4.4免疫學(xué)的應(yīng)用課件-高二上學(xué)期生物人教版選擇性必修1

第四章免疫調(diào)節(jié)第4節(jié)免疫學(xué)的應(yīng)用

1885年，巴斯德將勻漿注射給一個(gè)9歲的被瘋狗咬傷的小男孩，連續(xù)注射十幾天后，小男孩活了下來(lái)。這位小男孩就是世界上第一位狂犬病疫苗的注射者。

后來(lái)，巴斯德制成了狂犬病疫苗，即過(guò)期病兔的神經(jīng)組織勻漿。

巴斯德將感染了狂犬病的兔的神經(jīng)組織制成勻漿，每天取樣給家兔注射。開(kāi)始幾天被注射的家兔都會(huì)發(fā)病，但隨著勻漿放置時(shí)間的延長(zhǎng)，家兔發(fā)病的反應(yīng)越來(lái)越弱：放置10-14天的勻漿失去使家兔患病的作用。

這時(shí)，如果再給這些沒(méi)有發(fā)病的、被注射了“過(guò)期病兔神經(jīng)組織勻漿”的家兔注射新鮮病兔的神經(jīng)組織勻漿，家兔也不會(huì)發(fā)病了。科學(xué)家的故事：巴斯德與狂犬疫苗2.

作用機(jī)理：疫苗漿細(xì)胞記憶B細(xì)胞輔助性T細(xì)胞B細(xì)胞真正的病原體記憶B細(xì)胞漿細(xì)胞APC1.概念：一、疫苗通常是用滅活的或減毒的病原體制成的生物制品。抗體抗體清除病原體保留了抗原性，但無(wú)致病性特點(diǎn)：記憶性和特異性(1)滅活疫苗：用理化方法將病原微生物滅活制成的疫苗。病原微生物喪失了致病能力，但抗原特性保留，依然可以引起人體的免疫反應(yīng)，而且也不會(huì)發(fā)生致病的風(fēng)險(xiǎn)，主要誘導(dǎo)特異性免疫抗體產(chǎn)生。3.類型及實(shí)例優(yōu)點(diǎn)：不足：目的：舉例：狂犬疫苗、流感疫苗、我國(guó)研制的新冠疫苗、人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗（世界上第一個(gè)預(yù)防癌癥的疫苗）接種量大，且需要多次接種，只產(chǎn)生體液免疫，不產(chǎn)生細(xì)胞免疫。使機(jī)體產(chǎn)生更多的抗體和記憶B細(xì)胞制備簡(jiǎn)單，安全性高，保存時(shí)間長(zhǎng)，易保存、運(yùn)輸。國(guó)產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗狂犬疫苗是滅活疫苗需連續(xù)接種5次(2)減毒疫苗：將病原體通過(guò)體外長(zhǎng)期培養(yǎng)或者是一些理化方法處理，喪失致病能力，毒性減弱或基本無(wú)毒的活菌或病毒制成的疫苗。優(yōu)點(diǎn)：不足：毒力有可能恢復(fù)、安全性低、不易保存、運(yùn)輸。凍干水痘減毒活疫苗（預(yù)防水痘）卡介苗（預(yù)防肺結(jié)核）麻腮風(fēng)三聯(lián)減毒活疫苗（預(yù)防麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹）脊髓灰質(zhì)炎減毒疫苗（“糖丸”，預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎（小兒麻痹））舉例：接種一或兩次、接種量少、免疫時(shí)間長(zhǎng)、效果好；可產(chǎn)生體液免疫，也可產(chǎn)生細(xì)胞免疫。3.類型及實(shí)例

