基因表達(dá)調(diào)控課件

13基因表達(dá)調(diào)控第十三章基因表達(dá)調(diào)控13基因表達(dá)調(diào)控Fran?oisJacobJacquesMonod(1920~

)(1910~1976)

榮獲1965年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)13基因表達(dá)調(diào)控第一節(jié)

基本概念與原理BasicConceptionsandPrinciple13基因表達(dá)調(diào)控一、基因表達(dá)的概念

從遺傳學(xué)角度講，就是編碼一種RNA、一種多肽的信息單位；從分子生物學(xué)角度看，是負(fù)載特定遺傳信息DNA片段。

?編碼序列

?非編碼調(diào)節(jié)序列

?內(nèi)含子*基因(gene)13基因表達(dá)調(diào)控*基因組(genome)

一個(gè)細(xì)胞或生物所攜帶的整套遺傳信息或全部基因。原核細(xì)胞：?jiǎn)蝹€(gè)環(huán)狀染色體真核生物：染色體基因組(染色體DNA)注:不同于線粒體基因組(線粒體DNA)

葉綠體基因組(葉綠體DNA)人類(lèi)基因組含約2萬(wàn)~2.5萬(wàn)個(gè)基因。13基因表達(dá)調(diào)控

*基因表達(dá)(geneexpression)

在一定調(diào)節(jié)機(jī)制控制下，基因經(jīng)歷基因激活、轉(zhuǎn)錄及翻譯等過(guò)程，產(chǎn)生具有特異生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)分子，賦予細(xì)胞或個(gè)體一定的功能或形態(tài)表型?；虮磉_(dá)就是基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的過(guò)程。13基因表達(dá)調(diào)控二、基因表達(dá)的特異性（一）時(shí)間特異性按功能需要，某一特定基因的表達(dá)嚴(yán)格按特定的時(shí)間順序發(fā)生，稱(chēng)之為基因表達(dá)的時(shí)間特異性(temporalspecificity)。多細(xì)胞生物基因表達(dá)表現(xiàn)為與生長(zhǎng)、分化和發(fā)育階段一致的時(shí)間性，因此又稱(chēng)階段特異性(stagespecificity)。13基因表達(dá)調(diào)控（二）空間特異性基因表達(dá)伴隨時(shí)間順序所表現(xiàn)出的這種分布差異，實(shí)際上是由細(xì)胞在器官的分布決定的，所以空間特異性又稱(chēng)細(xì)胞或組織特異性(cellortissuespecificity)。在個(gè)體生長(zhǎng)、發(fā)育全過(guò)程，一種基因產(chǎn)物在個(gè)體的不同組織或器官表達(dá)，即在個(gè)體的不同空間出現(xiàn)，稱(chēng)之為基因表達(dá)的空間特異性(spatialspecificity)。13基因表達(dá)調(diào)控三、基因表達(dá)的方式按對(duì)刺激的反應(yīng)性，基因表達(dá)的方式分為：（一）基本表達(dá)某些基因在一個(gè)個(gè)體的幾乎所有細(xì)胞中持續(xù)表達(dá)，通常被稱(chēng)為管家基因(housekeepinggene)。13基因表達(dá)調(diào)控?zé)o論表達(dá)水平高低，管家基因較少受環(huán)境因素影響，而是在個(gè)體各個(gè)生長(zhǎng)階段的大多數(shù)或幾乎全部組織中持續(xù)表達(dá)，或變化很小。這類(lèi)基因表達(dá)被視為基本（或組成性）基因表達(dá)(constitutivegeneexpression)。13基因表達(dá)調(diào)控（二）誘導(dǎo)和阻遏表達(dá)在特定環(huán)境信號(hào)刺激下，相應(yīng)的基因被激活，基因表達(dá)產(chǎn)物增加，這種基因稱(chēng)為可誘導(dǎo)基因?？烧T導(dǎo)基因在特定環(huán)境中表達(dá)增強(qiáng)的過(guò)程，稱(chēng)為誘導(dǎo)(induction)。

