擬腎上腺素藥、拮抗藥、血管 擴張藥課件

17擬腎上腺素藥和降壓藥擬腎上腺素藥、拮抗藥、血管擴張藥

17擬腎上腺素藥和降壓藥擬腎上腺素藥-交感胺根據交感神經生理功能開發(fā)的藥物麻醉中應用的目的

1，保證足夠的心排血量、灌流壓、重要器官的灌流量，充分的氧供

2，心肺腦復蘇

3，加強麻醉藥效17擬腎上腺素藥和降壓藥交感神經系統(tǒng)交感腎上腺髓質腎上腺素去甲腎上腺素靶器官神經內分泌17擬腎上腺素藥和降壓藥合成過程17擬腎上腺素藥和降壓藥代謝過程17擬腎上腺素藥和降壓藥交感神經系統(tǒng)節(jié)后纖維釋放去甲腎上腺素但支配外分泌腺，如汗腺和某些血管的節(jié)后纖維釋放乙酰膽堿節(jié)前纖維釋放乙酰膽堿17擬腎上腺素藥和降壓藥副交感神經無論節(jié)前、節(jié)后僅釋放乙酰膽堿17擬腎上腺素藥和降壓藥去甲腎上腺素終止作用途徑去甲腎上腺素在細胞質內合成并儲存于交感神經節(jié)后纖維的囊泡中。當通過出胞作用釋放于突觸間隙，其生理作用被終止于：1，再攝入節(jié)后神經纖維末梢（可被三環(huán)類抗抑郁藥抑制）2，擴散離受體而去3，為單胺氧化酶（有抑制藥）和兒茶酚-O-甲基轉移酶(Catechol-O-methyltransferase)代謝。17擬腎上腺素藥和降壓藥腎上腺素受體分兩類:α、β(Ahlquist,1948)進一步分成亞型：α1，α2(Langer,1974)α1A,α1B,α1C(Teman,1990)α2A,α2B,α2C,α2D(Bylund,1988)β1，β2(Lands,1967)—β3(Emorine,1989)17擬腎上腺素藥和降壓藥α1受體部位：全身平滑肌的突觸后膜（眼、肺、血管、子宮、腸、生殖泌尿系統(tǒng)）生理作用：使細胞內鈣↑，平滑肌收縮，瞳孔擴大，支氣管收縮，血管收縮、子宮收縮、胃腸、生殖、泌尿括約肌收縮，抑制胰島素分泌，刺激糖元分解和糖元異生。心肌也有此受體，引起輕度正性肌力作用。血管收縮，外周阻力↑，血壓↑。17擬腎上腺素藥和降壓藥α2受體部位： 神經末梢的突觸前膜生理作用： 抑制腺嘌呤環(huán)化酶(adenylylcyclase)的活性，使神經末梢的鈣內流↓，抑制了去甲腎上腺素的囊泡釋放，起負反饋作用。外周血管平滑肌有α2受體，使血管收縮。但興奮中樞神經系統(tǒng)內突觸后膜的α2受體引起交感沖動↓，外周血管擴張，血壓↓，心率↓。17擬腎上腺素藥和降壓藥β1受體部位： 位于心臟的交感神經突觸后膜生理作用： 腺嘌呤環(huán)化酶激活，cAMP增加，產生心率加快（chronotropiceffect，變時效應）、傳導加快(dromotropiceffect，變傳導效應)、心肌收縮力加強(inotropiceffect，變力效應)17擬腎上腺素藥和降壓藥β2受體部位： 平滑肌和腺體細胞的突觸后膜生理作用：引起血管、支氣管、子宮、胃腸、膀胱松弛。使胰島素分泌↑使糖元分解和糖元異生↑、還使Na-K-ATPase的活性↑，使K進入細胞↑，引起低血K和心律失常。17擬腎上腺素藥和降壓藥AdrenergicAgonists

特點受體作用非特異性升血壓與血容量心率快、心律失常副作用與劑量密切相關17擬腎上腺素藥和降壓藥分類分為直接、間接兩類激動藥：直接激活受體間接的使內源性去甲腎上腺素↑，包括釋放↑，和再攝取↓臨床意義在于對去甲腎上腺素耗竭病人，術中低血壓應該用直接激動藥校正。17擬腎上腺素藥和降壓藥Phenylephrine苯腎上腺素1，藥理作用 直接激動α1，大劑量可激動α2,β1。使外周血管收縮，系統(tǒng)阻力↑，血壓↑，反射性心率↓，心輸出↓，冠脈血流↑，腎血流↓，血漿外滲，血容量↓

。作用可持續(xù)15-20min

2，適應癥 低血壓和休克 陣發(fā)性室上性心動過速 延長局麻藥作用時間：心臟的興奮性弱。3，劑量與用法靜注0.5－1.0μg/kg，持續(xù)靜注0.25-1.0μg/kg/min(100μg/ml)。間隔10-15min可重復給藥。皮下或肌注成人2-5mg/次，兒童0.1mg/kg。與局麻藥混合濃度為1mg加入20ml局麻藥。17擬腎上腺素藥和降壓藥4，禁忌癥

老人、甲亢、嚴重動脈硬化、心動過緩、傳導阻滯者慎用。嚴重冠心病、高血壓、血栓性疾病者禁用。禁止在指（趾）、耳根、陰莖根部做神經阻滯時與局麻藥伍用。

5，注意事項

MAO抑制藥、三環(huán)類抗抑郁藥、催產素可以加強本藥的縮血管效應。利尿藥則可減弱藥效。

6，不良反應

中樞神經系統(tǒng)興奮癥狀、藥物過量引起高血壓、腦出血。長期使用可引起肝、腎、腸壞死。17擬腎上腺素藥和降壓藥Clonidine（可樂定）α2激動藥(α2：α1=200：1)。作用：中樞鎮(zhèn)靜、抗焦慮、鎮(zhèn)痛、低血壓、心動過緩?？诜?、靜脈、蛛網膜下腔和硬膜外用藥有很強的協(xié)同鎮(zhèn)痛作用，以減輕阿片藥物的副作用。雖然clonidine是α激動劑，最終使交感沖動↓，而被認為是抗交感藥、降壓藥。17擬腎上腺素藥和降壓藥臨床應用術前、術中鎮(zhèn)靜和抗焦慮用藥：1~3

