呼吸系統(tǒng)的常用藥物介紹演示文檔

呼吸系統(tǒng)的常用藥物介紹Sect.2

AntiasthmaticdrugsⅠ.Aboutasthma

1.Pathology：繼發(fā)于過敏的氣道慢性炎癥支氣管平滑肌痙攣黏膜下水腫氣道高敏性：上皮細(xì)胞脫落，神經(jīng)未梢暴露氣道分泌物增加2.Therelationshipof[cAMP/cGMP]iwithasthma:Fig.平喘藥2Ⅱ.Anti-asthmaticagentsusedusually1.Bronchodilators(支氣管擴張藥)1)Adrenomimetics（擬腎上腺素藥）【Basiceffectsandmechanismofaction】激動

2-R→激活A(yù)C→[cAMP]i合成↑→[cAMP/cGMP]i↑→肥大細(xì)胞脫顆?！?支氣管擴張Feature：作用強、快；久用可產(chǎn)生耐受性【Drugsusedusually】Tab.平喘藥32)Theophyllines(茶堿類)【Effectsandmechanismofaction】(1)擴張支氣管Mechanismofaction①抑制PDE[cAMP/cGMP]i↑②促內(nèi)源性兒茶酚胺釋放③阻斷腺苷受體：拮抗腺苷引起的支氣管收縮(2)抗炎Mechanismofaction平喘藥4①抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等炎性介質(zhì)②抑制IL5介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞在氣道的聚集③降低抗原及絲裂原刺激的T細(xì)胞增殖④抑制單核細(xì)胞的趨化活性⑤抑制氣道內(nèi)IL2、IL4等細(xì)胞因子的產(chǎn)生(3)調(diào)節(jié)免疫M(jìn)echanismofaction①抑制血中活化的抑制性T細(xì)胞向氣道轉(zhuǎn)移②抑制T細(xì)胞合成IL2等細(xì)胞因子平喘藥5③抑制TNF及PAF的活性(4)其它作用①興奮骨骼?。涸鰪娎唛g肌和膈肌的收縮力②正性肌力作用：增加心肌收縮力③輕度利尿：增加腎血流量，并抑制腎小管對鈉的重吸收④舒張平滑?。耗懙榔交、菖d奮中樞平喘藥6【Clinicaluse】(1)支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎及阻塞性肺部疾患(2)心源性哮喘：不作首選藥(3)膽絞痛：宜與鎮(zhèn)痛藥合用【Adverseeffects】(1)局部刺激：較強口服：消化道反應(yīng)，宜飯后服；肌注：紅腫、疼痛，不宜采用。平喘藥72)興奮心臟：靜注過快、過量可致心悸、心律失常、心跳驟停。3)擴張血管：血壓下降。4)興奮CNS：失眠、不安、瞻妄、驚厥，靜注宜先稀釋，且慢(>5min)?？捎面?zhèn)靜催眠藥對抗。5)偶致橫紋肌溶解：引起急性腎衰【Drugsusedusually】3)M-Rblockers（M-R阻斷藥）【Effectsandmechanismofaction】Tab.平喘藥8

阻斷M-R→抑制GC→[cGMP]i合成↓

→

[cAMP/cGMP]i↑

現(xiàn)認(rèn)為支氣管平滑肌上主要是M3-R，故平喘主要用選擇性M3-R阻斷藥，具有平喘作用較強，而不良反應(yīng)較少的特點?！綝rugsusedusually】異丙托溴銨(ipratropiumbromide)：吸入給藥顯效快(5min)，作用持續(xù)4~6h。噻托溴銨(tiotropiumbromide)：作用更強、更持久(24h)為嗎啡的衍生物，口服鎮(zhèn)咳作用比可待因強5~14倍，皮下注射強10~26倍，依賴性較低。異丙托溴銨(ipratropiumbromide)：吸入給藥顯效快(5min)，作用持續(xù)4~6h。Classification【Effectsandmechanismofaction】同上但作用弱、慢、持久，主用于預(yù)防發(fā)作。而咳、痰、喘三大癥狀?；橐蚬?，相互關(guān)聯(lián)。肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯2)Anti-leukotrieneagents(抗白三烯藥)3

Antitussives(鎮(zhèn)咳藥)兼有解痙、抗組胺及抗炎作用，鎮(zhèn)咳力與可待因相當(dāng)。氯化銨(ammoniumchloride)主用于陣咳及氣道檢查時鎮(zhèn)咳。④抑制單核細(xì)胞的趨化活性阻斷M-R→抑制GC→[cGMP]i合成↓→[cAMP/cGMP]i↑抑制PDEcAMP分解減少平喘藥92.Anti-inflammatoryanti-asthmatics(抗炎平喘藥)1)Glucocorticoids(糖皮質(zhì)激素)【Anti-asthmaticmechanism】(1)強大抗炎作用(2)強大抗過敏作用(3)增強兒茶酚胺對AC的激活作用Feature：最有效，但顯效較慢；全身用藥不良反應(yīng)多而重。現(xiàn)多采用吸入給藥。