如果基因?qū)Νh(huán)境信號(hào)應(yīng)答是被抑制，這種基因是可阻遏基因?？勺瓒艋虮磉_(dá)產(chǎn)物水平降低的過(guò)程稱(chēng)為阻遏(repression)。13基因表達(dá)調(diào)控在一定機(jī)制控制下，功能上相關(guān)的一組基因，無(wú)論其為何種表達(dá)方式，均需協(xié)調(diào)一致、共同表達(dá)，即為協(xié)調(diào)表達(dá)(coordinateexpression)，這種調(diào)節(jié)稱(chēng)為協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)(coordinateregulation)。13基因表達(dá)調(diào)控四、基因表達(dá)調(diào)控的生物學(xué)意義（一）適應(yīng)環(huán)境、維持生長(zhǎng)和增殖生物體賴(lài)以生存的外環(huán)境是在不斷變化的，為了生存，所有活細(xì)胞都必須對(duì)外環(huán)境變化作出適當(dāng)反應(yīng)，調(diào)節(jié)代謝，以適應(yīng)環(huán)境變化。生物體適應(yīng)環(huán)境、調(diào)節(jié)代謝的能力與蛋白質(zhì)分子的生物學(xué)功能有關(guān)。而蛋白質(zhì)的水平又受基因表達(dá)的調(diào)控。13基因表達(dá)調(diào)控（二）維持個(gè)體發(fā)育與分化

多細(xì)胞生物調(diào)節(jié)基因的表達(dá)除為適應(yīng)環(huán)境外，還有維持組織器官分化、個(gè)體發(fā)育的功能。

當(dāng)某種基因缺陷或表達(dá)異常時(shí)，則會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)組織或器官的發(fā)育異常。13基因表達(dá)調(diào)控第二節(jié)基因表達(dá)調(diào)控的基本原理13基因表達(dá)調(diào)控一、基因表達(dá)的多層次和復(fù)雜性基因激活轉(zhuǎn)錄起始轉(zhuǎn)錄后加工mRNA降解蛋白質(zhì)降解等蛋白質(zhì)翻譯翻譯后加工修飾轉(zhuǎn)錄起始轉(zhuǎn)錄起始調(diào)節(jié)是基因表達(dá)調(diào)控的主要環(huán)節(jié)基因表達(dá)在全過(guò)程的各水平上都可以受調(diào)控：13基因表達(dá)調(diào)控二、基因轉(zhuǎn)錄激活調(diào)節(jié)基本要素基因表達(dá)的調(diào)節(jié)與基因的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)，生物個(gè)體或細(xì)胞所處的內(nèi)、外環(huán)境，以及細(xì)胞內(nèi)所存在的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)蛋白有關(guān)。13基因表達(dá)調(diào)控

?特異DNA序列

?調(diào)節(jié)蛋白

?DNA－蛋白質(zhì)相互作用蛋白質(zhì)－蛋白質(zhì)相互作用

?RNA聚合酶13基因表達(dá)調(diào)控

(一)、特異DNA序列

1、原核生物的操縱子

操縱子(operon)：通常由2個(gè)以上的編碼序列與啟動(dòng)序列、操縱序列以及其他調(diào)節(jié)序列在基因組中成簇串聯(lián)，組成一個(gè)基因表達(dá)調(diào)控單位。13基因表達(dá)調(diào)控是RNA聚合酶識(shí)別、結(jié)合并啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄的特異DNA序列。啟動(dòng)序列(promoter)13基因表達(dá)調(diào)控2

操縱序列

(operator)——阻遏蛋白(repressor)的結(jié)合位點(diǎn)當(dāng)操縱序列結(jié)合有阻遏蛋白時(shí)，會(huì)阻礙RNA聚合酶與啟動(dòng)序列的結(jié)合，或是RNA聚合酶不能沿DNA向前移動(dòng)，阻礙轉(zhuǎn)錄，介導(dǎo)負(fù)性調(diào)節(jié)。啟動(dòng)序列編碼序列操縱序列pol阻遏蛋白13基因表達(dá)調(diào)控BADNA編碼序列轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)2、真核生物的順式作用元件(cis-actingelement)

——可影響自身基因表達(dá)活性的DNA序列。通常是非編碼序列。包括啟動(dòng)子、增強(qiáng)子及沉默子等。13基因表達(dá)調(diào)控

不同真核生物的順式作用元件中也會(huì)發(fā)現(xiàn)一些共有序列，如TATA盒、CAAT盒等，這些共有序列是RNA聚合酶或特異轉(zhuǎn)錄因子的結(jié)合位點(diǎn)。

?

是非編碼序列

?