g／kg加強麻醉鎮(zhèn)痛硬膜外：400~900

g；蛛網膜下腔：100~150μg；外周神經阻滯：75~150

g；全麻：0.6μg/kgiv高血壓病人抑制麻醉后肌顫：50~150

g，有效率達到90%。戒斷癥狀：17擬腎上腺素藥和降壓藥Epinephrine腎上腺素1，藥理作用直接激動β1，使心肌收縮力↑，CO↑，心率↑心肌耗氧↑。α1效應使脾血管床收縮，腎血流↓，但使腦灌流壓和冠脈灌流壓↑，收縮壓↑。由于其β2效應使骨骼肌血管擴張而使舒張壓↓，還使支氣管平滑肌舒張。2，適應癥 支氣管痙攣 過敏性休克 心肺復蘇 心臟衰和循環(huán)衰竭 與局麻藥伍用 局部應用17擬腎上腺素藥和降壓藥3，劑量與用法

可以經肌肉、皮下、靜脈、心內、骨髓腔內、氣管內注入給藥。

過敏性休克：初始劑量0.1-0.25mg，不超過1mg，皮下注射，5-10min內起效，最強作用時間約持續(xù)20min。靜脈注射要緩慢，稀釋至10ml后，經5-10min注入，經中心靜脈起效更快，為了確保藥物進入血循環(huán)，注射后要以20ml液體沖入靜脈，或抬高注射肢體10-20s。間隔5-15min可以重復用藥。靜脈輸注：成人為2~20μg/min。小兒初始注射劑量為0.01mg/kg，不超過0.5mg，靜脈輸注：0.1μg/kg/min?，最大至1.0μg/kg/min。

17擬腎上腺素藥和降壓藥復蘇：成人0.5-1mg靜脈注射，可間隔3-5min重復使用?！按髣┝繌吞K”：2-15mg/次靜脈注射，用于常規(guī)劑量無效者，但不能顯著提高復蘇生存率。

加入局麻藥1：10~20萬。

氣管內注入：將2mg藥以注射用水或生理鹽水10ml稀釋，成人注射10ml，兒童0.1mg/kg稀釋至5ml，超過氣管導管末端注入。

心內注射：只應用于開胸心臟擠壓或沒有靜脈通路可采用的緊急情況，0.1-1mg藥物稀釋至10ml后注射。小兒為0.005-0.01mg/kg。17擬腎上腺素藥和降壓藥4，禁忌癥

甲狀腺機能亢進、高血壓、缺血性心臟病、器質性心臟病、心臟擴大、心動過速患者禁用。因增加心肌的耗氧量，禁用于心源性休克、出血性休克。禁用于閉角型青光眼。禁止與其他擬交感藥伍用，否則加強藥物的不良反應。禁用于?氟?烷麻醉。禁止在指（趾）、耳根、陰莖根部做神經阻滯時與局麻藥伍用。慎用于高齡、糖尿病人。

5，注意事項：不宜與堿性液在一起使用。在同一部位反復注射引起局部壞死。使子宮收縮乏力，第二產程延長、產后出血增加，加速胎兒心率，引起胎兒窘迫。三環(huán)類抗抑郁藥，如丙咪嗪（imipramine）、抗組胺藥物，如苯海拉明（diphenhydramine）因抑制組織對腎上腺素的再攝取而加強腎上腺素的藥效。單胺氧化酶抑制藥也抑制腎上腺素的代謝，但臨床顯示對腎上腺素的藥效影響很小。

17擬腎上腺素藥和降壓藥6，不良反應

常因劑量過大或注射過快引起血壓過高，導致腦出血，肺動脈高壓、肺水腫、冠脈缺血，室性心律失常，心悸。精神運動性不良反應有：恐懼、煩躁、緊張、頭暈、暈厥、震顫、興奮、攻擊傾向、自殺傾向。加重帕金森氏癥的震顫和肌僵癥狀。長期大量使用引起嚴重代謝性酸中毒。17擬腎上腺素藥和降壓藥Ephedrine麻黃素1，

藥理作用是

受體激動藥，同時還有促使神經末梢釋放去甲腎上腺素的作用，反復使用后，因去甲腎上腺素減少，藥效迅速減弱。心血管作用：激動

1受體，產生正性變力作用，心肌收縮加強、心排血量增加、心肌耗氧量增加、收縮壓和舒張壓升高、肺動脈壓升高、房室傳導加速、心率加快、減慢（升壓反射）或變化不大。增強心肌的興奮性，可引起心律失常。使冠脈血流量增加。

受體興奮作用使皮膚、粘膜、內臟的小動脈收縮；

2受體興奮作用使肌肉的小動脈擴張。收縮腎血管使腎血流減少，尿量可減少。舒張支氣管平滑肌，解除支氣管痙攣。興奮中樞神經系統(tǒng)?？筛纳浦匕Y肌無力病人的癥狀?？诜⒓∪夂推は伦⑸湮湛?，靜脈注射作用可持續(xù)1h?？诜?5-60min起效，作用可持續(xù)2-4h。可通過胎盤，可進入乳液。在肝臟代謝，通過尿液排出體外，消除半衰期為3h。17擬腎上腺素藥和降壓藥2，適應癥支氣管痙攣：各種原因引起的支氣管痙攣，作用比腎上腺素緩和而持久，強度也弱于

2受體激動藥和氨茶堿。長期使用會產生藥效減退，停藥數天后可恢復。低血壓和休克：全麻和椎管內麻醉引起血管擴張和低血壓，麻黃素廣泛用于麻醉中低血壓的糾正，維持重要器官的灌注壓。對于休克，在容量治療無效時使用。粘膜充血：0.5-3%的麻黃素局部應用可以減輕粘膜充血，但作用消失后，充血反會更加嚴重。3，劑量與?用?法?成人口服25-50mg，必要時每3-4h一次，應<150mg/d。肌注或皮下注射成人為25-50mg、小兒0.5mg/kg。成人10~15mg?、小?兒?為?0.1?mg/kg緩慢靜脈注射，間隔5-10min可重復使用。17擬腎上腺素藥和降壓藥4，

