2024年中草藥外囊泡技術與產(chǎn)業(yè)發(fā)展白皮書

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2024 前 言正如古語所云“中藥研發(fā)之為更好的將中草藥外囊泡技術應用于實踐，廣州醫(yī)藥集團聯(lián)合安齡生物邀請美國科學院院士諾獎獲得者RandyW.Schekman,中國醫(yī)藥工業(yè)研究總院副院長胡第 一 章發(fā)展taellularvesicleE是由幾乎所有細胞類型釋放的納米級EVs和來源于中草藥汁液的EVs（extracellularvesicles-likearticleEVL兩種納米結構的統(tǒng)稱[1]是對中醫(yī)藥現(xiàn)代化事業(yè)的有力探索。1.國家高度重視創(chuàng)新醫(yī)藥發(fā)展中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標綱要規(guī)劃指出：加快生物制造技術賦能生物能源和生物環(huán)保產(chǎn)業(yè)。開展新型生物質能技術研發(fā)與培育，推動化石能源向綠色低碳可再生能源轉型?！笆奈灞趬?022年我國獲批中藥新藥7FDA無中藥成分復雜，藥效學作用難以逐點細化；對藥效和毒性的影響變得非常困難。道地中草藥原料資源稀缺，成本高；采摘和加工困難采摘和加工困難也增加了其成本。需求量大而資源的稀缺性使得價格不斷攀升。需求量大向外囊泡作為中草藥成分分析與檢測工具的應用RNA中草藥外囊泡的獨特結構和功能為中草藥成分的分析提供了新的思路和方中草藥外囊泡作為中草藥成分分析和檢測工具的應用組成部分，具有天然包準化等優(yōu)勢[2中草藥外囊泡作為新型藥物遞送系統(tǒng)中草藥外囊泡遞送系統(tǒng)優(yōu)勢：環(huán)境的干擾，提高了藥物的穩(wěn)定性和生物利用度。從而促進了藥物在細胞內(nèi)的吸收和利用。范圍內(nèi)的分布，從而降低了藥物對正常組織的副作用。[3]）從基礎實現(xiàn)中藥藥外囊泡：等方面具有顯著的優(yōu)勢。[4]成本低 穩(wěn)定性好 安全性高栽培和生物工程技術助力中草藥外囊泡原料規(guī)?；?；