并非都位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)上游13基因表達(dá)調(diào)控*特異因子：決定RNA-pol對(duì)一個(gè)或一套啟動(dòng)序列的特異性識(shí)別和結(jié)合能力。*阻遏蛋白：識(shí)別和結(jié)合特異的DNA序列—操縱序列，阻遏基因轉(zhuǎn)錄，介導(dǎo)負(fù)性調(diào)節(jié)。

（二）調(diào)節(jié)蛋白

原核生物:

均為DNA結(jié)合蛋白13基因表達(dá)調(diào)控*激活蛋白(activator):可結(jié)合啟動(dòng)序列鄰近的DNA序列，促進(jìn)RNA聚合酶與啟動(dòng)序列的結(jié)合，增強(qiáng)RNA聚合酶活性。有些基因在沒(méi)有激活蛋白存在時(shí)，RNA聚合酶很少或完全不能結(jié)合啟動(dòng)序列。13基因表達(dá)調(diào)控真核生物的基因調(diào)節(jié)蛋白由某一基因表達(dá)產(chǎn)生的蛋白質(zhì)因子，通過(guò)與另一基因的特異的順式作用元件相互作用，調(diào)節(jié)其表達(dá)。反式作用因子(trans-actingfactor)

這種調(diào)節(jié)作用稱(chēng)為反式作用。

13基因表達(dá)調(diào)控

有些真核調(diào)節(jié)蛋白可特異識(shí)別、結(jié) 合自身基因的調(diào)節(jié)序列，調(diào)節(jié)自身基因 的開(kāi)啟或關(guān)閉，稱(chēng)為順式作用蛋白。13基因表達(dá)調(diào)控

13基因表達(dá)調(diào)控指的是反式作用因子與順式作用元件之間的特異識(shí)別及結(jié)合。通常是非共價(jià)結(jié)合，被識(shí)別的DNA結(jié)合位點(diǎn)通常呈對(duì)稱(chēng)、或不完全對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)。(三)DNA-蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)的相互作用DNA-蛋白質(zhì)相互作用13基因表達(dá)調(diào)控絕大多數(shù)調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)結(jié)合DNA前，需通過(guò)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用，形成二聚體(dimer)或多聚體(polymer)。蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用

還有一些調(diào)節(jié)蛋白不能直接結(jié)合DNA，而是通過(guò)蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用間接結(jié)合DNA，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，常見(jiàn)于真核生物。13基因表達(dá)調(diào)控(四)RNA聚合酶1、原核啟動(dòng)序列/真核啟動(dòng)子與RNA聚合酶活性

啟動(dòng)序列/啟動(dòng)子是由轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)、RNA聚合酶結(jié)合位點(diǎn)及控制轉(zhuǎn)錄的調(diào)節(jié)組件組成。啟動(dòng)序列影響其與RNA聚合酶的親和力，因而親和力大小則直接影響轉(zhuǎn)錄起動(dòng)的頻率。

真核生物RNA聚合酶與啟動(dòng)子的親和力極低或無(wú)親和力。13基因表達(dá)調(diào)控2、調(diào)節(jié)蛋白與RNA聚合酶活性

一些特異調(diào)節(jié)蛋白在適當(dāng)環(huán)境信號(hào)刺激下在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)，隨后通過(guò)DNA-蛋白質(zhì)、蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用影響RNA聚合酶活性，從而改變基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄頻率。13基因表達(dá)調(diào)控第三節(jié)

原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)RegulationofProkaryoticGeneTranscription13基因表達(dá)調(diào)控——調(diào)節(jié)的主要環(huán)節(jié)在轉(zhuǎn)錄起始一、原核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)特點(diǎn)（一）σ因子決定RNA聚合酶識(shí)別特異性（二）操縱子模型的普遍性（三）阻遏蛋白與阻遏機(jī)制的普遍性13基因表達(dá)調(diào)控因子基因功用-35順序間隔距離-10順序σ70rpoD正常狀態(tài)TTGACA10-18bpTATAATσ32rpoH熱休克CNCTTGAA13-15bpCCCCATNTσ54rpoN氮的利用CTGGNA6bpTTCGAE.coli的不同σ因子識(shí)別不同的共同順序通過(guò)不同的σ亞基，原核細(xì)胞能協(xié)同相關(guān)基因的表達(dá)，使細(xì)胞適應(yīng)其所處的環(huán)境。13基因表達(dá)調(diào)控