禁忌癥甲亢、高血壓、前列腺肥大、糖尿病、使用洋地黃藥物者慎用。冠心病者慎用或禁用。閉角型青光眼者禁用。氟烷麻醉中禁用。5，注意事項用藥前應糾正血容量不足或作為暫時的應急措施。MAO抑制藥可加強藥效，而去甲腎上腺素耗竭藥物利血平、甲基多巴減弱藥效。與氨茶堿合用會增加藥物的副作用。6，不良反應中樞興奮作用產生興奮、緊張、焦慮、多語、眩暈，大劑量可有幻覺、瞻妄、意識不清等?？杉又厝毖孕呐K病癥狀，誘發(fā)心絞痛等。急性尿潴留或排尿困難。17擬腎上腺素藥和降壓藥Norepinephrine去甲腎上腺素1，

藥理作用直?接?興?奮?α?1、β1受體，無β2?作?用。強?烈?收?縮?小?動、?靜?脈，β1?激?動可?使?心?肌?收?縮?力增強，?心?肌?耗?氧?量增加，但?由?于?后?負?荷升高?和?心?率下降?而?使心輸出量?無?明?顯?變?化。?直接收縮冠狀動脈，使冠脈血流量下降，但對低血壓者，由于可使血壓上升血，反而冠脈血流量增加。血壓升高，興奮迷走神經反射使心率減慢。使重要器官、?皮膚、骨骼肌?血?流降低。?腎血流量降低、尿量減少、尿鈉排出減少。長期使用使血漿滲出血管外，循環(huán)血容量降低。收縮肺血管，肺動脈壓升高。中樞神經系統(tǒng)的興奮作用和對代謝的影響與腎上腺素的相似，但要弱于腎上腺素。靜脈用藥后迅速起效，作用持續(xù)1-2min?？梢酝ㄟ^胎盤，但不能通過血-腦屏障。在肝內和其他組織內被COMT、MAO代謝，主要經尿液排除。??它?常?和?α?拮?抗?劑?phentolamine?合?用，?保?留?其β1?的?效?應，?克?服?血?管?收?縮?效?應。?注?入?皮?下?引?起?局?部?壞?死。17擬腎上腺素藥和降壓藥2，適應癥低血壓、休克、心肺腦復蘇：嗜鉻細胞瘤切除后低血壓：心肌梗塞后低血壓：局部使用止血：多用于胃腸道出血。延長局麻藥作用時間：同腎上腺素。3，劑量與用法配制成4μg/ml使用(1mg/250ml)。應該用注射泵給藥，速度0.5~30μg/min，從低速度開始，特別是對小兒和老人，再根據血壓調整，應每2min測定血壓一次。局部應用止血濃度為8mg/100-250ml。17擬腎上腺素藥和降壓藥4，禁忌癥高血壓、甲亢病人慎用。除非為救命，禁用于有血栓性疾病患者。禁用于心功能差的病人，因為后負荷升高使心功能進一步衰竭。以橈動脈進行冠狀動脈搭橋的病人也禁用，因橈動脈對此特別敏感，會造成橈動脈收縮心肌缺血。禁止在指（趾）、耳根、陰莖根部做神經阻滯時與局麻藥伍用。5，注意事項缺氧、酸中毒、高碳酸血癥都可以減低藥效并增加不良反應的發(fā)生。漏出血管外引起皮下組織壞死，處理見多巴胺。對于有血管阻塞性疾病患者、老人，避免經下肢靜脈給藥，應選擇上肢的肘前靜脈。三環(huán)類抗抑郁藥、某些抗組胺藥、MAO抑制藥、甲基多巴可以加強本藥效。17擬腎上腺素藥和降壓藥6，不良反應中樞興奮：引起煩躁、焦慮、失眠、頭痛等。高血壓：引起顱內出血、心絞痛發(fā)作。心肌興奮性增加：易發(fā)生心律失常，如結性心律、室性心律失常、房室分離、室顫等。長期使用可造成，心內膜下出血、肝、腎和腸壞死。17擬腎上腺素藥和降壓藥Dopamine多巴胺1，藥理作用?直?接激動多巴胺受體、β1、α受體，并間接促進去甲腎上腺素釋放，幾乎沒有β2作用。?依?劑?量?不?同，?效?應?不?同。?在小于2μg/kg/min時，?能?激?動?多?巴?胺?受?體，?使?腎?、腸系膜、冠脈、腦血?管?擴?張，產生利尿作用。2~10μg/kg/min，產生β1?作?用，?使?心?肌?收?縮?力加強，心輸出量增加，?心?率加快，?心?肌?耗?氧?量增加，且增加?的?幅?度大于其增加心肌?氧?供?的幅度。加速心臟房室傳導，產生心律失常。當輸注速度達到10~20?μg/kg/min時，產生α?1?效?應，?使外?周?血?管?收?縮，?阻?力增加，?腎?血?流下降，尿量減少。?多巴胺對肺血管阻力和肺動脈壓的影響變異較大。靜脈注射后5min起效，血漿半衰期2min，作用持續(xù)不足10min。多巴胺少量通過血-腦屏障。不能確定是否可以通過胎盤屏障。多巴胺被肝、腎、血中的COMT和MAO代謝，經尿排泄。服用MAO抑制藥物，可使藥物作用時間延長至1h。17擬腎上腺素藥和降壓藥2，適應癥?休?克：在補充血容量的基礎上，?使心輸出量增加，?升高?血?壓，?維?持?腎?血?流，利尿效果突出，在休克早期使用效果更好。?其血流動力學效應特別適用于心源性休克或心梗后急性左心衰，常復合使后負荷降低的藥物使用，?如?硝?普?鈉、?硝?酸?甘?油?，??使?后?負?荷下降，進一步??改?善?心?功?能，而不使血壓下降。在心臟手術后和主動脈內球囊反搏中使用，提高心排血量和維持動脈壓。心肺復蘇：用于支持血壓和增加心排血量充血性心衰：用于改善強心甙和利尿藥治療效果不佳的心臟功能，增加心排血量。由于其強心作用是部分通過間接促使內源性的兒茶酚胺釋放達成，所以對缺乏內源性兒茶酚胺者效果不佳，為此常與多巴酚丁胺復合使用。17擬腎上腺素藥和降壓藥3．劑?量?與?用?法通常從2-5μg/kg/min開始給藥，以1-4μg/kg/min速度每間隔10或30min增加，直至滿意的藥效。對于有血管阻塞疾病的患者，宜從1μg/kg/min或更少的劑量開始給藥。對于危重病人，初始劑量宜從5μg/kg/min開始，逐漸增加到5-10μg/kg/min,最多可達到20-50μg/kg/min，這時應特別注意尿量。如果血壓可以維持而尿量減少，應該減藥量或考慮使用α?受?體阻滯藥。如果舒張壓過多上升脈壓差減小，也是藥量過多，應該減量。當達到所期望的藥效后，應使用最小的維持劑量，因此需要經常調整給藥速度。通常當>20μg/kg/min仍不能維持血壓時，可復合使用去甲腎上腺素。17擬腎上腺素藥和降壓藥4．禁忌癥缺血性心臟病人慎用多巴胺。嗜鉻細胞瘤病人、快速心律失常、室顫患者禁用。多巴胺與氟烷合用產生嚴重心律失常，應避免在氟烷麻醉中使用。17擬腎上腺素藥和降壓藥5．注意事項使用前要補足血容量，不能以縮血管升血壓來代替補充血容量，在緊急情況下僅作為應急措施使用。缺氧、酸中毒將減弱藥物的效果，應該積極糾正。使用后密切觀察病人的心率（律）、血流動力學、尿量等情況，當劑量過大時，如發(fā)生心動過速、高血壓、尿量減少或無尿，應該減少或中止用藥。如果停藥后沒有改善，可使用短效α1?受?體阻滯藥物，如酚妥拉明。如果在使用多巴胺的過程中發(fā)生低血壓，應該加大劑量，如果仍然低血壓，則停用多巴胺而使用更強的血管收縮藥物，如去甲腎上腺素。停用多巴胺應該從逐漸減少劑量開始，突然停藥會發(fā)生嚴重低血壓，應采取邊補液邊減藥量的方法，以防血壓下降，最終停藥。對有血管阻塞性疾病者，如動脈粥樣硬化、動脈栓塞、雷諾氏病、糖尿病動脈內膜炎等，使用多巴胺要慎重，要密切觀察病變肢體皮膚顏色和溫度，一旦惡化立即減藥量或停藥或靜脈輸注酚妥拉明治療。注意輸注時不使藥物漏出血管外，應選用較粗的靜脈，如肘前靜脈，避免使用手和踝處的靜脈，如果緊急情況下不能做到，可在短時間內使用細靜脈，一旦有粗靜脈通路，應及時更換。如果藥物漏出血管，應盡快以0.5mg-0.7mg/ml酚妥拉明藥液10ml，在藥液漏出處做充分皮下浸潤注射。小兒甚至新生兒可以與成人一樣使用使用多巴胺，但禁止通過臍靜脈給藥。哺乳婦女應慎用。多巴胺與利尿藥有相加或協(xié)同作用。17擬腎上腺素藥和降壓藥6．不良反應可以引起心律失常、低血壓、心動過速、心絞痛發(fā)作、心悸、頭痛、呼吸困難、惡心嘔吐、血糖輕度升高17擬腎上腺素藥和降壓藥Dobutamine多巴酚丁胺1，藥理作用：為選擇性直接β?1?受體激?動藥，在治療劑量下有微弱的的β?2和

