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文檔簡介
[8],以PNS為主要成分的血栓通注射劑一直被長期的使用在臨床上,作為治療心血管疾病的附加療法。1.3知母皂苷中藥知母是百合科(Liliaceae)植物知母(Anemarrhenaasphodeloides)的干燥根莖,現為常用的滋陰中藥ADDINNE.Ref.{00517618-D1DB-4044-A977-612609E3D3C5}[9],其性苦味寒,有清熱利水、生津潤腸等功效,治療的癥狀有:外感高熱、燥熱少津、肺虛邪傷、陰虛發(fā)熱、內火消津、大便不通、小便郁結ADDINNE.Ref.{9058258F-6C4C-47C2-B68F-B2CF6530A394}[10]。知母中的關鍵起作用的有效成分為知母皂苷,而知母根莖中知母皂苷的比例大概為6%ADDINNE.Ref.{01D1FDD1-C480-4784-BD52-ECB5064DBB18}[11]。知母皂苷AⅢ(TimosaponinAⅢ),又稱為西陵皂苷A(XilingsaponinA,是螺甾皂苷類,屬于多糖苷ADDINNE.Ref.{772702A4-F9DE-44D5-9BF6-C2C43B9D60E9}[12]。知母皂苷AⅢ具有多種藥理作用,如抗血小板聚集、促進血管擴張、提高記憶力和增強學習力、降血糖以及抗病毒的能力ADDINNE.Ref.{54D016E9-79BD-47B5-A4D0-AB568D496BCF}[13]。此外,知母皂苷AⅢ還具有抗腫瘤的作用,如促進神經母細胞瘤的增殖和凋亡ADDINNE.Ref.{B86B777A-C454-498A-B98F-ED2AC3F887C2}[14]、誘導宮頸癌細胞凋亡ADDINNE.Ref.{30E49A98-2722-427E-BC68-1842914EBA30}[15]、對細胞周期產生作用從而抗結腸癌ADDINNE.Ref.{B20EB4E6-37D2-41A9-AF0F-4E07741F9B6A}[16]、誘導乳腺癌細胞凋亡等等ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[17]。1.4竹節(jié)參總皂苷竹節(jié)參是一類五加科人參屬植物,為我國傳統(tǒng)益氣活血中藥,竹節(jié)參總皂苷(totalsaponinsfromPanaxjaponicus,tSPJ)是其活性成分,包括各類人參皂苷單體以及竹節(jié)參皂苷單體等。tSPJ及其單體應用廣泛,具有抗癌ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[18]、抗炎ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[19]、抗氧化ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[20]、降血脂ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[21]等藥理作用,可改善代謝綜合征。在非酒精性脂肪肝小鼠模型中,tSPJ抑制小鼠肝臟肝臟脂肪合成的作用是通過抑制固醇調節(jié)元件結合蛋白1c(sterolregulatoryelementbindingproteins1c,SREBP1c)表達來實現的,減少肝臟脂質沉積ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[22];tSPJ也可抑制肝臟Ⅰ型膠原、α平滑肌肌動蛋白等表達來抑制肝膠原纖維的生成;tSPJ還抑制肝臟c-Jun氨基末端激酶磷酸化來減輕炎癥和細胞凋亡,改善脂肪肝纖維化ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[23];tSPJ可通過調控自噬改善高糖高脂小鼠非酒精性脂肪性肝炎ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[25]。除了對肝臟的保護作用,tSPJ也可改善脂肪組織炎癥,研究發(fā)現,tSPJ通過抑制NF-κВ信號通路減輕高脂飲食誘導肥胖小鼠脂肪組織炎癥,改善脂肪組織功能和機體的糖脂代謝ADDINNE.Ref.{BA04F2A7-10BB-413C-AE81-BB2DA099F22A}[26]。2.中藥皂苷類抗腫瘤作用機制2.1抑制腫瘤細胞增殖的作用腫瘤的發(fā)生與腫瘤細胞的快速增益和不斷堆積有著直接關系。部分天然藥物可調節(jié)細胞增殖核抗原的表達和細胞周期蛋白的表達抑制腫瘤細胞增殖,進而達到抗腫瘤的目的ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[27]。人參皂苷可通過誘導細胞凋亡、抑制腫瘤細胞增殖、調控信號通路及調節(jié)免疫功能等途徑起到抗腫瘤功能。其中人參皂苷Rg3可抑制乳腺癌的增生、抑制甲狀腺癌的轉移、逆轉A549/DDP異種移植瘤的多藥耐藥性、增加肺癌對順鉑的敏感性、增強大腸癌對放療的敏感性、抑制胰腺癌細胞系的增殖。其通過不同的致病機理,發(fā)揮高效的抗腫瘤作用。如果能夠啟動細胞凋亡或促進細胞凋亡發(fā)生,就可以促使腫瘤細胞凋亡以抑制腫瘤的發(fā)展,達到治愈的目的。