二、原核生物轉(zhuǎn)錄起始調(diào)節(jié)（一）乳糖操縱子(lacoperon)的結(jié)構(gòu)13基因表達(dá)調(diào)控mRNA阻遏蛋白IDNAZYAOPpol沒(méi)有乳糖存在時(shí)（二）乳糖操縱子的調(diào)節(jié)機(jī)制阻遏基因1、阻遏蛋白的負(fù)性調(diào)節(jié)13基因表達(dá)調(diào)控mRNA阻遏蛋白有乳糖存在時(shí)IDNAZYAOPpol啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄mRNA乳糖半乳糖β-半乳糖苷酶13基因表達(dá)調(diào)控TTTACATATGTTN17N6AlacTTGACATATAAT共有序列乳糖操縱子是弱啟動(dòng)子，被RNA-pol結(jié)合后，還需cAMP-CAP（分解代謝物基因活化蛋白）活化。2、CAP的正性調(diào)節(jié)13基因表達(dá)調(diào)控++++轉(zhuǎn)錄無(wú)葡萄糖，cAMP濃度高時(shí)有葡萄糖，cAMP濃度低時(shí)ZYAOPDNACAPCAPCAPCAPCAPCAPCAPCAP結(jié)合位點(diǎn)13基因表達(dá)調(diào)控

?

阻遏蛋白是負(fù)性調(diào)節(jié)因素。

?

半乳糖或別乳糖是誘導(dǎo)劑。

異丙基硫代半乳糖苷(IPTG)是實(shí)驗(yàn)室廣泛應(yīng)用的一種作用極強(qiáng)的誘導(dǎo)劑。

?

CAP是同二聚體，含有DNA結(jié)合區(qū)和

cAMP結(jié)合位點(diǎn)。

?

CAP是正性調(diào)節(jié)因素。13基因表達(dá)調(diào)控3、協(xié)調(diào)調(diào)節(jié)※當(dāng)阻遏蛋白封閉轉(zhuǎn)錄時(shí)，CAP對(duì)該系統(tǒng)不能發(fā)揮作用；※如無(wú)CAP存在，即使沒(méi)有阻遏蛋白與操縱序列結(jié)合，操縱子仍無(wú)轉(zhuǎn)錄活性。單純?nèi)樘谴嬖跁r(shí)，細(xì)菌利用乳糖作碳源；若有葡萄糖或葡萄糖/乳糖共同存在時(shí)，細(xì)菌首先利用葡萄糖。葡萄糖對(duì)lac操縱子的阻遏作用稱(chēng)分解代謝阻遏(catabolicrepression)。

13基因表達(dá)調(diào)控mRNA低半乳糖時(shí)高半乳糖時(shí)

葡萄糖低cAMP濃度高

葡萄糖高cAMP濃度低RNA-polOOOOＩＩ無(wú)轉(zhuǎn)錄無(wú)轉(zhuǎn)錄低水平轉(zhuǎn)錄13基因表達(dá)調(diào)控三、原核生物轉(zhuǎn)錄終止調(diào)節(jié)依賴(lài)Rho因子的轉(zhuǎn)錄終止不依賴(lài)Rho因子的轉(zhuǎn)錄終止

不依賴(lài)Rho因子的終止子序列在結(jié)構(gòu)上有兩個(gè)顯著特征：

?兩段富含GC的反向重復(fù)序列，中間間隔若干核苷酸

?下游含一系列T序列13基因表達(dá)調(diào)控E.coli存在兩種轉(zhuǎn)錄終止調(diào)節(jié)方式：

?衰減

RNA鏈過(guò)早終止

?抗終止

阻止終止的發(fā)生，使下游基因表達(dá)13基因表達(dá)調(diào)控四、原核生物翻譯水平調(diào)節(jié)

調(diào)節(jié)主要在起始階段主要依靠調(diào)節(jié)分子(蛋白質(zhì)、RNA)（一）蛋白質(zhì)分子的自我調(diào)節(jié)

調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合mRNA的靶位點(diǎn)，阻止核蛋白體識(shí)別翻譯起始區(qū)，從而阻斷翻譯。調(diào)節(jié)蛋白作用于自身mRNA，抑制自身的合成，這種調(diào)節(jié)方式稱(chēng)為自我控制。13基因表達(dá)調(diào)控（二）反義RNA對(duì)翻譯的調(diào)節(jié)作用