能夠長時間耐受胃酸和腸液環(huán)境，口服穩(wěn)定性好；

非動物來源，安全性更高；中草藥外囊泡的應用為中藥劑型的突破和創(chuàng)新提供了新的路徑和思路。隨著4.外囊泡技術推動中藥行業(yè)變革，共同推動中藥行業(yè)的變革和發(fā)展。第 二 章外泌體的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展外泌體的作用研究與歷史階段（Exosomes是一種由細胞主動分泌到細胞外的小囊泡，其直徑通常在30-150nmRNA和DN（外泌體的生物發(fā)生與鑒定[5]）67（如細泡的了解仍處于初級階段。1983年?外泌體最初的發(fā)現(xiàn)19831987年osom。要研究與應用價值2013RandyW.Schekman以及ThomasC.Südhof技術礎從2013年到20232.外泌體制備工藝發(fā)展天然動植物中獲取/發(fā)現(xiàn)成分。例如生姜來源的外泌體富含miRN在體外實驗也被驗證具有抵抗肺纖維化的作用。(可食用植物來源的外泌體樣納米顆粒(PENS)示意圖[7])外泌體實驗室小規(guī)模制備、純化大規(guī)模生物反應?工業(yè)化制備生產(chǎn)外泌體的大規(guī)模開發(fā)技術與工藝基礎是外泌體研究和應用領域的核心問題之(細胞囊泡生產(chǎn)工藝步驟及關鍵點[8])第 三 章中草藥外囊泡市場分析（中草藥外囊泡產(chǎn)業(yè)鏈圖譜）3151種[9Cytiva中游為中草藥外囊泡相關產(chǎn)品研發(fā)及生產(chǎn)企這些企業(yè)以大規(guī)模制備高純度穩(wěn)定的中草藥外囊泡作為技術壁開發(fā)天然護膚品藥食同源產(chǎn)品藥物遞送系統(tǒng)中藥新劑型修復再生材料商業(yè)化正處于早期目前從事中草藥外囊泡研究和產(chǎn)業(yè)轉化的企業(yè)有安齡生物佰傲再生紐蘭生物君禮生物ExoLab ItaliaVytrusBiotech其中安齡生物是國內(nèi)首家實現(xiàn)細胞外泌體工業(yè)化生產(chǎn)提純一體化的企業(yè)。目前全球從事中草藥外囊泡研究和生產(chǎn)的企業(yè)相對較少，本白皮書根據(jù)公開資料統(tǒng)計了全球17家涉足中草藥外囊泡技術的企業(yè)，希望通過分析這些企業(yè)的技術優(yōu)勢和業(yè)務方向，反映中草藥外囊泡產(chǎn)業(yè)的當前狀況與發(fā)展態(tài)勢。（涉足中草藥外囊泡技術的企業(yè)概覽）中草藥外囊泡技術。護膚品原料企業(yè)在中草藥外囊泡技術上也有較高的參與度，這是由于護膚品（中草藥外囊泡企業(yè)業(yè)務布局方向）（中草藥外囊泡企業(yè)業(yè)務布局方向）2000平十萬級GMPEVTECH-DEL8-10倍。（部分企業(yè)正在建立中草藥外囊泡核心技術壁壘）護膚品領域：中草藥外囊泡護膚品熱度攀升iiMediaesach2023年市場規(guī)模為2804同比增長9.3%[10]。20232009年-2019年10年間僅有的102023年的5311（傳統(tǒng)護膚品與中草藥外囊泡護膚品的特征對比）生物活性安全性透皮吸收高了其在皮膚中的生物利用度和功效。消費趨勢“植物提取物的發(fā)展埋下隱患。（海內(nèi)外企業(yè)在中草藥外囊泡護膚品中的產(chǎn)業(yè)化進展）“虎杖泌能素“2023了不起的中國原料-中國創(chuàng)新原公司針對TRPV1全通道抑制而設計春蕾社2024王牌30“中草藥外囊泡ExoCoBio從大馬士革玫瑰中VytrusBiotech3款針對皮膚和頭皮的護理創(chuàng)新成分?！爸参锿饷隗w“中草藥外囊泡分“偽概念中草藥外囊泡推動藥食同源產(chǎn)品不斷創(chuàng)新高效吸收納米級的大小使得中草藥外囊泡中的營養(yǎng)成分更容易被人體吸收利用可持續(xù)性中草藥外囊泡的生產(chǎn)比動物外泌體耗能更少，符合可持續(xù)發(fā)展理念高效吸收納米級的大小使得中草藥外囊泡中的營養(yǎng)成分更容易被人體吸收利用可持續(xù)性中草藥外囊泡的生產(chǎn)比動物外泌體耗能更少，符合可持續(xù)發(fā)展理念天然安全天然安全多功能性多功能性一次滿足多種營養(yǎng)需求可持續(xù)性可持續(xù)性未來或許可以根據(jù)消費者的個性化需求定制中草藥外囊泡配方（中草藥外囊泡藥食同源產(chǎn)品的優(yōu)勢）2023中國藥食同源行業(yè)市場規(guī)模已達3763億[13中草外囊泡為中藥劑型創(chuàng)新提供契機新鮮草藥為了便于儲存藥湯劑相比具有更高的利用效率[14（傳統(tǒng)中藥劑型與基于中草藥外囊泡的中藥劑型的對比）中草藥外囊泡可作為藥物遞送系統(tǒng)Prece-deneesach2022全球藥物遞送市場規(guī)模為584市場對藥物遞送技術需求的不斷增長，預計到2032年全球藥物遞送市場將達到24782023年-2032年將達到15.60%的復合年增長率[15]。2023年國內(nèi)熱門藥物遞送領域共發(fā)生4263億元[16]?！柏浳镏委熅哂蟹浅V闊的前景。建立了ATLaS植物外泌體API（國內(nèi)具有自主知識產(chǎn)權外泌體遞送系統(tǒng)的初創(chuàng)企業(yè)及技術特色）中草藥外囊泡整合生物材料，提高再生修復效果或器官所取代的目的。囊泡也無完整的審批標準。（中草藥外囊泡完整產(chǎn)業(yè)生態(tài)示意圖）第 四 章發(fā)工藝獲取WH種植產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展及時提供源源不斷的優(yōu)質中草藥密切相關。中草藥種植創(chuàng)新技新鮮植物類中藥及其干燥品中均可提取中草藥外囊泡，前者經(jīng)簡單處理后可直接榨植物細胞大規(guī)模培養(yǎng)培養(yǎng)Reinhard等(1968)[17]首先將這種化培養(yǎng)煙草細胞已達2萬升(202.生物反應方案優(yōu)勢中草藥外囊泡的大規(guī)模制備細胞培養(yǎng) 反應器條件優(yōu)化 外囊泡的分離與純化選擇適合的中草藥細胞些細胞可以在實驗室條件下進行培養(yǎng)和基因改囊泡。