目前,許多抗腫瘤藥物就能通過干擾腫瘤細胞生長和增殖或抑制腫瘤細胞的正常代謝過程以達到抑制腫瘤的作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[28]。YangQ和其他研究表明三七總皂甙可能對Lewis肺癌(LLC)細胞的選擇性存活造成損害。通過調節(jié)met/mir22軸的水平,肺癌的生長受到部分抑制;PNS治療顯示HGF、met、Notch3、EPAS1、raf1和Cdk6的表達顯著降低,rxrg、p27、PTEN和miR-222的表達顯著增加;同時,Rg3能抑制肺癌A549細胞中tgf-31細胞的侵襲和遷移。本研究結果為進一步了解三七總皂苷在肺癌模型中的抗腫瘤作用,為肺腺癌的治療提供實驗依據,并可能在肺腺癌的治療中發(fā)揮最佳作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[29]。2.2誘導腫瘤細胞凋亡的作用大量中藥都具有誘導腫瘤細胞凋亡的作用,人參皂苷Rh2明顯抑制人結腸癌細胞的增殖,并在誘導凋亡調節(jié)耐藥基因的表達方面顯示出一定的效果ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Ma</Author><Year>2019</Year><RecNum>285</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[57]</style></DisplayText><record><rec-number>285</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646370537">285</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Ma</author><author>Gao</author><author>Lu</author><author>Fang</author><author>Li</author><author>Wei</author><author>Chen</author><author>Yang</author><author>Zhang</author><author>Huo%JExperimental</author><author>TherapeuticMedicine</author></authors></contributors><titles><title>ReversaleffectofginsenosideRh2onoxaliplatinresistantcoloncancercellsanditsmechanism</title></titles><dates><year>2019</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[30]。人參皂苷Rh2治療導致人結腸癌細胞促凋亡因子Bax和caspase-3顯著增加,抗凋亡因子Bcl-2顯著降低。此外,人參皂苷Rh2治療顯著降低了耐藥相關基因P-gp水平。人參皂苷Rh2使miR-638介導的p53上調和AKT/mTOR途徑失活,在RBY79和RBL-13細胞中的細胞增殖、凋亡和自噬中發(fā)揮作用ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Li</Author><Year>2019</Year><RecNum>286</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[58]</style></DisplayText><record><rec-number>286</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646370817">286</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Li,M.</author><author>Zhang,D.</author><author>Cheng,J.</author><author>Liang,J.</author><author>Yu,F.%JExperimental</author><author>MolecularPathology</author></authors></contributors><titles><title>GinsenosideRh2inhibitsproliferationbutpromotesapoptosisandautophagybydown-regulatingmicroRNA-638inhumanretinoblastomacells</title></titles><dates><year>2019</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[31]。人參皂苷Rh2促進癌細胞凋亡,并確定膜聯(lián)蛋白A2為介導其抗癌活性的潛在靶點。