反義RNA是原核生物的一種調(diào)節(jié)RNA，含有與特定mRNA翻譯起始部位互補(bǔ)的序列，通過(guò)與mRNA雜交阻斷30s小亞基對(duì)起始密碼子的識(shí)別及與SD序列的結(jié)合，抑制翻譯起始。這種調(diào)節(jié)成為反義控制。13基因表達(dá)調(diào)控干擾RNA也是天然短鏈RNA。90年代基因工程技術(shù)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：導(dǎo)入外源基因有時(shí)不但不能表達(dá)，反而抑制宿主菌某些基因表達(dá)。當(dāng)時(shí)稱(chēng)這種現(xiàn)象為共阻遏（co-repression）。由iRNA引發(fā)的內(nèi)源基因抑制稱(chēng)為轉(zhuǎn)錄后基因沉默（posttranscriptionalgenesilencing,PTGS）。干擾RNA（interferingRNA,iRNA）利用RNA干擾（RNAinterfering,RNAi）技術(shù)原理，可以封閉或剔除靶基因。13基因表達(dá)調(diào)控第四節(jié)

真核基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)RegulationofEukaryoticGeneTranscription13基因表達(dá)調(diào)控一、真核基因組結(jié)構(gòu)特點(diǎn)（一）真核基因組結(jié)構(gòu)龐大哺乳類(lèi)動(dòng)物基因組DNA約3×109

堿基對(duì)編碼基因約有30000個(gè)，占總長(zhǎng)的6%rDNA等重復(fù)基因約占5%~10%其余80%?90%可能沒(méi)有直接的遺傳功能13基因表達(dá)調(diào)控（二）單順?lè)醋樱ㄈ┲貜?fù)序列單拷貝序列（一次或數(shù)次）高度重復(fù)序列（106

次）中度重復(fù)序列（103~104次）多拷貝序列（四）基因不連續(xù)性5`AAACCACCGCTGGTAGCGGTGGTTT3`3`TTTGGTGGCGACCATCGCCACCAAA5`

反向重復(fù)序列13基因表達(dá)調(diào)控13基因表達(dá)調(diào)控

(一)RNA聚合酶

(二)活性染色體結(jié)構(gòu)變化

(三)正性調(diào)節(jié)占主導(dǎo)

(四)轉(zhuǎn)錄與翻譯分隔進(jìn)行

(五)轉(zhuǎn)錄后修飾、加工

二、真核基因表達(dá)調(diào)控特點(diǎn)13基因表達(dá)調(diào)控

真核生物的RNA聚合酶種類(lèi)ⅠⅡⅢ對(duì)鵝膏蕈堿的反應(yīng)45S-rRNAhnRNA5S-rRNAtRNAsnRNA耐受極敏感中度敏感轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物（一）RNA聚合酶13基因表達(dá)調(diào)控（二）活性染色體結(jié)構(gòu)變化1.對(duì)核酸酶敏感當(dāng)用DNaseI處理時(shí)，活化的染色質(zhì)DNA會(huì)出現(xiàn)一些DNaseI超敏位點(diǎn)，常出現(xiàn)在調(diào)節(jié)蛋白結(jié)合位點(diǎn)附近。這是活化基因的明顯特征。13基因表達(dá)調(diào)控2.DNA拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)變化天然雙鏈DNA均以負(fù)性超螺旋構(gòu)象存在；基因活化后RNA-pol正超螺旋負(fù)超螺旋轉(zhuǎn)錄方向RNA聚合酶下游的轉(zhuǎn)錄區(qū)為正超螺旋，阻礙核小體的形成，促進(jìn)核小體的解體；

RNA聚合酶上游的DNA則為負(fù)超螺旋，有利于核小體的再形成。13基因表達(dá)調(diào)控3.DNA堿基修飾變化真核DNA約有5%的胞嘧啶被甲基化，甲基化范圍與基因表達(dá)程度呈反比。4.組蛋白變化①富含Lys組蛋白水平降低②H2A,H2B二聚體不穩(wěn)定性增加③組蛋白修飾：乙?；?、磷酸化④H3組蛋白巰基暴露13基因表達(dá)調(diào)控（三）正性調(diào)節(jié)占主導(dǎo)（四）轉(zhuǎn)錄與翻譯分隔進(jìn)行（五）轉(zhuǎn)錄后修飾、加工其原因：

?更有效，可提高特異性和精確性

?采用負(fù)性調(diào)節(jié)不經(jīng)濟(jì)13基因表達(dá)調(diào)控三、RNA-polⅠ和polⅢ的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)

（一）RNA-polⅠ轉(zhuǎn)錄體系的控制

1.人rRNA前體基因的啟動(dòng)子有兩個(gè)元件：核心元件（核心啟動(dòng)子）：-45~+20bp

上游控制元件（UCE）：-156~-107bp2.兩種轉(zhuǎn)錄因子：上游結(jié)合因子Ⅰ：可與UCE和核心元件特異結(jié)合選擇性因子Ⅰ：與兩個(gè)元件結(jié)合，無(wú)序列特異性13基因表達(dá)調(diào)控（二）RNA-polⅢ轉(zhuǎn)錄體系的控制*

轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物為：tRNA和5SrRNA*

特點(diǎn)：?jiǎn)?dòng)子位于轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)下游即轉(zhuǎn)錄區(qū)內(nèi)，稱(chēng)內(nèi)部控制區(qū)（ICR）。*

tRNA基因的ICR由A盒（TGGCNNAGTGG）和B盒（GGTTCGANNCC）兩個(gè)元件組成。*轉(zhuǎn)錄起始因子為：TFⅢB，必需的轉(zhuǎn)錄因子*

TFⅢC為輔助因子*

5SrRNA的轉(zhuǎn)錄TFⅢA和TFⅢC均為輔助因子13基因表達(dá)調(diào)控

是指可影響自身基因表達(dá)活性的特異DNA序列。

?啟動(dòng)子

?增強(qiáng)子

?沉默子四、RNA-polⅡ轉(zhuǎn)錄起始的調(diào)節(jié)（一）順式作用元件13基因表達(dá)調(diào)控1.啟動(dòng)子（promoter）真核基因啟動(dòng)子是RNA聚合酶結(jié)合位點(diǎn)周?chē)囊唤M轉(zhuǎn)錄控制組件，至少包括一個(gè)轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)以及一個(gè)以上的功能組件。TATA盒GC盒CAAT盒13基因表達(dá)調(diào)控TATA盒:

TATAAAA

?位于-25?-30bp

?TFⅡD結(jié)合位點(diǎn)。

?控制轉(zhuǎn)錄起始的準(zhǔn)確性及頻率。GC盒:

GGGCGG

CAAT盒:

GCCAAT

?位于-30?-110bp區(qū)域

?與相應(yīng)蛋白因子結(jié)合，影響轉(zhuǎn)錄效率。13基因表達(dá)調(diào)控

典型的啟動(dòng)子由TAAT盒和CAAT盒和/或GC盒組成，通常具有一個(gè)轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)及較高的轉(zhuǎn)錄活性。13基因表達(dá)調(diào)控2.增強(qiáng)子(enhancer)指遠(yuǎn)離轉(zhuǎn)錄起始點(diǎn)、決定基因的時(shí)間、空間特異性、增強(qiáng)啟動(dòng)子轉(zhuǎn)錄活性的DNA序列。發(fā)揮作用的方式與方向、距離無(wú)關(guān)。酵母：上游激活序列3.沉默子(silencer)某些基因的負(fù)性調(diào)節(jié)元件，當(dāng)其結(jié)合特異蛋白因子時(shí)，對(duì)基因轉(zhuǎn)錄起阻遏作用。13基因表達(dá)調(diào)控（二）反式作用因子

1.轉(zhuǎn)錄（調(diào)節(jié)）因子分類(lèi)（按功能特性）*基本轉(zhuǎn)錄因子(generaltranscriptionfactors)是RNA聚合酶結(jié)合啟動(dòng)子所必需的一組蛋白因子，決定三種RNA(mRNA、tRNA及rRNA)轉(zhuǎn)錄的類(lèi)別。?通用的——TFⅡD?特有的13基因表達(dá)調(diào)控*特異轉(zhuǎn)錄因子(specialtranscriptionfactors)為個(gè)別基因轉(zhuǎn)錄所必需，決定該基因的時(shí)間、空間特異性表達(dá)。轉(zhuǎn)錄激活因子:增強(qiáng)子結(jié)合蛋白(EBP)轉(zhuǎn)錄抑制因子:沉默子結(jié)合蛋白13基因表達(dá)調(diào)控2.轉(zhuǎn)錄（調(diào)節(jié)）因子結(jié)構(gòu)DNA結(jié)合域轉(zhuǎn)錄激活域TF蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)結(jié)合域（二聚化結(jié)構(gòu)域）

谷氨酰胺富含域酸性激活域脯氨酸富含域13基因表達(dá)調(diào)控最常見(jiàn)的DNA結(jié)合域1.鋅指(zincfinger)C——CysH——His常結(jié)合GC盒13基因表達(dá)調(diào)控13基因表達(dá)調(diào)控ZnCysHis13基因表達(dá)調(diào)控

2.α-螺旋常結(jié)合CAAT盒13基因表達(dá)調(diào)控由兩