量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法課件

2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法1量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法22匯報提綱研究背景研究內容課題小結致謝2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法3課題背景與研究現(xiàn)狀2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法44腫瘤學的困境個體化診療NosignificantimprovementincancersurvivalratesNoseriousattentiontoindividualtumorbiologyMorecancertechniciansthanoncologistsRevolutionneeded:traditiontotransitiontotransformation!2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法5手術+放療+化療

生物治療：免疫、靶向治療等納米醫(yī)學臨床表現(xiàn)

實驗室診斷：血清、體液、病理學(分子)

影像學診斷癌癥治療癌癥診斷個體化診療新途徑2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法6量子點的基本特性及生物學應用2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法72--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法8WhitesidesGM.NatBiotechnol2003,21:1161–1165a蟑螂b頭發(fā)(人眼的分辨本領)c花粉粒d紅細胞（7.2um）e半殼狀鈀凝聚物f量子點納米微晶體(1-10nm)g乙酰水楊酸(阿司匹林)分子2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法92--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法10Rhodaminered、DsRed2和量子點的吸收光譜及發(fā)射光譜圖a為傳統(tǒng)熒光物質吸收和發(fā)射峰很近，不易區(qū)分BairdGS,etal.ProcNatlAcadSci.2000;

97:11984-9圖b為量子點的吸收和發(fā)射峰較遠，容易區(qū)分2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法11紫外激發(fā)(330-385nm)藍光激發(fā)(450-480nm)橙紅(605nm)不同光源激發(fā)的發(fā)射波長相同的核殼量子點2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法12同一光源激發(fā)的發(fā)射波長不同的核殼量子點粒徑增大ZrazhevskiyP,GaoX.NanoToday,2009,4:414-428.2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法13自然條件衰減高強激光照射QDsFITC量子點與傳統(tǒng)熒光素的熒光持續(xù)時間比較陳良冬,李雁等.中華實驗外科雜志.2006;23(9):1085-10872--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法14量子點的優(yōu)良特性能突破技術障礙，推動醫(yī)學研究2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法15量子點SCI論文數(shù)增長情況（Pubmed數(shù)據(jù)庫）2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法16SynthesisModification&FunctionalizationBio-applicationAnalysis“新型生物醫(yī)學探針技術基礎及應用”自然基金創(chuàng)新群體項目多學科創(chuàng)新研究群體量子點標記探針的生物醫(yī)學應用2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法1717QuantumDotslightuppathology乳腺癌關鍵預警分子成像應用基礎研究量子點標記探針分子病理學臨床應用基礎研究2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法18細胞膜(HER2)CellNucleus

(ER)量子點標記探針乳腺癌分子病理學細胞核(ER)細胞漿(CK)細胞核(P53)2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法19量子點標記探針技術對乳腺癌HER2的定量檢測第一部分2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法20RossJS,etal.Oncologist,2003,8(4):307-325.診斷治療監(jiān)測預后乳腺癌2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法21免疫酶組織化學量子點免疫熒光乳腺癌HER2的檢測FISH2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法22乳腺癌HER2檢測方法的比較2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法23圖像分析與處理軟件系統(tǒng)2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法24熒光值--QD評分2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法25+-FISH++FISH驗證58例HER2IHC++Specificity：78.9%Sensitivity：79.6%吻合度:78.85%

2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法26量子點免疫熒光持續(xù)時間D1D75D150復染2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法27量子點免疫熒光結果的保存量子點免疫組化2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法2828HER2的量子點檢測：高靈敏、穩(wěn)定、定量量子點標記探針臨床應用基礎研究—技術可行性IHCQD-IHCFISHChenC,……PangDW,LiY.Biomaterials.2009,30:2912-8.(IF=6.646)2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法29乳腺癌HER2量子點免疫熒光檢測試劑盒2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法30技術可行≠臨床價值2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法31第二部分量子點標記探針技術對乳腺癌HER2檢測的預測價值分析2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法32臨床樣本量擴大預后隨訪篩選240例臨床價值---改進措施組織芯片陣列構建多光譜定量分析分析算法新模式高通量、可比性準確性、特異性傳統(tǒng)與定量參數(shù)2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法33乳腺癌5年無復發(fā)生存曲線中位隨訪:62月(2-85)5-DFS:62.8%(149/240)局部復發(fā)：8.33%(20/240)遠處轉移：29.6%(71/240)2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法34乳腺癌組織芯片微陣列2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法35熒光信號準確獲取---光譜技術2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法36CRi多光譜成像分析系統(tǒng)2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法3737CISH5-DFS2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法38實驗設計流程圖2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法3939ROC--基因擴增ROC--5年無復發(fā)生存負荷量P=0.003評分P＞0.052--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法4040HER2評分與乳腺癌臨床T分期P>0.05HER2負荷量與乳腺癌臨床T分期P<0.0001腫瘤生物學行為的新認識：HER2總量更準確反映臨床實際2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法41HER2負荷量鑒別高復發(fā)風險2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法42傳統(tǒng)方法難以鑒別高復發(fā)風險2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法43因素風險比（HR）95%CIP值年齡1.3140.853-2.0230.216腫瘤大小1.5211.048-2.2090.027腫瘤分級2.9421.958-4.419＜0.0001HER2總量1.7581.116-2.7690.015淋巴結狀態(tài)3.6192.102-6.231＜0.0001激素受體狀態(tài)0.7860.492-1.2580.316HER2總量與5年無病生存關系的多因素分析2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法4444淋巴結陽性亞組：HER2負荷量鑒別高復發(fā)風險ChenC,…PangDW,SunSR,LiY*.Biomaterials,2010,31:8818-25.(IF=7.365)2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法45第三部分量子點標記探針技術的乳腺癌ER和HER2成像及異質性分析2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法46QDs在組織芯片中的應用2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法4747HER2分布：乳腺癌異質性理論探索——腫瘤異質性的動態(tài)演變規(guī)律2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法482--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法4949HER2/ER實時、原位同時成像乳腺癌生物學行為的新認識：腫瘤異質性的動態(tài)演變HER2HER2/ERERChenC,……PangDW,LiY.Nanotechnology,2010,21(9):95101.(IF=3.446)2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法50Nanotechnology雜志網(wǎng)站—文章亮點2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法51第四部分激素受體與HER2量子點光譜定量分析對乳腺癌分類的價值2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法52關鍵分子預警效能及臨床價值分析乳腺癌病例樣本庫組織芯片樣本制作HER2量子點定量檢測ER/PR定量檢測預警效能研究乳腺癌隨訪數(shù)據(jù)庫2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法53實驗設計流程圖2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法54量子點標記探針技術的乳腺癌關鍵分子光譜成像HER2ERPR2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法55激素受體陽性面積分布圖2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法56激素受體強陽性---低復發(fā)風險亞組2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法57ChenC,SunSR…LiY.Biomaterials,2011,32:7592-9.(IF=7.882)57個體化分子預警----復發(fā)風險五亞組HER2HR2--量子點標記探針技術的乳腺癌個體化分子預警新方法58HER2+HR量子點定量檢測五分類法LuminalALuminalB未分類型基底樣型HER