平喘藥10【Clinicaluse】各種支氣管哮喘，急性發(fā)作需與

2-R激動藥合用?！続dverseeffects】吸入給藥主要引起聲音嘶啞、咽部真菌感染(鵝口瘡)。【Drugsusedusually】倍氯米松(beclomethasone)：體內(nèi)滅活快布地奈德(budesonide)：作用更強氟替卡松(fluticasone)：顯效快，持久。平喘藥112)Anti-leukotrieneagents(抗白三烯藥)【Basiceffect】拮抗LTs引起的支氣管收縮，局部炎癥。Feature：顯效較慢，不宜用于急性發(fā)作者?！綜linicaluse】防治慢性輕中度哮喘及阿司匹林哮喘。【Drugsusedusually】★白三烯受體阻斷藥：扎魯司特(zafirlukast);孟魯司特(montelukast);普侖司特(pranlukast)★5-脂氧酶抑制劑：齊留通(xileuton)平喘藥123.Anti-allergicanti-asthmatics(抗過敏平喘藥)1)Allergicmediareleasinginhibitors(過敏介質(zhì)阻釋藥)【Basiceffectsandmechanismofaction】(1)阻滯肥大細(xì)胞膜的鈣通道→抑制其脫顆粒(2)抑制感覺神經(jīng)未梢釋放P物質(zhì)及神經(jīng)激肽A和B→降低氣道高敏性并抑制其誘導(dǎo)的支氣管收縮和黏膜水腫。(3)抑制PAF及腺苷誘導(dǎo)的支氣管收縮平喘藥13Feature：顯效慢，只適于預(yù)防用藥?！綝rugsusedusually】2)H1-Rblockers(H1-R阻斷藥)【Basiceffectsandmechanismofaction】阻斷H1-R→拮抗組胺的H1-R效應(yīng)Feature：顯效較快；抗炎抗過敏作用較強【Clinicaluse】防治過敏性支氣管哮喘及其它皮膚黏膜的過敏反應(yīng)。【Drugsusedusually】Tab.Tab.Sect.3

Expectorants(袪痰藥)為一類能稀釋或溶解粘痰，使之易于咳出的藥物。臨床主要用于痰多、痰黏、咳痰困難者。祛痰有利鎮(zhèn)咳、平喘和控制感染。Classification惡心性(刺激性)祛痰藥黏痰溶解藥黏痰稀釋藥祛痰藥2Ⅰ.惡心性(刺激性)祛痰藥【Basiceffectsandmechanismofaction】口服后刺激胃黏膜(引起惡心)→反射性興奮迷走神經(jīng)→促進(jìn)支氣管腺體水分分泌→痰液稀釋【Drugsusedusually】氯化銨(ammoniumchloride)愈創(chuàng)甘油醚(guaifenesin,愈甘醚,甘油愈創(chuàng)木酯)Tab.祛痰藥3Ⅱ.黏痰溶解藥【Basiceffectsandmechanismofaction】裂解痰中黏性成分(黏多糖或黏蛋白)→促進(jìn)黏痰液化【Drugsusedusually】乙酰半胱氨酸(accetylcysteine,痰易凈)溴已新(bromhexine,必嗽平)沙雷肽酶(serrapeptase)脫氧核糖核酸酶(deoxyribonuclease,DNA酶)Tab.祛痰藥4Ⅲ.黏痰稀釋藥羧甲司坦(carbocisteine)【Effectsandmechanismofaction】1.裂解痰中黏蛋白的二硫鍵。2.促低黏度黏蛋白分泌而抑制高黏度黏蛋白分泌。3.促支氣管黏膜修復(fù)，增強纖毛運動?！綜linicaluse】痰阻氣管、咳痰困難者【Adverseeffects】惡心、胃不適、腸出血；頭暈、皮疹等。消化性潰瘍者慎或禁用。Sect.3