pH根據(jù)不同的中草藥細胞類型進行調整。

通過一系列的分離和純化步驟來提取外囊泡，包括離心、超濾、色譜分離等技術，以去除培養(yǎng)基中的雜質和細胞碎片。3.中草藥外囊泡分離與檢測中草藥外囊泡分離純化/過濾過程中難以PESETF或多種方法聯(lián)用獲得囊泡。(超速離心加蔗糖密度梯度離心[3])TFF3D立體懸浮制備等技術結合TFFpH(超速離心加蔗糖密度梯度離心[3])中草藥外囊泡檢測度信息換算得到每毫克囊泡蛋白所含粒子數(shù)。度信息換算得到每毫克囊泡蛋白所含粒子數(shù)。X-100中草藥外囊泡質量控制：形態(tài)TESE（中草藥囊泡呈直徑30～400nm的典型茶托樣形態(tài)，可通過AFyo-E進行觀測。nFC可用于檢測粒子DN相色BCADNA/RNARNA代謝物進行分析。譜-質譜和代謝組學研究對中草藥囊泡的蛋白質、核酸、脂質、行內(nèi)部控制。目Ganodermalucidu泡分離純化(靈芝子實體和菌絲體的不同培養(yǎng)方法[18])SETF靈芝外囊泡功能研究1、健康食品與保健品健康保健選擇。2、化妝品與護膚品選擇。3、醫(yī)藥與生物技術第 五 章研發(fā)中心發(fā)展戰(zhàn)略1.中國中草藥外囊泡研發(fā)中心建設中國中草藥外囊泡研發(fā)中心將集合廣藥集團在中藥行業(yè)深耕多年的資深背景集合國內(nèi)頂級專家步和發(fā)展。頂級專家團隊方面提供強大的技術支撐。創(chuàng)新研發(fā)能力產(chǎn)學研用一體化模式的構建促進了科技成果的轉化和落地應用。市場化和產(chǎn)業(yè)化的成功經(jīng)驗依托于廣藥集團豐富的市場化和產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗以及安齡生物在細胞外泌體研發(fā)中國中草藥外囊泡研發(fā)中心建設：技術轉換的全方位解讀技術。術的規(guī)范化發(fā)展。中國中草藥外囊泡研發(fā)中心建設在技術轉換方向上涵蓋了技術研發(fā)與創(chuàng)新、技這些方面的綜合推進將有力促進中草藥外囊泡技術的發(fā)展和應用，為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展和國際化進程貢獻力量。業(yè)績的2027業(yè)績的2027202620252024產(chǎn)品市場的變現(xiàn)能力-產(chǎn)品接受度商業(yè)模式的成熟持續(xù)性成長-模式的清晰穩(wěn)定打造國內(nèi)最大的中草藥外囊泡知識產(chǎn)權交易與轉化平臺廣藥集團聯(lián)合安齡生物致力于打造一個國內(nèi)領先的中草藥外囊泡知識產(chǎn)權交化；技術成果的市場化轉供便捷的服務，推動知識產(chǎn)權買賣雙方提中草藥外囊泡技術的化；技術成果的市場化轉供便捷的服務，推動知識產(chǎn)權買賣雙方提中草藥外囊泡技術的高效的交易平臺，為的不斷突破；動中草藥外囊泡技術匯聚國內(nèi)外中草藥外知度和影響力。與推廣，提升行業(yè)認窗口，加強技術交流的研發(fā)成果提供展示為中草藥外囊泡技術中國中草藥外囊泡研發(fā)中心打造的中草藥外囊泡知識產(chǎn)權交易與轉化平臺，將為中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展提供有力支撐，為行業(yè)的繁榮與進步貢獻力量。2.國家級中草藥外囊泡樣本庫建設究進展和技術創(chuàng)新。不同品種中草藥外囊泡批量提取與指標解析（提出標準）批量提取與準備擇提取方法優(yōu)化條件批量處理選擇具有代表性和藥用價值的中草藥品種，確保原料的新鮮度和質量。

根據(jù)中草藥的特性和所含成分，選擇適宜的提取方法，如超聲波提取、酶解法、高壓均質法等。

pH值、提取時間等因以提高外囊泡的提取效率和純度。

在確保提取質量的前提下，進行批量提取，以滿足大規(guī)模生產(chǎn)和應用的需求。指標解析的形態(tài)與結構的大小與分布 的活性成分的生物活性利用透射電子顯微通過動態(tài)光散射等利用高效液相色譜 通過體外實驗和體（TEM等技術，技術測定外囊泡（HPLC質（MS 內(nèi)實驗評估外囊觀察外囊泡的形態(tài)和結構，確保其完整性。

