臨床胰腺癌、肝癌、膽管癌、前列腺癌、糖尿病等CA199 升高解讀

臨床胰腺癌、肝癌、膽管癌、前列腺癌、糖尿病等CA199升高解讀血清糖類抗原199（CA199），是細(xì)胞膜上的糖脂質(zhì)，在血清中以唾液黏蛋白的形式存在。它在消化道腫瘤患者血清濃度明顯升高，在胰腺癌、結(jié)直腸癌、胃癌、肝癌患者中檢出較高，是消化道惡性腫瘤檢測(cè)的良好指標(biāo)。胰腺癌CA199在胰腺癌的臨床診療中被廣泛使用，胰腺癌患者血清CA199水平（40.0~388.0U/mL）顯著高于健康對(duì)照組（8.8~23.3U/mL），敏感度達(dá)到68%~93%。但CA199是在一些胰腺良性疾病中也有所增加，相關(guān)研究表明通過聯(lián)合檢測(cè)血清黏蛋白5AC與CA199診斷胰腺癌的識(shí)別能力更佳，靈敏度為0.842，特異度為0.842。肝癌轉(zhuǎn)移性肝癌患者血清CA199水平最高，其次為原發(fā)性肝癌患者，均明顯高于肝臟良性病變組和對(duì)照組。CA199診斷原發(fā)性肝癌（PHC）的敏感性為63.4%，特異性為66.1%，相對(duì)較低，單項(xiàng)診斷PHC的效果差。通過血清甲胎球蛋白、a-L-巖藻苷酶、CA199聯(lián)合檢測(cè)可顯著提高原發(fā)性肝癌（PHC）的診斷效率。CA199與肝癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，隨著肝細(xì)胞癌變程度的加重，CA199合成增多，在轉(zhuǎn)移性肝癌病灶中合成量進(jìn)一步增加。

胃癌胃癌患者血清CA199水平明顯高于良性病變組和健康對(duì)照組。并且隨著胃癌患者病理分期的增加，血清CA199水平明顯提升，與患者生存情況密切相關(guān)，高表達(dá)水平提示高死亡率。

圖2：各組血清CA199水平比較CA199水平越高，反映胃癌惡性程度越高，增殖、轉(zhuǎn)移及侵襲能力越強(qiáng)，對(duì)正常組織的破壞更嚴(yán)重，患者生存越短。圖3：不同病理分期胃癌患者血清CA199水平比較結(jié)直腸癌約14.16%~66.69%的結(jié)直腸癌患者出現(xiàn)CA199升高。且隨腫瘤TNM分期進(jìn)展其水平也會(huì)隨之顯著升高。通過結(jié)直腸癌根治術(shù)后血清CA199表達(dá)水平可顯著降低。采用血清CEA、CA199、CA72-4、CA1254種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷結(jié)直腸癌陽(yáng)性率更高，更利于早期有效確診結(jié)直腸癌。膽管癌良性膽道疾病患者中血清CA199的陽(yáng)性率明顯高于正常對(duì)照組，伴有阻塞性黃疸的患者CA199陽(yáng)性率可達(dá)到64.3%。良性膽道疾病中

CA199升高的原因可能是膽管細(xì)胞的炎癥、膽管壁的通透性增加和膽汁排泄受阻，前者使膽道上皮細(xì)胞分泌CA199增加，后兩者使膽汁中的CA199逆流入血導(dǎo)致CA199進(jìn)一步升高。CA199升高非持續(xù)性，膽道炎癥損傷好轉(zhuǎn)后，CA199明顯下降。

惡性膽道疾?。ǜ瓮饽懝馨┭錍A199陽(yáng)性率明顯高于良性膽道疾病，并且惡性膽道疾病CA199升高范圍>1200U/mL者較多，升高持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，在膽道梗阻得到解除、炎癥消退后CA199也無(wú)明顯下降。肺癌肺癌患者的血清CA199水平顯著升高。腺癌CA199陽(yáng)性率明顯高于鱗癌和小細(xì)胞癌，提示CA199可作為肺癌患者的病理分型的輔助手段。