Antitussives(鎮(zhèn)咳藥)為一類能抑制咳嗽反射的藥物。臨床主用于各種劇烈干咳(痰多者禁)。Classification中樞性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥Ⅰ.中樞性鎮(zhèn)咳藥【Effects】直接抑制咳嗽中樞【Drugsusedusually】依賴性：可待因(codeine)Tab.鎮(zhèn)咳藥2非依賴性：右美沙芬(dextromethorphan)噴托維林(pentoxyverine,咳必清)福米諾苯(fominoben)Ⅱ.外周性鎮(zhèn)咳藥【Effects】抑制咳嗽反射的外周感受器【Drugsusedusually】苯佐那酯(benzonatate，退嗽)苯丙哌林(benproperine，咳快好)二氧丙嗪(dioxopromethazine)Tab.Summary一、常用復(fù)方制劑二、兩類哮喘比較Tab.Tab.Questions1.Whichdrugscanbeusedintreatingasthma？2.Whichanti-asthmaticscanaffect[cAMP/cGMP]inbronchialsmoothmusclesandmastcells？Andhowtoaffectit?3.Whicheffects,usesandadverseeffectshasaminophylline？ToprepareLessons

forNextClassChapter32Drugsactingondigestivesystem

呼吸道炎癥是呼吸道許多疾病的共同病理，它能促發(fā)咳、痰、喘三大癥狀；而咳、痰、喘三大癥狀?；橐蚬嗷リP(guān)聯(lián)。治療時除對因治療外，應(yīng)注重消炎，并根據(jù)病人的情況聯(lián)合使用鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘藥以對癥治療。咳、痰、喘、炎相互關(guān)系Back促支氣管痙攣刺激感受器阻塞氣道水份蒸發(fā)，痰變干排痰刺激感受器炎喘痰咳作用于呼吸系統(tǒng)的藥物分類平喘藥支氣管擴張藥抗炎平喘藥抗過敏平喘藥鎮(zhèn)咳藥中樞性外周性祛痰藥惡心性粘痰溶解藥Back胞內(nèi)[cAMP]/[cGMP]與哮喘的關(guān)系及平喘藥的作用環(huán)節(jié)[cAMP][cGMP]GTPGCATPAC肥大細(xì)胞支氣管平滑肌脫顆粒組胺等收縮過敏介質(zhì)阻釋藥-R激動藥糖皮質(zhì)激素M-R阻斷藥Back5’-AMPPDE茶堿類支氣管黏膜水腫常用腎上腺素受體激動藥藥名主要特點

腎上腺素

麻黃堿異丙腎上腺素

沙丁胺醇（舒喘靈）克侖特羅（氨哮素）特布他林福莫特羅

沙美特羅

同時激動

、

1受體，激動

受體雖有利減輕支氣管水腫，但可升高血壓；激動

1受體可致心律失常。主用于緩解急性發(fā)作。同上但作用弱、慢、持久，主用于預(yù)防發(fā)作。對

1、

2受體無選擇性，易致心律失常及肌顫，僅用于緩解急性發(fā)作。

均為選擇性

2受體激動藥，口服有效，心血管不良反應(yīng)少，主要不良反應(yīng)為引起肌顫。目前最常用。Back茶堿類擴張支氣管的作用機理1.抑制PDEcAMP分解減少胞內(nèi)cAMP/cGMPcAMP合成2.促內(nèi)源性兒茶酚胺釋放激動

2受體肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯3.阻斷腺苷受體4.抑制胞外Ca2+內(nèi)流和胞內(nèi)Ca2+釋放支氣管擴張Back茶堿類的抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用機理1.抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯等炎性介質(zhì)2.抑制炎性細(xì)胞趨化與浸潤3.抑制白介素等細(xì)胞因子的合成與釋放4.抑制抗原及絲裂原刺激的T細(xì)胞增殖5.抑制腫瘤壞死因子及血小板激活因子的活性Back藥物主要特點氨茶堿(aminophyline)膽茶堿(cholinethrophyllinate)二羥丙茶堿(diprophylline)作用強，療效確實，最常用。口服吸收快，胃腸刺激小，維持久，但平喘作用較弱，適于輕癥患者。主供口服。胃腸刺激小，可肌注，心臟興奮作用弱，平喘作用較弱，可用于伴心動過速者。常用茶堿類藥物Back常用于平喘的M受體阻斷藥藥物主要特點異丙托溴銨氧托溴銨泰烏托品對氣道有一定選擇性，但對M1、M2、M3無選擇性。顯效較慢。

同上而作用較強。

對M1、M3選擇性較高，作用較強，不良反應(yīng)較少，長效(可維持24h)。Back色甘酸鈉平喘藥作用機理1.在肥大細(xì)胞膜外與Ca2+結(jié)合阻止Ca2+內(nèi)流阻止脫顆粒2.抑制肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng)3.抑制氣道感覺神經(jīng)功能氣道炎癥減輕氣道反應(yīng)性下降抑制氣道過敏反應(yīng)Back常用H1-R阻斷藥藥物主要特點主要不良反應(yīng)酮替芬(ketotifen)氮卓斯汀(Azelastine)阻斷H1-R作用強，兼有穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜作用，并可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)