到目前為止，疫苗仍是人類發(fā)明的對(duì)抗傳染病的一件有效的武器，而且對(duì)某些疾病來(lái)講，注射疫苗可能是唯一有效的預(yù)防措施。（基因工程疫苗）（核酸疫苗）“打”病原體“打”蛋白質(zhì)“打”核酸拓展：疫苗的種類及研發(fā)歷程一Vero細(xì)胞中培養(yǎng)新冠病毒滅活病毒注射人體S蛋白基因(DNA)質(zhì)粒重組質(zhì)粒導(dǎo)入CHO細(xì)胞S蛋白人體注射提純?nèi)梭w注射5型腺病毒注射人體S蛋白的mRNA脂質(zhì)體mRNA疫苗人體注射①②③④⑤第一代疫苗：①；疫苗——新冠疫苗5條技術(shù)路線第三代疫苗：②④⑤第二代疫苗：③；mRNA疫苗：將編碼病原體蛋白的mRNA包裹在脂質(zhì)體中，當(dāng)疫苗注射到體內(nèi)時(shí)，體內(nèi)的細(xì)胞即可通過(guò)該mRNA翻譯合成大量的病原體蛋白，并誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)識(shí)別該蛋白從而產(chǎn)生對(duì)病原體的免疫記憶以抵抗病毒感染。輝瑞新冠疫苗（mRNA）機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫，可能會(huì)出現(xiàn)輕微發(fā)熱或其他癥狀。1、為什么接種流感疫苗會(huì)有輕微的反應(yīng)？問(wèn)題探討2、為什么注射的流感疫苗沒(méi)起到預(yù)防作用呢？3、接種多種疫苗很麻煩，設(shè)計(jì)一種用來(lái)預(yù)防多種疾病的疫苗，可行嗎？提示：流感病毒極易發(fā)生變異，該流感疫苗所預(yù)防的流感與她所患的流感可能不是同一個(gè)類型，所以沒(méi)有起到預(yù)防作用?？尚小＠碚撋?，制備聯(lián)合疫苗時(shí)要保證其中含有不同的有效抗原成分。如，百白破三聯(lián)疫苗可同時(shí)預(yù)防百日咳、白喉、破傷風(fēng)。4、疫苗必須包含一個(gè)完整的病原體嗎？為什么？不需要。一般情況下，引起免疫反應(yīng)的是病原體所含有的抗原。所以可以利用病原體的某些成分（如蛋白質(zhì)、多糖莢膜類）及其產(chǎn)物制備疫苗即可。二、器官移植1.概念醫(yī)學(xué)上把用正常的器官置換喪失功能的器官，以重建其生理功能的技術(shù)叫作器官移植。主要依賴于器官保存技術(shù)和外科手術(shù)方法等的不斷改進(jìn)，以及高效免疫抑制劑的陸續(xù)問(wèn)世。但器官移植依舊面臨很多問(wèn)題，其解決涉及免疫學(xué)的應(yīng)用。

2022年1月，美國(guó)馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院的醫(yī)生為一名57歲的男子大衛(wèi)·貝內(nèi)特成功移植了基因編輯豬心臟，但他在術(shù)后兩個(gè)月因心力衰竭離世。2.問(wèn)題與希望二、器官移植（1）免疫排斥移植別人的器官或組織過(guò)來(lái)，白細(xì)胞就能識(shí)別出HLA不同而發(fā)起攻擊。組織相容性抗原（人類白細(xì)胞抗原，簡(jiǎn)稱HLA）受體免疫細(xì)胞人體細(xì)胞身份標(biāo)簽主要取決于供者與受者的HLA是否一致或相近。器官移植的成敗——解決辦法：①供體與受體的主要HLA有一半以上相同。（主要是細(xì)胞免疫）②使用免疫抑制劑二、器官移植（2）供體器官短缺①自體干細(xì)胞培養(yǎng)全球首例自體干細(xì)胞人造氣管移植手術(shù)實(shí)施成功②自愿捐獻(xiàn)器官2.問(wèn)題與希望解決辦法：③利用基因工程技術(shù)生產(chǎn)沒(méi)有免疫排斥的豬器官人體某些部位具有免疫“特權(quán)”，它們能夠耐受抗原的侵入而不會(huì)引起免疫反應(yīng)。在免疫豁免部位，移植的器官可以存活很長(zhǎng)時(shí)間而不發(fā)生免疫排斥反應(yīng)。如角膜就屬于免疫豁免部位，所以角膜移植不需要考慮配型。睪丸也屬于免疫豁免部位，這也是雞睪丸移植（上一章）能夠成功的原因。在研究?jī)?nèi)分泌的實(shí)驗(yàn)方法中，將新的內(nèi)分泌腺植入已去除內(nèi)分泌腺的動(dòng)物體內(nèi)時(shí)，可能會(huì)發(fā)生免疫排斥。免疫豁免三、免疫學(xué)在臨床實(shí)踐上的應(yīng)用根據(jù)抗原和抗體反應(yīng)的高度特異性，將免疫學(xué)技術(shù)和制劑用于臨床診斷。免疫預(yù)防免疫診斷免疫治療檢測(cè)病原體、腫瘤標(biāo)志物等疫苗三、免疫學(xué)在臨床實(shí)踐上的應(yīng)用--免疫診斷TSH橋本甲狀腺炎檢測(cè)指標(biāo)甲狀腺激素艾滋病檢測(cè)指標(biāo)三、免疫學(xué)在臨床實(shí)踐上的應(yīng)用--免疫診斷丙型肝炎檢測(cè)指標(biāo)乙型肝炎檢測(cè)指標(biāo)三、免疫學(xué)在臨床實(shí)踐上的應(yīng)用--免疫診斷癌篩指標(biāo)早孕測(cè)試（hCG）測(cè)試對(duì)照三、免疫學(xué)在臨床實(shí)踐上的應(yīng)用--免疫診斷膠體金法：抗體1：能夠結(jié)合抗原，同時(shí)還攜帶了金原子膠體，俗稱金標(biāo)抗體（聚集時(shí)形成一條紅線）；抗體2：能夠結(jié)合抗原，但不能直接抗體1；抗體3：能夠結(jié)合抗體1。