人參皂苷Rh2直接與膜聯(lián)蛋白A2結合,抑制膜聯(lián)蛋白A2和NF-кBp50亞單位之間的相互作用ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Wang</Author><Year>2017</Year><RecNum>288</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[60]</style></DisplayText><record><rec-number>288</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646370970">288</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Wang,YuShi</author><author>Lin,Yingjia</author><author>Li,He</author><author>Li,Yang</author><author>Song,Zhiguang</author><author>Jin,YingHua%JScientificReports</author></authors></contributors><titles><title>Theidentificationofmoleculartargetof(20S)ginsenosideRh2foritsanti-canceractivity</title></titles><pages>12408</pages><volume>7</volume><number>1</number><dates><year>2017</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[32]。神經膠質瘤的治療耐藥性和腫瘤復發(fā)歸因于腫瘤異質性、低膜滲透性、系統(tǒng)前代謝和血腦屏障。人參皂苷Rh2以劑量依賴和時間依賴的方式降低膠質瘤細胞的活力,并誘導細胞周期停滯。通過調節(jié)CDK4/CyclinD復合物和Akt表達的機制對神經膠質瘤細胞發(fā)揮抗腫瘤作用ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Li</Author><Year>2018</Year><RecNum>289</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[61]</style></DisplayText><record><rec-number>289</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646371228">289</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Li,Kai?Fei</author><author>Kang,Chun?Min</author><author>Yin,Xiao?Feng</author><author>Li,Hai?Xia</author><author>Chen,Zhuo?Yu</author><author>Li,Yao</author><author>Zhang,Qiong</author><author>Qiu,Yu?Rong%JMolecularMedicineReports</author></authors></contributors><titles><title>GinsenosideRh2inhibitshumanA172gliomacellproliferationandinducescellcyclearreststatusviamodulatingAktsignalingpathway</title></titles><dates><year>2018</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[33]。通過誘導肺癌細胞中ROS介導的應激依賴性細胞凋亡,人參皂苷Rh2可以劑量依賴的方式抑制H1299細胞的增殖ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Ge</Author><Year>2017</Year><RecNum>290</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[62]</style></DisplayText><record><rec-number>290</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646371311">290</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Ge,Guanqun</author><author>Yan,Yan</author><author>Cai,Hui%JBiological</author><author>PharmaceuticalBulletin</author></authors></contributors><titles><title>GinsenosideRh2inhibitedproliferationbyinducingROSmediatedERstressdependentapoptosisinlungcancercells</title></titles><volume>40</volume><number>12</number><dates><year>2017</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[34]。