的大小和分布，以評估其均一性。

泡中的活性成分，

泡的生物活性，如炎等。標準提出原料標準原料標準工藝標準產(chǎn)品標準控制標準制定中草藥原料的質量標準，包括品

制定中草藥外囊泡的提取工藝標準，包括提取方法、提取條件、提取效率等。

制定中草藥外囊泡產(chǎn)品的質量標準，包括外囊泡的形態(tài)

制定中草藥外囊泡生產(chǎn)過程中的質量控制標準，包括原產(chǎn)品檢測等。中草藥外囊泡數(shù)據(jù)庫建設與數(shù)據(jù)分析中草藥外囊泡數(shù)據(jù)庫建設的重要性及實際應用生、藥師以及中藥產(chǎn)業(yè)從業(yè)者提供了一個全面、準確、高效的數(shù)據(jù)資源平臺。中草藥外囊泡研究的基石以靈芝外囊泡為例，數(shù)據(jù)庫的建設可以收集和分析靈芝外囊泡的提取方法、成分組為其在臨床應用和產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的應用提供指導。中草藥外囊泡數(shù)據(jù)庫的建設對于推動中草藥外囊泡的研究和應用具有重要意義。(靈芝通過調節(jié)核因子-κB(NF-κB)和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)信號通路來預防阿爾茨海默病19])以推動整個中草藥產(chǎn)業(yè)的進步和發(fā)展。01數(shù)據(jù)分析在中草藥外囊泡數(shù)據(jù)庫的建設中扮演著至關重要的角色。01數(shù)據(jù)分析在中草藥外囊泡數(shù)據(jù)庫的建設中扮演著至關重要的角色。03結合AI技術的中草藥外囊泡藥物應用篩查AIAI技術在中草藥外囊泡藥物應用篩查中發(fā)揮了關鍵作用：通過數(shù)據(jù)挖掘與分析，AI能夠從海量數(shù)據(jù)中提煉出有價值的信息，為藥物研發(fā)提供堅實的數(shù)據(jù)支撐。AIAI還能夠預測中草藥外囊泡與藥物靶點的相互作用機制，為藥物設計和優(yōu)化提供科學指導。在藥物安全性評估方面，AI技術能夠預測可能產(chǎn)生的不良反應和副作用，為臨床試驗提供重要參考。結合AIAI技術在中草藥外囊泡藥AIAIAI技術的中草藥AI技術在中草藥外囊泡藥物研發(fā)中的廣泛應用和持續(xù)發(fā)展。中草藥外囊泡醫(yī)療與健康管理體系建設物遞送機制。泡的生物學特性和藥深入了解中草藥外囊推動技術創(chuàng)新物遞送機制。泡的生物學特性和藥深入了解中草藥外囊推動技術創(chuàng)新泡的安保完量泡的加強人才培養(yǎng)能力。域的研究水平和創(chuàng)新提升中草藥外囊泡領結 語參考文獻：11.中國研究型醫(yī)院學會細胞外囊泡研究與應用專業(yè)委員會中草藥囊泡研究與應用專家委員會,中草藥囊泡廣東省工程研究中心,廣東省中醫(yī)藥學會中草藥囊泡研究與應用專業(yè)委員會,廣州中醫(yī)藥大學第三附屬醫(yī)院.中草藥囊泡研究與應用專家共識（2023J].中草藥,2024,55(1):12-22Mast,H.Modh,C.Champanhac,Wang,G.Storm,Mail?nder,G.M.G.Nanomedicineatthecrossroads?AguideforIVIVC,AdvDrugDelivRev179(2021)113829.NaiMu,JieLi,LiZeng,JuanRongLi,AnquanQin,XuepingLiu,FangZhengZhou.PlantDerivedExosomeLikeNanovesiclesCurrentprogressandprospects.ZHAOMeng,LISi-min,ZHANGLei,CONGMing-hui,HULi-hong,QIAOHong-zhi.Researchprogressofplant-derivedvesiclesandtheirbiomedicalapplications[J].PharmaceuticaSinica,2021,56(8):2039-2047.HerrmannIK,WoodMJA,FuhrmannG.Extracellularvesiclesasationdrugdeliveryplatform.NatNanotechnol.2021Jul;16(7):748-759.Thery,C.,etal.(2002)."Exosomes:composition,biogenesisandNatRevImmunol2(8):569-579.JisuKima,ShiyiLi,,ShuyaZhang,JianxinWang.Plant-derivedexosome-likenanoparticlesandtheirtherapeuticactivitiesHerrmannIK,WoodMJA,FuhrmannG.Extracellularvesiclesasanext-genera-tiondrugdeliveryplatform.NatNanotechnol.2021Jul;16(7):748-