抗體1分布在試紙最前端的偶合物墊上（混合區(qū)），而且可以移動(dòng)，抗體2固定在檢測(cè)線（測(cè)試，T線）部位，抗體3固定在質(zhì)控線（對(duì)照，C線）部位。當(dāng)溶液滴到試紙上時(shí)，由于毛細(xì)現(xiàn)象，溶液會(huì)從左到右逐漸布滿整個(gè)試紙?？贵w2抗體1抗體3ABO血型的鑒定個(gè)體表現(xiàn)型A型B型O型AB型紅細(xì)胞表面抗原類型A抗原B抗原無(wú)A抗原無(wú)B抗原既有A抗原又有B抗原O型B型A型AB型抗A抗原的抗體抗B抗原的抗體三、免疫學(xué)在臨床實(shí)踐上的應(yīng)用--免疫診斷三、免疫學(xué)在臨床實(shí)踐上的應(yīng)用--免疫治療免疫預(yù)防免疫診斷免疫治療免疫治療免疫增強(qiáng)療法對(duì)免疫功能低下者如輸入抗體、細(xì)胞因子等免疫活性物質(zhì)免疫抑制療法治療一些自身免疫病治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等常用免疫抑制劑免疫重建將正常個(gè)體的造血干細(xì)胞或淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移給免疫缺陷個(gè)體，以恢復(fù)其免疫功能。Tc細(xì)胞PD-1PD-L1Tc細(xì)胞PD-1PD-L1癌細(xì)胞癌細(xì)胞癌細(xì)胞高表達(dá)PD-L1，抑制T細(xì)胞功能通過(guò)抗體阻斷PD-L1與PD-1的信號(hào)通路，T細(xì)胞發(fā)揮正常功能活化T細(xì)胞表面的PD-1與正常細(xì)胞表面的PD-L1結(jié)合，T細(xì)胞即可“認(rèn)清”對(duì)方，不產(chǎn)生免疫反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞可通過(guò)過(guò)量表達(dá)PD-L1來(lái)逃避免疫系統(tǒng)的追殺。P76免疫治療PD-L1抗體PD-1抗體過(guò)度阻斷PD-1/PD-L1信號(hào)通路，可能會(huì)引起過(guò)強(qiáng)的免疫反應(yīng)免疫學(xué)在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用——分類免疫學(xué)應(yīng)用免疫預(yù)防免疫診斷免疫治療患病后措施檢測(cè)病原體、腫瘤標(biāo)志物等滅活疫苗減毒疫苗類毒素新型疫苗免疫球蛋白：抗毒素：注射抗體人工主動(dòng)免疫注射抗原人工被動(dòng)免疫如白喉抗毒素如丙種球蛋白根據(jù)抗原和抗體反應(yīng)的高度特異性，將免疫學(xué)技術(shù)和制劑用于臨床診斷。①免疫增強(qiáng)療法：對(duì)免疫功能低下者，如輸入抗體、細(xì)胞因子等免疫活性物質(zhì)。②免疫抑制療法：如治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。③免疫調(diào)節(jié)：用物理、化學(xué)或生物學(xué)等手段調(diào)節(jié)免疫功能。④免疫重建：將正常個(gè)體的造血干細(xì)胞或淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移給免疫、缺

陷個(gè)體，以恢復(fù)其免疫功能?？ń槊?、牛痘疫苗（1次）百白破疫苗、狂犬疫苗（多次