人參皂苷Rh2通過線粒體介導的內在途徑誘導肺腺癌A549細胞凋亡,IC50為74.5M,導致Ras/Raf/ERK/p53信號通路激活ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Wang</Author><Year>2018</Year><RecNum>291</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[63]</style></DisplayText><record><rec-number>291</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646371373">291</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>YWang</author><author>Xu,H.</author><author>Lu,Z.</author><author>Yu,X.</author><author>Lv,C.</author><author>YTian</author><author>Sui,D.%JExperimental</author><author>TherapeuticMedicine</author></authors></contributors><titles><title>PseudoGinsenosideRh2inducesA549cellsapoptosisviatheRas/Raf/ERK/p53pathway</title></titles><dates><year>2018</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[35]。由此可見,人參皂苷Rh2對多種腫瘤具有抑制作用。人參皂苷Rh2可通過調節(jié)lncRNAs和mRNAs的差異表達抑制肝癌。這些發(fā)現有助于為HCC尋找新的治療靶點ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>Chen</Author><Year>2018</Year><RecNum>287</RecNum><DisplayText><styleface="superscript">[59]</style></DisplayText><record><rec-number>287</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="29pvs5fayrv5znevexjvrzpm22raxa0e0229"timestamp="1646370883">287</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>Chen,W.W.</author><author>Huang,Y.F.</author><author>Hu,Z.B.</author><author>Liu,Y.M.</author><author>Xiao,H.X.</author><author>Liu,D.B.</author><author>Zhuang,Y.Z.%JJournalofAsianNaturalProductsResearch</author></authors></contributors><titles><title>Microarrayanalysisofalteredlongnon-codingRNAexpressionprofileinlivercancercellstreatedbyginsenosideRh2</title></titles><pages>1-12</pages><volume>21</volume><dates><year>2018</year></dates><urls></urls></record></Cite></EndNote>[36]。與人參皂苷Rg3相比,人參皂苷Rh2對腫瘤的作用范圍更加的廣泛。其可通過下調microRNA-31抑制髓母細胞瘤的增殖和遷移、逆轉人結直腸癌細胞耐藥、抑制前列腺癌細胞、肝癌細胞及子宮肌瘤細胞生長、抑制非小細胞肺癌的遷移和侵襲、抑制人A172膠質瘤細胞增殖并誘導細胞周期阻滯、誘導子宮內膜癌細胞凋亡、抑制白血病細胞中的Bcl-2減輕兒童白血病。除此之外,達瑪烷型皂苷中還有許多成分在抗腫瘤方面功效顯著[37]。如人參皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、F2、Rh1,Rh4、三七皂苷R1、原人參三醇、CK和gypenosideLXXV等皂苷類成分在卵巢癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、大腸癌等諸多癌癥方面效果顯著。2.3增強免疫的作用中藥中含有大量活性成分,具有防邪、提高免疫力的作用,可用于治療各種疾病。因此,在放化療過程中,結合使用一些免疫功能增強的中藥,可以大大減少對身體的損害,而人體的免疫系統(tǒng)是免疫器官、免疫細胞和活性物質的總稱。