1受體激動作用。?主要產生正性變力作用，使心?肌?收?縮?力增加，每搏輸出量、心輸出量增加。?使?外?周?血?管?擴?張，?阻?力下降，?因?而?血?壓不變或?輕?度上升。?冠?脈?流?量和心肌耗氧量上升，?心?率基本不變。肺動脈壓下降或無變化。加速房室傳導，但心室內傳導無明顯變化。引起心律失常的幾率低于多巴胺，大大低于異丙腎上腺素。無多巴胺受體激動作用，不能擴張腎血管和腸系膜血管，但可增加尿量。?靜注2min后起效，消除半衰期為2min。17擬腎上腺素藥和降壓藥2，適應癥心功能不全和心肺復蘇：適用于除機械性梗阻引起的任何心功能不全，甚至是心梗后的心功能不全，?特?別?是?有?心?率?和?外?周?血?管?阻?力增加?的?時?候。與硝普鈉復合使用可使心排血量進一步增加。與多巴胺復合使用可以減少多巴胺的用量。多巴酚丁胺對血流動力學的作用強度與多巴胺相似，但其優(yōu)點是不象多巴胺那樣顯著加快心率。?3，劑?量?與?用?法?須用注射泵靜脈給藥，從低劑量開始逐漸增加，以達到血流動力學要求為目標，而不是以劑量為目標。從0.5-1μg/kg/min開始給藥，2-3min后根據藥效增加，無論成人還是小兒，一般在?2~20μg/kg/min?可以滿足要求，超過20μg/kg/min心率會明顯增快，可能誘發(fā)心肌缺血。4，禁忌癥特發(fā)性肥厚性主動脈下狹窄禁用。高齡者慎用。17擬腎上腺素藥和降壓藥5，注意事項用藥前應補足血容量。用藥期間監(jiān)測血流動力指標、監(jiān)測血鉀。在早產兒或新生兒，本藥效差于多巴胺。6，不良反應包括心律失常、血壓升高、心率加快、心悸、誘發(fā)心絞痛。過敏反應。血鉀降低。頭痛、惡心嘔吐等。17擬腎上腺素藥和降壓藥Isoproterenol異丙腎上腺素