鱗癌CA125、NSE陽(yáng)性率明顯高于小細(xì)胞肺癌，血清CA199聯(lián)合CA125、NSE、癌胚抗原，可顯著提高肺癌的檢出率，并可以輔助判斷病理類型。子宮內(nèi)膜癌血清CA199水平在子宮內(nèi)膜癌及婦科良性疾病患者中均升高，但子宮內(nèi)膜癌患者中表達(dá)水平明顯高于良性腫瘤。血清CA199水平與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展顯著相關(guān)。CA199診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度為71.08%，聯(lián)合血清CA125、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）檢測(cè)的靈敏度可以提高到88.47%，特異度高達(dá)90.06%。卵巢癌CA199可于卵巢癌變細(xì)胞細(xì)胞膜上大量脫落至血液中，進(jìn)而在卵巢癌患者中高表達(dá)，對(duì)于檢測(cè)卵巢癌有著較高的靈敏性。CA199在炎癥、盆腔良性腫瘤中亦會(huì)非特異性升高，所以假陽(yáng)性率較高。卵巢癌患者血清CA199的水平隨腫瘤增大、腫瘤進(jìn)展升高。前列腺癌前列腺癌患者血清CA199水平明顯升高，相關(guān)研究表明，血清CA199聯(lián)合β2-MG、前列腺特異性抗原檢測(cè)的陽(yáng)性率明顯高于三個(gè)指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)。治療后前列腺癌患者血清CA199水平均明顯低于治療前，治療3個(gè)月后前列腺癌患者血清CA199水平基本恢復(fù)正常。

2型糖尿病

CA199表達(dá)與空腹血糖（FPG）水平均呈正相關(guān)，隨著FPG水平的升高，CA199也相應(yīng)升高。2型糖尿病患者的血清CA199水平可出現(xiàn)升高，特別是血糖控制差或易發(fā)生并發(fā)癥的病例。圖5：不同空腹血糖水平CA199表達(dá)對(duì)比2型糖尿病的主要臨床特征即為高血糖，患者若無(wú)法有效控制血糖，促使正常胰腺組織不斷受到破壞而使其逐漸被脂肪細(xì)胞及纖維結(jié)締組織取代，進(jìn)而在胰島內(nèi)出現(xiàn)淀粉樣物質(zhì)沉積并呈現(xiàn)玻璃樣變，從而導(dǎo)致組織損傷、細(xì)胞變性壞死；持續(xù)的高血糖狀態(tài)則會(huì)加重該病理變化，促使有核細(xì)胞中的某些糖蛋白，如CA199釋放進(jìn)入血液，從而造成血清中的CA199水平異常提升。女性月經(jīng)期女性月經(jīng)期CA199水平（29.6±12.4U/mL）明顯高于非月經(jīng)期。CA199在子宮內(nèi)膜也可以合成，女性月經(jīng)期時(shí)，子宮內(nèi)膜脫落，脫落下的子宮內(nèi)膜里含有的CA199通過血管的斷端進(jìn)入血液，引起血清CA199水平升高。系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）CA199在血清中以唾液黏蛋白形式存在，SLE患者的CA199水平升高可能與病情加重、累及消化系統(tǒng)有關(guān)，尤其是SLE患者伴有大量腹腔積液時(shí)，其消化系統(tǒng)會(huì)出現(xiàn)不同程度的滲透性改變及組織水腫情況，導(dǎo)致機(jī)體的CA199水平異常增高，且疾病活動(dòng)度越高，其水平越高。子癇前期（PE）子癇前期為妊娠期特有疾病，是高危妊娠最為常見的表現(xiàn)類型。CA199為黏膜細(xì)胞膜上糖基質(zhì)，在胎盤及子宮組織血管破壞時(shí)可出現(xiàn)顯著上升，可較好反映妊娠或子宮組織受損情況。子癇前期孕婦C