免疫系統(tǒng)的狀態(tài)與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關,是腫瘤發(fā)生發(fā)展的重要因素。天然抗癌藥物最常見的作用機制是提高免疫力和誘導抗腫瘤作用。張明菲等研究表明,三七凍干粉組和三七皂甙組細胞因子inf-v、inf-ymrna和T-betmrna水平顯著降低(P<0.05),從而抑制Th細胞向Th1細胞的分化,提示三七具有調節(jié)機體免疫功能的作用尸體ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[38]。三七總皂甙Rh2誘導小鼠黑色素瘤細胞(B16)再分化為非腫瘤細胞:將三七總皂甙Rh2加入黑色素瘤細胞與紅細胞的共培養(yǎng)中。通過測定紅細胞的極化度,發(fā)現紅細胞的流動性得到了很大的提高。三七總皂苷的這種功能可能是誘導腫瘤細胞逆轉的主要原因。2.4逆轉腫瘤細胞多藥耐藥的作用腫瘤細胞的多藥耐藥性(MDR)是指腫瘤細胞在抗腫瘤過程中的耐藥性。多藥耐藥性(MDR)已成為腫瘤化療中的一個重要問題。MDR是指具有不同細胞結構、靶點和機制的腫瘤細胞對抗腫瘤藥物的耐藥性,乳腺癌耐藥蛋白谷胱甘肽(GSH)或谷胱甘肽S-轉移酶(GST)的過度表達降低拓撲異構酶II(拓撲異構酶II)的活性或含量,并提高DNA修復能力。蛋白激酶C(PKC)活性的增加和細胞凋亡的抑制也與耐藥性有關。p53、Bcl-2和Fas/FasL信號通路的研究已引起廣泛關注。腫瘤細胞的多藥耐藥機制越來越復雜。P-gp的高表達是近年來最具代表性和最明顯的多藥耐藥機制。3.中藥皂苷類抗腫瘤作用研究進展3.1人參皂苷的抗腫瘤作用長期以來,人參皂苷Rg1被用于治療和預防許多疾病。四君子茶由人參、白術、茯苓、甘草等組成,是一種滋補中藥,是一種優(yōu)良的中藥制劑。而且還可以通過治療神經退行性疾病和改善學習記憶功能起到保護作用??剐募∪毖蜏p少心肌細胞增生[39]。此外,人參皂苷Rg1還可能通過調節(jié)通路和免疫功能,抑制腫瘤細胞增殖,誘導腫瘤細胞凋亡,具有良好的抗腫瘤能力和廣闊的臨床應用前景。人參皂苷是人參當中主要的抗腫瘤成分,人參皂苷RH2和人參皂苷RG3是人參抗腫瘤的活性成分。相關研究表明,人參皂甙Rh2和Rg3可引起細胞分化,阻滯細胞周期,抑制轉移,誘導細胞凋亡,調節(jié)免疫功能等[40]。人參皂苷RG3屬于二醇皂苷,是人參中稀有的皂苷,具有抗炎、抗腫瘤、增強免疫能力和抑制血管生成等作用。與人參皂苷RH2共同作用,吸收入血,增強其藥效。根據以往的研究,人參皂苷RH2和人參皂苷RG3已經被闡明在腫瘤的發(fā)生中發(fā)揮著主要作用[41],研究發(fā)現,人參皂苷RH2和人參皂苷RG3抑制了胃癌腫瘤細胞的增殖、遷移和侵襲,促進了胃癌腫瘤細胞凋亡能力,而大量的PDL1的加入則減弱了這些作用,這些表明了人參皂苷RH2和RG3在胃癌中起抑癌作用,而PDL1是腫瘤啟動因子。人參皂苷RH2、RG3和PDL1相互作用的研究,為研究者了解人參皂苷RH2、RG3和PDL1在胃癌中的作用機制提供了新的視角。Wang[42]等探究Rg3抑制鼻咽癌(NPC)細胞的遷移和侵襲活性及其機制,結果表明,Rg3會阻礙HNE1和CNE2細胞系中的細胞遷移和侵襲。Rg3處理可調節(jié)基質金屬蛋白酶2(MMP-2)和MMP-9的表達并抑制了上皮間質轉化(EMT)相關轉錄因子的表達。王小平等用誘導MMC細胞凋亡的方法來抑制增殖并對小鼠胃細胞中MMC產生抑制作用[43]。Zhou
Cheng等以人參皂苷Rg3為研究對象,發(fā)現人參皂苷Rg3可通過調控miR-221來抑制人類口腔鱗狀細胞癌生長及上皮間充質轉化[44]。郭奕維等人發(fā)現人參皂甙Rg3結合PD-1抑制劑可以通過提高T細胞的增殖,抑制凋亡以及提高胞質分裂分泌來發(fā)揮抗腫瘤DLBCL細胞的作用。王學謙研究發(fā)現人參皂甙Rh2可通過調控Notch1通路信號對腫瘤干細胞生物學行為產生調控作用,從而抑制腫瘤增殖與生長[45]。本文從以上幾個方面綜述了近年來有關人參皂苷Rg
I及其衍生物對體外培養(yǎng)人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)生物學特性及活性影響的研究進展。武文華提出人參皂苷Rg1可促進免疫效應或者因子IL-2分泌、Inf-IL-12p40提高機體腫瘤免疫反應、裸鼠卵巢癌抗腫瘤治療等免疫調節(jié)作用[46]。腫瘤發(fā)生與其迅速增益,腫瘤細胞持續(xù)堆積有直接聯(lián)系。一些天然藥物可以通過調控細胞增殖核抗原表達及細胞周期蛋白表達來抑制腫瘤細胞的增殖進而發(fā)揮抗腫瘤作用。3.2三七總皂苷的抗腫瘤作用三七總皂苷對惡性腫瘤具有一定的療效,如(結腸直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、前列腺癌和皮膚癌等ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[47]。三七總皂苷在突發(fā)性感應神經性聾中作用也得到了相當廣泛的認可,研究顯示:糖皮質激素聯(lián)合血栓通治療突發(fā)性感應神經性聾的有效率達57.9%,眩暈、耳鳴也到了一定程度的改善。人參皂苷Rg3和Rh2的在抗腫瘤方面的功效最為顯著。其中人參皂苷Rg3可抑制乳腺癌的增生、抑制甲狀腺癌的轉移、逆轉A549/DDP異種移植瘤的多藥耐藥性、增加肺癌對順鉑的敏感性、增強大腸癌對放療的敏感性、抑制胰腺癌細胞系的增殖。