1，藥理作用

?為純?β?受體激?動藥。β?1受體?效?應：?心?肌?收?縮?力、?心?率上升、心排血量增加，但每搏量不增加、心?肌?耗?氧?量增加，?心肌氧?供相對不足。加速心臟房室傳導，抑制折返發(fā)生，可一過性抑制室顫，恢復竇性節(jié)律。β?2受體?效?應：?使外?周?血?管擴張、外周?阻?力下降、收縮壓輕度上升或無變化，而?舒?張?壓降低；?可?擴?張?肺?血?管，?使?肺?動?脈?壓降低或無明顯變化。但不能增加腎血流量。使支氣管、胃腸道、子宮平滑肌舒張。興奮中樞神經系統(tǒng)。增加肝糖原分解，但可刺激胰島素釋放，不會導致高血糖。血中游離脂肪酸增加，血乳酸增加，機體代謝率增加。17擬腎上腺素藥和降壓藥2，適應癥心臟房室傳導阻滯：?用于Ⅲ?度房室傳導?阻?滯?、心臟移植手術后、?β?阻?滯?劑?過?量?引?起?的?心?動?過?緩、?阿?托?品?無?效?的?心?動?過?緩。一為暫時采取緊急措施，應積極放置起搏器。心肺復蘇：正性變力作用使心排血量增加，正性變時作用使心率加速，有利于自主心搏恢復。但不利之處是心肌耗增加，可能加重心肌的缺氧損害。休克：適用于心排血量降低、血管收縮、補液治療無效時。不推薦用于心梗造成的心源性休克。?支氣管痙攣：各種原因所致的支氣管痙攣。由于其顯著的加速心率作用，現在被選?擇?性?更?強?的?β?2?激?動?藥?代?替?了?其?在?抗??支?氣?管痙攣?方?面?的?應?用，但兒童使用沒有成人那樣嚴重的心動過速的副作用。肺栓塞：擴張肺血管，減低肺動脈壓。17擬腎上腺素藥和降壓藥3，劑?量?與?用?法?靜脈注射或持?續(xù)輸注。配制成20μg/mL用于靜脈注射，成人0.02-0.06mg/次，小兒0.01-0.03mg/次，作用持續(xù)15-20min。配制成2-4μg/mL用于靜脈輸注，1~20μg/min?。當心率>110次/min停止用藥或減少劑量??

4，禁忌癥慎用于老人、糖尿病、腎疾患、心血管疾病（高血壓、冠心病、退行性心臟?。⒓卓赫?。禁用于室性心律失常需要正性變力藥物治療者、快速心律失常者、洋地黃藥物中毒引起的房室傳導阻滯。17擬腎上腺素藥和降壓藥5，注意事項抗休克用藥前要補足血容量和糾正電解質、酸堿平衡紊亂。用藥期間要補液以代償血管床的擴張，要有心電圖、血流動力學監(jiān)測。6，不良反應神經系統(tǒng)癥狀：緊張、煩躁、失眠、恐懼、興奮、頭暈、無力、惡心嘔吐等。心血管癥狀：心悸、室性心動過速；當心率加快到130次/min時，會引起致命的室性心律失常，特別易發(fā)生于心源性休克、洋地黃藥物中毒、酸中毒、缺氧、血鉀過高或過低、復合使用氟化麻醉藥和氨茶堿者。誘發(fā)心絞痛或心梗。17擬腎上腺素藥和降壓藥腎上腺素能拮抗劑

與受體結合，但不激動受體，而能阻止激動劑的作用。像激動劑一樣，拮抗劑在受體拮抗譜上不同。17擬腎上腺素藥和降壓藥Phentolamine酚妥拉明

1，

藥理作用?競?爭?性?阻?滯?α?受?體，作用時間較短，阻滯作用不完全。α?1?阻?滯?和?直?接?作用使血管?平?滑?肌?松?弛?，???血?管?擴?張，?動?脈?血?壓和肺動脈壓降低，?反?射?性?心?率加快，另外還有β受體激動作用，使心排血量增加、心率加快、支氣管擴張。?可以明顯改善急性心梗伴高血壓或心衰的左室功能，使每搏指數、心指數增加，左室灌注壓降低，增加冠脈血流量。靜脈用?藥后2?分?達?到?作?用?高?峰，可?持?續(xù)15?分?鐘。?17擬腎上腺素藥和降壓藥2，適應癥嗜鎘細胞瘤診斷和其術中高血壓防治：持續(xù)性高血壓者靜注藥物后血壓迅速下降，提示有嗜鎘細胞瘤可能。因作用時間短，不適宜用于術前的高血壓控制，而適宜術中使用。高血壓危象：用于擬交感胺藥物或過量引起的高血壓，降壓時應逐步降低，避免大幅度迅速降低。不宜用于原發(fā)高血壓，因對此藥不敏感且有較強的胃腸道副作用。心肌梗塞伴左心衰：不作為常規(guī)使用，要在心電圖和心功能監(jiān)測下用藥。可卡因濫用引起的冠脈缺血綜合征：大量可卡因使冠狀血管收縮，產生胸痛癥狀，本藥可以與硝酸甘油、安定、吸氧復合使用緩解冠狀血管收縮。防治兒茶酚胺藥物漏出血管外引起的皮下壞死17擬腎上腺素藥和降壓藥3，劑?量?與?用?法?靜脈快速注射3mg?/次（?成?人）、小兒0.1mg/kg用于嗜鎘細胞瘤診斷，當在2min收縮壓下降超過35mmHg，舒張壓超過25mmHg為陽性。在嗜鎘細胞瘤術中，成人靜注5mg，可以2mg/min靜脈輸注，小兒0.1mg/kg用于控制高血壓。用于治療心梗后心衰為?持?續(xù)靜脈輸入?0.17-0.4mg/min4，

禁忌癥禁用于對本藥過敏或高敏病人。有胃炎和消化道潰瘍者慎用。

5，

注意事項如使用本藥后發(fā)生嚴重低血壓或休克狀態(tài)，要立即搶救，可用去甲腎上腺素，而不要用腎上腺素，否則會發(fā)生低血壓。用于嗜鎘細胞瘤診斷時會出現假陽性或假陰性。

6，不良反應體位性低血壓、心動過速、嚴重低血壓或休克、乏力、眩暈、腹痛、腹瀉、惡心嘔吐、使?jié)儛夯?7擬腎上腺素藥和降壓藥17擬腎上腺素藥和降壓藥Labetalol柳胺卞心啶