2受體的向下調(diào)節(jié)。顯效較快。

為第二代H1-R阻斷藥，作用強于酮替芬?？芍骆?zhèn)靜、疲倦、頭痛、口干等。Back沙雷肽酶(serrapeptase)常用于平喘的M受體阻斷藥【Drugsusedusually】ToprepareLessons

forNextClass兼有罌粟堿樣解痙作用，鎮(zhèn)咳力與可待因相當(dāng)。(Tranilast)桔梗流浸膏,愈創(chuàng)木酚磺★5-脂氧酶抑制劑：齊留通(xileuton)胞內(nèi)cAMP/cGMPAnti-inflammatoryanti-asthmatics(抗炎平喘藥)(3)膽絞痛：宜與鎮(zhèn)痛藥合用(disodiumcromoglycate)【Clinicaluse】茶堿類擴張支氣管的作用機理可致鎮(zhèn)靜、疲倦、頭痛、口干等。常用過敏介質(zhì)阻釋藥藥物主要特點主要不良反應(yīng)色甘酸二鈉(disodiumcromoglycate)奈多羅米鈉(nedocromilsodium)曲尼司特(Tranilast)口服吸收少(1%)，水溶液不穩(wěn)定，只能采用粉霧吸入?？诜o效，作用較強?？煞€(wěn)定肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞膜，兼能阻斷H1-R偶致咽喉和支氣管痙攣，宜與

2-R激動藥同吸。只能吸入給藥Back常用中樞性鎮(zhèn)咳藥1

(依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥)藥物特點備注可待因二氫可待因羥蒂巴酚(羥甲嗎喃醇)鎮(zhèn)咳力強，為鎮(zhèn)咳藥的標(biāo)準(zhǔn)藥。兼有阿片受體激動藥的其它作用。為可待因的氫化衍生物，鎮(zhèn)咳作用比可待因強1倍。為嗎啡的衍生物，口服鎮(zhèn)咳作用比可待因強5~14倍，皮下注射強10~26倍，依賴性較低。耐受性、依賴性，抑制呼吸，收縮支氣管，增高痰粘度。本類藥主用于各種劇烈干咳。尤其是胸膜炎伴胸痛者。常用中樞性鎮(zhèn)咳藥2

(非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥)類別藥物特點備注嗎喃類胺基類其它右美沙芬(右甲嗎喃)二甲啡烷布托啡諾噴托維林(咳必清)氯苯達(dá)諾氯哌斯汀(咳平)福米諾苯鎮(zhèn)咳力與可待因相似，無成癮性、耐受性，不抑制呼吸，無鎮(zhèn)痛作用。作用較強、毒性較低。同上鎮(zhèn)咳力為可待因的1/3，兼有阿托品樣作用和局麻樣作用。鎮(zhèn)咳力與可待因相似，兼有抗組胺及阿托品樣作用。為苯海拉明衍生物，鎮(zhèn)咳力<可待因，兼有阻斷H1受體作用。兼能興奮呼吸中樞，鎮(zhèn)咳力≈可待因孕婦、哮喘、肝病者慎，青光眼、3月內(nèi)孕婦、有精神病史者禁。青光眼、前列腺肥大者慎大劑量可致血壓下降Back常用外周性鎮(zhèn)咳藥藥物特點應(yīng)用苯佐那酯(退嗽)那可丁苯丙哌林(咳快好)二氧丙嗪抑制肺牽張感受器及神經(jīng)未梢，兼能抑制咳嗽中樞，鎮(zhèn)咳力<可待因；可加快和加深呼吸。兼有罌粟堿樣解痙作用，鎮(zhèn)咳力與可待因相當(dāng)。兼的外周與中樞鎮(zhèn)咳作用，鎮(zhèn)咳力>可待因。兼有解痙、抗組胺及抗炎作用，鎮(zhèn)咳力與可待因相當(dāng)。安全范圍小(治療量與中毒量接近)主用于陣咳及氣道檢查時鎮(zhèn)咳。同上用于刺激性干咳。除鎮(zhèn)咳外，可用于過敏反應(yīng)。不可過量。Back常用惡心性祛痰藥Back常用粘痰溶解藥藥物主要作用及機理不良反應(yīng)及注意溴已新(必嗽平)乙酰半胱氨酸(痰易凈)沙雷肽酶脫氧核糖核酸酶促支氣管腺體細(xì)胞溶酶體釋放，而裂解痰中黏多糖；促纖毛運動；兼有惡心性祛痰作用。裂解黏痰中黏蛋白的二硫鍵；兼有抗炎及抗自由基氧化作用。裂解痰中DNA，繼而裂解蛋白。偶致惡心、胃不適、轉(zhuǎn)氨酶升高。潰瘍、肝病者慎用。有特殊臭味及刺激性，可致嗆咳及支氣管痙攣