其通過不同的治病機理,發(fā)揮高效的抗腫瘤作用ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[48]。與人參皂苷Rg3相比,人參皂苷Rh2對腫瘤的作用范圍更加的廣泛。其可通過下調microRNA-31抑制髓母細胞瘤的增殖和遷移、逆轉人結直腸癌細胞耐藥、抑制前列腺癌細胞、肝癌細胞及子宮肌瘤細胞生長、抑制非小細胞肺癌的遷移和侵襲、抑制人A172膠質瘤細胞增殖并誘導細胞周期阻滯、誘導子宮內膜癌細胞凋亡、抑制白血病細胞中的Bcl-2減輕兒童白血病ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[49]。除此之外,達瑪烷型皂苷中還有許多成分在抗腫瘤方面功效顯著。如人參皂苷Rb1、Rb2、Rc、Rd、F2、Rh1,、Rh4、三七皂苷R1、原人參三醇、CK和gypenosideLXXV等皂苷類成分在卵巢癌、乳腺癌、胃癌、肝癌、大腸癌等諸多癌癥方面效果顯著ADDINEN.CITEADDINEN.CITE.DATA[50]。3.3知母皂苷的抗腫瘤作用知母味苦,性寒,歸肺、胃、腎經,是滋腎陰的經典單味藥,具有清熱泄火、生津潤腸、止渴除煩等功效,具有抗腫瘤和抗炎活性ADDINNE.Ref.{515AFC83-F23A-4BC1-9268-87AEDB136F0C}[51]。知母含多種甾體皂甙,其中知母皂苷AIII是一種雙糖甙,主要由薩爾薩皂甙元與知母雙糖結合形成,其相對生物利用度為9.18%ADDINNE.Ref.{69B9EAD8-DEAD-492F-8D47-A76F1D38BD0C}[52]。知母皂苷AIII具有廣譜的抗腫瘤活性,抑制HGF誘導的乳腺癌細胞轉移侵襲、通過mTOR和內質網應激誘導多種腫瘤細胞凋亡或自噬等作用ADDINNE.Ref.{A7296603-4A85-4348-A65C-D25FB1AF86A7}[53],此外,知母皂苷AIII還具有增強學習能力、抑制血小板集聚和抑制血管擴張、降血糖、抗病毒和抗真菌等藥理活性ADDINNE.Ref.{66BE05DD-1F1E-4C69-B011-37533E34AFE2}[54]。文獻證明知母皂苷AIII通過抑制ERK1/2、Src/FAK和β-catenin等信號通路,對MMP-2和MMP-9產生抑制作用,從而影響肺癌細胞的遷移和侵襲ADDINNE.Ref.{323AE9DC-5C12-4DE0-9C70-232171B0579D}[55]。而知母皂苷AIII和Rg1發(fā)揮協(xié)同作用來抑制骨肉瘤細胞的增殖ADDINNE.Ref.{FF5309FA-4C4E-4007-A373-274BF33D24E8}[56]。在體內外實驗中,知母皂苷AIII可以抑制COX-2、NF-κB等表達,從而進一步抑制黑色素瘤細胞侵襲ADDINNE.Ref.{B1B7979C-DF8B-4169-8AAA-CD0832826326}[57]。知母皂苷AIII通過抑制STAT3和ERK1/2通路誘導胰腺癌細胞AsPC-1的凋亡ADDINNE.Ref.{BD1434B4-82A2-40D4-BDBC-7CED11DFC754}[58]。研究證實,經過知母皂苷AIII誘導處理的HepG2人肝癌細胞可以被顯著抑制生長增殖。而此誘導處理過程與膜聯(lián)蛋白V-FITC的熒光強度增加、半胱天冬酶的激活以及凋亡抑制蛋白(IAP)家族成員的表達改變有關。除此之外,知母皂苷AIII還能通過釋放HtrA2/Omi、Smac/Diablo和細胞色素c改善線粒體功能障礙ADDINNE.Ref.{454AB250-ECB8-4D66-9352-55B73CC59CAC}[59]。目前有文獻研究得知,知母皂苷AIII能在MDA-MB-231和MCF7兩種乳腺癌細胞中誘導腫瘤細胞G2/M期的阻滯,同時伴隨著CyclinB1、Cdc2和Cdc25C信號通路的下調。此外,在體內和體外實驗中均證實知母皂苷AIII在刺激ATM/Chk2和p38MAPK通路,表明其能觸發(fā)DNA損傷并誘導乳腺癌細胞凋亡ADDINNE.Ref.{D8002994-EB17-4C41-95D1-4AC4BC586428}[71]。除此之外,有文獻報道,用知母皂苷AIII處理乳腺癌細胞可抑制c-Myc、BMI1和PRC1活性的表達,同時其對BMI1的抑制導致致癌表型的抑制和細胞衰老的誘導。而且知母皂苷AIII通過調節(jié)Myc-BMI1-miR-200c/141通路表現出強大的腫瘤抑制活性ADDINNE.Ref.{3F0877A9-5175-47B3-A0E9-4A9BF22F0C29}[60]。在本課題中,通過MTT,平板克隆法,以及流式細胞術檢測了知母皂苷AIII對腦膠質瘤細胞株GL261和DBT的影響,發(fā)現知母皂苷AIII分別在3.5μM、7μM和5μM、10μM劑量下可以抑制GL261和DBT細胞在體外的生長和增殖,并誘導其凋亡。在體外,使用GL261細胞建立了腦膠質瘤原位荷瘤小鼠模型,發(fā)現知母皂苷AIII可有效抑制腦膠質瘤的生長。