1，藥理作用?為非選擇性β?受?體、選擇性阻?滯?α?1受體阻斷藥，根據口服和靜脈用藥途徑不同，兩受體的阻斷強?度?為3-7：1。?使?外?周?血?管?阻?力降低，?血?壓降低，呈劑量依賴性，?但心?率?和心輸出量?輕?度下降?或?不?變，這不同于其他純β?受?體阻斷藥，也不影響腦血流量。??冠狀血管擴張，冠脈血流量增加。降低房室傳導。對腎小球濾過率無影響。抑制血漿腎素的活性。使呼吸氣道阻力增加，特別是在哮喘病人?？诜者_90%，但肝臟首過效應使只有25%的藥物達到血循環(huán)，20min-2h出現藥效，作用高峰在1-4h。?藥效?在?靜?注后2-5分?出?現，5-15min達到高峰。?可以通過胎盤，幾乎不通過血-腦屏障。消除半衰期5.5-8h。大部分在肝臟代謝，經尿液和糞便排出體外。17擬腎上腺素藥和降壓藥2，適應癥高血壓：可單獨使用或與其他抗高血壓藥物復合使用，劑量要個體化?？捎糜诟鞣N高血壓，如嗜鎘細胞瘤、妊娠高血壓、原發(fā)性高血壓、冠心病合并高血壓、重癥高血壓和高血壓危象、術中高血壓。心絞痛：可以控制發(fā)作的頻度，提高病人的運動耐受性。?3，劑?量?和?用?法?半衰期為5小時。口服初始為每次100mg，1日兩次；維持劑量200~400mg，1日兩次。靜脈注射初?始?量：0.1~0.25?mg/kg，?2?min內輸入，每?10?min?加倍1次?直至?獲?得?滿?意?的?效?果。?持?續(xù)靜脈輸注為?0.5-2?mg/min。17擬腎上腺素藥和降壓藥4，禁忌癥禁用于心衰，但對于心功能代償狀態(tài)良好者可以慎用。禁用于過敏性哮喘，但對非過敏性支氣管痙攣者可慎用。慎用于糖尿病，禁用于易發(fā)生低血糖者。禁用于II度及其以上的房室傳導阻滯病人。5，注意事項應逐漸停藥，以防出現癥狀反跳。6，不良反應?惡心、嘔吐、肝功能損害。體位性低血壓，尤其易發(fā)生于老人、左?室?衰?竭、?支?氣?管?痙?攣。頭暈、困倦、乏力。皮疹。17擬腎上腺素藥和降壓藥Propranolol心得安

1，藥理作用?非?選?擇?性?、競爭性β1、2?受?體?阻?斷?藥，無內在擬交感活性。?使?心?肌?收?縮?力下降，?射血時間延長、心?排血量下降、?心?肌?耗?氧下降、?竇房結和房室結傳導減慢、心?率減慢、?腎?素?釋?放減少、?外周血管阻力下降，?血?壓降低。?腎血流和腎小球濾過率下降，尿鈉排泄減少，引起鈉水潴留。使呼吸道阻力增加，特別是在哮喘者。抑制糖原分解，抑制胰島素分泌。提高子宮的興奮性，特別是對非孕子宮。口服吸收完全，但血漿濃度個體差異很大，峰濃度在60-90min時出現。靜脈注射后迅速起效，但治療有效血漿濃度個體差異很大，一般在50-100ng/mL，超過100ng/mL被認為是高度β受體阻滯?？赏ㄟ^血腦、胎盤屏障，進入母乳。消除半衰期為3.4-6h。幾乎完全在肝內代謝，通過尿液和大便排出體外。在?緩?解?因?血?壓?和?心?率?上?升?所?至?的?心?肌?缺?血?方?面?很?有?效。?減?低房室?傳?導，?緩?解?室?上?速、?心?肌?缺?血?誘?發(fā)?的?室?性?心?動?過?速。?使支氣管平滑肌收縮，加強胰島素的降血糖作用。使腎血流和其他內臟血流量減少。17擬腎上腺素藥和降壓藥2，適應證?原發(fā)性高血壓：可以單獨用藥或復合其他抗高血壓藥物治療高血壓，但不適宜治療高血壓危象。單獨用藥適于輕癥，復合用藥適于重癥或治療效果欠佳者。心絞痛：特別是穩(wěn)定型心絞痛的效果好，可以減少發(fā)作頻度，增加病人的活動耐受量。如果效果不好可以復合其他抗心絞痛藥物使用。?心律失常：甲?亢、?嗜?鉻?細?胞?瘤和其他原因所致竇性心動過速、室上性心動過速、房顫或房撲所致的快室率、房性早搏。如果伴有心功能不全應該選用洋地黃類藥物或胺碘酮或地爾硫卓。治療室性快速心律失常的效果差于室上性的，但對洋地黃藥物（除非已有房室傳導阻滯）或兒茶酚胺過量所致有較好的療效。肥厚性主動脈下狹窄：可以暫時改善臨床癥狀。偏頭痛：有預防發(fā)作的作用，但發(fā)作時用藥無效。急性心梗：可以有效降低死亡率。17擬腎上腺素藥和降壓藥3，劑?量?及?用?法?口服成人40mg，每天2次，根據療效可每3-7d增加劑量，一般可達到120-240mg/d。靜脈注射0.5?mg/次,?每3~5min?增?加?一?次，?直?至?達?到?要?求，?總?劑?量?不超過0.15?mg/kg。小兒口服2-4mg/kg/d，分兩次服用。4，禁忌癥哮喘、嚴重心衰、II度及以上房室傳導阻滯、竇房結功能不全、心動過緩、重癥肌無力禁用。肝、腎功能不全者慎用。17擬腎上腺素藥和降壓藥5，注意事項與洋地黃藥物復合使用控制心室率時，注意劑量不要過大。與?揮?發(fā)?性?麻?醉?藥?合?用?加?重?心?臟?抑?制。糖尿病人使用要注意低血糖的發(fā)生。靜脈用藥從小劑量開始，根據反應逐漸增加。?停藥時要逐漸減量，否則發(fā)生癥狀反跳，高血壓病人會發(fā)生類似甲亢危象的癥狀，心絞痛會演變成心梗。術前用藥者術中可發(fā)生低血壓，可用β受體激動藥糾正。大劑量可加強肌肉松弛藥的作用。6，不良反應主要是因β?2?受體阻?滯造成的支?氣?管?痙?攣，?或藥物過量所致充?血?性?心?衰、?嚴重心?動?過?緩、A-V?傳?導?阻?滯。?突?然?停?藥?24~48?小?時，?可?出?現?反?跳?癥?狀：?高?血?壓、?心?率?加?快、?心?絞?痛。長期大量使用會發(fā)生中樞神經系統(tǒng)癥狀?？沙霈F過敏。有增加發(fā)生糖尿病傾向的報道。可能發(fā)生低血糖，一般會發(fā)生在長時間禁食，劇烈運動后或做血液透析者。17擬腎上腺素藥和降壓藥Esmolol艾司洛爾

