腸道內(nèi)是無菌的，在胎兒的糞便、體液中無法檢測到微生物。直到，新生兒出生、接觸到外界環(huán)境后，通過日常生活中的碰觸、呼吸、吸取乳汁等活動，得到“菌種”，并在經(jīng)歷一段時間微生物的定植、繁殖之后，初步形成較為穩(wěn)定的腸道微生態(tài)系統(tǒng)，隨著年齡的增長逐步穩(wěn)定。一般情況下，已經(jīng)穩(wěn)定的腸道微生態(tài)系統(tǒng)不會發(fā)生較大的改變，只會在一定范圍內(nèi)產(chǎn)生波動，各種菌群之間相互作用、相互拮抗，在宿主體內(nèi)發(fā)揮免疫、營養(yǎng)、生物拮抗、抗衰老、抗腫瘤等作用，但在外力的作用下，腸道微生態(tài)會產(chǎn)生各種各樣的變化。對于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與腸道微生態(tài)失調(diào)的關(guān)系，早在20世紀初，就有學(xué)者提出了自己的看法。Warden提出了“毒血癥假說”，他認為腸道微生態(tài)系統(tǒng)中的革蘭陰性厭氧菌大量繁殖并產(chǎn)生毒素，產(chǎn)生的毒素會從胃腸道黏膜侵入血液，并隨血液循環(huán)到達全身各處，可誘發(fā)關(guān)節(jié)炎?；谶@一觀念，早期風(fēng)濕學(xué)者開始應(yīng)用腸道菌群-關(guān)節(jié)軸為靶向治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。1994年，有關(guān)腸道菌群與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)證據(jù)的文章首次發(fā)表。文章通過比較類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者與其他正常人群的腸道微生態(tài)菌群組成，并以細菌產(chǎn)生的脂肪酸作為檢驗的指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者腸道微生態(tài)菌群的組成與正常人群有著顯著的不同，反映了腸道菌群在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎這一疾病的發(fā)病方面可能確實有作用。當(dāng)時由于科技水平方面的不足，相關(guān)研究無法繼續(xù)進行。到了近現(xiàn)代，隨著科技水平的提高，發(fā)現(xiàn)和研究的技術(shù)有了質(zhì)的飛躍。16sRNA測序技術(shù)和鳥槍測序法在應(yīng)用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與腸道微生態(tài)研究的過程中，展現(xiàn)了巨大價值。應(yīng)用16sRNA測序技術(shù)，科學(xué)家發(fā)現(xiàn)未經(jīng)治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者腸道內(nèi)普雷沃菌屬豐度增高，有益菌群比如擬桿菌屬豐度減少，而治療后類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)普雷沃菌屬和有益菌的豐度可恢復(fù)至正常狀態(tài)。通過后續(xù)一系列的相關(guān)研究，揭示了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與特定腸道菌群有關(guān)。應(yīng)用鳥槍測序法，研究者發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者常有口腔與腸道菌群失調(diào)，且存在一性——主要表現(xiàn)為嗜血桿菌屬減少，而唾液乳桿菌屬增加。同樣，經(jīng)過一段時間的治療之后，兩種菌屬的比例可恢復(fù)正常，證明腸道菌群確實是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的重要因素。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎與腸道微生態(tài)失調(diào)之間地聯(lián)系，除了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者腸道菌群的變化，還有就是腸道菌群參與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病。腸道菌群自身及其代謝產(chǎn)物都具有促炎和抗炎作用，腸道微生態(tài)失調(diào)可導(dǎo)致機體免疫功能下降，病原菌易于侵入，引起機體抗感染免疫，其導(dǎo)致類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的機制可能如下：首先，Th17-Treg失調(diào)。Th17細胞可產(chǎn)生與炎癥相關(guān)的細胞因子，而Treg細胞可抑制炎癥反應(yīng)，兩種細胞相互作用，調(diào)控機體炎癥反應(yīng)的發(fā)生和消除，使機體處于健康狀態(tài)。腸道微生態(tài)失調(diào)可導(dǎo)致Th17-Treg失調(diào)，炎癥反應(yīng)的發(fā)生與結(jié)束失去控制，促進類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生。其次，腸道通透性的增加。穩(wěn)定的腸道菌群能為腸道提供保護屏障，殺死有害菌，腸道微生態(tài)失調(diào)時，腸道的通透性增加，腸道內(nèi)的保護作用下降，還有可能導(dǎo)致細菌的轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎的發(fā)作。最后，輔助濾泡T細胞的作用。輔助濾泡T細胞在輔助免疫應(yīng)答方面起著重要作用，但過度的反應(yīng)可導(dǎo)致多種自身免疫性疾病。腸道微生態(tài)失調(diào)可引起輔助濾泡T細胞的應(yīng)答過度。多種危險因素均可誘導(dǎo)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)生，而腸道微生態(tài)菌群將所有的危險因素連接成一條線，推動類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的爆發(fā)。關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的治療手段有很多，傳統(tǒng)手段包括：藥物治療，使用非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、抗風(fēng)濕藥物、生物制劑等進行治療；手術(shù)治療，使用人工關(guān)節(jié)置換或者實施滑膜切除術(shù)；其他還有按摩、藥浴、體療等方法，都可產(chǎn)生良好的效果?，F(xiàn)在隨著對