3.4竹節(jié)參總皂苷的抗腫瘤作用高貴洲ADDINEN.CITE<EndNote><Cite><Author>高貴洲</Author><Year>2020</Year><RecNum>261</RecNum><DisplayText>[43]</DisplayText><record><rec-number>261</rec-number><foreign-keys><keyapp="EN"db-id="rfwdrdxp702xtzeprwwp902b50wxrve0d2d2">261</key></foreign-keys><ref-typename="JournalArticle">17</ref-type><contributors><authors><author>高貴洲</author><author>張宏瑞</author><author>梁曉華</author><author>張濤</author><author>王曉東</author></authors><translated-authors><author>G.A.O.Guizhou</author><author>ZhangHongrui</author><author>LiangXiaohua</author></translated-authors></contributors><auth-address>空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院胸外科,西安710038</auth-address><titles><title>竹節(jié)參皂苷通過Toll樣受體4/核因子-κB信號通路調控免疫功能對肺癌大鼠模型的影響</title><secondary-title>陜西醫(yī)學雜志</secondary-title></titles><periodical><full-title>陜西醫(yī)學雜志</full-title></periodical><pages>1539-1542,1548</pages><volume>49</volume><number>12</number><keywords><keyword>竹節(jié)參皂苷</keyword><keyword>原發(fā)性肺癌</keyword><keyword>Toll樣受體4</keyword><keyword>核因子-κB</keyword><keyword>環(huán)氧合酶2</keyword></keywords><dates><year>2020</year></dates><isbn>1000-7377</isbn><urls><related-urls><url>/details/detail.do?_type=perio&id=sxyxzz202012001</url></related-urls></urls><electronic-resource-num>10.3969/j.issn.1000-7377.2020.12.001</electronic-resource-num><remote-database-provider>北京萬方數據股份有限公司</remote-database-provider><language>chi</language></record></Cite></EndNote>ADDINNE.Ref.{3F0877A9-5175-47B3-A0E9-4A9BF22F0C29}[61]等人研究發(fā)現竹節(jié)參皂苷能夠抑制原發(fā)性腫瘤增生,使用竹節(jié)參皂苷后的小鼠NF-κBp65、COX2和TLR4蛋白表達出現顯著下降,呈劑量依賴關系,從而調節(jié)免疫反應,抑制炎癥,阻礙腫瘤生長,發(fā)揮抗腫瘤作用,且對免疫系統(tǒng)無明顯毒性ADDINNE.Ref.{3F0877A9-5175-47B3-A0E9-4A9BF22F0C29}[62]。GuangwenShuADDINNE.Ref.{3F0877A9-5175-47B3-A0E9-4A9BF22F0C29}[63]等人研究了日本竹節(jié)參根莖多糖的化學性質,并對荷瘤小鼠H22肝癌細胞的抗腫瘤免疫刺激活性進行了研究。通過GC、FT-IR、1H-NMR、13C-NMR等方法測定了其的化學性質發(fā)現竹節(jié)參多糖在體內抑制了H22腫瘤的生長,但對荷瘤小鼠的毒性作用無法檢測。腫瘤移植導致CD4+T細胞大量凋亡,CD4+T細胞分泌的細胞因子譜異常。竹節(jié)參多糖以劑量依賴的方式減輕了這些異常。此外,TAMs對竹節(jié)腎多糖的響應也顯著降低了m2樣極化。這個的研究結果清楚地證明了它的抗腫瘤免疫刺激活性,支持將竹節(jié)參J作為臨床治療惡性疾病的輔助劑。4.總結隨著醫(yī)學技術的不斷發(fā)展進步,中藥治療中腫瘤不斷發(fā)展與完善。皂苷是中藥人參、三七、知母等藥材主要有效成分之一,藥理研究顯示其具有促進組織再生與血管生成的作用,并且也有大量研究表明皂苷還可以抑制腫瘤增殖表現出多種藥理學作用。本文對中藥中皂苷類成分進行了綜述和介紹,探究了皂甙在抗腫瘤等方面的藥理作用,為加強皂苷的綜合開發(fā)提供參考依據。參考文獻國家藥典委員會.中華人民共和國藥典(2015版)[S].北京:化學工業(yè)出版社,2010:8.SanadaS.StudiesonthesaponinsofginsengI.StructuresofsenosideRo,Rbl,Rb2,Rc,Rd.ChemPharm,Bull22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