1，藥理作用?超?短?效選擇性?β?1受體?阻?滯藥，但在大劑量時有微弱的

2受體阻滯作用。?使心率、心肌收縮力、心排血量降低，心臟射血時間延長，每搏輸出量無變化，使心肌耗氧量下降。減慢竇-房、房-室傳導速度，沒有內源性擬交感活性。?消?除?半?衰?期9min，主要被紅細胞內的酯酶代謝，通過腎臟排泄，作用持續(xù)約30min。2，適應癥室上性心動過速或竇速：作用時間短暫、可控性好是其特點，常用于心臟手術中。房顫（撲）：用于減慢心室率。高血壓：因作用時間短、可控性好特別適宜手術刺激所致高血壓，如?防?止?氣?管?插?管、?外?科?手?術?刺?激?所?造?成?的?高血?壓、?快心?率以及?緊急處理高血壓危象。急性心缺血：減輕心梗后心肌缺血損害，治療不穩(wěn)定性心絞痛。17擬腎上腺素藥和降壓藥3，劑?量?和?用?法?僅可靜脈給藥，高濃度藥物應稀釋至10mg/ml，高濃度藥物漏出血管外會造成皮膚壞死。應使用較粗的靜脈給藥。使用中要密切觀察病人，0.2~0.5mg/kg緩慢靜注，?視反應5min后可重復此劑量，繼而?持?續(xù)?靜脈輸注：?50-100μg/kg/min,?視?情?況?增減速度。4，禁忌癥?禁?用?于?竇?緩、?心?源?性?休?克、Ⅱ、Ⅲ度房室?傳?導?阻?滯，?進行性心?衰?者。慎用于哮喘、糖尿病、腎功能衰竭、心功能代償良好的心衰者。5，注意事項與利血平復合使用加強低血壓的作用，可使琥珀膽堿的作用時間延長60%。6，不良反應本藥是超短效藥，副作用持續(xù)時間也短，一般無須處理，待藥效作用消失，副作用也隨之消失。常見的不良反應是低血壓、心動過緩、暈厥、惡心嘔吐、便秘、頭暈、焦慮、皮疹等。17擬腎上腺素藥和降壓藥Metoprolol美托洛爾1，藥理作用選擇性

1受體阻滯作用，在大劑量時有微弱的

2受體阻滯作用。使心率、心肌收縮力、心排血量降低，心臟射血時間延長，每搏輸出量無變化，使心肌耗氧量下降。減慢竇-房、房-室傳導速度，沒有內源性擬交感活性。降低血壓的作用可能與心排血量下降、中樞交感沖動發(fā)放減少、腎素分泌減少有關。肺動脈壓無明顯變化。對胰島素釋放的抑制作用要弱于心得安，更有利于糖尿病人。收縮支氣管平滑肌作用弱?？诜胀耆?，肝臟的首過效應達到50%，15min后起效，作用持續(xù)6h。靜脈注射后20min，作用達到高峰，可持續(xù)作用5-8h。通過胎盤和血-腦屏障，進入母乳。主要在肝內代謝，腎排泄，消除半衰期為3-4h。17擬腎上腺素藥和降壓藥2，適應癥高血壓：可以單獨或與其他抗高血壓藥物復合使用。副作用要少于受體選擇性較差的心得安。心絞痛：可減少發(fā)作頻度和提高病人的運動耐受性。急性心梗：可有效減低死亡率，減低室顫的發(fā)生率。房顫：可有效減低心室率。室上性心動過速：可減慢心率或轉復成竇性心律。充血性心衰：象其他

受體藥物一樣（如atenolol,bisoprolol,carvedilol），美托洛爾與洋地黃、利尿藥、腎素-血管緊張素轉換酶抑制藥治療輕、中度的缺血性或心肌源性的心衰，可以改善癥狀、降低死亡率。

17擬腎上腺素藥和降壓藥3，劑量和用法半衰期約3小時?？诜咳?0~100mg，1-2次分服，視反應增加藥量，一般達到100-300mg/d，最大藥效在1周后出現。靜脈注射1~2mg/次，視反應每隔2-5min增加相同劑量，直到15mg。4，禁忌癥Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯、心源性休克、明顯心動過緩、嚴重心衰禁忌。哮喘、糖尿病、肝功能不全患者慎用。5，注意事項：應逐漸停藥，以防癥狀反跳。6，不良反應：輕微上腹部不適、倦怠、皮疹、頭暈、失眠、嚴重心動過緩、低血糖

17擬腎上腺素藥和降壓藥17擬腎上腺素藥和降壓藥血管擴張藥（降壓藥）許多藥物都能降壓：吸入麻醉藥、腎上腺素能阻滯藥，現介紹麻醉中常用的降壓藥。17擬腎上腺素藥和降壓藥Sodiumnitroprusside

硝普鈉1，藥理作?用：直接?舒?張?小?動、?靜?脈平滑肌，血管擴張，血壓降低。通過影響心臟的前、后負荷而影響心功能。當用于抗高血壓時，心率輕度加快，心排血量輕度下降。對心衰病人可以改善心功能，使心排血量增加，心率下降，尿量增加。擴張冠狀血管、減低心肌耗氧，對心梗病人有利。?擴張腎血管，但對腎血流量和腎小球濾過率沒有影響。?擴?張?腦?血?管，?使腦血流量上升，顱內壓上升。?擴?張?肺?血?管，?肺?動?脈?壓下降，?肺?泡?灌?注降低，?呼?吸?死?腔增加，抑?制?低?氧?性?肺?血?管?收?縮?，?使?通?氣/?灌?流?失?調，?造?成?低氧血癥。?使?兒?茶?酚?胺、?腎?素增加，?故?停?藥?后?血?壓?反?跳。靜脈用藥1-2min起效，作用持續(xù)2-10min。是否通過胎盤屏障、進入母乳還不清楚。藥物被紅細胞和其他組織迅速代謝，在通過肝臟時被硫氰酸酶代謝成硫氰酸鹽，硫氰酸鹽再被紅細胞代謝時會產生氰。當血中硫氰酸鹽在50-100

g/mL發(fā)生中毒癥狀；在達到200

g/mL會致死亡。硫氰酸鹽主要經腎排出，半衰期3-7d，當腎功能不全時排出時間延長。17擬腎上腺素藥和降壓藥2，適應癥高血壓危象：可用于各種原因所致的高血壓緊急降壓，降壓效果肯定，并適用于其他降壓藥物無效者。但慎用于合并顱壓高和氮質血癥者。緊急降壓時，速度不宜過快，以免發(fā)生心、腦、腎等重要臟器缺血，并一旦平穩(wěn)盡快用長效降壓藥物維持血壓，停用硝普鈉。心衰和低心排綜合證：擴張小動脈，減輕心臟射血阻力，增加心排血量。也適用于心梗并發(fā)心衰，但常被硝酸甘油復合多巴酚丁胺代替。麻醉中輔助控制性降壓：降壓作用確實、可控性好是其突出的優(yōu)點。但要避免用藥量過大，可加深吸入麻醉共同降壓。3，劑量和用法?稀?釋?成?100?μg/ml?，?持?續(xù)?iv?0.5~10?μg/kg/min?,?1~2?min?起?效，?作?用?消?失?很?快，?調?節(jié)?滴?速，?精?確?控?制?血?壓。靜注?1~2?μg/kg?可?減?輕?插?管?反?應，???藥物?見?光?分?解，?用?時?要?避?光。17擬腎上腺素藥和降壓藥4，禁忌癥肝、腎功能不全、低血鈉、高顱壓、甲低、VitB12缺乏者慎用。禁用于腦灌注不良者，5，注意事項低血壓：因藥物劑量過大引起，一般停藥后血壓在1-10min就可恢復，此時可以采用頭低位，以促進靜脈回流心臟。如果無效就要尋找低血壓的其他原因，為了防止發(fā)生應有專用輸注藥物的設備，熟悉藥物使用的醫(yī)務人員和血壓監(jiān)測。血氣監(jiān)測酸中毒，可以早期發(fā)現中毒癥狀。可使?肌?松?效?果?延?長，?加?強?其?它?降?壓?藥?的?作?用。17擬腎上腺素藥和降壓藥氰化物中毒的癥狀：1〕代酸，2〕心律失常，3〕靜脈O2分壓↑（因O2利用↓）。早期中毒表現為，降壓效果↓。當累計使用量<0.5mg/kg/h不易中毒。中毒的解救：1〕硫代硫酸鈉(sodiumthiosulfate,150mg/kgover15min)或2〕3%硝酸鈉(sodiumnitrate,5mg/kgover5min)。另一代謝產物為硫氰酸鹽(thiocyanate)通過腎排泄，腎衰者易發(fā)生，表現為：甲低、肌力弱、嘔吐、低O2血癥、精神癥狀。處理：1%甲基蘭(methylblue,1-2mg/kgover5min)17擬腎上腺素藥和降壓藥Nitroglycerin硝酸甘油1，藥理作用直接舒張血管平滑肌，從而使血管擴張。作用機理是藥物在體內代謝后形成NO，它激活鳥苷酸環(huán)化酶（guanylatecyclase），使cGMP生成增加，再使肌球蛋白的輕鏈去磷酸化，從而舒張血管平滑肌。?擴?張?靜?脈?平?滑?肌要強于?動?脈，?使靜脈回流減少，前負荷減低，血壓降低，后負荷也降低，兩者使心肌氧?耗下降，反射性地使心率增快，同時使心肌氧?供增加，主要是因為?心?內?灌?流增加、?血?流?向?心?內?膜?下?缺?血?區(qū)?重?新?分?布和?解?除?冠?脈?痙?攣。?使心輸出量輕度增加，然后略降低。?使腦血流量增加，顱內壓升高，導致?頭?痛。有抗血小板聚集和抗血栓形成作用。停?藥?后?血?壓?反?跳，?但此作用弱于?硝?普?鈉。使肺血流減少、肺動脈壓降低。?還?舒?張?支?氣?管、膽道、胃腸道、泌尿系統(tǒng)、子宮?平?滑?肌。半衰期1-4min。17擬腎上腺素藥和降壓藥2，適應癥?心絞痛：可迅速緩解冠狀血管原因導致的心絞痛，還可以用來預防其發(fā)作。舌下含服方便且起效迅速。?高血壓：靜脈用藥可用于控制圍術期高血壓和高血壓危象，特別適用于有冠心病、急性左心功能衰竭、心梗伴肺水腫者。?急性心梗：可減小梗塞面積。心衰和低心排綜合征：常與洋地黃類藥物或利尿藥合用，達到改善心功能的目的。3，劑量和用法有多種給藥方式，如經舌、舌下、口腔黏膜、口服、經皮貼劑、靜脈。?經皮貼劑不要貼在可能進行電除顫或電轉復的部位。靜脈用藥應以注射泵精確調節(jié)速度，聚氯乙烯管路可吸收藥物的40%-80%，目前的劑量是從聚氯乙烯管路實驗得到的，故使用非塑料管路時劑量將偏高。靜脈用藥時應密切監(jiān)測血壓和心率。持?續(xù)靜脈輸注?0.5~10μg/kg/min?(100?μg/ml)，應從最低劑量開始給藥，密切觀察病人的反應，增減劑量。17擬腎上腺素藥和降壓藥4，禁忌癥禁用或慎用于青光眼。禁用于低血壓或脫水者。慎用于高顱壓者。5，注意事項由于?血、?肝?代?謝?成?亞?硝?酸?鹽，?此?物?可?使Hb2+?，?成?為Hb3+?，?當大于10%可產生中?毒癥狀，血的顏色發(fā)暗、皮膚青紫、嘔吐、休克、昏迷，?可?用?methylblue?(1~2mg/kg)?解?救。?6，不良反應頭痛、體位性低血壓、暈厥、加重肥厚性心肌病的心絞痛發(fā)作、心動過速、皮疹、皮炎、高鐵血紅蛋白血癥。?藥?物?協(xié)?同：?加?強?潘?龍?的?作?用。17擬腎上腺素藥和降壓藥尼卡地平1，藥理作用：鈣通道阻斷劑，對血管平滑肌細胞的作用大于心肌細胞。舒張冠狀動脈、幾乎沒有負性肌力作用。降低外